Аллергия и аутоиммунный тиреоидит


Аутоиммунная крапивница при АИТ - Аллергология и иммунология

анонимно, Женщина, 31 год

Добрый день. Обратилась к аллергологу- иммунологу с острой крапивницей, которая не проходила после лечения. Были назначены анализы на аллергию и различные глисты. А так же гормоны , общий анализ и глюкоза. Так как у меня с детства проблемы с щитовидной железой( изначально диагноз Диффузно- токсический зоб 3 ст, сейчас аутоиммунный тиреодит) направила к эндокринологу. Наблюдаюсь можно сказать всю жизнь, пью эутирокс 50- дозировка 0,25. По анализам ничего не обнаружено, только воспаление и антитела к ТПО. Эндокринолог настаивает, что это все таки аллергия, и гормоны в норме, узи тоже. А антитела повышены из-за воспаления. Я в растерянности, не знаю куда обращаться. Крапивница первый раз в жизни, но очень сильная с отеком Квинке .Раньше аллергии ни на что не было. Прошла лечение : 1) порошок магний - 1 ст л 2) цетирин -1 т 2 р в день 3)Хилок форте -30 к 3 раза в день 4) дексаметазон по 1 т -2 р 2 дня По 1/2 т 2 р 2 дня По 1/2 т на ночь Данное лечение не помогло Далее были назначены уколы 1) супрастин -1 р в день 2)Преднизолон-1 р в день 10 дней 3) кальция глюконат -10 дней На гормонах было немного лучше, но высыпания были сильные. Сейчас по данным анализам диагноз Рецидивирующая крапивница.Уртикарный васкулит. Ангиоотек. Аутоиммунный тиреодит. назначено лечение эндокринологом: Эутирокс 1,25 Аллергологом: 1) Хифенадин 2 мл в/и 2 раза в день -5 дней 2) биластин 20 мг по 1 т в день 3) полисорб по 1 ст л 3 раза в день Наружно адвантан -1 р в день 5-7 дней. Диета Подскажите пожалуйста действительно ли диагноз поставлен правильно и как быть дальше? Как вылечить крапивницу, опускаются руки, я в отчаянии

К вопросу приложено фото

Аутоиммунный тиреоидит щитовидной железы (АИТ) - причины, симптомы, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита

Автор статьи: Гуторова Наталия Константиновна, Врач общей практики (семейный врач)

Аутоиммунный тиреоидит щитовидной железы (АИТ) – это заболевание хронической формы, при котором происходит постепенное разрушение клеток. Нарушается функционал щитовидной железы, так как на нее воздействуют аутоантитела. Поэтому болезнь определяют как аутоиммунную. Причины развития АИТ до конца не понятны, но специалисты нашли способ значительно замедлить развитие патологии. Давайте подробнее разберем, что это за болезнь, по какой причине развивается, какие симптомы имеет и как ее лечить.

Аутоиммунный тиреоидит щитовидной железы: что это, симптоматика, как лечить

АИТ часто называют болезнью Хашимото. Это имя ученого, который впервые смог описать патологию и выявить факторы, провоцирующие ее развитие. Это болезнь, при которой иммунная система человека начинает разрушать структуру щитовидной железы, уничтожая клетки.

Часто это приводит к гипотиреозу – определенному состоянию, при котором щитовидка перестает вырабатывать необходимое количество гормонов. Из-за этого могут страдать сердечно-сосудистая система, обменные процессы.

Воспаление тканей приобретает хроническую форму в результате аутоиммунных изменений. Полностью вылечить АИТ не получится, но врачи помогают устранить признаки, убрать последствия недостатка гормонов и защитить организм от поражений.

Классификация аутоиммунного заболевания

Аутоиммунный тиреоидит имеет несколько форм течения, вот основные:

  • Хронический АИТ. Появляется из-за усиленного роста Т-лимфоцитов. На фоне данной аутоиммунной патологии развивается гипотиреоз. Наиболее частая форма заболевания.
  • Послеродовой тиреоидит. Тоже встречается очень часто, появляется из-за изменения строения организма женщины в период беременности и скачков гормонов. Достаточно просто восстановиться, функция железы стабилизируется.
  • Безболевая форма. Самый непредсказуемый тип, сложно понять ход течения, сложно заметить гормональные нарушения на первом этапе. Для выявления рекомендуется проходить периодически комплексное обследование.
  • Цитокин-индуцированный тиреоидит. Возникает из-за приема фармакологических препаратов при поражении печени, нарушениях в крови. Процесс лечения продолжительный и сложный.

Современные методы диагностики позволяют в точности определить форму недуга, уровень гормонов и состояние щитовидной железы. После этого доктор назначает лечение в зависимости от формы. В большинстве случаев АИТ можно вылечить весьма успешно. От него невозможно избавиться полностью, но предотвратить дальнейшее развитие легко. Главное – своевременно обращаться к специалистам за помощью.

Симптомы аутоиммунного тиреоидита

Особенность болезни в том, что симптомы изменяются в зависимости от количества гормона определенного типа. Заболевание вообще может проходить без каких-либо симптомов, не вызывать боли и неприятных ощущений. Иногда обнаруживается случайно, во время обследования или плановой сдачи анализов. Но определенная симптоматика зачастую присутствует. Симптомы аутоиммунного тиреоидита таковы:

  • возникает вялость организма, дополняется апатией и депрессивным состоянием;
  • вес может резко набираться или, наоборот, беспричинно снижаться;
  • выпадают волосы;
  • кожа становится сухой;
  • регулярно возникает першение в горле;
  • изменяется голос, становится сиплым, огрубевшим;
  • ухудшается память;
  • щитовидная железа увеличивается в размерах;
  • возникают проблемы в работе сердца;
  • сердцебиение становится учащенным, развивается тахикардия;
  • появляется тремор конечностей;
  • возникает раздражительность, сильная усталость, от которой невозможно избавиться даже после продолжительного сна;
  • регулярно меняется настроение.

Если Вы страдаете подобными симптомами, стоит обратиться в медицинский центр и пройти диагностику. Все это может указывать на наличие аутоиммунного недуга. Чем раньше принять меры по восстановлению гормональной системы, тем лучше будет результат.

Причины аутоиммунного тиреоидита

Окончательно причины возникновения аутоиммунного тиреоидита специалисты не могут определить. Гормональная система человека до конца не изучена, поэтому аутоиммунные недуги лечатся достаточно сложно. Но доктора выделяют провоцирующие факторы, которые способствуют развитию тиреоидита:

  • воспалительные процессы в щитовидной ткани;
  • наличие хронических инфекций во всем организме;
  • неконтролируемый прием различных лекарственных препаратов;
  • употребление большого количества йода в любой форме;
  • регулярные стрессы;
  • облучение;
  • ОРВИ, состояние гриппа;
  • беременность и роды, при которых вероятность развития тиреоидита щитовидной железы увеличивается на 20%;
  • генетический фактор.

Именно генетические изменения и предрасположенность считаются главной причиной развития данного заболевания. Мнения врачей в этом вопросе расходятся. Проблема в том, что определить какую-либо из причин, явно провоцирующую нарушения в щитовидной ткани, не получается. Поэтому предрасположенность определяют как основной фактор. Если в семье есть родственники, страдающие заболеваниями щитовидной железы, стоит особое внимание уделить этому вопросу.

Диагностика заболевания

Для устранения последствий болезни и предотвращения ее дальнейшего развития следует выбрать эффективный курс укрепления здоровья при аутоиммунном заболевании. Важно провести детальный анализ щитовидной железы. Это позволит в точности определить, каким гормонам следует уделить внимание и как контролировать состояние пациента.

Как правило, диагноз ставится на основании клинических проявлений, выявления патологий щитовидной ткани и ряда анализов. Анализы позволяют определить форму аутоиммунного заболевания, степень развития патологии. После получения результатов специалист назначает лечение, выбирая наиболее оптимальные методы воздействия.

Какие анализы нужны, чтобы определить АИТ: исследование аутоиммунного заболевания

В первую очередь выполняется анализ крови. Именно такой способ диагностики позволяет определить гормоны, их количество и любые изменения. Помимо анализов крови есть и другие способы определения АИТ:

  • иммунограмма;
  • исследование крови на уровень тироксина, ТТГ;
  • ультразвуковое исследование области щитовидной железы;
  • тонкоигольная биопсия щитовидной ткани.

Когда все анализы будут готовы, доктор может назначить лечение. Кроме этого, специалист должен изучить семейный анамнез. Если у родственников есть проблемы с щитовидной железой, врач обязательно должен знать об этом.

Врачи, способствующие лечению аутоиммунного тиреоидита

При симптомах или подозрении на аутоиммунный тиреоидит следует сразу обратиться к специалисту. Чем раньше получится остановить развитие патологии, тем выше вероятность сохранить здоровье. Ведь гормоны влияют на деятельность всего организма. Но не все знают, какой врач лечит АИТ.

Щитовидная железа является аутоиммунным органом. По гормонам специализируется эндокринолог. Именно он проведет ряд исследований, поможет определить, каким гормонам не место в организме, а какие, наоборот, нуждаются в дополнительной стимуляции. Могут потребоваться услуги иммунолога, специалиста по УЗИ и других докторов. Записывайтесь на прием к врачу в нашей клинике в удобное для Вас время.

Лечение аутоиммунного тиреоидита

Лечение аутоиммунного тиреоидита довольно продолжительное. Самое неприятное – доктора не вылечат недуг на 100%, нет особой терапии заболевания. Те, кто обещает навсегда устранить подобное заболевание, мягко говоря, врут. Однако успешная терапия позволяет стабилизировать состояние пациента, контролировать тиреоидит щитовидной железы. Лечение происходит таким образом:

  • Если заболевание находится в состоянии гиперфункции, применяется метод устранения признаков недуга. Доктора препятствуют возникновению сердечных заболеваний, используя бета-блокаторы.
  • При развитии гипотиреоза применяются синтетические заменители гормональных компонентов. «Искусственными» гормонами возможно контролировать выработку настоящих в щитовидной железе. Постепенно количество уменьшают, пока не будет преодолен гипотиреоз. Прививку ставят регулярно, гормональный курс нельзя прерывать без указания специалиста.
  • Еще один способ контролировать аутоиммунную систему – использование иммуномодулирующей коррекции. Используются специальные прививки, позволяющие укреплять иммунитет. Обязательно пациентам с диагнозом АИТ нужно регулярно делать прививку от гриппа и других заболеваний, создающих опасность для иммунитета.
  • Используются нестероидные противовоспалительные компоненты. Они могут быть в виде таблеток, или доктор ставит прививку.
  • Если развивается подострый тиреоидит, АИТ такой формы лечат с помощью глюкокортикоидов.
  • Иногда происходит разрастание ткани щитовидной железы. Это может повлечь за собой развитие онкологического заболевания. В таком случае врачи рекомендуют провести операцию по удалению железы. Происходит это нечасто, но все же приходится делать операции.

Если обнаружены признаки нарушения работы щитовидной железы, следует сразу обращаться к специалистам. Сдаются анализы, проводится диагностика, доктор смотрит на состояние крови и выбирает путь устранения недуга. При лечении возможны изменения в организме, так как процесс связан с гормонами. Но комплексный подход к своему здоровью помогает укрепить организм и прожить долгую жизнь.

Существуют ли народные способы лечения: как устраняют заболевание гомеопаты

Справиться с заболеванием с помощью народной медицины невозможно. Однако гомеопаты предлагают полное выздоровление, предупреждая, что результат может быть неудовлетворенным.

Действительно, есть препараты народной медицины, влияющие положительно на щитовидную железу. Но они не заменят полноценное лечение. Все равно нужно делать прививки от гриппа, применять гормональные средства. Противопоказаний у народной медицины очень много, использовать такие продукты разрешается только под контролем доктора. Не нужно шутить с аутоиммунной системой. Рекомендуется избавляться от гриппа и других недугов, провоцирующих АИТ.

Показания

Показания для проведения комплексных мер восстановления аутоиммунной системы таковы:

  • железа увеличивается в размерах;
  • негативные гормональные анализы;
  • плохие показатели крови;
  • подтвержден диагноз гипотиреоза;
  • пациент сделал прививки, но симптоматика не уходит.

Первым признаком, указывающим на проблемы, является смена настроения, изменение веса, повышенная раздражительность. Если Вы себя не узнаете, возможно, проблема в здоровье. Наша клиника всегда для Вас открыта.

Противопоказания

Противопоказания для устранения аутоиммунной патологии таковы:

  • доктора сделали прививку, которая не сочетается с курсом восстановления, нужно подождать некоторое время;
  • разрастание щитовидной ткани происходит очень быстро, требуется операция;
  • во время анализа стало ясно, что организм не воспринимает гормональную терапию или другие методы воздействия.

Также есть ряд ограничений по употреблению пищи и других компонентов. Железе для нормального функционирования не нужно более 150 мкг йода, стоит ограничивать продукты, содержащие этот компонент. Также не разрешается делать контурную пластику. Более детально обо всех ограничениях расскажет доктор.

Подготовка к лечению: какие цены, условия

Аутоиммунный недуг нужно устранять, не давать ему развиваться. Многие пациенты заранее хотят узнать, как проходит подготовка к лечению, какие цены на услуги.

Вам потребуется сдать кровь, пройти детальный анализ организма, чтобы доктор изучил состояние пациента и смог назначить курс восстановления. Цены на лечение тиреоидита представлены на сайте, также Вы можете позвонить и подробнее узнать, как подготовиться к посещению специалиста.

Преимущества лечения в нашей клинике

Мы предлагаем восстановить щитовидную железу в АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга). Процесс лечения в нашей клинике эффективный, у нас работают опытные доктора, используется современное оборудование для выявления проблем и их устранения. Преимущества нашего центра таковы:

  1. Мы всегда для Вас открыты. Медицинский центр работает в праздники, выходные. Вы можете позвонить в удобное время и записаться на прием.
  2. Есть своя скорая помощь. Вам не придется долго ждать машину, если состояние здоровья критическое. Вызывайте нашу скорую помощь, машины оснащены всем необходимым оборудованием.
  3. Удобные комфортные палаты. Вы будете чувствовать себя практически как дома, наши палаты помогают восстановиться как можно скорее за счет удобства и спокойствия. Задача центра – создать благоприятную атмосферу для восстановления.
  4. Высококлассные специалисты. Врачи помогут лечению аутоиммунного тиреоидита, они имеют большой опыт работы в данной области. Все доктора регулярно проходят обучение, консультируются с зарубежными коллегами.
  5. Вежливый персонал. Вам не придется стоять в очередях, к Вам будет приставлен помощник, сопровождающий по отделениям. Доктор всегда на связи, курирует Вас лично.

Позвоните нам и узнайте стоимость, а также другую информацию о предоставлении услуг. Консультанты подробно ответят на Ваши вопросы. Выбирайте качественную медицину.

Симптомы аутоиммунного тиреоидита | Компетентно о здоровье на iLive

Классификация аутоиммунного тиреоидита

В развитии болезни выделяют четыре стадии аутоиммунного тиреоидита – степень их проявления и длительность могут быть различными у разных пациентов:

  • стадия раннего тиреотоксикоза;
  • переходная стадия эутиреоза;
  • стадия транзиторного гипотиреоза;
  • стадия восстановления.

В случае, если больному не назначено своевременное полноценное лечение, то ранняя тиреотоксическая стадия может затянуться или рецидивировать (повториться). Принято считать, что без лечения количество пораженных клеток щитовидной железы значительно выше. По этой причине и опасность непреходящего гипотиреоза при аутоиммунном тиреоидите достаточно высока.

Степени заболевания определяются масштабами поражения щитовидной железы:

  • аутоиммунный тиреоидит 1 степени – внешне увеличение щитовидки не заметно, но при ощупывании можно определить перешеек железы;
  • аутоиммунный тиреоидит 2 степени – увеличенную щитовидку можно заметить при глотании, а при ощупывании определяется вся железа;
  • аутоиммунный тиреоидит 3 степени – увеличение железы заметно невооруженным взглядом.

В некоторых случаях возможно развитие нетипичных вариантов заболевания, однако это встречается достаточно редко.

По характеру течения в заболевании выделяют острый, подострый и хронический период.

Острый аутоиммунный тиреоидит характеризуется такими симптомами:

  • уменьшение массы тела;
  • учащение сердцебиения;
  • нервозность;
  • постоянная усталость, нарушение сна;
  • приступы паники;
  • ухудшение внимания;
  • нарушения месячного цикла у женщин;
  • непереносимость душных помещений;
  • тремор;
  • онемение конечностей;
  • сухость ротовой полости;
  • диспепсия;
  • повышение кровяного давления;
  • отечность лица;
  • трудности глотания;
  • сиплость голоса;
  • импотенция у мужчин.

Подострый аутоиммунный тиреоидит – это следующий этап болезни, при отсутствии лечения острого заболевания. Для него характерны следующие симптомы:

  • боли в области шеи в месте проекции щитовидной железы;
  • замедленный сердечный ритм;
  • ломкость и выпадение волос;
  • сухость и шершавость кожных покровов;
  • увеличение массы тела;
  • ослабление памяти;
  • развитие депрессивного состояния;
  • снижение слуха;
  • суставные и мышечные боли;
  • отечность;
  • проблемы с дефекацией;
  • понижение кровяного давления;
  • отек языка;
  • ухудшение состояния ногтей;
  • озноб;
  • слабость.

На этом этапе расстраивается большинство функций в организме, что в дальнейшем может стать причиной поражения других органов и систем.

Хронический аутоиммунный тиреоидит характеризуется медленным разрушением щитовидной железы – это может продолжаться на протяжении долгих лет. Для хронического течения типичны относительная бессимптомность, либо слабые симптомы гипотиреоза и тиреотоксикоза. Диагностические исследования часто не выявляют патологии: больному назначаются ЛФК, лечебное питание, успокаивающие средства, но такое лечение не приносит пациенту облегчения.

Начальные признаки хронического заболевания возникают одновременно с увеличением щитовидки – в этот период структура железистых тканей изменяется и становится более уплотненной.

Пациент может жаловаться на ощущение давления в шее, инородного тела в глотке. Появляются трудности с глотанием и даже с дыханием (если железа увеличена значительно). Помимо этого, с нарастанием патологии прогрессирует и гормональный сбой. Больной становится раздражительным, наблюдается учащение сердцебиения, вялость, гипергидроз, исхудание.

В детском возрасте болезнь проявляется запоздалым развитием ребенка, как с физической, так и с умственной стороны.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Формы аутоиммунного тиреоидита

Диффузный аутоиммунный тиреоидит (гипертрофическая форма) протекает с увеличением всей щитовидной железы, что провоцирует у пациента чувство давления в передней части шеи и трудности с глотанием. Внешне передненижняя шейная зона увеличивается в объеме, а уплотненная и флюктуирующая железа легко прощупывается. На начальных этапах развития щитовидка изменяет свои размеры равномерно, но несколько позже может развиваться аутоиммунный тиреоидит с узлообразованием, при котором формируются отдельные узелки. Визуально это придает поверхности щитовидки типичную неровность и бугристость.

В основном, увеличение размеров щитовидки чаще сочетается с признаками пониженной её функции, когда продукция тиреоидных гормонов понижается. Обмен веществ и метаболические процессы замедляются, появляются отеки, что напрямую влияет на увеличение массы тела. Пациенты отмечают присутствие постоянного ощущения холода, чрезмерную сухость кожных покровов, ухудшение состояния волос и ногтей. Развивается анемия, а с ней приходит апатия, сонливость, головокружение. Ухудшается процесс запоминания, появляется рассеянность, невнимательность. Гормоны, вырабатываемые щитовидкой, влияют на изменение функции гипофизарной системы и половых желез. В результате пациенты-мужчины отмечают расстройство потенции. Женщины жалуются на сбои цикличности менструации, на невозможность забеременеть.

Токсический аутоиммунный тиреоидит на начальных этапах прогрессирования может сопровождаться гипертиреозом с избыточной продукцией гормонов. Как следствие этого избытка, происходит стимуляция процессов обмена веществ и токсическое поражение внутренних органов. Пациентов беспокоят такие симптомы:

  • кожные покровы становятся гиперемированными и горячими на ощупь;
  • появляется частое сердцебиение, повышенное потоотделение;
  • часто возникают приступы жара.

Повышение метаболизма приводит к сильному исхуданию, несмотря на усилившийся аппетит. С течением времени, когда гормональные запасы подходят к концу, болезнь переходит в стадию гипотиреоза.

Субклинический аутоиммунный тиреоидит представляет собой форму заболевания, которая подтверждается лабораторно (повышенное количество ТТГ при нормальном количестве свободных Т4 и Т3), однако не проявляется клиническими признаками. Такая форма встречается гораздо чаще, нежели та, которая выражается явной симптоматикой. Данная тенденция влияет на то, что диагноз аутоиммунного тиреоидита может быть поставлен с запозданием.

Субклиническое течение характерно для такого заболевания, как нормотрофический аутоиммунный тиреоидит. Для этой формы характерны вполне нормальные размеры железы и отсутствие симптоматики болезни.

Атрофический аутоиммунный тиреоидит также протекает без увеличения щитовидки. Данное заболевание можно наблюдать у пациентов, которым ранее проводилось радиоактивное облучение (лучевая терапия). Симптоматические признаки атрофической формы совпадают с признаками гипотиреоза – пониженной работы щитовидки.

Заболевания щитовидной железы иногда трудно распознать и обнаружить своевременно. Так, симптомы аутоиммунного тиреоидита могут проявить себя лишь на поздних этапах болезни. Поэтому огромное значение придается профилактическим осмотрам и обследованиям, которые помогают выявить болезнь как можно раньше, чтобы вовремя приступить к необходимому лечению.

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Аутоиммунный тиреоидит : причины, симптомы, диагностика, лечение

Патогенез аутоиммунного тиреоидита

Причины органоспецифического аутоиммунного процесса при данной патологии заключаются в восприятии иммунной системой организма клеток щитовидной железы как чужеродных антигенов и выработке против них антител. Антитела начинают «работать», и Т-лимфоциты (которые должны распознать и уничтожить чужеродные клетки) устремляются в ткани железы, запуская воспаление - тиреоидит. При этом эффекторные Т-лимфоциты проникают в паренхиму щитовидной железы и скапливаются там, образуя лимфоцитарные (лимфоплазмоцитарные) инфильтраты. На этом фоне ткани железы подвергаются деструктивным изменениям: нарушается целостность мембран фолликулов и стенок тироцитов (фолликулярных клеток, вырабатывающих гормоны), часть железистой ткани может замещаться фиброзной. Фолликулярные клетки, естественно, разрушаются, их число сокращается, и в итоге происходит нарушение функций щитовидной железы. Это и приводит к гипотиреозу – пониженному уровню тиреиодных гормонов.

Но это происходит не сразу, патогенез аутоиммунного тиреоидита отличается длительным бессимптомным периодом (эутиреоидной фазой), когда показатели содержания в крови гормонов щитовидной железы находятся в пределах нормы. Далее болезнь начинает прогрессировать, вызывая дефицит гормонов. На это реагирует контролирующий работу щитовидной железы гипофиз и, увеличивая синтез тиреотропного гормона (ТТГ), какое-то время стимулирует выработку тироксина. Поэтому могут пройти месяцы и даже годы, пока патология не станет явной.

Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям определяется наследуемым доминантным генетическим признаком. Исследования показали, что у половины ближайших родственников пациентов, имеющих аутоиммунный тиреоидит, в сыворотке крови также присутствуют антитела на ткани щитовидной железы. На сегодняшний день ученые связывают развитие аутоиммунного тиреоидита с мутациями в двух генах - 8q23-q24 на хромосоме 8 и 2q33 на хромосоме 2.

Как отмечают эндокринологи, есть иммунные заболевания, вызывающие аутоиммунный тиреоидит, точнее, сочетающиеся с ним: диабет I типа, глютеновая энтеропатия (целиакия), пернициозная анемия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Аддисона, болезнь Верльгофа, билиарный цирроз печени (первичный), а также синдромы Дауна, Шерешевского-Тернера и Клайнфельтера.

У женщин аутоиммунный тиреоидит возникает 10 раз чаще, чем у мужчин, и обычно проявляется после 40 лет (по данным The European Society of Endocrinology, типичный возраст манифестации заболевания – 35-55 лет). Несмотря на наследственный характер заболевания, аутоиммунный тиреоидит почти никогда не диагностируется у детей до 5 лет, но уже у подростков составляет до 40% всех патологий щитовидной железы.

Питание при аутоиммунном тиреоидите: что можно, а чего нельзя

Даже при лечении лекарствами его симптомы могут значительно повлиять на качество жизни (1, 2).

Исследования показывают, что изменение диеты и образа жизни в дополнение к стандартным лекарствам может значительно облегчить симптомы. Каждый человек с аутоиммунным тиреоидитом по-разному реагирует на лечение, поэтому так важен индивидуальный подход к этому заболеванию (2).

В этой статье объясняются изменения в диете и образе жизни, которые, скорее всего, принесут пользу людям с аутоиммунным тиреоидитом.

Что такое аутоиммунный тиреоидит

Аутоиммунный тиреоидит – это аутоиммунное заболевание, которое постепенно разрушает ткань щитовидной железы с помощью лимфоцитов, которые представляют собой белые кровяные тельца, являющиеся частью вашей иммунной системы (1).

Щитовидная железа – это эндокринная железа в форме бабочки, которая расположена в области горла. Он выделяет гормоны, которые влияют почти на все системы органов, включая сердце, легкие, скелет, пищеварительную и центральную нервную системы. Она также контролирует метаболизм и рост (3, 4).

Основными гормонами, выделяемыми щитовидной железой, являются тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) (4).

В конце концов, повреждение этой железы приводит к недостаточной выработке гормонов щитовидной железы.

Резюме:

Аутоиммунный тиреоидит – это аутоиммунное заболевание, которое поражает вашу щитовидную железу и в конечном итоге приводит к недостаточной выработке гормонов.

Как диета и образ жизни влияют на аутоиммунный тиреоидит

Диета и образ жизни играют жизненно важную роль в лечении аутоиммунного тиреоидита, поскольку многие люди обнаруживают, что их симптомы сохраняются даже при приеме лекарств. Кроме того, многим людям, у которых проявляются симптомы, не назначают лекарства, если у них не изменился уровень гормонов (2, 5, 6).

Более того, исследования показывают, что воспаление может быть движущим фактором широкого спектра симптомов аутоиммунного тиреоидита. Воспаление часто связано с диетой (7, 8, 9).

Изменение диеты и образа жизни также является ключом к снижению риска развития других заболеваний, поскольку люди с аутоиммунным тиреоидитом имеют более высокий риск развития других аутоиммунных заболеваний, высокого уровня холестерина, ожирения и сахарного диабета (10, 11, 12, 13).

Исследования показывают, что отказ от определенных продуктов, прием добавок и изменение образа жизни могут значительно улучшить симптомы и качество жизни.

Кроме того, эти изменения могут помочь уменьшить воспаление, замедлить или предотвратить повреждение щитовидной железы, вызванное повышенным уровнем антител к щитовидной железе, а также контролировать массу тела, уровень сахара в крови и холестерина.

Резюме:

Изменения диеты и образа жизни могут значительно снизить уровень антител, улучшить функцию щитовидной железы и уменьшить симптомы, вызванные аутоиммунным тиреоидитом.

Научно обоснованные рекомендации в отношение диеты

Вот несколько научно обоснованных диетических рекомендаций, которые помогут лечить аутоиммунный тиреоидит.

Диета без глютена и зерна

Многие исследования показывают, что люди с аутоиммунным тиреоидитом чаще страдают целиакией, чем население в целом. Таким образом, эксперты рекомендуют проверять всех, у кого диагностирован аутоиммунный тиреоидит, на целиакию (14).

Более того, некоторые данные свидетельствуют о том, что безглютеновая и беззерновая диета может принести пользу людям с аутоиммунным тиреоидитом.

В 6-месячном исследовании с участием 34 женщин с аутоиммунным тиреоидитом безглютеновая диета снизила уровни антител к щитовидной железе, улучшив функцию щитовидной железы и уровень витамина D, по сравнению с контрольной группой (15).

Многие другие исследования отмечают, что люди с аутоиммунным тиреоидитом или аутоиммунными заболеваниями в целом, вероятно, получат пользу от безглютеновой диеты, даже если у них нет целиакии (16, 17).

При соблюдении безглютеновой диеты следует избегать всех продуктов из пшеницы, ячменя и ржи. Например, большинство макаронных изделий, хлеба и соевых соусов содержат глютен, хотя существуют альтернативы без глютена.

Беззерновая диета является более строгой, чем безглютеновая диета, поскольку запрещает все зерновые. Хотя это диетическое изменение также может принести пользу, исследования, подтверждающие его эффективность, ограничены.

Диета с аутоиммунным протоколом

Диета с аутоиммунным протоколом (АИП) разработана для людей с аутоиммунными заболеваниями. Она удаляет потенциально вредные продукты, такие как зерно, молочные продукты, пасленовые, сахар, кофе, бобовые, яйца, алкоголь, орехи, семена, масла и пищевые добавки (2).

В 10-недельном исследовании с участием 16 женщин с аутоиммунным тиреоидитом диета АИП привела к значительному улучшению показателей качества жизни и значительному снижению уровня воспалительного маркера С-реактивного белка (СРБ) (2).

Хотя эти результаты являются многообещающими, необходимы более масштабные и продолжительные исследования.

Имейте в виду, что диета АИП – это диета с поэтапным исключением групп продуктов, и ее должен назначать и контролировать опытный врач.

Рассмотрите отказ от молочных продуктов

Среди людей с аутоиммунным тиреоидитом очень распространена непереносимость лактозы (18).

В исследовании с участием 83 женщин с аутоиммунным тиреоидитом у 75,9% была диагностирована непереносимость лактозы (18).

Если вы подозреваете непереносимость лактозы, отказ от молочных продуктов может улучшить пищеварение, а также улучшить функцию щитовидной железы и усвоение лекарств. Имейте в виду, что эта стратегия может работать не для всех, поскольку некоторые люди с аутоиммунным тиреоидитом отлично переносят молочные продукты.

Сосредоточьтесь на противовоспалительных продуктах

Воспаление может быть движущей силой аутоиммунного тиреоидита. Таким образом, противовоспалительная диета, богатая фруктами и овощами, может значительно облегчить симптомы.

Исследование с участием 218 женщин с аутоиммунным тиреоидитом показало, что маркеры окислительного стресса – состояния, вызывающего хроническое воспаление – были ниже у тех, кто чаще ел фрукты и овощи (19).

Овощи, фрукты, специи и жирная рыба – это лишь некоторые примеры продуктов с мощными противовоспалительными свойствами.

Ешьте цельные, богатые питательными веществами продукты

Соблюдение диеты с низким содержанием сахара и продуктов с высокой степенью обработки, но богатой цельными и богатыми питательными веществами продуктами, может помочь улучшить ваше здоровье, контролировать ваш вес и облегчить симптомы, связанные с аутоиммунным тиреоидитом (2).

По возможности готовьте пищу дома, используя богатые питательными веществами продукты, такие как овощи, фрукты, белки, полезные жиры и углеводные продукты с высоким содержанием клетчатки.

Эти продукты обладают мощными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

Другие советы относительно диеты

Некоторые исследования показывают, что определенные низкоуглеводные диеты могут помочь снизить массу тела и снизить уровень антител к щитовидной железе у людей с аутоиммунным тиреоидитом (20).

Эти особые диеты обеспечивают 12–15% дневных калорий за счет углеводов и ограничивают употребление зобогенных (гойтрогенных) продуктов. Гойтрогены – это вещества, содержащиеся в овощах семейства крестоцветных и соевых продуктах, которые могут мешать выработке гормонов щитовидной железы.

Тем не менее крестоцветные овощи богаты питательными веществами, и их приготовление снижает их зобогенную активность. Таким образом, маловероятно, что они влияют на работу щитовидной железы, если их не есть в очень больших количествах (21).

Некоторые данные свидетельствуют о том, что соя вредит функции щитовидной железы, поэтому многие люди с аутоиммунным тиреоидитом предпочитают избегать соевых продуктов. Тем не менее необходимы дополнительные исследования (22, 23).

Резюме:

Отказ от глютена, отказ от молочных продуктов и соблюдение богатой питательными веществами противовоспалительной диеты – это всего лишь несколько советов, которые могут облегчить симптомы аутоиммунного тиреоидита.

Полезные добавки при аутоиммунном тиреоидите

Уменьшить воспаление и снизить уровень антител к щитовидной железе у людей с аутоиммунным тиреоидитом могут некоторые добавки. Кроме того, люди с этим заболеванием с большей вероятностью будут испытывать дефицит определенных питательных веществ, поэтому могут потребоваться добавки (24).

Вот полезные добавки при аутоиммунном тиреоидите:

  • Селен. Исследования показывают, что прием 200 мкг селена в день может помочь снизить уровень антител к тиреопероксидазе (анти-ТПО) и улучшить самочувствие людей с аутоиммунным тиреоидитом (25, 26).
  • Цинк. Цинк необходим для функции щитовидной железы. Исследования показывают, что при использовании отдельно или вместе с селеном прием 30 мг этого минерала в день может улучшить функцию щитовидной железы у людей с гипотиреозом (27, 28).
  • Куркумин. Исследования на животных и людях показали, что это мощное противовоспалительное и антиоксидантное соединение может защитить щитовидную железу. Кроме того, куркумин может помочь в лечении аутоиммунных заболеваний в целом (29, 30, 31).
  • Витамин D. У людей с аутоиммунным тиреоидитом уровень этого витамина значительно ниже, чем у населения в целом. Более того, исследования связывают низкий уровень витамина D с более тяжелой формой аутоиммунного тиреоидита (32, 33).
  • Комплекс витаминов группы B. Люди с аутоиммунным тиреоидитом также имеют низкий уровень витамина B Прием высококачественных витаминов группы B повышает уровень B12 и других важных витаминов группы B (24).
  • Магний. Низкий уровень этого минерала связан с повышенным риском развития аутоиммунного тиреоидита и повышением уровня антител к щитовидной железе. Кроме того, устранение дефицита магния может облегчить симптомы у людей с заболеванием щитовидной железы (34, 35).
  • Железо. У людей с аутоиммунным тиреоидитом чаще развивается анемия. Для устранения дефицита могут потребоваться добавки железа (36).

Другие добавки, такие как рыбий жир, альфа-липоевая кислота и ацетилцистеин, также могут помочь людям с аутоиммунным тиреоидитом (37, 38, 39).

Обратите внимание, что прием добавок йода в высоких дозах при отсутствии дефицита йода может привести к побочным эффектам у людей с аутоиммунным тиреоидитом. Вам не следует принимать высокие дозы добавок йода, если только ваш лечащий врач не дал вам указаний (40, 41).

Резюме:

Многие добавки витаминов и минералов, включая цинк, витамин D и магний, могут принести пользу людям с аутоиммунным тиреоидитом.

Какие продукты следует есть при аутоиммунном тиреоидите

Если у вас аутоиммунный тиреоидит, диета, богатая питательными веществами, может помочь уменьшить тяжесть ваших симптомов и улучшить общее состояние здоровья. Сосредоточьтесь на следующих продуктах (42):

  • Фрукты: ягоды, груши, яблоки, персики, цитрусовые, ананасы, бананы и др.
  • Некрахмалистые овощи: кабачки, артишоки, помидоры, спаржа, морковь, перец, брокколи, руккола, грибы и др.
  • Крахмалистые овощи: батат, картофель, горох, тыква акорн и другие виды тыкв, и др.
  • Полезные жиры: авокадо, масло авокадо, кокосовое масло, оливковое масло, неподслащенные кокосовые хлопья, жирный йогурт, кокосовый йогурт и др.
  • Животный белок: жирные сорта рыбы (скумбрия, сельдь, лосось), яйца, индейка, креветки, курица и др.
  • Зерна без глютена: коричневый рис, овсяные хлопья, киноа, макароны из коричневого риса и др.
  • Семена, орехи и ореховые пасты: кешью, миндаль, орехи макадамия, семена подсолнечника, тыквенные семечки, натуральная арахисовая паста, миндальная паста и др.
  • Фасоль и чечевица: нут, черная фасоль, чечевица и др.
  • Молочные продукты животного и растительного происхождения (обогащенные кальцием и/или витамином D): кокосовое молоко, кокосовый йогурт, миндальное молоко, молоко из кешью, жирный несладкий йогурт, козий сыр и др.
  • Специи, травы и приправы: куркума, базилик, розмарин, перец, шафран, черный перец, петрушка, тахини, мёд, лимонный сок, яблочный уксус и др.
  • Напитки: вода, несладкий чай, газированная вода и др.

Имейте в виду, что некоторые люди с аутоиммунным тиреоидитом избегают некоторых из упомянутых выше продуктов, например зерновых и молочных продуктов. Чтобы выяснить, какие продукты подходят вам больше всего, важно поэкспериментировать со своим рационом.

Резюме:

Цельные, богатые питательными веществами продукты должны составлять большую часть любой здоровой диеты и могут быть особенно полезны, если у вас аутоиммунный тиреоидит.

Продукты, которых следует избегать при аутоиммунном тиреоидите

Исключение или ограничение потребления следующих продуктов может помочь облегчить симптомы аутоиммунного тиреоидита и улучшить ваше общее состояние здоровья (43):

  • Добавленный сахар и сладости: газированные напитки, энергетические напитки, торты, мороженое, выпечка, печенье, конфеты, сладкие каши, столовый сахар и др.
  • Фастфуд и жареные продукты: картофель фри, хот-доги, жаренное мясо и др.
  • Рафинированные зерна: макаронные изделия из белой муки, белый хлеб, выпечка из белой муки и др.
  • Пищевые продукты и мясо с высокой степенью переработки: замороженные обеды, маргарин, продукты быстрого приготовления, полуфабрикаты, бекон, колбасы и др.
  • Глютеносодержащие зерна и продукты: пшеница, ячмень, рожь, выпечка и др.

Некоторые медицинские работники предлагают людям с аутоиммунным тиреоидитом также избегать сои и молочных продуктов, а иногда даже пасленовых и всех злаков.

Однако, хотя эти рекомендации могут помочь многим, чтобы найти лучший метод для вас, важно поэкспериментировать со своим рационом.

Работа с диетологом, специализирующимся на аутоиммунных заболеваниях, таких как аутоиммунный тиреоидит, может помочь вам сузить круг потенциально проблемных продуктов и установить режим питания, который поможет вам чувствовать себя лучше.

Резюме:

Избегание добавленного сахара, продуктов с высокой степенью переработки и злаков, содержащих глютен, может помочь облегчить симптомы аутоиммунного тиреоидита и улучшить ваше общее состояние здоровья.

Другие изменения образа жизни, которые стоит попробовать

Для людей с аутоиммунным тиреоидитом чрезвычайно важны полноценный сон, снижение уровня стресса и забота о себе.

Фактически, исследования показывают, что практика снижения уровня стресса помогает уменьшить депрессию и тревогу, улучшить общее качество жизни и снизить уровень антител к щитовидной железе у женщин с аутоиммунным тиреоидитом (44).

Также, когда вы чувствуете усталость важно дать вашему телу отдохнуть.

Кроме того, вы должны принимать лекарства для щитовидной железы натощак, по крайней мере, за 30–60 минут до завтрака или как минимум через 3–4 часа после ужина для максимального усвоения (45).

Даже кофе и пищевые добавки мешают усвоению лекарств для щитовидной железы, поэтому лучше не употреблять ничего, кроме воды в течение как минимум 30 минут после приема лекарства (46, 47).

Ваш лечащий врач может ответить на любые вопросы о том, как обеспечить максимальное усвоение.

Имейте в виду, что, когда вы впервые начинаете прием лекарств, может пройти несколько недель или больше, чтобы почувствовать себя лучше. Если ваши симптомы не улучшаются, поговорите со своим врачом о других вариантах.

Поскольку симптомы аутоиммунного тиреоидита могут существенно повлиять на качество вашей жизни и психическое здоровье, обязательно найдите врача, которому вы доверяете. Это может занять некоторое время, но это необходимо для правильного лечения.

Резюме:

Снижение уровня стресса, полноценный отдых и практика ухода за собой необходимы людям с аутоиммунным тиреоидитом. Также очень важно найти врача, которому вы доверяете.

Диагностика и симптомы аутоиммунного тиреоидита

Считается, что аутоиммунный тиреоидит возникает из-за иммунного дефекта в сочетании с факторами окружающей среды, хотя эти факторы до конца не изучены (48, 49).

Диагноз зависит от симптомов и результатов лабораторных исследований.

Результаты лабораторных исследований, указывающие на аутоиммунный тиреоидит, включают повышенный уровень тиреотропного гормона (ТТГ), низкий уровень свободного тироксина (Т4) и повышенный уровень антител к тиреопероксидазе (анти-ТПО).

У некоторых людей с аутоиммунным тиреоидитом также повышен уровень антител, блокирующих рецепторы ТТГ (TBII), и антител к тиреоглобулину (анти-ТГ). Эти антитела атакуют щитовидную железу (1).

На ранних стадиях у людей могут быть симптомы и результаты лабораторных исследований, указывающие на гипертиреоз, или даже нормальные лабораторные показатели.

Таким образом, аутоиммунный тиреоидит часто трудно обнаружить, и люди могут месяцами оставаться без надлежащего диагноза. До одной трети людей, получающих лечение от гипотиреоза, не получают адекватного или надлежащего лечения (50, 51).

Аутоиммунный тиреоидит поражает как женщин, так и мужчин, но у женщин в 5–10 раз чаще диагностируется это заболевание. Ваш риск увеличивается с возрастом, и большинству женщин диагноз ставится в возрасте от 30 до 50 лет (1, 50).

Это состояние обычно лечится синтетическими или натуральными гормонами щитовидной железы. К синтетическим относятся левотироксин и лиотиронин, а к натуральным – Armor Thyroid и Nature Throid.

Симптомы

Поскольку аутоиммунный тиреоидит поражает почти все системы органов вашего тела, он связан с множеством симптомов. К ним относятся (1, 51):

  • увеличение веса
  • крайняя усталость
  • плохая концентрация внимания
  • истончение волос
  • сухая кожа
  • замедленная частота сердечных сокращений или аритмия
  • снижение мышечной силы
  • одышка
  • снижение толерантности к физической нагрузке
  • непереносимость холода
  • повышенное кровяное давление
  • ломкие ногти
  • запор
  • боль в шее или чувствительность щитовидной железы
  • депрессия и тревога
  • нарушения менструального цикла
  • бессонница
  • изменения голоса

Отсутствие лечения или неправильное лечение аутоиммунного тиреоидита может привести к серьезным побочным эффектам, таким как повышенный риск развития болезней сердца, когнитивных расстройств и даже смерти (52, 53).

Резюме:

Симптомы аутоиммунного тиреоидита широко варьируются и включают увеличение веса, усталость, непереносимость холода и запоры. Заболевание диагностируется на основании симптомов и результатов лабораторных исследований.

Подведем итог

  • Аутоиммунный тиреоидит – распространенное аутоиммунное заболевание, поражающее щитовидную железу. Он вызывает множество симптомов, которые могут сохраняться, даже если вы принимаете лекарства для щитовидной железы.
  • Исследования показывают, что изменение диеты и образа жизни может значительно облегчить ваши симптомы и улучшить общее состояние здоровья. Однако каждый человек с аутоиммунным тиреоидитом индивидуален, поэтому очень важно найти схему питания, которая соответствует вашим потребностям.
  • Диетолог или другой медицинский работник, специализирующийся на аутоиммунных заболеваниях, может помочь вам найти подходящий для вас режим питания.

Аллергия при аутоиммунном тиреоидите - Про щитовидку

Аутоиммунный тиреоидит и беременность: планирование и последствия для ребенка

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения щитовидки наши читатели успешно используют Монастырский чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Такое сочетание, как аутоиммунный тиреоидит и беременность, несет в себе большие риски. Первое заболевание угнетает функции иммунной системы. Но и при беременности (особенно на ранних сроках) развиваются аналогичные процессы. Из-за такого сочетания вероятность возникновения врожденных патологий у ребенка возрастает многократно.

Особенности течения беременности и аутоиммунного тиреоидита

Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото) — это патология щитовидной железы, при которой иммунная система атакует здоровые клетки органа.

Щитовидная железа работает в усиленном режиме до второго триместра беременности. К этому периоду у ребенка формируется аналогичный орган, который начинает синтезировать собственные тиреоидные гормоны.

Опасность аутоиммунного тиреоидита заключается в том, что антитела, которые вырабатывает иммунная система и атакуют клетки щитовидной железы, свободно проникают через плаценту. Из-за этого у ребенка возникает сбой в формировании эндокринных органов.

Причины развития болезни Хашимото не установлены.  Считается, что в основе возникновения патологии лежат генетические нарушения. В группу риска развития тиреоидита входят женщины (диагностируется в 10 раз чаще, чем у мужчин) и лица, среди родственников ранее выявлялись признаки данного заболевания. Патология нередко сочетается в другими аутоиммунными процессами.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Цель обзора . Исследования в области аутоиммунных заболеваний щитовидной железы публикуются с января 2005 года. Обзор разделен на области этиологии, аутоиммунных свойств, аутоантител, механизма повреждения клеток щитовидной железы, ответов B-клеток и ответов T-клеток. Также рассматривается диагноз и связь между аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, новообразованием и заболеваниями почек. Недавние открытия . Сообщалось об аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы у людей, живущих в разных частях мира, включая Северную Америку, Европу, Балканы, Азию, Ближний Восток, Южную Америку и Африку, хотя представленные цифры не полностью отражают количество инфицированных за год.Случаи не распознаются из-за неточного диагноза и, следовательно, рассматриваются как другие заболевания. Однако самые последние исследования показали, что аутоиммунные заболевания щитовидной железы человека (AITD) поражают до 5% населения в целом и чаще встречаются у женщин в возрасте от 30 до 50 лет. Резюме . Аутоиммунное заболевание щитовидной железы - результат сложного взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды. В целом, этот обзор расширил наши представления о механизме патогенеза AITD и взаимосвязи между аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, новообразованием и заболеванием почек.Он открыл новые направления исследований, которые в конечном итоге приведут к улучшению клинической практики.

1. Введение

Основными заболеваниями щитовидной железы человека являются зоб (диффузный или узловой), гипертиреоз, гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит и новообразования [1]. Типы тиреоидита вызывают воспаление ткани щитовидной железы и могут выделять предварительно сформированный гормон из коллоидного пространства, вызывая тиреотоксикоз, который носит временный характер и сопровождается выздоровлением или развитием гипотиреоза.При остром и подостром тиреоидите часто присутствует болезненность щитовидной железы и боль в шее. С другой стороны, тихий тиреоидит лишен местных симптомов [2].

В США и Канаде экстраполированные значения распространенности составляют 5 873 108 и 650 157, соответственно. В Австрии и Бельгии распространенность составляет 163 495 и 206 965, соответственно. В Боснии и Македонии распространенность составляет 8 152 и 40 801, соответственно. В Китае и Индии распространенность составляет 25 976 952 и 21 301 412, соответственно, а в Египте и Иране - 1 522 348 и 1 350 064, соответственно.В Южной Африке распространенность составляет 888 969 [3]. Ежегодная заболеваемость тиреоидитом Хашимото во всем мире оценивается в 0,3–1,5 случая на 1000 человек, в то время как болезнь Грейвса оценивается примерно в 5 случаев на 10 000 человек [4].

AITD у человека широко включают болезнь Грейвса (БГ) и тиреоидит Хашимото (ГТ), которые являются наиболее частыми причинами дисфункции щитовидной железы и неэндемического зоба [4]. Эти состояния возникают из-за сложных взаимодействий между экологическими и генетическими факторами [5] и характеризуются реактивностью к собственным тироидным антигенам, что выражается в характерных воспалительных или антирецепторных аутоиммунных заболеваниях [6, 7].Среди основных генов восприимчивости к AITD, которые были идентифицированы и охарактеризованы, является локус гена HLA-DR, а также гены, не относящиеся к MHC, включая гены CTLA-4, CD40, PTPN22, тиреоглобулина и рецепторов TSH [8]. Основные триггеры AITD из окружающей среды включают йод, лекарства, инфекцию, курение, стресс и генетическую предрасположенность к AITD, которые приводят к новым предполагаемым механизмам, с помощью которых взаимодействия генетики и окружающей среды могут приводить к развитию аутоиммунитета щитовидной железы [9].

Первые патологические признаки аутоиммунного тиреоидита были описаны в 1912 году [10], когда пациенты с зобом демонстрировали диффузную инфильтрацию лимфоцитов, атрофию фолликулярных клеток, наличие гранулированных тироцитов (онкоцитарных клеток или клеток Хертла) и фиброз на гистологических изображениях их ткани щитовидной железы [10].Тиреоидит Хашимото направлен против тироидных антигенов и является наиболее частой причиной гипотиреоза [11]. Заболеваемость составляет от 0,3 до 1,5 на 1000 человек в год, и она в 4-10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин [8, 11, 12]. Тиреоидит Хашимото чаще встречается в регионах с высоким потреблением йодированной соли с пищей, а курение увеличивает риск [8]. Зоб можно увидеть при предъявлении, но чаще встречается атрофия щитовидной железы. Тиреоидит Хашимото связан с другими эндокринными заболеваниями при синдроме полигландулярной аутоиммунной недостаточности (болезнь Аддисона, сахарный диабет типа 1 и гипогонадизм) [8].Диагноз ставится на основании клинических признаков, повышенного уровня ТТГ, низкого уровня гормона щитовидной железы и наличия антител к антитироидной пероксидазе (анти-ТПО) [13].

Болезнь Грейвса, с другой стороны, включает связывание аутоантител с рецептором ТТГ, что приводит к стимуляции. Это наиболее частая причина тиреотоксикоза [14]. Активация рецепторов стимулирует рост и функцию тироцитов [15]. Заболевание чаще встречается у белых и азиатов, а заболеваемость ниже у афроамериканцев, а соотношение женщин и мужчин составляет 3.5: 1 [16]. Это чаще встречается у пациентов с семейным анамнезом заболеваний щитовидной железы, особенно болезни Грейвса. Признаки болезни Грейвса включают отек передней части голени (претибиальная микседема), заболевание щитовидной железы (выпуклость глаз, отставание век, отставание глазного яблока, экзофтальм, отек век, хемоз и слабость экстраокулярных мышц), а также усиление пигментации и витилиго. Офтальмопатия щитовидной железы встречается примерно у 50% пациентов Грейвса. Курение является фактором риска, и варианты лечения включают местные меры по борьбе с воспалением - глюкокортикоиды, плазмаферез и иммуносупрессоры, а также орбитальное облучение, декомпрессивную хирургию и абляцию щитовидной железы [2].

2. Этиология

Этиология AITD многофакторна. Восприимчивость к заболеванию определяется сочетанием иммунного механизма, генетики, факторов окружающей среды (йод, инфекция и стресс) и конституциональных факторов.

3. Иммунные механизмы

В патогенез гипертиреоза Грейвса могут быть вовлечены различные иммунные механизмы. Основными механизмами, для которых есть некоторые доказательства, являются молекулярная мимикрия (кроссовер специфичности), экспрессия HLA (человеческих лейкоцитов) молекул (антигенов) клетками щитовидной железы и активация стороннего наблюдателя [17].

4. Молекулярная мимикрия

Молекулярная мимикрия подразумевает структурное сходство между некоторым инфекционным или другим экзогенным агентом и белками человека, так что антитела и Т-клетки, активированные в ответ на экзогенный агент, вступают в реакцию с человеческим белком, в данном случае с одним или несколькими тироидными белки. Например, при анализе 600 моноклональных антител, продуцируемых против большого количества вирусов, 4 процента моноклональных антител вступили в перекрестную реакцию с неинфицированными тканями [18].

5. Аномальная экспрессия молекул HLA II клетками щитовидной железы

Эпителиальные клетки щитовидной железы пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (включая болезнь Грейвса), но не здоровые субъекты, экспрессируют молекулы MHC класса II, особенно молекулы HLA-DR [19]. Эта экспрессия может быть прямым результатом вирусных или других инфекций эпителиальных клеток щитовидной железы или может быть индуцирована цитокинами, такими как интерферон-гамма, продуцируемыми Т-клетками, которые были привлечены к железе либо инфекцией, либо непосредственно из-за присутствия тироидных антигенов [20].

Экспрессия молекул класса II обеспечивает механизм презентации тироидных антигенов и активации аутореактивных Т-клеток с потенциалом персистенции заболевания щитовидной железы [20]. Несколько экспериментальных наблюдений подтверждают эту гипотезу: индукция молекул класса II на эпителиальных клетках щитовидной железы интерфероном-гамма может вызывать аутоиммунный тиреоидит у восприимчивых мышей [21]; вирусы могут напрямую индуцировать экспрессию молекул класса II на клетках щитовидной железы, независимо от секреции цитокинов [20, 22]; эпителиальные клетки щитовидной железы, экспрессирующие молекулы класса II, могут представлять вирусные пептидные антигены клонированным Т-клеткам [23]; клоны тироидных антиген-специфических Т-клеток у нормальных крыс специфически реагируют с клонированными аутологичными клетками щитовидной железы в отсутствие более традиционных антиген-представляющих клеток [24]; и животная модель болезни Грейвса, индуцированной клетками, экспрессирующими TSHR, эффективна только тогда, когда клетки также экспрессируют антигены MHC класса II [25, 26].Эти данные убедительно подтверждают мнение о том, что инсульт, например инфекция, может вызывать экспрессию молекул класса II на клетках щитовидной железы человека и что эти клетки затем могут действовать как антигенпрезентирующие клетки, инициируя аутоиммунный ответ [20].

Экспрессия молекулы костимулятора Т-клеток, CD40, на эпителиальных клетках щитовидной железы указывает на то, что костимулирующие молекулы доступны для этого действия. Кроме того, внутрищитовидные дендритные клетки и В-клетки также могут служить мощными антигенпрезентирующими клетками [27, 28].Описание гипертиреоза у мышей, иммунизированных фибробластами, коэкспрессирующими молекулы класса II и рецепторы человеческого ТТГ, дает дополнительные доказательства того, что клетки не обязательно должны быть «профессиональными» антигенпрезентирующими клетками для представления антигена, если они могут приобретать способность экспрессировать молекулы класса II [29 ].

6. Активация сторонним наблюдателем

Для того, чтобы экспрессия антигена HLA класса II и презентация антигенов были реализованы, должно быть местное повреждение для инициирования ответов.Как упоминалось выше, это может принимать форму прямого поражения щитовидной железы вирусной инфекцией клеток щитовидной железы или иммунных клеток. Даже прибытие активированных Т-клеток в щитовидную железу может, возможно, инициировать такую ​​серию событий у восприимчивого субъекта с соответствующим иммунным репертуаром [30]. Фактические данные показывают, что такая случайная активация местных Т-клеток, которая может не быть специфичной для щитовидной железы, может оказывать посредством цитокинов заметный активационный эффект на резидентные тироид-специфические Т-клетки.Доказательства таких побочных эффектов были получены на животных моделях вирусно-индуцированного аутоиммунного инсулита и экспериментального аутоиммунного тиреоидита [31].

7. Предрасполагающие и предрасполагающие факторы к болезни Грейвса

Было предложено несколько факторов, которые предрасполагают к гипертиреозу Грейвса или инициируют его, включая генетическую предрасположенность, инфекцию, стресс, половые стероиды, курение, беременность и наркотики, рассмотренные в разделах следует [32].

8.Генетическая предрасположенность

Существует множество эпидемиологических данных о генетической предрасположенности к гипертиреозу Грейвса и хроническому аутоиммунному тиреоидиту [14, 33]. Заболевания группируются в семьях и чаще встречаются у женщин. Частота конкордантности у монозиготных близнецов составляет от 20 до 40 процентов [34]. Частота рецидивов болезни Грейвса у братьев и сестер превышает 10,0 [35]. Существует связь между аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и некоторыми аллелями CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцит-антиген / ассоциированный белок 4).Например, в одном исследовании 379 пациентов с гипертиреозом Грейвса в Соединенном Королевстве 42 процента имели определенный аллель (аллель G) гена CTLA-4 по сравнению с 32 процентами из 363 нормальных субъектов [36]. Существует ассоциация с определенными аллелями HLA на хромосоме 6. Например, исследование пациентов европеоидной расы в Северной Америке показало, что HLA-DRB1 * 08 и DRB3 * 0202 были связаны с заболеванием и что DRB1 * 07 был защитным [5 , 37, 38].

9. Инфекция

Если инфекция была причиной гипертиреоза Грейвса, идентифицируемый агент должен присутствовать у большинства пациентов, и должна быть возможность вызвать заболевание путем передачи агента.Возможные инфекции самой щитовидной железы (подострый тиреоидит и врожденная краснуха) связаны с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и могут инициировать экспрессию молекул класса II [39]. Инфекция гепатита С - хорошо известная причина аутоиммунного заболевания щитовидной железы при лечении интерфероном. Однако нет никаких доказательств того, что эти или какие-либо другие инфекции или воздействия приводят непосредственно к аутоиммунному заболеванию щитовидной железы [39–41].

10. Стресс

По сравнению с нормальными субъектами или пациентами с токсическим узловым зобом, пациенты с гипертиреозом Грейвса чаще испытывают в анамнезе какой-либо психологический стресс, в частности, такие негативные жизненные события, как потеря супруга до начала заболевания. их гипертиреоз [42–44].В целом стресс вызывает состояние подавления иммунитета, возможно, опосредованное действием кортизола на иммунные клетки. Подавление стресса может сопровождаться восстановительной иммунологической гиперактивностью. Такой ответ может вызвать аутоиммунное заболевание щитовидной железы у генетически предрасположенных субъектов [42–44].

11. Половые стероиды

Гипертиреоз Грейвса у женщин развивается чаще, чем у мужчин, с соотношением примерно 7: 1; эффект, который, как часто говорят, каким-то образом опосредован большим количеством эстрогена или меньшим количеством тестостерона [45].Существует множество доказательств того, что умеренное количество эстрогена усиливает иммунологическую реактивность к аутоантигенам [46, 47]. Однако столь же вероятно, что Х-хромосома является источником повышенной восприимчивости, а не половые стероиды, поскольку восприимчивость сохраняется после менопаузы. Например, инактивация Х-хромосомы связана с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы [45].

12. Курение

Курение является фактором риска гипертиреоза Грейвса (относительный риск примерно 2.0) и еще более сильный фактор риска офтальмопатии Грейвса [48–50].

13. Беременность

Болезнь Грейвса во время беременности встречается нечасто, поскольку гипертиреоз связан со снижением фертильности и увеличением выкидышей. Кроме того, беременность - это время подавления иммунитета, поэтому болезнь имеет тенденцию улучшаться по мере развития беременности. Во время беременности функции как Т-клеток, так и В-клеток снижаются, и восстановление после иммуносупрессии может способствовать развитию послеродового заболевания щитовидной железы [51].Было также высказано предположение, что микрочимерия плода (присутствие фетальных клеток в материнской ткани) может играть роль в развитии послеродового аутоиммунного заболевания щитовидной железы [52]. До 30 процентов молодых женщин имеют в анамнезе беременность в течение 12 месяцев до начала болезни Грейвса, что указывает на то, что послеродовая болезнь Грейвса является удивительно частым проявлением и что беременность является основным фактором риска для восприимчивых женщин [53].

14. Лекарства

Йод и йодсодержащие препараты, такие как амиодарон, могут вызывать болезнь Грейвса или рецидив болезни Грейвса у восприимчивых людей [48, 54].Йод, скорее всего, спровоцирует тиреотоксикоз в популяции с дефицитом йода, просто позволив TSHR-Ab эффективно стимулировать выработку гормона щитовидной железы. Неясно, есть ли еще какое-либо провоцирующее событие. Йод и амиодарон также могут напрямую повреждать клетки щитовидной железы и высвобождать тироидные антигены в иммунную систему [55].

15. Предрасполагающие и провоцирующие факторы тиреоидита Хашимото

Инфекция, стресс, половые стероиды, беременность, потребление йода и радиационное облучение являются известными возможными провоцирующими факторами тиреоидита Хашимото [56].Микрохимеризм плода в щитовидной железе матери также возможен [52, 56–59].

16. Генетическая предрасположенность

Существует генетическая предрасположенность к тиреоидиту Хашимото, и в последние годы многое было изучено о генах предрасположенности к этому заболеванию в частности и к аутоиммунному заболеванию щитовидной железы в целом [60]. Доказательства генетической предрасположенности к тиреоидиту Хашимото включают следующие наблюдения.

Болезнь группируется в семьях, иногда одна, а иногда в сочетании с болезнью Грейвса [61].Риск рецидива у братьев и сестер> 20 [35]. Уровень конкордантности у монозиготных близнецов составляет от 30 до 60 процентов, несмотря на случайные комбинации T-клеточного рецептора и генов антитела V во время рекомбинации [62]. Существует связь, хотя и относительно слабая, с некоторыми аллелями HLA, такими как DR3. Есть связь с определенными аллелями гена CTLA-4. Ген тиреоглобулина был связан с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и был предложен для кодирования форм Tg с различной иммунной реактивностью [15].

17. Инфекция

Неизвестно ни одной инфекции, вызывающей или даже тесно связанной с тиреоидитом Хашимото у людей [63], хотя тиреоидит может быть вызван у экспериментальных животных некоторыми вирусными инфекциями [57]. Пациенты с подострым гранулематозным тиреоидитом (предположительно вирусной инфекцией) и врожденной краснухой могут иметь антитела к щитовидной железе в течение нескольких месяцев после болезни, и инфекции могут инициировать экспрессию молекул MHC класса II в щитовидной железе.Однако известно, что ни одно из заболеваний не сопровождается обычно хроническим тиреоидитом, хотя признаки аутоиммунитета щитовидной железы могут сохраняться [64].

18. Стресс

Различные типы стресса связаны с тиреоидитом Хашимото. Предлагаемые механизмы включают индукцию иммунной супрессии неантиген-специфическими механизмами, возможно, из-за эффектов кортизола или кортикотропин-рилизинг-гормона на иммунные клетки с последующей иммунной гиперактивностью, ведущей к аутоиммунному заболеванию щитовидной железы [58].

19. Половые стероиды и беременность

Тиреоидит Хашимото у женщин чаще, чем у мужчин, что предполагает роль половых стероидов. Однако у женщин старшего возраста вероятность развития тиреоидита Хашимото выше, чем у женщин более молодого возраста, что позволяет предположить, что наличие или отсутствие эстрогена не является важным фактором [65].

Еще одно возможное объяснение преобладания самок - это инактивация искаженной Х-хромосомы, которая была обнаружена у 34 процентов близнецов женского пола с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и только у 11 процентов контрольной группы [45, 66].Возможно, что аутоантигены на инактивированной Х-хромосоме не могут быть экспрессированы в достаточной степени, чтобы обеспечить толерантность. Во время беременности наблюдается заметное увеличение количества регуляторных Т-лимфоцитов CD4 + CD25 +, что приводит к снижению функций как Т-клеток, так и В-клеток, и считается, что восстановление после иммуносупрессии способствует развитию послеродового тиреоидита [65]. Связанное с беременностью подавление иммунитета связано со сдвигом Т-лимфоцитов Th 2 и сдвигом профилей цитокинов [65].

Также известно, что различные местные факторы на границе раздела иммунных клеток и трофобластов являются важными модуляторами иммунной функции во время беременности. Клетки трофобласта, расположенные в плаценте и подлежащие иммунному надзору со стороны матери, служат физическими барьерами между матерью и плодом и, как было показано, экспрессируют несколько иммуномодулирующих молекул, таких как HLA-G, FasL, а также индоламин-2,3-диоксигеназа. как секретирующие различные цитокины [67]. HLA-G является одним из членов семейства MHC класса I и, как известно, ингибирует функцию естественных клеток-киллеров и созревание дендритных клеток.Лиганд Fas взаимодействует с антигеном Fas и вызывает апоптотическую гибель клеток плода антиген-реактивных материнских лимфоцитов. Индолеамин-2,3-диоксигеназа, катализирующая триптофан в лимфоцитах, оказалась критически важной в поддержании аллогенной беременности у мышей [68]. Помимо этих местных модуляторов, прогестерон, продуцируемый плацентой, влияет на профили цитокинов во всей иммунной системе матери. Примерно у 20 процентов пациентов с послеродовым тиреоидитом в более поздние годы развивается классическая болезнь Хашимото [69].

20. Потребление йода

Легкий дефицит йода связан с меньшей распространенностью болезни Хашимото и гипотиреоза, тогда как чрезмерное потребление связано с более высокой распространенностью [70]. Например, в Китае аутоиммунный тиреоидит был обнаружен у 0,3% людей с умеренным дефицитом йода и у 1,3% людей с чрезмерным потреблением йода [56].

21. Радиационное облучение

После трагической аварии на Чернобыльской АЭС у детей, подвергшихся облучению, развилась высокая частота аутоантител к щитовидной железе [71].Все данные свидетельствуют о том, что присутствие антител к щитовидной железе увеличивает риск развития дисфункции щитовидной железы [4, 72]. Неизвестно, играет ли радиационный фон, которому все мы подвержены, какую-либо роль в предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы. В популяционном исследовании с участием 4299 субъектов 160 подверглись профессиональному облучению ионизирующим излучением, почти 60 процентов субъектов работали на атомной электростанции, а остальные были медиками или лабораторными работниками. Десять процентов женщин, подвергшихся радиационному воздействию, соответствовали критериям аутоиммунного заболевания щитовидной железы (антитела против ТПО более 200 МЕ / мл и гипоэхогенность на УЗИ) по сравнению с тремя.4 процента тех, кто не подвергался воздействию. Особо высокому риску подвергались лица, подвергавшиеся воздействию ионизирующего излучения более пяти лет [73].

22. Микрохимеризм плода

Клетки плода были идентифицированы в материнских щитовидных железах у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Такие клетки могут инициировать реакции «трансплантат против хозяина» со стороны щитовидной железы и играть важную роль в развитии тиреоидита Хашимото. Однако на сегодняшний день это остается гипотетическим.

23. Аутоиммунные особенности

Все формы аутоиммунитета щитовидной железы связаны с лимфоцитарным инфильтратом в щитовидной железе. Эти лимфоциты в значительной степени ответственны за создание аутореактивности, опосредованной как Т-, так и В-клетками. Другие участки, такие как лимфатические узлы, дренирующие щитовидную железу, и костный мозг, также могут содержать аутореактивные лимфоциты щитовидной железы при AITD. Первоначальный аутоиммунный ответ CD4 + Т-клеток, по-видимому, стимулирует секрецию гамма-интерферона, что приводит к усилению экспрессии молекул MHC II на тироцитах.Это, скорее всего, запускает экспансию аутореактивных Т-клеток и вызывает характерный воспалительный ответ, а по мере прогрессирования заболевания тироциты становятся мишенью для апоптоза, что приводит к гипотиреозу. Еще одним фактором, способствующим наблюдаемому гипотиреозу у пациентов с тиреоидитом Хашимото, могут быть циркулирующие антитела, ингибирующие ТТГ. С другой стороны, болезнь Грейвса представляет собой другой конец спектра, в котором пациенты страдают гипертиреозом. Активация тироид-специфических CD4 + Т-клеток приводит к привлечению аутореактивных В-клеток и усилению стимулирующего тиреоидный иммунный ответ через антитироидные антитела [74].

24. Аутоантитела
24.1. Антитела к тироидной пероксидазе (ТПО)

Антитела к тироидной пероксидазе (ТПО) являются ключевым ферментом щитовидной железы, катализирующим как йодирование, так и реакцию связывания для синтеза тироидного гормона. Он связан с мембраной, обнаруживается в цитоплазме и в высокой концентрации на апикальной микровиллярной поверхности тироцитов. Он имеет молекулярную массу от 100 до 105 кДа и ранее был известен как микросомальный антиген щитовидной железы [75]. Внутри молекулы существует множество Т- и В-клеточных эпитопов, и ответ антител на ТПО ограничен на уровне вариабельной (V) области тяжелой и легкой цепи зародышевой линии [76].

Аутоантитела против ТПО обнаружены у более чем 90% пациентов с аутоиммунным гипотиреозом и болезнью Грейвса. Вместе с антителами к тиреоглобулину (ТГ) они являются преобладающими антителами при аутоиммунном гипотиреозе (АГ). Антитела против ТПО в основном относятся к классу 1 IgG и в избытке подклассам IgG4 [77–79].

24,2. Тироглобулин (ТГ) Антитела

Тироглобин (ТГ) представляет собой гликопротеин массой 660 кДа, состоящий из двух идентичных субъединиц по 330 кДа каждая. Он секретируется фолликулярными клетками щитовидной железы в просвет фолликула и хранится в виде коллоидного вещества в фолликулах щитовидной железы.Каждая молекула ТГ содержит около 100 остатков тирозина, четверть из которых йодированы. Эти остатки соединяются с трийодтиронином (Т3) и тироксином (Т4). Определена последовательность человеческих ТГ [80]. Когда ТТГ стимулирует клетки щитовидной железы, ТГ подвергается эндоцитозу и гидролизуется в лизосомах, высвобождая Т3 и Т4. Точное расположение Т- и В-клеточных эпитопов в TG не известно [81].

Аутоантитела к тироглобулину обнаруживаются менее чем у 60% пациентов с лимфоцитарным тиреоидитом и у 30% пациентов с болезнью Грейвса.Они поликлональны и в основном относятся к классу IgG, в котором представлены все четыре подкласса. ТТГ регулирует экспрессию ТПО и ТГ на клеточной поверхности, изменяя транскрипцию этих двух белков, возможно, на уровне промотора гена. Эти эффекты имитируются аутоантителами (как блокирующими, так и стимулирующими) в сыворотках пациентов с болезнью Грейвса [82].

24,3. Антитела к рецепторам тиреотропного гормона (ТТГ-R)

Рецептор тиреотропного гормона (ТТГ-R) является основным аутоантигеном при болезни Грейвса и атрофическом тиреоидите.Он расположен на базальной поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы [83]. При болезни Грейвса антитела, стимулирующие щитовидную железу (TSAbs), связываются с рецептором и стимулируют клетку щитовидной железы производить чрезмерное количество гормонов щитовидной железы, что приводит к гипертиреозу. У пациентов с атрофическим тиреоидитом основным антителом является ТТГ к его рецептору, что предотвращает стимуляцию клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению выработки тироидных гормонов, атрофии щитовидной железы и клиническому состоянию гипотиреоза [83, 84].

24,4. Механизм повреждения щитовидной железы

Некоторые антитела и клеточно-опосредованные механизмы способствуют повреждению щитовидной железы при аутоиммунном заболевании щитовидной железы. В целом, в случаях тиреоидита Хашимото экспрессия рецептора смерти CD95 и лигандов рецептора смерти CD95L в ткани щитовидной железы, по-видимому, намного выше по сравнению с их нормальными аналогами. Также экспрессия положительных эффекторов апоптоза и каспаз 3 и 8, а также Bax и Bak, по-видимому, относительно высока в образцах тиреоидита по сравнению с контролем.Этот паттерн экспрессии поддерживает усиленный апоптоз как механизм, лежащий в основе потери тироцитов при тиреоидите Хашимото. При болезни Грейвса наблюдается повышенная экспрессия отрицательных модуляторов апоптоза (cFLIP, Bcl-2 и Bcl-XL). Это подтверждает роль механизма ингибирования апоптоза. Хотя в обоих случаях наблюдается значительная экспрессия Fas / CD95 и его лиганда, только при тиреоидите Хашимото тироциты подвергаются апоптозу. Также была объяснена роль цитокинов в развитии аутоиммунных заболеваний [85].В случае тиреоидита Хашимото, болезни Th2, цитокин-интерферон-гамма, по-видимому, играет решающую роль в патологии заболевания, усиливая экспрессию каспаз и тем самым повышая чувствительность клеток к FAS-опосредованному апоптозу. Напротив, при Th3-опосредованной болезни Грейвса цитокины IL4 и IL-10 регулируют экспрессию двух антиапоптотических белков Bcl-XL и cFLIP, что обеспечивает устойчивость к Fas-опосредованному апоптозу. Это доказывает необходимую модулирующую роль цитокинов Th2 и Th3 в развитии аутоиммунных нарушений [74].

24,5. Ответы В-клеток

Тироглобин (ТГ) и антитела к ТПО встречаются в очень высоких концентрациях у пациентов с тиреоидитом Хашимото и первичной микседемой. Эти антитела встречаются реже, но все же часто встречаются при болезни Грейвса, тогда как ТПО, а не ТГ-антитела, чаще встречаются при послеродовом тиреоидите [86]. Оба антитела частично ограничиваются подклассом IgG4 [76]. Антитела к ТГ обычно опосредуют цитотоксичность, опосредованную антителами (ADCC), тогда как антитела ТПО образуют терминальные комплексы комплемента в щитовидной железе.Клеточно-опосредованное повреждение может быть необходимо для антител ТПО, чтобы получить доступ к их антигену и стать патогенными [87].

24,6. Т-клеточные ответы

И CD4 +, и CD8 + Т-клетки встречаются в лимфоцитарном инфильтрате щитовидной железы с преобладанием CD4 + клеток. Увеличивается количество маркеров экспрессии активированных Т-клеток, таких как HLA-DR. Цитокины, включая ИЛ-2, интерферон-гамма, фактор некроза опухоли, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13 и ИЛ-15, продуцируются лимфоцитами с некоторыми вариациями. между пациентами [88].Клетки щитовидной железы экспрессируют MHC класса II и ведут себя как антигенпрезентирующие клетки (APC). Экспрессия ICAM-1, LFA-3 и MHC класса I тироцитами усиливается IL-1, фактором некроза опухоли и гамма-интерфероном [89]. Этот ответ увеличивает способность цитотоксических Т-лимфоцитов опосредовать лизис.

Гуморальный иммунитет усугубляет клеточно-опосредованное повреждение как за счет прямой фиксации комплемента (антитела к ТПО), так и за счет ADCC [13]. Атака комплемента, инициированная классическим или альтернативным путем, нарушает метаболическую функцию клеток щитовидной железы и побуждает их секретировать IL-1, IL-6, активные метаболиты кислорода и простагландины.Все это усиливает аутоиммунный процесс [90].

24,7. Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы

Диагностика AITD основана на клинических характеристиках и подтвержденных лабораторных исследованиях. Пациент может быть эутиреоидным, гипотиреозным или гипертиреоидным, в зависимости от типа заболевания и стадии заболевания. AITD выявляют путем измерения циркулирующих антител против ТПО и ТГ. Отрицательный тест на оба антитела исключает AITD, так как 98% пациентов являются положительными на оба антитела.ТПО-Ab более специфичен и чувствителен, чем TG-Ab, в диагностике аутоиммунного гипотиреоза. Повышенный уровень ТТГ с антителами к ТПО - золотой стандарт диагностики хронического тиреоидита Хашимото. ТТГ-абс, стимулирующий ТТГ-Р при болезни Грейвса, измеряется для прогнозирования неонатального тиреотоксикоза. Их можно измерить с помощью анализов рецепторов щитовидной железы или биоанализов.

24,8. Аутоиммунное заболевание щитовидной железы и новообразования

Тиреоидит и антитела к щитовидной железе обнаруживаются у четверти или трети пациентов с раком щитовидной железы [91].Существовавший ранее тиреоидит Хашимото является основным фактором риска развития неходжкинской лимфомы щитовидной железы [92]. Исследования также показали, что у женщин с раком груди повышается частота аутоиммунного тиреоидита [93].

24,9. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и почек

У пациентов с заболеваниями почек были зарегистрированы эндокринные нарушения [94]. Дисфункция щитовидной железы вызывает заметные изменения в функции клубочков и канальцев, а также в гомеостазе электролитов и воды [95].С точки зрения клинической практики следует отметить, что и гипотиреоз, и гипертиреоз сопровождаются значительными изменениями метаболизма воды и электролитов, а также сердечно-сосудистой функции [96].

25. Заключение

Аутоиммунное заболевание щитовидной железы возникает в результате сложного взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды. Заболевание возникает из-за выхода из толерантности аутореактивных лимфоцитов. И клеточно-опосредованные, и гуморальные реакции способствуют повреждению тканей при аутоиммунном заболевании щитовидной железы.Диагностика AITD основана на клинических характеристиках и подтвержденных лабораторных исследованиях. AITD был связан с новообразованиями и заболеваниями почек.

Выражение признательности

Авторы хотели бы поблагодарить всех сотрудников отделения патологии, преподавания Мои и специализированной больницы за их помощь при написании этого обзора.

.

Типы, причины, симптомы, диагностика и лечение

Расположение щитовидной железы

Что такое тиреоидит?

Щитовидная железа - это железа в форме бабочки (весом около 15-20 граммов), расположенная в передней части нижней части шеи между кадыком и грудиной. Щитовидная железа вырабатывает гормоны, контролирующие обмен веществ. Метаболизм - это скорость, с которой ваше тело обрабатывает вещи (как быстро оно сжигает пищу, чтобы производить энергию и тепло).

Тиреоидит - это опухоль или воспаление щитовидной железы, которое может приводить к чрезмерной или недостаточной выработке гормона щитовидной железы.Есть три фазы тиреоидита:

  1. Тиреотоксическая фаза. Тиреотоксикоз означает, что щитовидная железа воспаляется и выделяет слишком много гормонов.
  2. Гипотироидная фаза. После чрезмерного выброса гормонов щитовидной железы в течение нескольких недель или месяцев в щитовидной железе не будет достаточно гормонов для выработки. Это приводит к нехватке гормонов щитовидной железы или гипотиреозу.
  3. Эутироидная фаза. Во время третьей эутиреоидной фазы уровень гормонов щитовидной железы в норме.Эта фаза может наступить временно после тиреотоксической фазы перед переходом в гипотиреоидную фазу или может наступить в конце после того, как щитовидная железа оправится от воспаления и сможет поддерживать нормальный уровень гормонов.

Какие бывают типы тиреоидита?

  • Тиреоидит Хашимото : аутоиммунное заболевание, вызванное антителами против щитовидной железы. Это наиболее распространенная форма тиреоидита, которая примерно в пять раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин.Тиреоидит Хашимото обычно приводит к гипотиреозу, поэтому требуется заместительная терапия гормонами щитовидной железы.
  • Тихий тиреоидит или безболезненный тиреоидит : другое аутоиммунное заболевание, вызываемое антителами против щитовидной железы. Он также часто встречается у женщин и является следующей частой причиной после тиреоидита Хашимото.
  • Послеродовой тиреоидит : аутоиммунное заболевание, вызванное антителами к щитовидной железе, которое иногда возникает вскоре после родов у женщины
  • Лучевой тиреоидит : состояние, вызванное внешним излучением, используемым для лечения некоторых видов рака, или радиоактивным йодом, используемым для лечения гипертиреоза
  • Подострый тиреоидит или тиреоидит де Кервена : часто болезненное состояние, которое, как считается, вызывается вирусом
  • Острый тиреоидит или гнойный тиреоидит : относительно редкое заболевание, вызванное инфекционным организмом или бактерией
  • Медикаментозный тиреоидит : заболевание, вызванное приемом таких препаратов, как амиодарон, интерфероны, литий и цитокины.Это происходит только у небольшой части пациентов, принимающих опасные препараты, поэтому не характерно для нормального населения.

Что вызывает тиреоидит?

Щитовидная железа может быть поражена различными агентами. Приступы вызывают воспаление и повреждение клеток щитовидной железы, что приводит к тиреоидиту.

Некоторыми из агентов, которые, как известно, вызывают тиреоидит, являются антитела (наиболее частая причина), лекарства, радиация и организмы (вирусы и бактерии). Состояния, при которых организм атакует само себя, являются аутоиммунными заболеваниями.Тиреоидит может быть аутоиммунным заболеванием (опосредованным антителами).

Неясно, почему некоторые люди вырабатывают антитела к щитовидной железе. Известно, что заболевание щитовидной железы передается по наследству. Тиреоидит может быть вызван инфекцией или быть побочным эффектом некоторых лекарств.

Каковы симптомы тиреоидита?

Симптомы тиреоидита зависят от типа тиреоидита и фазы тиреоидита.

  • Фаза гипертиреоза : Обычно непродолжительная (1-3 мес.) Если клетки быстро повреждаются и происходит утечка избытка гормона щитовидной железы, у вас могут проявляться симптомы гипертиреоза, например:
    • Беспокойство
    • Чувство раздражительности
    • Проблемы со сном
    • Учащение пульса
    • Усталость
    • Незапланированная потеря веса
    • Повышенное потоотделение и непереносимость тепла
    • Беспокойство и нервозность
    • Повышенный аппетит
    • Тремор
  • Гипотироидная фаза (чаще) : Может быть длительной и может стать постоянной.Если клетки повреждены и уровень гормонов щитовидной железы падает, у вас могут появиться симптомы гипотиреоза, например:
    • Усталость
    • Неожиданная прибавка в весе
    • Запор
    • Депрессия
    • Сухая кожа
    • Сложность выполнения физических упражнений
    • Снижение умственной способности концентрироваться и сосредотачиваться
Далее: Диагностика и тесты

Последний раз проверял медицинский работник Cleveland Clinic 26.10.2018.

Список литературы
  • Американская тироидная ассоциация. Что такое тиреоидит. Дата обращения 20.11.2018.
  • Сеть гормонального здоровья. Заболевания щитовидной железы. Дата обращения 20.11.2018.
  • Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Национальная информационная служба по эндокринным и метаболическим заболеваниям. Тесты функции щитовидной железы. Дата обращения 20.11.2018.

Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и благополучии

е Новости

Клиника Кливленда - некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию.Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

.

Тиреоидит: определения, причины и лечение.

Тиреоидит - это воспаление (не инфекция) щитовидной железы. Существует несколько типов тиреоидита, и лечение каждого из них разное.

Тиреоидит Хашимото
Тиреоидит Хашимото, также называемый аутоиммунным или хроническим лимфоцитарным тиреоидитом, является наиболее распространенным типом тиреоидита. Он назван в честь японского врача Хакару Хашимото, который впервые описал его в 1912 году.

Тиреоидит Хашимото - наиболее частая причина гипотиреоза. Узнайте больше об основах гипотиреоза в нашем слайд-шоу о гипотиреозе.

Щитовидная железа всегда увеличена при тиреоидите Хашимото, хотя только одна сторона может быть увеличена настолько, чтобы ее можно было почувствовать. Во время этого заболевания клетки щитовидной железы становятся неэффективными в преобразовании йода в гормон щитовидной железы и «компенсируются» увеличением (обзор этого процесса см. На нашей странице функции щитовидной железы).

Поглощение радиоактивного йода может быть парадоксально высоким, когда пациент страдает гипотиреозом, потому что железа сохраняет способность поглощать или «улавливать» йод даже после того, как она потеряла способность вырабатывать гормон щитовидной железы.

По мере прогрессирования болезни ТТГ (тиреотропный гормон) увеличивается, поскольку гипофиз пытается побудить тироид вырабатывать больше гормона, Т4 (другой гормон щитовидной железы) падает, поскольку тироид не может его вырабатывать, и пациент становится гипотиреоз.Эта последовательность событий может происходить в течение относительно короткого промежутка времени в несколько недель или может длиться несколько лет.

  • Лечение следует начинать с замены гормона щитовидной железы. Это предотвращает или исправляет гипотиреоз, а также, как правило, препятствует увеличению железы.
  • В большинстве случаев щитовидная железа будет уменьшаться в размерах после начала замещения гормонов щитовидной железы.
  • Антитела к щитовидной железе присутствуют у 95% пациентов с тиреоидитом Хашимото и служат полезным «маркером» при идентификации заболевания без биопсии или хирургического вмешательства.
  • Антитела к щитовидной железе могут сохраняться в течение многих лет после того, как заболевание было надлежащим образом вылечено и пациент начал заместительную терапию гормоном щитовидной железы.

Заболевания щитовидной железы, связанные с тиреоидитом

Тиреоидит Де Кервена
Тиреоидит Де Кервена (также называемый подострым или гранулематозным тиреоидитом) был впервые описан в 1904 году и встречается гораздо реже, чем тиреоидит Хашимото. Щитовидная железа обычно быстро набухает, очень болезненна и болезненна.

Железа выделяет гормон щитовидной железы в кровь, и пациенты становятся гипертиреоидными; однако железа перестает поглощать йод (поглощение радиоактивного йода очень низкое), и гипертиреоз обычно проходит в течение следующих нескольких недель.

  • Пациенты часто заболевают лихорадкой и предпочитают лежать в постели.
  • Антитела к щитовидной железе - это , а не , присутствующие в крови, но скорость оседания (которая измеряет воспаление) очень высока.
  • Хотя этот тип тиреоидита напоминает инфекцию щитовидной железы, инфекционный агент никогда не был обнаружен, и антибиотики бесполезны.
  • Лечение - это обычно постельный режим и прием аспирина для уменьшения воспаления.
  • Иногда кортизон (стероиды, уменьшающие воспаление) и гормон щитовидной железы (для «отдыха» щитовидной железы) могут использоваться в длительных случаях.
  • Почти все пациенты выздоравливают, а щитовидная железа приходит в норму через несколько недель или месяцев.
  • У некоторых пациентов может развиться гипотиреоз, когда воспаление утихнет, и поэтому им необходимо будет продолжать заместительную терапию гормонами щитовидной железы на неопределенный срок.
  • Рецидивы редки.

Тихий тиреоидит
Тихий тиреоидит - третий и наименее распространенный тип тиреоидита. Он не был признан до 1970-х годов, хотя, вероятно, существовал и до этого лечился как болезнь Грейвса.

Этот тип тиреоидита напоминает комбинацию тиреоидита Хашимото и тиреоидита Де Кервена. Тест на щитовидную железу высокий, а поглощение радиоактивного йода низкое (например, тиреоидит Де Кервена), но боли нет, а пункционная биопсия напоминает тиреоидит Хашимото.Большинство пациенток были молодыми женщинами после беременности.

Заболевание обычно не требует лечения, и у 80% пациентов наблюдается полное выздоровление и восстановление функции щитовидной железы через 3 месяца. Симптомы аналогичны болезни Грейвса, за исключением более легкой степени. Щитовидная железа лишь немного увеличена, и экзофтальма (развития «глаз клопов») не возникает.

Лечение обычно представляет собой постельный режим с бета-адреноблокаторами для контроля сердцебиения (препараты для предотвращения учащенного сердцебиения).Радиоактивный йод, операция или антитиреоидные препараты не нужны. Некоторые пациенты постоянно страдают гипотиреозом, и им необходимо назначить гормон щитовидной железы.

Острый тиреоидит
На сегодняшний день информация об этом заболевании занижена, но, по оценкам, встречается довольно часто, особенно после хирургического вмешательства на шее. Одна из наиболее частых причин, по которой у кого-то может развиться тиреоидит, - это операция на шее или поражение щитовидной железы. Любая операция сопряжена с определенным риском, и в случае операции на паращитовидных железах обычным результатом является преходящий или временный послеоперационный тиреоидит. 1

У пациентов, у которых диагностирован гиперпаратиреоз и установлена ​​причина, требующая хирургического вмешательства по удалению паращитовидных желез, существует риск развития тиреоидита. Этот тип воспаления щитовидной железы возникает в ответ на энергичное движение щитовидной железы во время операции на шее или после удаления паращитовидных желез.

Если вам предстоит операция на паращитовидной железе, вам следует спросить о тиреоидите, если вам еще не сообщили, что это возможно.Эта форма тиреоидита может протекать бессимптомно, то есть вы можете испытывать какие-либо симптомы и даже не осознавать, что у вас тиреоидит. У других воспаленная щитовидная железа может вызывать такие симптомы, как тремор, беспокойство и, возможно, учащенное сердцебиение. Если вы испытываете эти ощущения, немедленно обратитесь к врачу.

Для тех, у кого развивается тиреоидит до хирургического вмешательства, легко справиться с лечением с помощью лекарств в течение одного-трех месяцев, которые помогут уменьшить воспаление и восстановить нормальное функционирование щитовидной железы.

Однако редко существует небольшой риск того, что этот острый тиреоидит может перерасти в тиреотоксикоз, что потребует специального медицинского лечения.

Тиреоидит, другой
Воспаление щитовидной железы может возникнуть в результате вирусной инфекции (вирусный тиреоидит) или бактериальной инфекции (бактериальный тиреоидит), после облучения или в ответ на определенные лекарства. Ваш врач определит причину вашего тиреоидита, а затем при необходимости будет лечить это состояние.

Обновлено: 20.11.18

Что такое гипертиреоз?

.

Осложнения тиреоидита Хашимото - заболевания, связанные с этим общим заболеванием щитовидной железы

Тиреоидит Хашимото - заболевание, характеризующееся воспалением щитовидной железы. Это состояние может вызвать определенные осложнения, в том числе подвергнуть вас более высокому риску развития других аутоиммунных заболеваний и, в меньшей степени, лимфомы щитовидной железы, определенного типа рака щитовидной железы.

Тиреоидит Хашимото и другие аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные расстройства вызваны нарушением работы вашей иммунной системы.Тиреоидит Хашимото является аутоиммунным заболеванием, поэтому основное осложнение, связанное с тиреоидитом Хашимото, состоит в том, что он увеличивает риск развития других аутоиммунных заболеваний.

Тиреоидит Хашимото увеличивает риск развития ряда аутоиммунных заболеваний. Некоторые примеры включают:

  • Болезнь Аддисона
  • Болезнь Грейвса
  • Преждевременная недостаточность яичников
  • Сахарный диабет 1 типа
  • красная волчанка (заболевание, вызывающее воспаление в ряде систем организма, включая легкие и сердце)
  • злокачественная анемия (заболевание, препятствующее всасыванию витамина B12)
  • Ревматоидный артрит
  • тромбоцитопеническая пурпура (нарушение, препятствующее свертыванию крови)
  • витилиго (заболевание, при котором на коже образуются белые пятна из-за поражения пигментных клеток кожи)

Тиреоидит Хашимото и лимфома щитовидной железы
Это очень редкое осложнение, но тиреоидит Хашимото может увеличить риск развития особого вида рака щитовидной железы, известного как лимфома щитовидной железы.Лимфома щитовидной железы хорошо поддается лечению и излечима, если обнаружена на ранней стадии. Вот почему так важно обращать внимание на любые узлы щитовидной железы (или образования щитовидной железы) и как можно скорее обследовать их у врача.

Поскольку тиреоидит Хашимото может увеличить риск определенных аутоиммунных заболеваний, вам следует поговорить со своим врачом о том, какие шаги вы должны предпринять, чтобы эффективно управлять этими рисками. Ваш врач может порекомендовать периодические тесты, чтобы убедиться, что любое связанное с этим осложнение обнаружено и вылечено как можно раньше.

Обновлено: 05.03.17

Профилактика тиреоидита Хашимото

.

Новые генетические открытия от аутоиммунного заболевания щитовидной железы

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (AITD) (болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото) являются сложными генетическими заболеваниями, которые, скорее всего, имеют более 20 генов, определяющих клинические фенотипы. На сегодняшний день гены, которые, как известно, вносят свой вклад, делятся на две категории: гены иммунной регуляции (включая HLA, CTLA4, PTPN22, CD40, CD25 и FCRL3 ) и тироид-специфические гены ( TG и TSHR ). Однако ни один из этих генов не способствует более чем 4-кратному увеличению риска развития одного из этих заболеваний, и ни один из обнаруженных полиморфизмов не является существенным для развития болезни.Следовательно, похоже, что множество различных взаимодействий генов могут сочетаться, чтобы вызвать одну и ту же клиническую картину заболевания, но участвующие гены могут отличаться от пациента к пациенту и от популяции к популяции. Кроме того, этот возможный механизм оставляет открытыми мощное влияние окружающей среды и эпигенетических модификаций экспрессии генов. Для клинициста это означает, что генетическое профилирование таких пациентов вряд ли будет плодотворным в ближайшем будущем.

1. Введение

Многие болезни имеют тенденцию передаваться по наследству, и мы знаем, что это может быть связано либо с влиянием окружающей среды, либо с семейной генетикой, либо с обоими.Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (AITD), болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото являются типичными примерами таких сложных заболеваний, и в течение многих лет было признано, что они имеют важный генетический компонент. За последние 10 лет мы узнали много нового о том, как генетические факторы могут усиливать аутоиммунитет щитовидной железы, но в наших знаниях остаются большие пробелы, которые вряд ли будут заполнены без серьезных теоретических и технических достижений. В этом кратком обзоре исследуется текущее состояние знаний и новые идеи, полученные нами при изучении генетики AITD и, в частности, болезни Грейвса.

2. Аутоантитела к щитовидной железе

Аутоантитела к тироидной пероксидазе (ТПО) и тиреоглобулину (ТГ) являются отражением заболевания щитовидной железы, а не возбудителями [1]. Следовательно, такие аутоантитела к щитовидной железе могут развиваться до начала клинического AITD, и давно известно, что они повышают риск развития клинического AITD [2]. Распознавание семейной ассоциации по производству тироидных антител [3] привело к исследованиям родственников первой степени родства пробандов с AITD и указывало на доминантный образец наследования.Действительно, до 50% братьев и сестер пациентов с AITD имеют антитела к щитовидной железе [4, 5], в отличие от ~ 15% в общей популяции [6]. Несколько сегрегационных анализов также показали доминантный менделевский паттерн наследования экспрессии тироидных аутоантител [7, 8], а генетическая передача антител подкласса ТПО «отпечатки пальцев» позволила предположить, что паттерн распознавания аутоантителами антигена ТПО также передавался генетически. [9].

3. Генетическая предрасположенность к AITD

Распознавание ассоциации между AITD и некоторыми лейкоцитарными антигенами человека (HLA) впервые предоставило механизм генетического вклада в болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото [10].Эта связь особенно хорошо прослеживается у однояйцевых близнецов [11]. Антигены HLA предоставляют иммунной системе средства для распознавания антигенных пептидов щитовидной железы, и недавние данные продемонстрировали эту усиленную ассоциацию как вторичную по отношению к присутствию определенных остатков в связывающем кармане HLA класса II, таком как Arg 74 [12]. Кроме того, по мере того, как стали известны патологические и молекулярные механизмы, участвующие в AITD, многие из них были не только общими для всех аутоиммунных заболеваний, но и сильно варьировали между людьми; это позволило распознать гены-кандидаты, ответственные за восприимчивость к болезням.Такие гены затем можно оценить либо анализом сцепления, либо ассоциативными исследованиями (см. Таблицу 1).


(A) Анализ сцепления

Это основано на том принципе, что вероятность события рекомбинации между 2 локусами (т. Е. маркер, такой как ген-кандидат и ген истинного заболевания) пропорционален хромосомному расстоянию между ними.Следовательно, если маркер близок к гену восприимчивости к заболеванию, этот маркер будет совмещаться с заболеванием в семьях.
Оценка логарифма шансов (LOD) является мерой свидетельств за или против связи между маркером и признаком или заболеванием [13]. Анализ шкалы LOD имел важные преимущества для изучения AITD, потому что он позволил проверить наличие гетерогенности в наборе данных и позволил вывести способ наследования и степень пенетрантности из данных о сцеплении.
Исследования связывания высокоспецифичны, но было ясно показано, что они не очень чувствительны.

(B) Исследования ассоциаций

Эти исследования просто сравнивают наличие маркера заболевания (например, гена-кандидата) в популяции болезни с наличием маркера в контрольной популяции без заболевания.
Здесь трудность может заключаться в соответствующей контрольной совокупности, которая должна быть сопоставимой и большой.
Если эту трудность преодолеть, ассоциативные исследования могут выявить генетическое влияние, и с большими группами пациентов этот тип исследования может быть очень чувствительным.

4. Выявление генов чувствительности в AITD

Генный комплекс-кандидат HLA сначала был связан с AITD в ассоциативных исследованиях, но затем не смог показать связь с AITD [14].Это показало, что генетический вклад HLA в AITD был недостаточно сильным, чтобы его можно было увидеть при анализе сцепления [13]. Это указывает на то, что ассоциативные исследования с большей вероятностью выявляют гены, незначительно влияющие на восприимчивость к болезням. В результате проекта «Геном человека» стало возможным идентифицировать гены заболеваний, имеющих сложную генетическую основу, без использования подхода генов-кандидатов. Это было достигнуто путем «типирования» индивидуумов с использованием геномного скрининга генетических маркеров, сначала с помощью микросателлитов (1 микросателлит на 10 сМ ДНК), а затем однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) (~ 1 SNP на <1 сМ ДНК), которые охватывали весь геном (таблица 2) [15].Затем исследователи наблюдали, какие маркеры выделяются при заболевании. Однако пониженная чувствительность анализов сцепления по сравнению с ассоциативными исследованиями затрудняла выполнение этих анализов для сложных признаков, характерных для неменделевского паттерна наследования и с различными клиническими фенотипами. Однако, используя большое количество SNP, разработанных в результате проекта HapMap [16, 17] и имевших гораздо большую степень охвата всего генома, было легче расшифровать, какие маркеры сегрегированы с заболеванием, используя анализ ассоциаций. .Эти маркеры SNP встречаются чаще, чем микросателлитные маркеры, и их легко обнаружить, что обеспечивает большую генетическую чувствительность. Затем область подозреваемого гена может быть дополнительно сужена с помощью более плотных SNP, и ген может быть идентифицирован. В настоящее время доступны результаты для множества аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит и сахарный диабет 1 типа [18], а совсем недавно - для AITD [19].


(A) Микросателлиты

Это области в геноме, которые состоят из повторяющихся последовательностей.Наиболее распространенными микросателлитами являются повторы CA (dC-dA) n. Микросателлитные локусы очень полиморфны из-за вариабельности количества повторов (обычно от 5 до 15 аллелей на локус), и они равномерно распределены по геному на расстоянии менее 1 миллиона пар оснований [15]. Таким образом, микросателлиты служили полезными маркерами в исследованиях сцепления, предназначенных для поиска неизвестных генов восприимчивости к болезням. Затем исследователи сузили область подозреваемого гена с помощью более плотных маркеров, и ген можно было идентифицировать.

(B) Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP)

Теперь можно использовать общегеномную ассоциацию без включения семейств исследования с участием до 10 6 SNP (на микрочипе), каждый из которых находится в неравновесном сцеплении с большими сегментами генома, а затем анализируют их связь с любым заболеванием.

Очевидно, что результаты исследования полногеномных ассоциаций должны надежно и многократно воспроизводиться, но сложность этого типа анализа и высокая стоимость создали проблемы [20, 21 ].Если общие заболевания связаны с общими рисками, можно ожидать их повторения в разных популяциях. Но общие заболевания могут быть связаны с рисками, специфичными для населения, и, следовательно, такие данные могут быть воспроизведены только в той же популяции, которая была изучена в первоначальном отчете. Воспроизводимость была проблемой для исследований, в которых использовался микросателлитный скрининг, включая исследования пациентов с AITD, и эта проблема сохранялась в гораздо более крупных исследованиях с использованием полногеномных ассоциативных исследований, таких как исследования, анализирующие болезнь Паркинсона, а также ожирение.Следовательно, все сообщения о генетической связи и ассоциации требуют подтверждения в независимых исследованиях, прежде чем они могут быть приняты.

5. Гены для AITD

Гены HLA и CTLA4 были первыми генами, идентифицированными подходом-кандидатом [22, 23] (Таблица 3).

4 3

Символ гена Название гена Расположение хромосомы Соотношение шансов

HLA Главный комплекс гистосовместимости 6p. 210–4,0
CTLA4 Цитотоксический белок, ассоциированный с Т-лимфоцитами 4 2q33 1,5–2,2
PTPN22 Белок тирозинфосфатаза, нерецепторный тип 22 (лимфатическая фосфатаза, нерецепторного типа) 1p13 1,4–1,9
CD40 Молекула CD40, член суперсемейства рецепторов TNF 5 20q11 1,3–1,8
IL2RA ( CD25 ) рецептор, интерлей альфа 10p15 1.1–1,4
FCRL3 Fc-рецептор-подобный 3 1q23 1,1–1,3
TG Тироглобулин 8q24 9000R
TS1,6
Рецептор тиреотропного гормона 14q31 1,4–2,6

Как обсуждалось ранее, гены HLA составляют главный комплекс гистосовместимости (MHC), который содержит много связанных генов. к функции иммунной системы у людей.К ним относятся HLA класса I (A, B и C), HLA класса II (DP, DM, DOA, DOB, DQ и DR) и HLA класса III (кодирование других иммунных белков). Основной ассоциированный с GD HLA , HLA-DR3 , располагается в локусе HLA DR и играет ключевую роль в нормальном иммунном ответе, связывая пептидные антигены и представляя их рецепторам Т-клеток.

Ген цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 ( CTLA4 ) представляет собой иммунную регуляторную молекулу, которая экспрессируется на поверхности Т-хелперов и передает тормозящий сигнал Т-клеткам.Помимо локусов гена HLA и CTLA4 , существуют подтвержденные ассоциации (2 или более сообщений) для ряда генов, также общих для многих аутоиммунных заболеваний: PTPN22 , CD40 , IL2RA ( CD25 ) и FCRL3 (Таблица 3) .

Ген протеинтирозинфосфатазы нерецепторного типа 22 (лимфоидный), также известный как PTPN22 , кодирует протеинтирозинфосфатазу, экспрессирующуюся в основном в лимфоидных тканях.Этот фермент связывается с молекулярным адаптерным белком CBL и может участвовать в регуляции функции CBL в сигнальном пути Т-клеточного рецептора. Вариант PTPN22 кодирует Lyp-фосфатазу (Lyp620W) и создает риск множественных аутоиммунных заболеваний. Совсем недавно Zhang et al. [24] сообщили, что уровни варианта Lyp620W были снижены в Т- и В-клетках человека, а его связывание с кальпаином и расщепление были увеличены по сравнению с Lyp620R дикого типа. Следовательно, опосредованная кальпаином деградация с последующим снижением экспрессии Lyp и гиперреактивности лимфоцитов и дендритных клеток представляет собой потенциальный механизм нерегулируемого аутоиммунитета.Вариант LypR620W с заменой аргинина на триптофан теряет свою функцию и влияние на иммунные ответы, что увеличивает риск аутоиммунного заболевания.

Молекула CD40 , или ген члена 5 суперсемейства рецепторов TNF, кодирует костимулирующий рецептор, который играет важную роль в опосредовании широкого спектра иммунных и воспалительных реакций, включая Т-клеточно-зависимое переключение классов иммуноглобулинов, развитие В-клеток памяти и формирование зародышевого центра [25]. Альфа-ген рецептора интерлейкина 2 (IL2) ( IL2RA или CD25 ) кодирует одну из субъединиц рецептора IL-2, который связывает IL-2 и играет важную роль в регуляции функции Т-клеток.Ген белка 3, подобного рецептору Fc ( FCRL3 ), кодирует белок, содержащий мотив активации иммунорецептор-тирозин и мотив, ингибирующий иммунорецептор-тирозин, в его цитоплазматическом домене, и может играть роль в иммунной регуляции.

На сегодняшний день единственными связанными с щитовидной железой генами, связанными с AITD, являются TG (ген, кодирующий тиреоглобулин) [26], при болезни Грейвса и тиреоидите Хашимото, и TSHR (ген, кодирующий рецептор тиреотропина), ограниченный к болезни Грейвса [27, 28] (таблица 3).

Ген тиреоглобулина ( TG ) кодирует большой гомодимер гликопротеина, продуцируемый исключительно щитовидной железой. Он действует как субстрат для синтеза тиреоидных гормонов тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), а также для хранения неактивных форм тиреоидного гормона и йода. Как этот ген влияет на восприимчивость, неясно, но Stefan et al. [29] недавно описали генетический / эпигенетический механизм, с помощью которого недавно идентифицированный вариант SNP промотора TG предрасполагает к AITD.Анализ секвенирования с последующими исследованиями случай-контроль и ассоциациями на основе семей выявили SNP (-1623A → G), который был связан с AITD в европейской популяции, и связанный SNP с нуклеотидной заменой (-1623A / G) модифицировал сайт связывания для регуляторного интерферона. фактор-1 (IRF-1), главный фактор транскрипции, индуцированный интерфероном, что указывает на повышенную чувствительность к этому воспалительному цитокину [29].

Ген рецептора тиреотропного гормона ( TSHR ) кодирует мембранный белок, который передает сигнал через связывание лиганда ТТГ и является основным регулятором роста и метаболизма клеток щитовидной железы.SNP в интроне 1 (у кавказцев) и интроне 7 (у японцев) были связаны с болезнью Грейвса в ряде исследований [27, 28, 30]. Недавние данные предполагают, что SNP, ассоциированные с TSHR, связаны с дефектной толерантностью тимуса к TSHR, о чем свидетельствует снижение экспрессии в вилочковой железе, где необходимо удалять аутореактивные Т-клетки TSHR [31].

Поскольку все идентифицированные гены восприимчивости, обнаруженные на сегодняшний день, по-видимому, имеют низкий уровень вклада в генетическую восприимчивость, ряд полногеномных скрининговых исследований также был предпринят при AITD для поиска более важных генов [32–36].Одно исследование ассоциации всего генома с использованием только 10 4 несинонимичных SNP (тех, которые включают части гена, которые могут повлиять на характер продукта), показало ряд ранее распознанных генов, а также обнаружение некоторых новых сайтов, но новые сайты могли впоследствии не подтверждено [37, 38]. Совсем недавно в Китае было опубликовано первое полногеномное исследование болезни Грейвса с 660 K SNP [19]. Это исследование снова идентифицировало многие из известных генов AITD, но также описало два новых сайта на хромосомах 6q и 4p.Они ждут дальнейшего подтверждения. И снова, однако, не появилось очень тесно связанных новых генов.

6. Степень повышенной восприимчивости остается низкой

Все гены, ассоциированные с AITD, индивидуально способны сообщать лишь умеренные степени восприимчивости (выраженные как отношения шансов, см. Таблицу 3). Следовательно, эти данные позволяют нам только сделать вывод, что AITD, как болезнь Грейвса (включая офтальмопатию Грейвса), так и тиреоидит Хашимото, являются сложными генетическими нарушениями, включающими несколько генов, которые могут взаимодействовать, создавая восприимчивый фон для развития болезни.Кроме того, по-видимому, существуют гены, специфичные для заболевания, такие как ген, кодирующий TSHR при болезни Грейвса, и большая группа генов восприимчивости, таких как CTLA4 , которые являются общими для многих аутоиммунных заболеваний. Эта комбинация полиморфизмов генов, вероятно, позволяет эпигенетическим явлениям, возникающим после различных факторов, таких как инфекция и окружающая среда, инициировать болезнь.

7. Споры по поводу основных генов в AITD

После выяснения того, что при AITD задействованы несколько генов, вероятно, что более 20 потенциальных генов вносят вклад в фенотипы AITD.Но основные гены, необходимые для развития болезни, не обнаружены [39]. Главный ген должен быть задействован у большинства пациентов с этим заболеванием, и коэффициенты риска, даже для HLA, не позволяют выявить такой ген (Таблица 3). Скорее всего, это означает, что разные комбинации генов могут давать сходные клинические фенотипы или что эпигенетические явления являются доминирующими. До сих пор при полногеномном скрининге семей, братьев и сестер и популяций с AITD был создан ряд участков для выявления предрасположенности к болезни Грейвса и тиреоидиту Хашимото, но ни один из них не имел очень высоких статистических значений (баллов LOD) [ 32, 33, 35].Это открытие верно не только для AITD, но и для других аутоиммунных заболеваний, включая тип

.

аутоиммунных заболеваний - Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA)

ASCIA PCC Аутоиммунные болезни 2019111,75 KB

Основная роль иммунной системы заключается в борьбе с чужеродными захватчиками, такими как бактерии, плесень и вирусы. При аутоиммунных заболеваниях иммунная система вырабатывает антитела, которые атакуют собственные клетки, ткани и органы организма, что приводит к воспалению и повреждению.

К аутоиммунным заболеваниям относятся общие и редкие болезни

Аутоиммунные заболевания - это широкий спектр из более чем восьмидесяти связанных расстройств, от обычных до очень редких. Они затрагивают около 5% людей и являются важной проблемой для здоровья в Австралии и Новой Зеландии:

Общие аутоиммунные заболевания включают тиреоидит, ревматоидный артрит и диабет.

Менее распространенные аутоиммунные заболевания включают системную красную волчанку (СКВ), также известную как волчанка, и васкулит (воспаление кровеносных сосудов).

Что вызывает аутоиммунные заболевания?

Причины аутоиммунных заболеваний неизвестны. Во многих случаях проявляется некоторая унаследованная тенденция. Другие факторы, такие как инфекции и некоторые лекарства, также могут играть роль в запуске аутоиммунных заболеваний.

Как диагностируются аутоиммунные заболевания?

Аутоиммунные заболевания обычно диагностируются на основании анамнеза, анализов крови (аутоантитела, воспаление, функция органов) и других исследований, таких как рентген.Иногда для диагностики может потребоваться биопсия пораженных тканей.

Локализованные (органоспецифические) аутоиммунные заболевания

Хотя локализованные (органоспецифические) аутоиммунные заболевания в основном поражают один орган или ткань, последствия часто распространяются на другие системы и органы организма. Эти заболевания часто лечат специализированные медицинские специалисты, такие как эндокринологи, гастроэнтерологи, неврологи или ревматологи.

Системные аутоиммунные болезни

Системные аутоиммунные заболевания могут поражать одновременно многие органы и ткани организма.Их можно в широком смысле классифицировать на ревматологические заболевания и васкулиты. Эти заболевания часто лечатся клиническими иммунологами / аллергологами и / или ревматологами.

Примеры локализованных (органоспецифических) аутоиммунных заболеваний

  • Болезнь Аддисона (надпочечники)
  • Аутоиммунный гепатит (печень)
  • Целиакия (желудочно-кишечный тракт)
  • Болезнь Крона (желудочно-кишечный тракт)
  • Сахарный диабет типа 1а (поджелудочная железа)
  • Болезнь Грейвса (щитовидная железа)
  • Синдром Гийена-Барре (нервная система)
  • Тиреоидит Хашимото (щитовидная железа)
  • Рассеянный склероз (нервная система)
  • Миастения (нервы, мышцы)
  • Злокачественная анемия (желудок)
  • Первичный билиарный холангит, ранее известный как первичный билиарный цирроз (печени)
  • Склерозирующий холангит (печень)
  • Язвенный колит (желудочно-кишечный тракт)

Примеры ревматологических системных аутоиммунных заболеваний

  • Синдромы антифосфолипидных антител (клетки крови)
  • Дерматомиозит (кожа, мышцы)
  • Смешанное заболевание соединительной ткани
  • Ревматическая полимиалгия (большие группы мышц)
  • Полимиозит (кожа, мышцы)
  • Ревматоидный артрит (суставы, реже легкие, кожа, глаза)
  • Склеродермия (кожа, кишечник, реже легкие, почки)
  • Синдром Шегрена (слюнные железы, слезные железы, суставы)
  • Системная красная волчанка (кожа, суставы, почки, сердце, мозг, эритроциты и др.)

Варианты лечения аутоиммунных заболеваний

В настоящее время не существует лекарств от аутоиммунных заболеваний, хотя существует широкий спектр вариантов лечения, которые зависят от стадии и типа аутоиммунного заболевания.Основные цели лечения аутоиммунных заболеваний - облегчить симптомы, минимизировать повреждение органов и тканей и сохранить функцию органов.

Варианты лечения включают:

  • Замена функций конечных органов (таких как инсулин при диабете и тироксин при аутоиммунном заболевании щитовидной железы)
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
  • Кортикостероидные противовоспалительные препараты (например, преднизолон)
  • Иммунодепрессанты
  • Терапевтические моноклональные препараты (например, ингибиторы ФНО)
  • Заместительная терапия иммуноглобулином.

Что произойдет, если у меня аутоиммунное заболевание?

Существует множество различных аутоиммунных заболеваний с различными методами лечения и последствиями для людей с этими заболеваниями. Важно узнать как можно больше о своем аутоиммунном заболевании, задав вопросы лечащему врачу.

© ASCIA 2019

ASCIA - ведущая профессиональная организация специалистов по клинической иммунологии и аллергии в Австралии и Новой Зеландии.

Ресурсы

ASCIA основаны на опубликованной литературе и обзорах экспертов, однако они не предназначены для замены медицинских рекомендаций. На содержание ресурсов ASCIA никакие коммерческие организации не влияют.

Для получения дополнительной информации посетите www.allergy.org.au

Чтобы сделать пожертвование на исследования иммунологии / аллергии, перейдите на сайт www.allergyimmunology.org.au/donate

Обновлено в июне 2019 г.

.

Смотрите также

Сайт практикующего физиотерапевта Аллы Геленидзе. 2012-2019 © Все права защищены. При копировании прямая индексируемая ссылка обязательна.