Аллергия как фактор проявления иммунодефицита


Аллергия как фактор проявления иммунодефицита

МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

СРЕДНЯЯ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ШКОЛА № 41

ИМЕНИ АКСАКОВОЙ ОЛЬГИ ГРИГОРЬЕВНЫ СЕЛА АКСАКОВО

МУНИЦИПАЛЬНОГО РАЙОНА БЕЛЕБЕЕВСКИЙ РАЙОН

РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН

Научно-исследовательская работа

«Аллергия – болезнь XXI века»

Подготовили: ученицы 4А  класса  

                                                                                   Мурзина Ю.Ю., Добрусина К.Д.

                                                                              Руководитель: Тарадайко Н.А.

                                                            Белебей, 2019

Оглавление

Введение ……………………………………. …………………………………………3

Основная часть        

1. Теоретическая часть.

1.1. Из истории заболевания……………………………………………………………5

1.2 Виды аллергических заболеваний…………………………………………………6

1.3 Методы диагностики заболевания у детей ………………………………………..7

2. Практическая часть.

2.1 Анкетирование по выявлению осведомлённости и уровня заболевания среди учащихся…………………………………………………………………………………9

2.2 Диагностика наличия аллергенов в крови ………………………………………..9

2.3 Исследование воздуха на содержание твёрдых примесей и наличие  пылевых клещей в кабинетах школы…………………………………………………………….9

3.Заключение…………………………………………………………………………..11

Список литературы……………………………………………………………………12

Введение

  Международная статистика свидетельствует, что количество аллергиков в мире постоянно растет и к 2020 году почти у половины землян будет воспалительная реакция на тот или иной раздражитель.

Распространенность аллергии напоминает эпидемию. За последние 20 лет она увеличилась в 3-4 раза и охватывает в разных странах мира от 10 до 30% населения, причем заболевание часто протекает в тяжелой форме. Что касается Российской Федерации, то в нашей стране на первом месте по заболеваемости находится бронхиальная астма: ею у нас болеет каждый 12-й житель, затем следуют аллергический ринит и дерматит.

С чего всё начинается? Как правило, врагами становятся домашняя пыль, пыльца растений, плесень, шерсть домашних животных, некоторые виды пищевых продуктов и т.д. Они становятся так называемыми аллергенами и возникает аллергия.

Актуальность исследования: Аллергия по праву считается болезнью XXI века. Наибольшее количество, страдающих этим заболеванием, – это дети. Особое место среди множества аллергенов принадлежит пыли. Так как большее количество времени учащиеся проводят в школе, нас заинтересовал вопрос содержания пыли в кабинетах нашей школы.

 Цель исследования: Дать оценку степени запыленности  школьного пространства  с помощью пылевых ловушек и вывести рекомендации по снижению содержания пыли в воздухе.

Для этого потребовалось решить следующие задачи:

— изучить научную литературу по вопросу истории возникновения заболевания аллергия, познакомиться с видами аллергии и методами её диагностики;

 -систематизировать материал исследования;

 — диагностировать предрасположенность к этому заболеванию у себя;

— исследовать воздух на содержание твёрдых примесей и наличие  пылевых клещей в кабинетах школы.

При подготовке были использованы следующие методы:

  • Теоретические (нами была изучена и проанализирована литература по данной теме, проведено обобщение и систематизация полученных сведений).
  • Эмпирические (проведено анкетирование среди учащихся 3-4 классов).
  • Математические (статистический учет данных, полученных в результате анкетирования и моделирование ответов).

Объект исследования: учащиеся 3-4 х классов.

Предмет исследования: аллергические заболевания учащихся 3-4 классов.

Выдвигаемая гипотеза исследования – самым распространённым видом аллергии среди детей является аллергия на пыль.

Данная исследовательская работа содержит следующие этапы исследования:

-выбор темы;

-постановку цели и задач;

-сбор материла;

-обобщение полученных данных;

— выявление закономерности, подведение итогов работы.

1. Основная часть

1.1 Из истории заболевания

Изначально, для определения точного значения термина  «аллергия», мы обратились к различным словарям. По толковому словарю Ожегова, аллергия – это изменённая реактивность организма, вызываемая какими-нибудь чуждыми организму веществами и выражающаяся различными болезненными состояниями. В словаре иностранных слов мы нашли следующее определение: аллергия – это необычные, ненормальные реакции организма на раздражения.  Наиболее полное и точное определение термина аллергия можно встретить в медицинской энциклопедии: аллергия – это (allergia; греч. allos другой + ergon действие) повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.).

Первые упоминания о болезни, схожей с аллергией, можно найти у известного древнегреческого врача Гиппократа. У некоторых своих пациентов он обнаружил странное заболевание, сопровождающееся отечностью лица, губ, горла, рук. При этом возникало покраснение кожных покровов и слизистых оболочек, а также появлялись зудящие волдыри; одновременно наблюдалось расстройство желудка. При выяснении причин такого необычного заболевания Гиппократ установил, что оно возникает в большинстве случаев после приема самых обычных пищевых продуктов. После многолетних наблюдений детей Гиппократ написал в своем медицинском трактате: «Человек рождается здоровым, но все болезни приходят с продуктами».

Другой знаменитый врач, ученый и философ Востока Авиценна в своем «Трактате по гигиене» также описал необычное заболевание, часто наблюдавшееся у детей и подростков из семей баев и ханов, вызываемое потреблением некоторых продуктов питания, таких как мед, арахисовая халва, хлопковое масло и др.

В средневековой Руси подобное заболевание, возникавшее у детей и подростков из дворянских и семей, было названо сенной лихорадкой.

Такое название аллергия на Руси получила потому, что заболевание появлялось после того, как коровы поедали сено, в котором попадались в небольшом количестве ядовитые травы вроде живокости, вследствие чего молоко становилось причиной возникновения сенной лихорадки  или аллергии.

Впервые сам термин «аллергия» употребил австрийский педиатр Пирке в 1906 году.

1.2 Виды аллергических заболеваний

Изучив некоторую медицинскую  литературу по вопросам нашего исследования, мы определили наиболее часто встречающиеся пять видов аллергических заболеваний. Ниже рассмотрим данные виды аллергии и дадим краткую характеристику.

Респираторная аллергия. Вызвана очень мелкими аллергенами, присутствующими в воздухе (пыльца растений, частицы шерсти и перхоти животных, споры плесневых грибов, фрагменты клещей домашней пыли и тараканов, другие аллергены). Эти аллергены вызывают чихание, постоянный насморк, бронхит и удушье, при этом текут слёзы и зудят веки. Поллиноз, аллергический ринит и бронхиальная астма – основные  проявления респираторной аллергии.

Кожная аллергия. Может быть вызвана металлами, латексом, лекарственными, косметическими средствами, средствами бытовой химии, пищевыми продуктами. При этом наблюдаются заболевания кожи, известные как аллергодерматозы. В этом случае кожа зудит и чешется, покрывается сыпью по типу крапивницы (волдыри, отёки, жжение) или экземы (шелушение, сухость, изменение рисунка кожи).

Пищевая аллергия. Возникает не только при употреблении некоторых видов пищевых продуктов, но даже в процессе приготовления из них пищи. Проявляется по-разному. Это могут быть экзема, тошнота и боли в животе, отёк Квинке и крапивница, мигрень, иногда даже анафилактический шок. Наиболее известные и частые виды пищевой аллергии – аллергия на коровье молоко, яичный белок, курицу, морепродукты и рыбу.

Инсектная аллергия. Возникает при контакте с насекомыми (осы, пчёлы, тараканы, моль, комары и т.д.), при вдыхании частиц их тел или продуктов жизнедеятельности, при укусах. Аллергия на укусы ос, пчёл, может проявляться в виде отёка и большого количества общих реакций, таких как слабость, головокружение, снижение давления, удушье и крапивница. Может развиться анафилактический шок — состояние резко ухудшается, появляются слабость, рвота, боли в животе, отёк гортани. Если не принять меры, человек может умереть.

Аллергия на лекарства. Чаще всего развивается на антибиотики, витамины обезболивающие. Проявления лекарственной аллергии могут быть самыми разнообразными – от лёгкого зуда и приступов удушья до тяжёлых поражений кожи, внутренних органов (почек, сердца, печени) и анафилактического шока.

1.3 Методы диагностики заболевания у детей

Диагностические методы пpи определении аллергии достаточно обширны. В различных источниках информации можно встретить множество их классификаций. Многие из них пока не понятны нам,  ввиду нашего возраста. Наиболее близкой нам для восприятия оказалась классификация, которую нам дали работники клиники «Медиалаб». Она включает в себя следующие самые распространённые у нас в городе методы:

  • Подробный расспрос;
  • Лабораторные исследования;
  • Аллергологические кожные пробы.

Кратко рассмотрим каждый из них.

Подробный расспрос. Является одним из первых этапов диагностики. На данном этапе врач собирает полную информацию о проявлении заболевания: наличие аллергии и других членов семьи, зависимость проявления симптомов от времени года, что могло повлиять на проявления аллергии.

Лабораторные исследования. После расспроса, доктор проводит осмотр и назначает лабораторные исследования: анализы мочи, крови, рентгенологическое исследование органов грудной клетки и пазух носа.

Аллергологические кожные пробы. Их производят на коже руки или спины, обработанной спиртовым раствором. Во время выполнения аллергопроб делаются уколы или царапины кожи, но кровеносные сосуды не повреждаются, эти методы бескровные. На место царапин наносятся аллергены. Спустя некоторое время после начала теста возможно развитие покраснения кожи и образование волдыря, что предполагает аллергическую реакцию. Однако, такие пробы подходят не всем детям.

2. Практическая часть.

2.1 Анкетирование по выявлению осведомлённости и уровня заболевания среди учащихся

Нами  были составлены вопросы анкеты. Всего было опрошено 78      учащихся 3-4 классов МАОУ СОШ № 41 имени Аксаковой О.Г. с. Аксаково. Текст анкеты прилагается (см. приложение 1).

Проанализировав результаты анкетирования, мы можем констатировать:

1) 61  учащийся  информированы об аллергии;

2) среди  опрошенных аллергия имеется у 40 человек, у родственников — 23 человека

3) среди представленных видов аллергии, у опрошенных ребят присутствует:

аллергия на пищу – 10 человек;

аллергия на пыль — 24 человека;

аллергия на пыльцу —   6 человек;

4) все учащиеся, у кого есть аллергия обращались к врачу. Наиболее распространённое лечение – приём лекарственных средств (супрастин, тавегил, виброцил).

5) в качестве мер профилактики аллергии были перечислены следующие:

влажная уборка; исключение из пищи продуктов, которые вызывают аллергию; обращение к врачу.

    Выводы:

— аллергия – заболевание прогрессирующее;

—  наиболее часто встречающиеся виды аллергии, которые присутствуют у опрошенных детей – это аллергия на пыль и пищевая аллергия.

2.2 Диагностика наличия аллергенов в крови

В ходе выполнения нашего исследования отметим, что у нас внешних проявлений аллергии не наблюдается. Однако, среди близких родственников, есть примеры данного заболевания. На основании данных фактов и результатов опроса, мы посчитали необходимым провести лабораторную диагностику крови на наличие аллергенов пыли у нас. Для этого мы с родителями отправились в клинику «Медиалаб» для забора крови из вены. Кровь сдавалась  нами натощак.

Выводы: В ходе проведенной лабораторной диагностики, было установлено, что уровень общего IgE в крови повышен. Это означает, что аллергия на пыль присутствует, но пока не проявила себя. Расшифровка данных результатов анализов требует дополнительной консультации с врачом аллергологом.

2.3  Исследование воздуха на содержание твёрдых примесей и наличие  пылевых клещей в кабинетах школы

Оборудование:  «ловушки для пыли», микроскоп.

Методика проведения эксперимента.

Сконструировать «ловушки для пыли»: для этого вырезать из плотной бумаги прямоугольник размером 10*10см, в его центре – прямоугольник размером 6*6см, заклеить «окошко» липкой лентой.

Прикрепить «ловушки для пыли» в  нескольких точках школы: в столовой, кабинете  английского языка, спортзале, в актовом зале. В каждой точке оставить по одной  ловушке. В конце учебного дня   собрать образцы и оценить качество воздуха вначале визуально, а затем при помощи микроскопа, по числу твёрдых частиц на каждом образце выявить места наибольшего скопления пыли. Все данные были  занесены в таблицу (см. приложение 3)

Выводы.

Согласно полученным в ходе исследования результатам, можно сделать следующие выводы:

1) воздух всех кабинетов школы  насыщен пылью;

2) максимальное количество твердых пылевых частиц было обнаружено в актовом зале и спортивном зале школы;

 3) минимальное количество – в столовой.

Заключение

Таким образом, нами было изучено заболевание аллергия, которое так актуально в наши дни. Нами было выяснено, откуда берёт своё историческое начало это заболевание. Мы рассмотрели наиболее распространённые виды аллергических заболеваний, определили основные методы определения проявления аллергии.  

     В практической части исследовалась распространённость аллергических заболеваний среди учащихся 3-4 классов МАОУ СОШ № 41 им. Аксаковой О.Г. с. Аксаково, все данные были нами обработаны, проиллюстрированы графиком.  В целом, процент заболеваемости аллергией среди учащихся 3-4  классов составляет 76 %. На наш взгляд, это очень высокий показатель.

    Сформулируем основные выводы по работе:

  • аллергия – заболевание прогрессирующее;
  • наиболее часто встречающиеся виды аллергии, которые присутствуют у опрошенных детей – это аллергия на пыль и пищевая аллергия, что подтвердило нашу гипотезу;
  • в ходе лабораторной диагностики было доказано, что у нас тоже присутствует аллергия на пыль, однако её проявления пока не было замечено;
  • воздух кабинетов школы  насыщен пылью;
  • максимальное количество твердых пылевых частиц было обнаружено в актовом зале и спортивном зале школы.

По итогам проделанной работы, нами был составлен список рекомендаций  по предупреждению пылевой аллергии, а также по снижению проявления ее признаков в школе:

  • учащимся тщательно следить за чистотой своей второй и спортивной обуви, так как малейшие частички пыли и грязи могут спровоцировать аллергию;
  • контролировать уровень влажности в классе и еженедельно делать генеральную уборку;
  • осуществлять систематическое проветривание помещений;
  • максимально озеленить запылённые помещения школы разрешёнными растениями (хлорофитум, аспарагус, мирт).

Список литературы.

  1. https://na4alodnja.ru
  2. https://www.gardenia.ru/pages/zdor002.htm
  3. https://www.zlatina.ru/materialyi
  4. Балаболкин И.И. Пищевая аллергия у детей и подростков Рос. аллергологический журнал. — 2011. — № 3. — С. 44-52.
  5. Булыко, А.Н. Большой словарь иностранных слов, М., 2006.
  6. Ожегов С.И., Толковый словарь русского языка, М., 2015.
  7. Паттерсон Р., Аллергические болезни. Диагностика и лечение. — М.:ГЭОТАР, 2000.
  8. Популярная медицинская энциклопедия. Гл. ред. В.И. Покровский. — 5-е изд. — М.: «Издательский Дом Оникс», Альянс, 1998.
  9. Проблемы аллергии // Медицинская помощь, № 1-6, 2003.

Приложение 1

Анкета для учащихся начальной школы

1. Знаком ли Вам термин «аллергия»?

2. Страдаете ли Вы или Ваши родственники от аллергии?

3. На что проявляется Ваша аллергия? (обведи нужный вариант)

А) на пыльцу растений;

Б) на пыль;

В) на животных;

Г) другое (напишите)

4. Обращались ли Вы к врачу? Какое лечение принимаете?

5. Какие, на Ваш взгляд, меры профилактики аллергии можно использовать?

Приложение 2

Аллергия и иммунодефицит - Аллергология и иммунология

Здравствуйте. Судя по вашим вопросам и общему ходу рассуждения, очевидно, что вы читаете медицинскую литературу. Так вот, прекратите это делать, потому что обсуждение вопросов иммунитета и иммунологии требует обязательного медицинского образования, а не просто чтения нескольких медицинских статей. Вы пытаетесь оценивать показатели из разных анализов, точнее - из анализов, выполненных разными лабораториями, а это неверно. Потому что у каждой лаборатории свои референсные значения. Оснований для утверждения, что уровни каких-то иммуноглобулинов снизились - нет. Непонятно, с ккой целью (а главное - кто?) назначил вашему ребенку иммунограмму. Тот анализ, который выполнили не является иммуннограммой, поскольку не содержит всех требуемых показателей: интерфероновый статус, коэффицент килинга, иммунорегуляторный индекс. IgE определяется при аллергических заболеваниях. Его значение не влияет на какие-либо показатели работы иммунитета. Не нужно самостоятельно выбирать и менять смеси ребенку. Подбор смеси должен осуществлять медицинский специалист, осуществляющий постоянное наблюдение вашего ребенка, по показаниям и противопоказаниям к каждой конкретной смеси. Учитывая, что у вас уже вся информация свалена в кучу, настоятельно рекомендую: 1) Прекратить заниматься самолечением, самодиагностикой, искать у ребенка диагнозы и убеждать себя в их реальности. 2) Дождаться консультации аллерголога-иммунолога или обратиться на платную консультацию к специалисту. 3) Представить все медицинские документы ребенка, заранее подготовить список вопросов, которые будете задавать на приеме. 4) Получить рекомендации и следовать им, не читая дополнительные источники непроверенной информации и профессионаьную литературу. По моему мнению, у вашего ребенка нет никаких проблем с иммунитетом. Есть аллергическая патология, предположительно - аллергический энтероколит, который может быть проявлением аллергии на белок коровьего молока, но без ознакомления со всей ситуацией это всего лишь предположение.

Не только ВИЧ. Какие еще бывают иммунодефициты и насколько они опасны?

Иммунодефицит — это когда иммунитет ослаб и просто нужно пить витамины?

Нет, настоящий иммунодефицит — это серьезное заболевание, при нем в организме часто появляются инфекционные заболевания, которые протекают тяжело. Речь совсем не про ОРВИ. Иммунодефицитом врачи также называют состояние, при котором один или несколько факторов иммунной системы перестают защищать организм. В целом термин можно назвать собирательным, потому что причины, по которым эти факторы перестают работать, могут быть разными.

Глобально иммунодефициты можно разделить на три группы.

  • Физиологические иммунодефициты

Их не стоит бояться, врачи определяют их как нормальное состояние человека. Физиологические иммунодефициты сигнализируют, что организм проходит через разные этапы жизнедеятельности. Они могут быть в детстве, во время беременности или в старости. Лечить их не нужно, просто важно понимать, что в это время люди болеют чаще. Поддерживать организм в эти периоды можно только с помощью вакцинации и здорового образа жизни.

  • Первичные иммунодефициты (ПИД)

Они возникают чаще всего в результате генетической поломки. Допустим, ребенок рождается с поломанным участком гена, отвечающего за какой-то из компонентом иммунной системы. В таком случае у него может не быть определенных клеток или белковых факторов, из-за этого ребенок начинает часто и тяжело болеть.

Современной медицине известно более 250 видов ПИД. Британское общество иммунологии отмечает, что в мире насчитывается около 6 миллионов людей с этим заболеванием, однако точное количество больных с ПИД установить невозможно — порядка 70—90 % из них остаются не диагностированными. Группа исследователей следила за жизнью 235 пациентов с первичным иммунодефицитом на протяжении 22 лет, за это время 32 из них умерли.

В России один из 500 россиян рождается с первичным иммунодефицитом. В российском регистре Национальной ассоциации экспертов в области ПИДС состоит 3017 пациентов.

  • Вторичные иммунодефициты

Само название говорит о том, что изменения в иммунной системе появились не при рождении, а вторично — в результате какого-то патологического процесса или воздействующих факторов. Яркий пример вторичного иммунодефицита — это люди с ВИЧ-инфекцией. Изначально здоровый человек инфицируется вирусом, поражающим клетки иммунной системы, в результате развивается иммунодефицит. К этой же группе могут относиться пациенты с онкологическими заболеваниями, получающие химиотерапию. Вторичный иммунодефицит, как правило, протекает на фоне других заболеваний. Развитие иммунодефицитного состояния затрудняет их лечение, способствует формированию осложнений. Помимо ВИЧ к этой группе можно отнести лучевую болезнь, лимфопролиферативные заболевания, то есть связанные с клетками лимфоидной природы. Вторичный иммунодефицит, в отличие от ПИД, может пройти без лечения, например, если исчезнет воздействующий фактор.

Может ли человек с первичным иммунодефицитом вылечиться?

У некоторых людей с ПИД действительно нет шансов на полное выздоровление. Медицина может предложить им только поддерживающую терапию, направленную на борьбу с инфекцией. Но случается, что у самых тяжелых пациентов с первичным иммунодефицитом есть шанс на полное выздоровление. Это может произойти благодаря трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от донора. Поэтому важно, чтобы как можно больше человек вступали в регистр доноров костного мозга.

Насколько опасны вторичные иммунодефициты?

Если говорить о ВИЧ, то без антиретровирусной терапии прогноз неблагоприятный. У человека могут развиться не только тяжелые инфекции, но и онкологические заболевания на последних стадиях (уже при СПИДе). Если говорить о вторичных иммунодефицитах, которые формируются в результате химиотерапии, то они проходят самостоятельно, как только заканчивается курс лечения.

Иммунодефициты легко распознать? Бывает ли, что врачи начинают лечить здоровых людей, думая, что у них иммунодефицит?

Важно понимать, что иммунодефицит — это тяжело протекающие инфекционные заболевания бактериального, грибкового и вирусного характера. И речь не про ОРЗ и ОРВИ. У людей с ним зачастую в анамнезе несколько пневмоний, синуситов, абсцессов, тяжелый кандидоз кожи и слизистых, тяжелое течение герпетических вирусов.

Врачи разделяют ПИД на пять групп, которые указывают на недостаточность какого-то звена иммунитета: больше половины всех ПИД связаны с дефектом гуморального звена, около четверти — комбинированные иммунодефициты, 10—15 % заболеваний связаны с дефектами фагоцитов, менее распространены дефекты клеточного звена (5—10 %) и дефекты комплемента (не более 2 %). Заподозрить первичный иммунодефицит можно по определенным показаниям. В интернете легко найти 12 настораживающих признаков ПИД и убедиться, что ни в одном пункте речь не идет про ОРВИ, даже если они происходят ежемесячно. Например, такой список опубликован на сайте благотворительного фонда «Подсолнух»:

  1. Случай ПИД или ранних смертей от инфекций в семье.

  2. Восемь и более гнойных отитов в течение года.

  3. Два или более тяжелых синусита в течение года.

  4. Две или более пневмонии в течение года.

  5. Антибактериальная терапия, проводимая более 2 месяцев, без эффекта.

  6. Осложнения при проведении вакцинации ослабленными живыми вакцинами. Имеются в виду БЦЖ или полиомиелит.

  7. Нарушения переваривания в период грудного возраста.

  8. Рецидивирующие глубокие абсцессы (нарывы, гнойные воспаления) кожи и мягких тканей.

  9. Две или более генерализованные инфекции. Например, менингит, остеомиелит, септический артрит, эмпиема плевры, сепсис.

  10. Персистирующая кандидозная инфекция кожи и слизистых у детей старше года.

  11. Хроническая реакция трансплантат против хозяина. Например, неясные эритемы (покраснения) у детей грудного возраста.

  12. Тяжелые инфекции, вызванные атипичными микроорганизмами (пневмоцистой, атипичными микобактериями, плесневыми грибками).

На вторичный иммунодефицит могут указывать повторяющиеся инфекции, переход инфекционных заболеваний в хроническую форму, неэффективность обычного лечения, небольшое, но длительное повышение температуры тела. Быстрая утомляемость, снижение работоспособности, проявление условно-патогенных инфекций также могут этому сопутствовать. Однако установить возникновение заболевания может только врач-иммунолог.

К сожалению, об этом помнят не все, и иммунодефицит часто приписывается пациентам с прекрасно функционирующей иммунной системой. Детям, которые пошли в сад и начали часто болеть. Или взрослым людям, которые живут в сумасшедшем режиме и совсем забыли про сон и здоровый образ жизни. Это все не иммунодефицит.

Что делать, если есть подозрения на иммунодефицит? Какие бывают способы диагностики?

Настораживающие признаки должны быть подтверждены лабораторными исследованиями. Если они покажут, что у пациента не хватает звена иммунитета, то тогда уже можно говорить о ПИД. Рабочая группа Европейского общества по ПИД разработала набор основных скрининговых и дополнительных тестов по диагностике заболеваний этой категории. В нее входят различные тестирования крови и кожи человека, молекулярно-генетические исследования. Сегодня врачи также могут проводить тестирования на ПИД, пока ребенок находится в утробе матери. Для этого используются клетки пуповинной крови и околоплодные воды.

В случае вторичного иммунодефицита проводятся анализы крови и ее компонентов, иммунологические тесты. Диагноз может быть установлен только после того, как иммунолог оценил иммунный статус пациента.

В каком возрасте можно диагностировать первичный иммунодефицит?

С учетом того, что это врожденное генетически обусловленное заболевание, то его проявления врач может отметить уже в первые годы жизни ребенка. Но есть варианты ПИД, которые обнаруживают и во взрослом возрасте, даже после 20 лет. К ним относится общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) — нарушение, при котором в сыворотке крови содержится низкий уровень иммуноглобулинов (антител), из-за чего человек становится более чувствителен к инфекциям. Такое заболевание может проявляться в виде рецидивирующих инфекций уха, придаточных пазух, носа, легких и бронхов.

Заразны ли иммунодефициты?

Люди с первичным иммунодефицитом совершенно не опасны для окружающих. Можно сказать, даже наоборот — другие люди и весь окружающий мир опасны для них. А вот ВИЧ-инфекцией можно инфицироваться половым путем или через кровь. Бытовым путем ВИЧ не передается, так как вирус легко разрушается в окружающей среде. Но важно помнить, что человек с ВИЧ может передать вирус другому, только если не принимает антиретровирусную терапию. При лечении у него становится неопределяемая вирусная нагрузка, и он никого не может инфицировать. Поэтому крайне важно ежегодно узнавать свой ВИЧ-статус.

Как лечатся иммунодефициты?

Каждый тип ПИД лечится по-своему, если больному недостает иммуноглобулинов, то ему проводят заместительную терапию в течение всей жизни. Для этого используют сыворотки с антителами или донорской плазмой крови. Если у такого человека возникают инфекционные осложнения, ему могут назначить лечение антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами. Значительно улучшить состояние больного с тяжелой формой ПИД можно только с помощью трансплантации костного мозга. Если пересадка пройдет успешно, у больного образуется своя иммунная система. С помощью этого способа можно вылечить ПИД полностью.

Для лечения вторичных иммунодефицитов в зависимости от их видов используются вакцины, заместительное лечение: иммуноглобулины, лейкоциты, интерфероны, препараты иммунотропного действия.

Иммунодефицит у детей - причины, симптомы, диагностика и лечение

Иммунодефицит у детей подразделяется на первичный (врожденный) и вторичный, вызванный экзогенными влияниями, тяжелыми инфекциями, ятрогенными факторами. Симптомы патологии включают частые и затяжные инфекционные заболевания различной локализации, задержку физического и психического развития, аллергические и аутоиммунные расстройства. Для диагностики назначают общеклинические анализы, расширенную иммунограмму, серологические и генетические тесты. Лечение иммунодефицитов состоит из заместительной и антибактериальной терапии, хирургических методов (трансплантация костного мозга и тимуса).

Общие сведения

Частота встречаемости иммунодефицитов в детском возрасте колеблется от 1:10000 до 1:100000. Вариативность данных обусловлена большим разнообразием клинических форм патологии и полиморфностью симптоматики. Легкие вторичные иммунодефициты обычно не диагностируются и не попадают в общую статистику. Лечение заболевания, особенно связанного с генетическим дефектом, представляет большие трудности. При тяжелых нарушениях иммунной системы нередки инвалидизации и летальные исходы.

Иммунодефицит у детей

Причины

Этиологическая структура первичных иммунодефицитов включает врожденные дефекты иммунной системы — как наследственные заболевания, так и пороки развития (эмбриопатии, фетопатии), возникшие под действием тератогенных факторов. Большинство случаев обусловлено генетическими аномалиями, передающимися аутосомно или сцепленными с половыми хромосомами. Причины вторичных форм более обширны и включают следующие категории:

  • Недостаточность питания. Дефицит белка приводит к недостатку строительного материала для иммунных молекул, вследствие чего снижается активность гуморального звена защиты. При нехватке эссенциальных микроэлементов и витаминов нарушается функционирование Т-клеточной системы.
  • Потеря иммуноглобулинов. В норме защитные молекулы постоянно циркулируют в крови, а при патологических процессах они усиленно выводятся из организма. Подобная ситуация наблюдается при нефротическом синдроме на фоне гломерулонефрита, массивных кровотечениях или лимфорее, обширных ожогах.
  • Экзогенные вредные воздействия. Иммунитет ухудшается под влиянием физических факторов: ионизирующего излучения, высокой или низкой температуры, радиоактивных волн, что часто связано с местом проживания ребенка. Причиной иммунного расстройства также может послужить загрязнение окружающей среды пестицидами и промышленными выбросами.
  • Инфекции. Иммунодефициты встречаются при заражении типичными детскими инфекциями (корью, краснухой, эпидемическим паротитом), могут быть результатом опасных хронических заболеваний — гепатита В, СПИДа, подострого склерозирующего энцефалита. Реже болезнь обусловлена бактериальной или протозойной инвазией.
  • Злокачественные новообразования. Нарушения защитных сил организма возникают при любых лимфопролиферативных процессах, поскольку они затрагивают процесс образования и функционирования иммунокомпетентных клеток. Недостаточность гуморального звена преимущественно вызвана миеломной болезнью.
  • Ятрогенные факторы. После спленэктомии страдает гуморальный иммунный ответ, поскольку селезенка является основным органом антителопродукции. Нарушения Т-клеточного звена зачастую отмечаются, когда проводится длительное лечение иммуносупрессорами, кортикостероидами, химиотерапевтическими препаратами.

Патогенез

Заболевание проявляется нарушениями в одном или нескольких звеньях иммунного ответа, в результате чего у ребенка повышается чувствительность к инфекциям. Если есть дефект иммуноглобулинов или комплемента, у детей в основном возникают рецидивирующие гнойные патологии, вызванные инкапсулированными бактериями. Дефицит клеточного звена иммунитета повышает частоту оппортунистических инфекций.

Классификация

В детской иммунологии все иммунодефициты разделяют на 2 категории согласно причине появления: первичные (ПИД), связанные с врожденными факторами, и вторичные (ВИД), вызванные внешним воздействием или соматическим заболеванием. Вторые, в свою очередь, делятся на индуцированные, приобретенные и спонтанные. Среди ПИД выделяют 5 основных разновидностей:

  • В-клеточные иммунодефициты. Самая распространенная форма, составляющая до 50% от общего числа патологий. Она обусловлена недостаточной продукцией защитных антител, которые в норме синтезируются при активации В-лимфоцитов. В эту категорию входят болезнь Брутона, гипер-IgM синдром, делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов.
  • Т-клеточные иммунодефициты. Вызваны снижением количества или нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов. К ним принадлежат синдром Ди Джорджи, первичный дефицит CD4-клеток, дефицит ИЛ-2.
  • Комбинированные иммунодефициты. Тяжело протекающие процессы, которые сочетают в себе признаки двух предыдущих форм. Встречаются в 30% случаев. К комбинированным патологиям относят синдром Вискотта-Олдрича, синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия).
  • Дефекты фагоцитоза. При этой форме иммунодефицитов нарушается переваривание инфекционных агентов, возникают проблемы с антигенпрезентацией и выработкой антител. Сюда относят разные формы наследственных нейтропений.
  • Дефекты комплемента. Нехватка этого фактора делает невозможным уничтожение антигена после присоединения к нему антитела, поэтому наблюдается несостоятельность В-лимфоцитов. Такие состояния составляют не более 2% от иммунодефицитов у детей.

Симптомы иммунодефицита у детей

Основным признаком иммунодефицитов является инфекционный синдром, который встречается у 95-100% детей. Заболевание отличается затяжным и рецидивирующим течением, а стандартное лечение не дает результатов. При первичных иммунодефицитах, которые протекают более тяжело, часто сочетается несколько инфекций разной локализации, что ухудшает состояние ребенка. Типичными маркерами являются гнойные отиты (6-8 раз в год), синуситы (4 раза в год), пневмонии (1 раз в полгода).

У детей с первичными иммунодефицитами, как правило, возникает задержка роста и нервно-психического развития. Она наиболее характерна для дефицитов клеточного звена, которые сопровождаются хронической диареей, мальабсорбцией и мальдигестией. У 18% детей болезнь дополняется системными аллергическими реакциями, в 6% случаев — аутоиммунными поражениями тканей.

Клиническая картина иммунодефицитов отличается при нарушениях Т-клеточного или В-клеточного звеньев иммунитета. В первом случае симптомы проявляются сразу после рождения, у младенца выявляются кандидоз полости рта, гнойничковые высыпания на коже, затяжная диарея. Позже присоединяются рекуррентные вирусные и микотические инфекции, наблюдается гепатоспленомегалия и костные аномалии.

Для дефицита В-клеточного иммунитета характерно начало после 6-месячного возраста, когда из крови ребенка исчезают материнские антитела. Типичным симптомом являются затяжные респираторные инфекции, вызванные бактериальной флорой или микоплазмами. Если лечение отсутствует, начинаются менингоэнцефалиты, артриты, энтеровирусные гастроэнтериты.

Вторичный иммунодефицит протекает в легкой форме, если он не спровоцирован ВИЧ-инфекцией или онкологическими процессами. При ВИД повышается частота ОРВИ и кишечных инфекций, болезни хуже поддаются терапии, а выздоровление наступает медленнее. Больных относят к группе длительно и часто болеющих детей. При отсутствии медицинской помощи и коррекции иммунитета возможно отставание в физическом развитии, снижается успеваемость в школе.

Осложнения

При тяжелых первичных иммунодефицитах и отсутствии адекватной терапии смертность достигает 30-50% в первые годы жизни ребенка. Пациенты, которым удалось выжить, зачастую становятся инвалидами из-за последствий инфекционных болезней, неизлечимых злокачественных или аутоиммунных процессов. У большинства детей с ПИД определяются интеллектуальные нарушения разной степени выраженности.

Диагностика

При первом обследовании ребенка иммунолог-аллерголог собирает подробный анамнез о всех перенесенных заболеваниях и полученных прививках, факторах риска беременности и родов, материально-бытовых и экологических условиях проживания. Для обнаружения дефектов иммунного ответа и установления их причин назначают ряд инструментальных и лабораторных методов, основными из которых являются:

  • Иммунограмма. Врач оценивает количество Т- и В-лимфоцитов и их соотношение, смотрит на уровни разных типов иммуноглобулинов. Полученные показатели сопоставляются с симптоматикой и данными общеклинических тестов. Для оценки тяжести и течения иммунодефицита выполняют несколько иммунограмм в динамике.
  • Анализы крови. Гемограмма показывает признаки воспалительного процесса, по наличию лейкопении судят о недостаточном иммунном ответе. В биохимическом исследовании интересует значение острофазовых белков, протеинограммы. Ставится тест на ВИЧ, ИФА или РИФ на другие специфические инфекции.
  • Расширенные тесты. Для выявления клеточного иммунодефицита проводится исследование на Т-рецепторные эксцизионные кольца, серологическое HLA-типирование. Чтобы оценить нарушения фагоцитоза, применяется проточная цитометрия, оценка хемотаксической активности нейтрофилов. Недостаточность системы комплемента определяется с помощью теста CH50.
  • Пренатальная диагностика. Многие ПИД удается выявить во время беременности, если у родителей отягощена наследственность. Для пренатального скрининга осуществляют биопсию ворсин хориона, цитологию амниотической жидкости или анализ фетальной крови.

Лечение иммунодефицита у детей

Консервативная терапия

Лечебная схема подбирается с учетом формы патологии, причины и степени ее тяжести. Для большинства вторичных иммунодефицитов основу терапии составляет ликвидация факторов риска и устранение хронических вялотекущих инфекций. Это позволяет нормализовать работу иммунной системы. Лечение первичных иммунодефицитов у детей сложное и комплексное, оно включает 3 основных направления:

  • Заместительная терапия. При дефиците гуморального звена рекомендуют длительное и постоянное введение гамма-глобулинов с антителами. Таким образом работа иммунной системы восстанавливается, пациенты доживают до зрелых лет и ведут активный образ жизни.
  • Антибиотикотерапия. Лечение противомикробными препаратами применяется для ликвидации основного кинического проявления иммунодефицитов — бактериальных и грибковых инфекций. Чтобы минимизировать риски длительного употребления антибиотиков, показаны пробиотики, антимикотики.
  • Иммуномодулирующее лечение. Использование иммуномодуляторов у детей, страдающих первичными иммунодефицитами, не так эффективно, как при вторичных нарушениях иммунитета, но в ряде случаев препараты усиливают эффективность заместительного лечения. Они активируют систему фагоцитоза, нормализуют функции Т-лимфоцитов.

Хирургическое лечение

При нарушении В-клеточной системы иммунитета перспективным методом терапии является пересадка костного мозга. Процедура ликвидирует врожденные аномалии, нормализует выработку и активность лимфоцитов, оказывает пожизненный лечебный эффект. Для коррекции патологии Т-лимфоцитов производят трансплантацию тимуса как основного источника иммунных клеток у детей.

Прогноз и профилактика

Прогноз при иммунодефицитах сомнительный, но раннее начало терапии позволяет скорректировать нарушения и улучшить качество жизни больных. Профилактика ПИД включает медико-генетическое консультирование пар с отягощенным семейным анамнезом, антенатальную охрану плода. Для предупреждения вторичных иммунодефицитов необходимо своевременное лечение инфекционных и соматических заболеваний, устранение негативного влияния неблагоприятных внешних факторов.

Первичные иммунодефициты - причины, симптомы, диагностика и лечение

Первичные иммунодефициты – группа патологических состояний преимущественно врожденного характера, при которых наблюдается нарушение работы определенных звеньев иммунитета. Симптомы варьируются, зависят от типа заболевания, в основном наблюдается повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным агентам. Диагностика патологии производится посредством лабораторных методов исследования, молекулярно-генетического анализа (при наследственных формах), изучения анамнеза больного. Лечение включает в себя заместительную терапию, трансплантацию костного мозга, мероприятия по борьбе с инфекциями. Некоторые формы иммунодефицитов являются неизлечимыми.

Общие сведения

Первичные иммунодефициты стали активно изучаться с 50-х годов XX века – после того, как в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном было описано первое состояние такого типа, получившее его имя. На настоящий момент известно свыше 25 разновидностей патологии, большая часть из них – генетически детерминированные болезни. Встречаемость разных типов иммунодефицита колеблется от 1:1 000 до 1:5 000 000. Подавляющее большинство больных – дети в возрасте младше 5 лет, слабовыраженные формы могут впервые обнаруживаться у взрослых. В отдельных случаях иммунодефицитное состояние выявляется только по результатам лабораторных анализов. Некоторые виды заболевания сочетаются с многочисленными пороками развития, обладают высокой летальностью.

Первичные иммунодефициты

Причины первичных иммунодефицитов

Иммунодефицитные состояния первичного характера начинают формироваться на этапе внутриутробного развития под воздействием различных факторов. Нередко они сочетаются с иными пороками (дистрофиями, аномалиями тканей и органов, ферментопатиями). По этиологическому признаку выделяют три основные группы врожденных патологий иммунной системы:

  • Вследствие генетических мутаций. Подавляющее большинство заболеваний возникает из-за дефектов в генах, ответственных за развитие и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Обычно отмечается аутосомно-рецессивное или сцепленное с полом наследование. Имеется небольшая доля спонтанных и герминативных мутаций.
  • В результате тератогенного воздействия. К врожденным проблемам с иммунитетом может приводить влияние на плод токсинов различной природы. Иммунодефицит часто сопровождает пороки развития, обусловленные TORCH-инфекциями.
  • Неясной этиологии. К данной группе относят случаи, когда выявить причину слабости иммунной системы не удается. Это могут быть еще неизученные генетические аномалии, слабое или неустановленное тератогенное воздействие.

Изучение причин, патогенеза и поиск методик лечения первичных иммунодефицитов продолжается. Уже имеются указания на целую группу подобных состояний, которые не проявляют себя выраженными симптомами, но при определенных условиях могут провоцировать инфекционные осложнения.

Патогенез

Механизм развития недостаточности иммунитета зависит от этиологического фактора. При наиболее распространенном генетическом варианте патологии из-за мутации некоторых генов кодируемые ими белки либо не синтезируются, либо имеют дефект. В зависимости от функций протеина нарушаются процессы формирования лимфоцитов, их трансформации (в Т- или В-клетки, плазмоциты, натуральные киллеры) или выделения антител и цитокинов. Некоторые формы заболевания характеризуются снижением активности макрофагов или комплексной недостаточностью множества звеньев иммунитета. Разновидности иммунодефицита, обусловленные влиянием тератогенных факторов, чаще всего возникают из-за поражения зачатков иммунных органов – тимуса, костного мозга, лимфоидной ткани. Недоразвитие отдельных элементов иммунной системы приводит к ее дисбалансу, что проявляется ослаблением защитных сил организма. Первичный иммунодефицит любого генеза становится причиной развития частых грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.

Классификация

Количество видов первичных иммунодефицитов достаточно велико. Это объясняется сложностью иммунной системы и тесной интеграцией ее отдельных звеньев, в результате чего нарушение работы или «выключение» одной части способствует ослаблению всей защиты организма в целом. На сегодняшний день разработана сложная разветвленная классификация подобных состояний. Она состоит из пяти главных групп иммунодефицитов, каждая из которых включает несколько наиболее распространенных типов патологии. В упрощенном варианте данную классификацию можно представить следующим образом:

  1. Первичные дефициты клеточного иммунитета. Группа объединяет состояния, обусловленные недостаточной активностью или низким уровнем Т-лимфоцитов. Причиной может выступать недостаточность тимуса, ферментопатии и иные (преимущественно генетические) нарушения. Наиболее распространенными формами иммунодефицитов такого типа являются синдромы Ди Джорджи и Дункана, оротацидурия, недостаточность ферментов лимфоцитов.
  2. Первичные дефициты гуморального иммунитета. Группа состояний, при которых понижена функция преимущественно В-лимфоцитов, нарушен синтез иммуноглобулинов. Большинство форм относится к категории дисгаммаглобулинемий. Наиболее известны синдромы Брутона, Веста, дефициты IgM или транскобаламина II.
  3. Комбинированные первичные иммунодефициты. Обширная группа заболеваний с пониженной активностью как клеточных, так и гуморальных звеньев иммунитета. По некоторым данным, этот тип включает более половины всех разновидностей иммунной недостаточности. Среди них выделяют тяжелые (синдром Гланцманна-Риникера), умеренные (болезнь Луи-Бар, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром) и минорные иммунодефициты.
  4. Первичная недостаточность фагоцитов. Генетические патологии, вызывающие пониженную активность макро- и микрофагов – моноцитов и гранулоцитов. Все заболевания этого типа разделяются на две большие группы – нейтропении и дефекты активности и хемотаксиса лейкоцитов. Примерами являются нейтропения Костмана, синдром «ленивых лейкоцитов».
  5. Дефициты белков комплемента. Группа иммунодефицитных состояний, развитие которых обусловлено мутациями генов, кодирующих компоненты комплемента. В результате нарушается образование мембраноатакующего комплекса, страдают другие функции, в которых участвуют данные белки. Это вызывает комплемент-зависимые первичные иммунодефициты, аутоиммунные состояния или наследственный ангионевротический отек.

Симптомы первичных иммунодефицитов

Клиническая картина различных форм дефицита иммунитета очень разнообразна, может включать не только иммунологические нарушения, но и пороки развития, опухолевые процессы, дерматологические проблемы. Это позволяет врачам-педиатрам или иммунологам дифференцировать разные типы патологии еще на этапе физикального осмотра и базовых лабораторных исследований. Тем не менее, существуют определенные общие симптомы, схожие у заболеваний каждой группы. Их наличие указывает, какое звено или часть иммунной системы были поражены в большей степени.

При первичных дефицитах клеточного иммунитета превалируют вирусные и грибковые заболевания. Таковыми выступают частые простуды, более тяжелое, нежели в норме, протекание детских вирусных инфекций (ветряной оспы, паротита), выраженные герпетические поражения. Нередко возникает кандидоз полости рта, половых органов, велика вероятность грибковых поражений легких, ЖКТ. У лиц с недостатками клеточного звена иммунной системы повышен риск развития злокачественных новообразований – лимфом, рака различной локализации.

Ослабление гуморальной защиты организма обычно проявляется повышенной чувствительностью к бактериальным агентам. У больных развиваются пневмонии, гнойничковые поражения кожи (пиодермия), часто принимающие тяжелый характер (стафило- или стрептодермия, рожистое воспаление). При уменьшении уровня секреторного IgA поражаются преимущественно слизистые оболочки (конъюнктива глаз, поверхности ротовой и носовой полостей), а также бронхи и кишечник. Комбинированные иммунодефициты сопровождаются как вирусными, так и бактериальными осложнениями. Зачастую на первый план выступают не проявления недостатка иммунитета, а иные, более специфические симптомы – мегалобластная анемия, пороки развития, опухоли тимуса и лимфоидной ткани.

Для врожденных нейтропений и ослабления фагоцитоза гранулоцитов также характерно частое возникновение бактериальных инфекций. Нередки гнойно-воспалительные процессы с образованием абсцессов в различных органах, при отсутствии лечения возможно формирование флегмон, сепсис. Клиническая картина комплемент-ассоциируемых иммунодефицитов представлена либо как снижение устойчивости организма к бактериям, либо в форме аутоиммунных поражений. Отдельный вариант комплемент-зависимого нарушения иммунитета – наследственный АНО – проявляется рецидивирующими отеками различных участков тела.

Осложнения

Все виды первичного иммунодефицита объединяет повышенный риск тяжелых инфекционных осложнений. Из-за ослабления защиты организма болезнетворные микробы вызывают тяжелые поражения различных органов. Чаще всего страдают легкие (пневмонии, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь), слизистые оболочки, кожа, органы желудочно-кишечного тракта. При тяжелых вариантах заболевания именно инфекция становится причиной смерти в младенческом возрасте. К усугублению патологии могут приводить сопутствующие нарушения – мегалобластная анемия, аномалии развития сердца и сосудов, поражение селезенки и печени. Некоторые формы иммунодефицитных состояний в отдаленной перспективе могут стать причиной образования злокачественных опухолей.

Диагностика

В иммунологии используется огромное количество методик для определения наличия и идентификации типа первичного иммунодефицита. Чаще иммунодефицитные состояния являются врожденными, поэтому могут быть выявлены уже в первые недели и месяцы жизни ребенка. Поводом для обращения к специалисту становятся частые бактериальные или вирусные заболевания, отягощенный наследственный анамнез, наличие иных пороков развития. Разновидности слабо проявляющихся иммунодефицитов могут определяться позже, зачастую обнаруживаются случайно при проведении лабораторных исследований. Основными методами диагностики наследственных и врожденных нарушений иммунитета считаются:

  • Общий осмотр. Заподозрить наличие выраженного иммунодефицита можно еще при осмотре кожных покровов. У больных детей часто выявляют выраженные дерматомикозы, гнойничковые поражения, атрофии и эрозии слизистых оболочек. Некоторые формы также проявляются отеком подкожной жировой клетчатки.
  • Лабораторные анализы. Лейкоцитарная формула в общем анализе крови нарушается – отмечаются лейкопении, нейтропении, агранулоцитоз и другие аномалии. При некоторых разновидностях возможно увеличение уровня отдельных классов лейкоцитов. Биохимический анализ крови при первичном иммунодефиците гуморального типа подтверждает дисгаммаглобулинемию, наличие необычных метаболитов (при ферментопатиях).
  • Специфические иммунологические исследования. Для уточнения диагноза применяют ряд методик, направленных на определение активности иммунной системы. К таковым относят анализ на активированные лейкоциты, фагоцитарную активность гранулоцитов, уровень иммуноглобулинов (в целом и отдельных фракций – IgA, E, G, M). Также производят исследование уровня фракций комплемента, интерлейкинового и интерферонового статусов больного.
  • Молекулярно-генетический анализ. Наследственные разновидности первичных иммунодефицитов можно диагностировать путем секвенирования генов, мутации которых приводят к той или иной форме заболевания. Так подтверждают диагноз при синдромах Ди Джорджи, Брутона, Дункана, Вискотта-Олдрича и ряде других иммунодефицитных состояний.

Дифференциальную диагностику в первую очередь производят с приобретенными вторичными иммунодефицитами, которые могут быть вызваны радиоактивным заражением, отравлением цитотоксическими веществами, аутоиммунными и онкологическими патологиями. Особенно тяжело бывает различить причину дефицита при сглаженных формах, определяемых преимущественно у взрослых людей.

Лечение первичных иммунодефицитов

Единых для всех форм патологии принципов лечения не существует из-за различий в этиологии и патогенезе. В наиболее тяжелых случаях (синдром Гланцманна-Риникера, агранулоцитоз Костмана) любые терапевтические мероприятия носят временный характер, больные умирают из-за инфекционных осложнений. Некоторые виды первичных иммунодефицитов лечат путем трансплантации костного мозга или эмбриональной ткани тимуса. Недостаточность клеточного иммунитета можно ослабить использованием специальных колоний-стимулирующих факторов. При ферментопатиях терапию производят применением недостающих энзимов или метаболитов – например, препаратов биотина.

При дисглобулинемиях (первичном гуморального иммунодефиците) используют заместительную терапию – введение иммуноглобулинов недостающих классов. В лечении любых форм крайне важно уделять внимание устранению и профилактике инфекций. При первых признаках бактериального, вирусного или грибкового заражения больным назначают курс соответствующих препаратов. Нередко для полного излечения инфекционных патологий требуются повышенные дозировки лекарственных средств. У детей отменяют все вакцинации – они в большинстве случаев неэффективны, а некоторые даже опасны.

Прогноз и профилактика

Прогноз первичного иммунодефицита сильно варьируется при разных типах патологии. Тяжелые формы могут быть неизлечимыми, приводить к гибели в первые месяцы или годы жизни ребенка. Другие разновидности могут успешно контролироваться посредством заместительной терапии или иными методиками лечения, лишь незначительно ухудшая качество жизни пациента. Легкие формы не требуют регулярного врачебного вмешательства, однако больным следует избегать переохлаждения и контактов с источниками инфекции, при признаках вирусного или бактериального заражения обращаться к специалисту. Меры профилактики, учитывая наследственный и часто врожденный характер первичных иммунодефицитов, ограничены. К ним относят медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием ребенка (при отягощенной наследственности) и пренатальную генетическую диагностику. В период беременности женщинам необходимо избегать контакта с токсичными веществами или источниками вирусных инфекций.

Иммунодефицитные состояния и аллергия как типовые иммунопатологические процессы. Взаимосвязь аллергии и воспаления, аллергии и иммунитета.

Иммунопатология развивается в двух формах-избыточность иммунного ответа, гиперчувствительность, аллергия и недостаточность иммунного ответа- иммунодефицитные состояния.

Иммунодефицитные состояния - врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, выражающийся неспособностью организма осуществлять реакции клеточного и (или) гуморального иммунитета. Нарушение иммунологической реактивности может быть обусловлено патологией одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные и вторичные иммунодефицитные состояния: первичный иммунодефицит-врожденный дефект иммунной системы, вторичный иммунодефицит-следствие каких-либо патогенных воздействий окружающей среды-физических, химических или биологических факторов.

Аллергия является типовой иммунопатологической реакцией повышенной чувствительности организма к веществам белковой и небелковой природы, в основе которой лежит иммунобиологическая реакция «антиген-антитело» или «антиген-сенсибилизированные Т-лимфоциты» с последующим повреждением клеток организма.

 

Аллергия является одной из форм иммунологического реагирования (ИР) и вместе с другими формами ИР (иммунитет, толерантность, иммунологическая память) служит поддержанию постоянства внутренней среды в условиях постоянных соматических мутаций, старения клеток, внешней антигенной агрессии (генетическая чистота).

Общность аллергии и иммунитета - единая основа иммунологического реагирования-образования комплекса АГ+АТ. Но при иммунитете следствием образования комплекса АГ+АТ будет нейтрализация АГ, быстрое его поглощение и разрушение фагоцитами и выведение из организма - защитная реакция. При аллергии, кроме обязательного образования комплекса АГ+АТ клеточного или гуморального типа, в реализации процесса принимает участие ансамбль неспецифических медиаторов - гиперэргическое воспаление с повреждением клеток и тканей организма. При иммунных же реакциях не происходит повреждения тканей.



Аллергия и воспаление.

Комплекс АГ-АТ является флогогенным агентом наряду с другими причинами воспаления. Когда АТ или клетки-киллеры реагируют непосредственно с АГ клеток организма, например при цитотоксических реакциях или аллергических реакциях замедленного типа, комплекс АГ-АТ выступает в роли фактора, вызывающего первичную альтерацию, с которой начинается воспаление. Если же образование комплекса АГ-АТ не приводит к прямому повреждению клетки, то и в этом случае стимулируется биохимическая стадия аллергических реакций, образуются те же биологически активные вещества, которые являются медиаторами воспаления и приводят ко вторичной альтерации. Комплекс АГ-АТ относится к числу факторов, которые могут при определенных условиях вызвать местную или генерализованную выработку биологически активных соединений-медиаторов воспаления и шока. В связи с этим аллергия является таким вариантом воспаления и шока, который в отличие от других воспалительных и шоковых состояний вызывается комплексом АГ-АТ, выступающим в качестве флогогенного агента.

 

Первичные (наследственные и врожденные) иммунодефициты. Виды, патогенез, проявления, последствия. Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Этиология, патогенез, последствия. СПИД, этиология, пути инфицирования, патогенез.

Иммунодефицитные состояния - врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, выражающийся неспособностью организма осуществлять реакции клеточного и (или) гуморального иммунитета. Нарушение иммунологической реактивности может быть обусловлено патологией одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные и вторичные иммунодефицитные состояния: первичный иммунодефицит-врожденный дефект иммунной системы, вторичный иммунодефицит-следствие каких-либо патогенных воздействий окружающей среды-физических, химических или биологических факторов.

Первичные иммунодефициты.

Этиология: генетический блок на разных этапах образования или дифференцировки лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки (I этап), в результате которых возникают тяжелые нарушения, вызывающие гибель в раннем возрасте, до созревания и образования субпопуляций лимфоцитов (V-VI этап).

Хромосомные аномалии при первичных иммунодефицитах обычно связаны с 14-, 18- или 20-й хромосомами. При нарушениях гуморальных реакций обнаруживается целый спектр генетических нарушений - от делеции хромосом и точечных мутаций до изменения процессов транскрипции и трансляции.

В зависимости от уровня нарушений и локализации генетического дефекта различают клеточные, гуморальные или комбинированные формы первичных иммунодефицитов (ИД)

Механизмы:

-при комбинированной форме ИД -дефицит аденозиндезаминазы.

-при клеточной форме ИД- дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы-блокируется выработка гипоксантина, что приводит к накоплению АТФ в тканях и наступает нарушение созревания Т-лимфоцитов.

-при гуморальных ИД- дефицит транскобаламина (витамина В12), при этом нарушение иммунитета сочетается с мегалобластической анемией.

 

Первичные В - клеточные иммунодефициты характеризуются повышенной уязвимостью больных при инфекциях, вызванных капсульными бактериями (стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки). Характерны рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы, заболевания кожи и ЖКТ.

Первичные Т- клеточные иммунодефициты характеризуются склонностью к хронически прогрессирующему течению тяжелых инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами ( микобактерии, грибки, вирусы, простейшие), а также повышенный риск развития онкологических заболеваний и задержка физического развития.

Формы первичных иммунодефицитов:

1. ТКИН - тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность (нарушение дифференцировки стволовой кроветворной клетки в Т и В-лимфоциты):

а) Синдром Ди-Джорджи - аплазия тимуса сочетается с аплазией паращитовидных желез и характеризуется дефицитом Т-системы иммунитета;

б) Синдром Незелофа – аплазия тимуса без аплазии паращитовидных желез, наблюдается недоразвитие тимусзависимых зон периферических органов иммунной системы с глубоким дефектом реакций клеточного иммунитета.

2. Синдром Луи-Бара – иммунодефицит с атаксией, телеангиоэктазией, рецидивирующими пневмониями с развитием бронхоэктазов;

3. Синдром Брутона - агаммаглобулинемия сцепленная с Х-хромосомой; характерно практически полное отсутствие плазматических клеток и резкое угнетение реакций гуморального иммунитета;

4. Дисиммуноглобулинемия: селективный дефицит Ig A, селективный дефицит IgG и IgM, селективная Ig E, гипергаммаглобулинемия;

 

5. Синдром Вискотта-Олдрича- иммунологическая недостаточность, сцепленная с Y –хромосомой и характеризующаяся экземой и тромбоцитопенией;

6. Недостаточность фагоцитоза:

- нарушение бактерицидной активности ( нарушения на уровне ферментов),

-нарушение подвижности (дефект сократительных структур),

- недостаточность фагоцитоза, зависящая от факторов сыворотки крови (опсонинов и др.),

-изменения в структуре клеточных мембран;

7. Недостаточность в системе комплемента.

 

Осложнения и последствия первичных иммунодефицитов:

-Повторяющиеся бактериальные, вирусные, грибковые инфекции.

-Аутоиммунные заболевания.

-Заболевания сердца, легких, нервной системы, пищеварительного тракта.

-Высокий риск развития онкологических заболеваний

-Смерть от тяжелых инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых).

 

Вторичные иммунодефициты.

Интенсивная функция иммунной системы и активная постнатальная митотическая деятельность лимфоцитов делает их высокочувствительными к действию многих повреждающих факторов - перенесенных инфекций (бактериальных и вирусных), химических воздействий (например, солей тяжелых металлов, канцерогенов, мутагенов, фармакологических препаратов), облучения, метаболических нарушений (СД, атеросклероза, ожирения). В процессе старения иммунодефицитные состояния развиваются вследствие развития дисгормональных изменений.

Под влиянием патологических факторов возникают вторичные ИД, связанные с угнетением функции отдельных форм Т -, В-лимфоцитов или сочетано. От причины и условий воздействия зависят клинические формы вторичного ид, проявления которых похожи на первичные ИД. Отличием этих видов ИД между собой является более широкая градация степени тяжести и вторичность развития ИД по отношению причинного фактора.

Примеры некоторых форм вторичных ИД:

- при ожоговой болезни: нарушается барьерная функция кожи, а интоксикация вызывает нарушение механизмов иммунного ответа - падает содержание Ig , снижается хелперная активность, нарушается хемотаксис и бактерицидные свойства фагоцитов;

- при уремии: развитие лимфопении в результате аутоинтоксикации и повышение супрессорной активности;

-при опухолях: в начале развития метастазирования преобладает супрессивная активность регуляторных Т-лимфоцитов, нарушается механизм переключения синтеза иммуноглобулинов;

- при старении: снижается способность ответа на экзогенные АГ и возрастает активность сенсибилизации на аутоантигены, что имеет решающее значение для развития инфекционного и опухолевого процесса;

-при паразитарных инфекциях: снижается функция макрофагов, нарушаются процессы иммунорегуляции , увеличивается выработка лимфоцитотоксинов;

-при вирусных инфекциях (корь, краснуха, грипп и др.)- в результате цитопатогенного эффекта внутриклеточных вирусов снижается количество эффекторных клеток иммунного ответа.

Осложнения и последствия вторичных иммунодефицитов.

-Возникновение тяжелых инфекционных заболеваний (пневмоний, множественных абсцессов, сепсиса).

-Летальный исход в результате возникновения СПИДа или сепсиса.

 

Причиной ВИЧ-инфекции является ретровирус, геном которого состоит из 6 генов и реагирует с CD4+. Вирус проникает в лимфоциты, а затем с помощью ревертазы трансформируется и встраивается в ДНК хозяина- происходит репликация вируса. Вирус инфицирует также нейроны ЦНС, а значительно ранее его обнаруживают в В-лимфоцитах и макрофагах.

Источником инфекции является больной человек на всех стадиях инфекционного процесса ВИЧ. Инфекция передается половым путем, парентерально, трансплацентарно и через материнское молоко.

В течение ВИЧ-инфекции выделяют острый период развития, бессимптомный период заболевания, а также стадию развития симптомокомплекса приобретенного иммунодефицита (СПИД).

После заражения наблюдается вирусемия - появление вирионов в крови, рост содержания лимфокинов и активация клеток иммунной системы. На протяжении первых 6 мес в организме формируются АТ к вирусу. Типичная клиническая картина острой ВИЧ-инфекции- гриппоподобный синдром: общее недомогание, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, боли в мышцах.

Вирус инфицирует макрофаги, в них он развивается и разносится по организму, но клинические проявления острой инфекции исчезают. Снижается число и функциональная активность CD4+ лимфоцитов.

Когда число CD4+ лимфоцитов становится меньше, чем 200 клеток на микролитр плазмы, развивается симптомокомплекс СПИД – усиливаются процессы катаболизма, наблюдается кахексия, повышается восприимчивость к инфекции, возникают тяжелые грибковые поражения.


Рекомендуемые страницы:


Воспользуйтесь поиском по сайту:

Аллергия. Иммунодефицитные состояния

  • Ресурс исследования
  • Исследовать
    • Искусство и гуманитарные науки
    • Бизнес
    • Инженерная технология
    • Иностранный язык
    • История
    • Математика
    • Наука
    • Социальная наука
    Лучшие подкатегории
    • Продвинутая математика
    • Алгебра
    • Базовая математика
    • Исчисление
    • Геометрия
    • Линейная алгебра
    • Предалгебра
    • Предварительный расчет
    • Статистика и вероятность
    • Тригонометрия
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Астрономия
    • Астрофизика
    • Биология
    • Химия
    • Науки о Земле
    • Наука об окружающей среде
    • Науки о здоровье
    • Физика
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Антропология
    • Закон
    • Политология
    • Психология
    • Социология
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Бухгалтерский учет
    • Экономика
    • Финансы
    • Менеджмент
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Аэрокосмическая техника
    • Биоинженерия
    • Химическая инженерия
    • Гражданское строительство
    • Компьютерные науки
    • Электротехника
    • Промышленное проектирование
    • Машиностроение
    • Веб-дизайн
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Архитектура
    • Связь
    • Английский
    • Гендерные исследования
    • Музыка
    • Исполнительское искусство
    • Философия
    • Религиоведение
    • Письмо
    • другое →
    Лучшие подкатегории
    • Древняя история
    • Европейская история
    • История США
.

Подозрение на иммунодефицит | Всемирная организация по аллергии

Обновлено: июнь 2015 г.
Сообщение: декабрь 2008 г.

Сасаван Чинратанаписит, доктор медицины
Отделение аллергии и иммунологии педиатрии
Больница Пхумипон Адульядет Бангкок, Таиланд

Панида Сриарун, доктор медицины
Отделение аллергии, иммунологии и ревматологии
Университет Южной Флориды, кафедрапедиатрии
Санкт-Петербург, Флорида, США

Джон В. Слизман, доктор медицины
Профессор и начальник
Отделение аллергии и иммунологии
Медицинский факультет Университета Дьюка
Дарем, Северная Каролина, США

1.0 Определение болезни

Первичные и вторичные иммунодефицитные расстройства - это разнообразная группа заболеваний, возникающих в результате одного или нескольких нарушений иммунной системы. Клинические проявления включают повышенную восприимчивость к инфекции и повышенный риск аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований.Заболевания, связанные с первичным иммунодефицитом (ВЗОМТ), представляют собой группу серьезных нарушений, возникающих из-за внутреннего дефекта иммунной системы, как правило, в результате генетического заболевания, которое может быть напрямую связано с определенным иммунным путем. Напротив, вторичный иммунный дефицит возникает из-за нарушения иммунного ответа посредством другого механизма, такого как инфекция, нарушение обмена веществ, злокачественная опухоль или токсины, причем иммунный дефект является вторичным проявлением. Хотя возможность иммунодефицита следует рассматривать у любого человека с рецидивирующими инфекциями, также важно рассматривать неиммунные состояния как причину.Такие нарушения включают нарушения кровообращения, приводящие к застою или клеточной ишемии, как это может происходить при серповидно-клеточной анемии, диабете или сердечной недостаточности; обструктивные состояния легких, такие как хроническая обструктивная болезнь легких, цилиарная дискинезия и кистозный фиброз; или стеноз мочеточника, приводящий к нарушению очистки от патогенов; и разрывы в покровах и поверхностях слизистых оболочек, как это видно при множественной эритеме или ожогах, что позволяет проникать оппортунистическим организмам и инфекциям. Каждый из них связан с инфицированием конкретными патогенами и приводит к характерным клиническим проявлениям.

Вторичные иммунные дисфункции гораздо чаще встречаются у взрослых, чем ВЗОМТ. Общие причины включают недоедание, ВИЧ / СПИД, злокачественные новообразования, иммунодепрессанты и воздействие токсинов. Злокачественные новообразования могут напрямую подавлять функцию В-клеток, как это наблюдается при хроническом лимфолейкозе и лимфомах. Злокачественные новообразования также могут напрямую вызывать отказ костного мозга, что приводит к нейтропении и нарушению функции Т-клеток.

Нарушения обмена веществ, такие как диабет, уремия и печеночная недостаточность, часто связаны с тяжелыми, опасными для жизни инфекциями из-за нарушения клеточных функций лимфоидных и миелоидных клеток.Энтеропатии с потерей белка, ожоги и нефроз приводят к потере растворимых факторов, таких как иммуноглобулин и комплемент, тем самым повышая риск сепсиса и перитонита. Аутоиммунные заболевания, особенно связанные с иммунными комплексами, такие как системная красная волчанка (СКВ), часто приводят к вторичному дефициту комплемента из-за хронического потребления, превышающего синтез в печени. В больших сериях случаев из Таиланда и Тайваня антицитокиновые аутоантитела против интерферона-g ассоциировались с множественными оппортунистическими инфекциями и были связаны с иммунодефицитом у взрослых.Временная активация и истощение комплемента также может происходить при сепсисе, виремии, ожогах и травмах. При диагностическом подходе к взрослым с рецидивирующими инфекциями и подозрением на иммунную недостаточность необходимо учитывать эти неиммунные и вторичные причины. Характеристики и клинические признаки категорий первичных и вторичных иммунных расстройств у взрослых перечислены в таблице 1.

2.0 Классификация и клиническое представление

ВЗОМТ, хотя и реже, чем вторичные иммунные расстройства, может быть довольно распространенным явлением.Например, у некоторых этнических групп, таких как скандинавы, дефицит связывающего маннозу лектина имеет распространенность 5-7%. Селективный иммуноглобулин (Ig) А дефицит встречается у 1 из 300 человек. Эти общие ВЗОМТ обычно не имеют клинической значимости, тогда как другие ВЗОМТ могут привести к опасным для жизни инфекциям. Комитет экспертов по ВЗОМТ Международного союза иммунологических обществ (IUIS) недавно сообщил об обновленной классификации ВЗОМТ. Как и в недавних классификациях, восемь основных групп PID были включены

  1. Комбинированный иммунодефицит Т-клеток и В-клеток
  2. Преимущественно дефицит антител
  3. Другие четко выраженные синдромы иммунодефицита
  4. Болезни иммунной дисрегуляции
  5. Врожденные дефекты количества, функции или того и другого фагоцитов
  6. Дефекты врожденного иммунитета
  7. Аутовоспалительные заболевания
  8. Недостатки дополнения

Как каталог иммунодефицитных заболеваний, текущая классификация становится все более сложной и запутанной с историческим клиническим фенотипическим описанием, наложенным на более поздние понимания генотипа и фенотипа.ВЗОМТ можно классифицировать по компоненту иммунной системы, который в первую очередь задействован.

являются наиболее частой причиной PID, составляя более половины всех случаев. Клинические проявления - это, прежде всего, рецидивирующие бактериальные синопульмональные инфекции, включая пневмонию и синусит, хотя часто сообщалось о бактериальном сепсисе и менингите. Наиболее распространены инфекции, вызванные Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae и другими инкапсулированными бактериальными организмами.Проявления не ограничиваются синопульмональными инфекциями, поскольку также встречаются хронический лямблиозный энтерит, желудочно-кишечная лимфоидная гиперплазия, полимиозит, аутоиммунные цитопении и хронический артрит. Наиболее частым клинически значимым нарушением дефицита антител у взрослых является общий вариабельный иммунный дефицит (ОВИН). ОВИН часто ассоциируется с рецидивирующей бактериальной пневмонией, часто с бронхоэктазами; стойкие желудочно-кишечные симптомы, указывающие на воспалительное заболевание кишечника или целиакию; и аутоиммунитет.У 20% пациентов с CVID развиваются гранулемы в легких, печени и селезенке, которые можно спутать с саркоидозом. Хотя генетическая причина не может быть идентифицирована у большинства пациентов с клиническими признаками ОВИН, появляется все больше идентифицируемых состояний, которые могут быть связаны с недавно выявленными генетическими нарушениями, которые имеют значение для долгосрочного прогноза и лечения ОВИН. Например, пациенты с дефицитом PIK3CD имеют профили Ig, соответствующие ОВИН, а также рецидивирующей синопульмональной инфекции, но также имеют снижение лимфопролиферативного заболевания, вызванного вирусом герпеса, низкие наивные Т-клетки CD4 и инвертированное соотношение Т-лимфоцитов CD4 / CD8.Другие признаки специфических генетических нарушений у пациентов с ОВИН включают амилоидоз кишечника (дефицит NLRP12), гранулемы ЦНС и энтеропатию (дефицит CTLA4). Комплексное клиническое и лабораторное обследование вместе с подробным семейным анамнезом должно быть частью обследования всех пациентов с ОВИН. Другие дефициты антител, наблюдаемые у взрослых, которые имеют клинические проявления, сходные с CVID, включают дефицит подкласса IgG, селективный дефицит IgA, дефицит функциональных антител, B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз и энтеропатии с потерей белка.

Клинические симптомы, возникающие в результате первичного дефекта клеточного иммунитета или комбинированного клеточного иммунитета и иммунитета антител, у взрослых встречаются реже, чем у детей; вместо этого преобладают вторичные иммунодефицитные состояния, связанные с ВИЧ-инфекцией или лекарствами, нацеленными на функцию Т-клеток. Обычно встречающиеся инфекции включают хронический кожно-слизистый кандидоз, стойкие инфекции, вызванные цитомегаловирусом и другими вирусами герпеса, такими как симплекс или опоясывающий лишай, пневмония Pneumocystis jiroveci, пневмония и инфекции, вызываемые атипичными видами микобактерий.Дефектный клеточный иммунитет увеличивает риск злокачественных новообразований, особенно В-клеточных лимфом или лимфопролиферативных заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барра.

Нарушение функции фагоцитарных клеток и синдромы нейтропении обычно связаны с рецидивирующими инфекциями мягких тканей, включая целлюлит, лимфаденит и остеомиелит. Также проявляются абсцессы и гранулемы, вызванные грибковыми патогенами в печени, легких и селезенке. Часто клинические проявления будут состоять исключительно из лихорадки неизвестного происхождения из-за скрытой глубоко укоренившейся инфекции.Часто встречаются заболевания полости рта и пародонта, включая хронический некротический гингивит, язвы в полости рта и зубные абсцессы. Часто наблюдается плохое или замедленное заживление ран. Системные инфекции, вызванные каталазо-положительными организмами, такими как Staphylococcus aureus, Serratia, Aspergillus, Burkholderia cepacia и Nocardia , являются признаком хронической гранулематозной болезни, которая не обладает способностью к окислительному взрыву. Редко поздние формы фагоцитарных нарушений включают синдром гипер-IgE, аутосомно-рецессивное (p47phox) хроническое гранулематозное заболевание, дефекты пути IL-12 и гамма-рецептора интерферона (IFNgR).Дефекты пути IL-12 и гамма-рецептора интерферона (IFNgR) приводят к хроническим инфекциям, вызываемым атипичными видами микобактерий. Синдром гипер-IgE возникает из-за мутации в STAT3, приводящей к тяжелой экземе, инфекциям мягких тканей и стафилококковой пневмонии. Вторичные причины нейтрофильных нарушений включают миелодиспластические синдромы, злокачественные новообразования, миелоаблативную химиотерапию и аутоиммунную нейтропению.

Наследственные дефекты в системе комплемента имеют очень разные клинические проявления в зависимости от конкретного компонента затронутого каскада комплемента.Нарушение регуляторных белков, задействованных в ингибиторе C1, вызывает клинические симптомы, которые включают эпизодический незудящий ангионевротический отек дыхательных путей, мягких тканей и желудочно-кишечного тракта. Лица с дефектами ранних или классических компонентов комплемента имеют повышенный риск бактериальной инфекции и обычно развивают аутоиммунные заболевания, такие как СКВ, ревматоидный артрит и гломерулонефрит. У пациентов с дефектами терминальных компонентов каскада комплемента часто развиваются хронические или рецидивирующие инфекции, особенно менингит, вызванный видами Neisseria , а также повышенный риск аутоиммунитета.Большинство расстройств комплемента наследуются по аутосомно-доминантному или ко-доминантному типу, что делает семейный анамнез полезным для диагностики.

3.0 Оценка подозрения на иммунодефицит

Оценка подозрения на ВЗОМТ у взрослого пациента должна основываться на клинических данных, связанных с категориями болезней иммунодефицита. Диагноз должен быть направлен на первичную и вторичную этиологию, соответствующую клинической картине и структуре инфекций.Следовательно, природа заражающего организма, история болезни и клинические проявления, а также систематическое использование лабораторных и диагностических процедур могут использоваться для определения природы иммунного дефекта. Результаты помогут определить, каких пациентов следует направить в специализированные центры для окончательной диагностики и лечения, или каких пациентов можно лечить у основного практикующего аллерголога и иммунолога.

Необычные или тяжелые осложнения обычных инфекций часто наблюдаются у пациентов с иммунодефицитом.Например, эмпиема, связанная с бактериальной пневмонией, предполагает дефицит антител. Гранулема печени или селезенки, вызванная S. aureus , предполагает хроническую гранулематозную болезнь. У пациентов с иммунодефицитом часто возникает необходимость лечить инфекцию с помощью длительного или многократного приема антибиотиков. Медицинский анамнез должен включать полный семейный анамнез, чтобы определить, существует ли модель наследования, совместимая с известным PID, например аутосомно-доминантная, Х-сцепленная или аутосомно-рецессивная.При сборе семейного анамнеза врач должен узнать о кровном родстве, а также о повторяющихся или тяжелых инфекциях среди членов семьи. Следует исследовать сопутствующие неинфекционные признаки иммунодефицита, такие как преждевременная потеря зубных рядов, плохое или замедленное заживление ран. Рецидивирующие инфекции опоясывающего лишая или стойкие кожные бородавки часто встречаются у пациентов с клеточным иммунодефицитом, тогда как история рецидивирующих афтозных язв может быть единственным признаком того, что функция фагоцитов нарушена.

Например, истощение и необъяснимая потеря веса распространены как при недостаточности антител, так и при клеточном иммунодефиците, хотя любое хроническое воспалительное состояние может быть связано с аномальными катаболическими состояниями. Рубцы барабанной перепонки или хроническая перфорация из-за рецидивирующего среднего отита обычно наблюдаются у пациентов с дефицитом антител. Грубые черты лица и тяжелая экзема предполагают синдром гипер-IgE, тогда как витилиго или очаговая алопеция связаны с кандидозом слизистых оболочек кожи с аутоиммунным полигландулярным заболеванием.Гепатоспленомегалия и лимфаденопатия часто встречаются у пациентов с ОВИН и клеточным иммунодефицитом. Кожные грибковые инфекции предполагают нарушения клеточного иммунитета. Фурункулы и абсцессы мягких тканей видны при фагоцитарных нарушениях. Глазная телеангиэктазия в сочетании с мозжечковой атаксией является признаком атаксии телеангиэктазии, которая приводит к прогрессирующему комбинированному иммунодефициту. Хронический воспалительный артрит проявляется в дефиците антител и комплемента.

Оценка рецидивирующих синусно-легочных инфекций должна включать, при необходимости, подробную рентгенографическую оценку носовых пазух и визуализацию легких с высоким разрешением для выявления скрытых бронхоэктазов, внутригрудной лимфаденопатии и гранулем.Интерпретация результатов должна проводиться в контексте других лабораторных и клинических данных. Например, гранулемы в легких, печени или селезенке могут быть замечены при хронической гранулематозной болезни, CVID или саркоидозе. У пациентов с рецидивирующей пневмонией следует рассмотреть возможность проведения цилиарной биопсии и анализа пота для выявления муковисцидоза с поздними проявлениями. У пациентов с бактериальным сепсисом следует оценивать количество нейтрофилов и функцию селезенки. Все формы нейтропении следует дополнительно исследовать с помощью аспирата костного мозга для выявления скрытых злокачественных новообразований или миелодисплазии.Полный метаболический профиль всех пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями должен быть оценен для оценки функции печени, почек и эндокринной системы; Также следует провести анализ мочи для выявления скрытой протеинурии.

Чтобы оптимизировать использование клинической лаборатории, тестирование должно в первую очередь быть сосредоточено на количественных и качественных оценках скрининга, с более дорогостоящими и сложными исследованиями, используемыми для определения точной природы расстройства и подтверждения предполагаемого диагноза.Сводка скрининговых тестов и исследований для подтверждения диагноза представлена ​​в таблице 2. Скрининговые тесты на дефекты продукции антител включают количественные сывороточные иммуноглобулины, с помощью которых можно точно измерить общие IgG, IgA и IgM. Преобладающий иммунный глобулин в крови - это IgG, обычно в диапазоне от 800 до 1500 мг / дл с небольшим снижением после 60 лет. Селективный дефицит IgA определяется как сывороточные уровни <10 мг / дл. Типичные уровни IgM у взрослых колеблются от 70 до 130 мг / дл.Изолированный селективный дефицит IgM (<10 мг / дл) встречается крайне редко, тогда как повышенный уровень IgM указывает на инфекцию или аутоиммунитет. Повышение в нескольких изотипах может отражать активацию поликлональных В-клеток, как при ВИЧ или других вирусных инфекциях, таких как ВЭБ или ЦМВ, саркоидоз или СКВ. Повышение уровня одного изотипа следует оценивать с помощью электрофореза белков сыворотки, чтобы исключить множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема или первичный системный амилоидоз. Доброкачественная моноклональная гаммопатия развивается у 1% здоровых взрослых людей в возрасте 50 лет.Титры специфических антител, измеренные до и через 30 дней после иммунизации, являются общепринятым методом измерения функционального иммунитета к Т-зависимым (столбняк и дифтерия) и Т-независимым (различные серотипы пневмококкового полисахарида) антигенам. У более чем 90% здоровых людей обычный постиммунизационный защитный ответ на Т-зависимые антигены, такие как столбняк и дифтерия, превышает 1,0 МЕ / мл. Ответ на Т-независимые антигены обычно измеряют с помощью до- и пост-титров к различным серотипам в составе пневмококковой полисахаридной вакцины.Защитный уровень антител после пневмококковой полисахаридной вакцины плохо определен, однако практические параметры ACAAI и AAAAI определяют нормальный ответ у взрослых как титры ³ 1,3 мкг / мл или четырехкратное повышение по крайней мере в 70% случаев иммунизации. серотипы. Однако многие эксперты считают это определение слишком широким, поскольку многие здоровые люди не достигают такого уровня ответа после иммунизации.

Повышение уровня общего сывороточного IgE может быть полезно у пациентов с подозрением на IgE-опосредованный аллергический риносинусит, аллергическую астму и другие аллергические заболевания у пациентов с дефектами антител.У пациентов с низким общим уровнем IgG или дефектным функциональным иммунитетом измерение подклассов IgG помогает точно определить диагноз. Однако значение дефицита подкласса IgG при наличии нормальных ответов антител на белок и полисахаридный антиген неизвестно. Низкий уровень или отсутствие IgG4 присутствует у 5% здоровых взрослых, и его дефицит не считается клинически значимым. Подсчет B-клеток с помощью проточной цитометрии может дифференцировать врожденный agamm

с поздним началом.

Аллергия: причины, диагностика и лечение

В марте 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение о безопасности, чтобы предупредить общественность о том, что автоинъекторы адреналина (EpiPen, EpiPen Jr. и генерические формы) могут работать неправильно. . Это может помешать человеку получить лечение, которое может спасти жизнь во время чрезвычайной ситуации. Если у человека есть рецепт на автоинжектор адреналина, он может просмотреть рекомендации производителя здесь и поговорить со своим врачом о безопасном использовании.

Аллергическая реакция возникает, когда иммунная система человека становится сверхчувствительной к определенным веществам, таким как продукты питания, пыльца, лекарства или пчелиный яд.

Вещество, вызывающее аллергическую реакцию, называется аллергеном. Многие аллергены - это повседневные вещества, которые безвредны для большинства людей. Однако аллергеном может быть все, что угодно, если иммунная система имеет на него определенный тип неблагоприятной реакции.

Одна из функций иммунной системы - уничтожать вредные вещества в организме.Если у человека аллергия на какое-либо вещество, его иммунная система отреагирует так, как если бы это вещество было вредным, и попытается его уничтожить.

Более 50 миллионов человек в Соединенных Штатах ежегодно испытывают аллергическую реакцию. Эта реакция может привести к появлению таких симптомов, как отек. Если отек поражает дыхательные пути, это может стать опасным для жизни.

Из этой статьи вы узнаете о факторах риска, симптомах и методах лечения, связанных с аллергией.

Поделиться на PinterestАллергия развивается, когда иммунная система чрезмерно реагирует на вещество, которое обычно безвредно.

Аллергия развивается, когда иммунная система человека чрезмерно реагирует на вещества, которые обычно безвредны.

При первом контакте с аллергеном человек обычно не испытывает реакции. Иммунной системе часто требуется время, чтобы повысить чувствительность к этому веществу.

Со временем иммунная система учится распознавать и запоминать аллерген. При этом он начинает вырабатывать антитела, которые атакуют его при воздействии. Это накопление называется сенсибилизацией.

Некоторые аллергии носят сезонный характер. Например, симптомы сенной лихорадки могут достигать максимума в период с апреля по май, когда количество пыльцы деревьев и трав в воздухе выше. При повышении количества пыльцы человек может испытывать более серьезную реакцию.

Это аллергия или непереносимость? Узнайте о различиях здесь.

Аллергическая реакция вызывает воспаление и раздражение. Однако конкретные симптомы будут зависеть от типа аллергена. Например, аллергические реакции могут возникнуть в кишечнике, коже, носовых пазухах, дыхательных путях, глазах или носовых проходах.

Ниже приведены некоторые триггеры и симптомы, которые они могут вызывать у людей с аллергией.

пыль и пыльца

  • заложенный или заложенный нос
  • зуд в глазах и носу
  • насморк
  • опухшие и слезящиеся глаза
  • кашель

продукты питания

  • рвота
  • опухший
  • покалывание на языке во рту
  • отек губ, лица и горла
  • спазмы желудка
  • одышка
  • ректальное кровотечение, преимущественно у детей
  • зуд во рту
  • диарея

укусы насекомых

  • хрипы
  • значительный отек в месте укуса
  • внезапное падение артериального давления
  • кожный зуд
  • одышка
  • беспокойство
  • крапивница или красная и очень зудящая сыпь, которая распространяется по всему телу
  • головокружение
  • кашель
  • стеснение в груди

лекарства

  • хрипы
  • отек языка, губ и лица
  • сыпь
  • зуд

Если симптомы становятся серьезными, может развиться анафилаксия.

Анафилаксия - самая тяжелая форма аллергической реакции. Это неотложная медицинская помощь, которая может быть опасной для жизни. Анафилаксия может развиваться быстро, симптомы проявляются в течение нескольких минут или часов после воздействия аллергена.

Исследования показывают, что анафилаксия чаще всего поражает кожу и дыхательную систему.

Некоторые симптомы включают:

  • крапивница, покраснение и зуд
  • затрудненное дыхание
  • свистящее дыхание
  • отек
  • низкое кровяное давление
  • изменения частоты пульса
  • головокружение и обмороки
  • потеря сознания

распознавание эти симптомы могут иметь решающее значение для своевременного лечения.

Узнайте больше о симптомах анафилактического шока здесь.

Когда возникает аллергическая реакция, аллергены связываются с антителами, вырабатываемыми организмом, называемыми иммуноглобином E (IgE). Антитела борются с чужеродными и потенциально вредными веществами в организме.

Когда аллерген связывается с IgE, определенные типы клеток, включая тучные клетки, выделяют химические вещества, которые вызывают симптомы аллергической реакции.

Гистамин - одно из этих химических веществ. Это вызывает сокращение мышц дыхательных путей и стенок кровеносных сосудов.Он также дает указание слизистой оболочке носа производить больше слизи.

Люди могут иметь более высокий риск аллергии, если они моложе 18 лет или имеют личный или семейный анамнез астмы или аллергии.

Некоторые исследователи предположили, что рожденные путем кесарева сечения также могут иметь более высокий риск аллергии, поскольку они не подвергаются воздействию микробиома матери во время родов.

Потенциальные аллергены могут появиться практически везде.

Теоретически у человека может быть аллергия на любую пищу.Определенные компоненты, такие как глютен, белок, присутствующий в пшенице, также могут вызывать реакции.

Восемь продуктов, наиболее часто вызывающих аллергию:

  • яйца, особенно белки
  • рыба
  • молоко
  • арахис
  • древесные орехи
  • ракообразные моллюски
  • пшеница
  • соя

Узнать больше о еде аллергия здесь.

Некоторые другие распространенные аллергены включают:

  • шерсть домашних животных, перхоть, чешуйки кожи или слюна
  • плесень и грибок
  • лекарства, такие как пенициллин
  • укусы и укусы насекомых
  • тараканов, ручейников, мошек и моли
  • пыльца растений
  • бытовая химия
  • металлы, такие как никель, кобальт, хром и цинк
  • латекс

Если человек считает, что у него может быть аллергия, его врач сможет помочь ему определить причину Реакция.

Человек должен быть готов объяснить:

  • любые симптомы, которые он заметил
  • , когда и как часто они возникают
  • , что кажется им причиной
  • любой семейный анамнез аллергии
  • , есть ли у других членов семьи аллергия или нет. аналогичная реакция

Врач может порекомендовать некоторые анализы или направить человека к специалисту.

Тесты

Ниже приведены некоторые примеры тестов на аллергию:

  • Анализы крови: Они измеряют уровни антител IgE к конкретным аллергенам в иммунной системе.
  • Кожные уколы: Врач уколет кожу небольшим количеством возможного аллергена. Если кожа реагирует и становится зудящей, красной или опухшей, у человека может быть аллергия.
  • Патч-тесты : Чтобы проверить контактную экзему, врач может прикрепить металлический диск с небольшим количеством предполагаемого аллергена к спине человека. Они проверят кожную реакцию через 48 часов, а затем еще раз через 2 дня.

Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии может помочь человеку найти сертифицированного аллерголога.

Лучший способ справиться с аллергией - избегать аллергенов, но это не всегда возможно. В этих случаях может помочь лечение.

Лекарства

Лекарства не излечивают аллергию, но могут помочь человеку справиться с симптомами реакции.

Многие процедуры доступны без рецепта. Однако перед использованием лекарства следует поговорить с фармацевтом или врачом.

Варианты включают:

  • Антигистаминные препараты: Они блокируют действие гистамина, который иммунная система высвобождает во время реакции.
  • Противоотечные средства: Помогают облегчить заложенность носа.
  • Кортикостероиды: Они доступны в форме таблеток, крема, назального спрея или ингалятора. Они помогают уменьшить воспаление.
  • Иммунотерапия: Это может помочь человеку развить долгосрочную толерантность. Человек будет принимать постепенно увеличивающиеся дозы аллергена в виде таблеток или инъекций.
  • Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (антилейкотриены): Они могут помочь при некоторых аллергиях, если другие методы лечения не помогли.Лекарства блокируют некоторые химические вещества, вызывающие отек.

Анафилаксия - это потенциально опасная для жизни неотложная медицинская помощь, которая может потребовать госпитализации.

Если у человека возникло затруднение дыхания в результате воздействия аллергена, ему потребуется немедленное лечение. Обычно это автоинжектор.

Использование автоинжектора

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует, чтобы люди с риском анафилаксии всегда носили с собой два автоинъектора адреналина.Если одна доза неэффективна, человеку понадобится вторая.

Используйте автоматический инъектор для доставки отмеренной дозы адреналина (адреналина) в течение нескольких минут после появления любых серьезных симптомов. Кто-то должен также вызвать скорую помощь.

EpiPen - это обычный автоматический инъектор. При использовании EpiPen FDA советует людям:

  1. Держать инжектор в кулаке оранжевым концом вниз.
  2. Другой рукой снимите синий предохранитель, не сгибая, не скручивая и не совершая каких-либо движений вбок.
  3. Поверните оранжевый конец и плотно прижмите его к внешней стороне бедра под прямым углом к ​​ноге. Когда игла выйдет из оранжевого конца, раздастся щелчок.
  4. Удерживайте иглу на месте не менее 3 секунд.
  5. После активации оранжевый конец закроет иглу, и окно будет заблокировано. Если кончик иглы все еще виден, не используйте его повторно.

Не используйте большой палец, чтобы откинуть синий предохранитель. Всегда готовьте инжектор двумя руками.

Неправильное снятие предохранительного устройства может привести к слишком раннему выпуску содержимого из инжектора. В результате в устройстве может не оказаться лекарства, когда оно нужно человеку.

EpiPen - это всего лишь один тип инжектора; есть много разных версий. Все форсунки имеют одинаковый эффект, но способы их использования могут отличаться.

Ссылки ниже содержат инструкции по использованию различных типов:

Узнайте больше о лекарствах от аллергии здесь.

Невозможно предотвратить или вылечить аллергию, но можно предотвратить реакцию или устранить симптомы, если она возникнет.

Тем, кто подвержен риску аллергической реакции, следует:

  • Принять меры, чтобы избежать контакта с известными аллергенами.
  • Носите две автоматические форсунки и знайте, как их правильно использовать.
  • Сообщите друзьям, родственникам, коллегам и другим людям об аллергии и о том, как пользоваться автоинжектором.
  • Подумайте о том, чтобы носить браслет с медицинской идентификацией с указанием аллергии.
  • Пройдите тест на аллергию, чтобы узнать, каких веществ следует избегать.
.

Первичный иммунодефицит - Симптомы и причины

Обзор

Первичные иммунодефицитные расстройства - также называемые первичными иммунными нарушениями или первичным иммунодефицитом - ослабляют иммунную систему, что способствует более легкому возникновению инфекций и других проблем со здоровьем.

Многие люди с первичным иммунодефицитом рождаются с отсутствием некоторых иммунных защитных сил организма или с неправильной работой иммунной системы, что делает их более восприимчивыми к микробам, которые могут вызывать инфекции.

Некоторые формы первичного иммунодефицита настолько легкие, что могут оставаться незамеченными в течение многих лет. Другие типы достаточно серьезны, чтобы их обнаружить вскоре после рождения больного ребенка.

Лечение может укрепить иммунную систему при многих типах нарушений первичного иммунодефицита. Исследования продолжаются, что приводит к улучшению лечения и повышению качества жизни людей с этим заболеванием.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Одним из наиболее распространенных признаков первичного иммунодефицита является наличие более частых, длительных или более тяжелых инфекций, чем у людей с нормальной иммунной системой.Вы также можете получить инфекции, которые человек со здоровой иммунной системой, скорее всего, не заразится (оппортунистические инфекции).

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа первичного иммунодефицитного расстройства, и они различаются от человека к человеку.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита могут включать:

  • Частые и рецидивирующие пневмонии, бронхиты, инфекции носовых пазух, ушные инфекции, менингит или кожные инфекции
  • Воспаление и инфекция внутренних органов
  • Заболевания крови, такие как низкое количество тромбоцитов или анемия
  • Проблемы с пищеварением, такие как спазмы, потеря аппетита, тошнота и диарея
  • Отсроченный рост и развитие
  • Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или диабет 1 типа

Когда обращаться к врачу

Если ваш ребенок или вы страдаете частыми, рецидивирующими или тяжелыми инфекциями или инфекциями, которые не поддаются лечению, поговорите со своим врачом.Ранняя диагностика и лечение первичного иммунодефицита могут предотвратить инфекции, которые могут вызвать долгосрочные проблемы.

Причины

Многие первичные иммунодефицитные расстройства передаются по наследству от одного или обоих родителей. Проблемы в генетическом коде, который действует как план для производства клеток тела (ДНК), вызывают многие дефекты иммунной системы.

Существует более 300 типов расстройств первичного иммунодефицита, и исследователи продолжают выявлять другие.Их можно условно разделить на шесть групп в зависимости от того, какая часть иммунной системы поражена:

  • Дефицит В-клеток (антител)
  • Дефицит Т-клеток
  • Недостаток комбинаций В- и Т-клеток
  • Дефектные фагоциты
  • Недостатки дополнения
  • Неизвестно (идиопатический)

Факторы риска

Единственный известный фактор риска - наличие в семейном анамнезе первичного иммунодефицитного расстройства, которое увеличивает риск заболевания.

Если у вас есть тип первичного иммунодефицитного расстройства, вы можете обратиться за генетической консультацией, если вы планируете создать семью.

Осложнения

Осложнения, вызванные первичным иммунодефицитным расстройством, различаются в зависимости от того, какой у вас тип. Они могут включать:

  • Рецидивирующие инфекции
  • Аутоиммунные расстройства
  • Повреждение сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта
  • Замедленный рост
  • Повышенный риск рака
  • Смерть от тяжелой инфекции

Профилактика

Поскольку первичные иммунные расстройства вызваны генетическими дефектами, их невозможно предотвратить.Но когда у вас или вашего ребенка ослаблена иммунная система, вы можете принять меры для предотвращения инфекций:

  • Соблюдайте правила гигиены. Мойте руки мягким мылом после посещения туалета и перед едой.
  • Позаботьтесь о своих зубах. Чистите зубы не реже двух раз в день.
  • Правильно питайтесь. Здоровое сбалансированное питание может помочь предотвратить инфекции.
  • Будьте физически активными. Поддержание формы важно для вашего общего здоровья.Спросите своего врача, какие занятия вам подходят.
  • Высыпайтесь. Старайтесь ложиться и вставать в одно и то же время каждый день, и каждую ночь спите одинаковое количество часов.
  • Управляйте стрессом. Некоторые исследования показывают, что стресс может ослабить вашу иммунную систему. Держите стресс под контролем с помощью массажа, медитации, йоги, биологической обратной связи или хобби. Найдите то, что вам подходит.
  • Избегать воздействия. Держитесь подальше от людей, больных простудой или другими инфекциями, и избегайте скопления людей.
  • Спросите своего врача о вакцинации. Узнайте, какие у вас должны быть.

30 января 2020 г.

.

Множество причин иммунодефицита - ScienceDaily

Дефекты иммунной системы приводят к повышенной восприимчивости к инфекциям, аутоиммунным заболеваниям (например, воспалительному ревматизму), аллергиям и иногда даже раку. С другой стороны, неповрежденная иммунная система обеспечивает физическое здоровье и благополучие.

Множество различных причин, ведущих к дефектам иммунной системы, описывает президент Конгресса профессор Райнхольд Э. Шмидт, Клиника иммунологии и ревматологии Ганноверской медицинской школы, на 2-м Европейском конгрессе иммунологов в Берлине.

К наиболее распространенным причинам во всем мире относятся недоедание, плохие санитарные условия и инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Другие причины временного или постоянного повреждения иммунной системы включают пожилой возраст, лекарства (например, кортизон, цитостатики), лучевую терапию, стресс после операции и злокачественные опухоли костного мозга и лимфатических узлов. Врожденные недостатки иммунной системы сравнительно редки. Однако, как эксперименты на природе, они позволяют понять структуру и функционирование иммунной системы человека.По оценкам, врожденный иммунный дефицит встречается у одного из 500 человек.

Поверхности тела служат надежным барьером для защиты от большинства патогенов. За этим барьером находится врожденная иммунная система (состоящая из белых кровяных телец, таких как макрофаги, гранулоциты, NK-клетки, дендритные клетки), которая использует систематический поиск для выявления различных патогенов как опасных и реагирует, немедленно вызывая воспалительную реакцию (отек , покраснение, боль, жар). Подавляющее большинство патогенов не переживут такой ответ.Лишь самые агрессивные из них преодолевают барьер врожденной иммунной системы. Чтобы успешно бороться с ними, организму необходимо прибегнуть к так называемой адаптивной иммунной системе (состоящей из белых кровяных телец, Т-клеток и В-клеток). Это резервная система, которая не только устраняет определенные патогены, но и развивает память для будущей защиты.

За последние несколько лет был составлен Европейский регистр первичных (врожденных) иммунодефицитных заболеваний (ВЗОМТ) при поддержке нескольких национальных регистров.К настоящему времени он содержит анонимную информацию о более чем 9000 пациентов. Эти данные предоставляются по запросу для научного анализа. Около 65% этих врожденных иммунодефицитов связаны с дефектами образования антител; 15-20% - тяжелые комбинированные иммунные дефекты, вызванные дефектами развития и функционирования Т-клеток. Остальные - менее распространенные дефекты клеток врожденного иммунитета и системы комплемента.

Более 150 различных генетических дефектов (мутации, делеции, вставки и другие) уже были описаны у пациентов с врожденным иммунодефицитом; они несут прямую ответственность за возникновение дефектного иммунного ответа.Практически каждый день обнаруживаются новые недостатки. На 2-м Европейском конгрессе иммунологов в Берлине (13–16 сентября 2009 г.) на семинаре «Недостатки Т-клеток» будут представлены четыре новых генетических дефекта, вызывающих серьезные нарушения функции Т-клеток.

Кроме того, будут проведены два сателлитных симпозиума по врожденным иммунодефицитам, один в воскресенье днем, 13 сентября, финансируемый CSL-Behring; другой во вторник днем, 15 сентября, финансируется компанией Baxter. Многие из этих серьезных врожденных недостатков Т-клеток сегодня можно вылечить с помощью трансплантации стволовых клеток.Дефицит В-клеток, который обычно протекает легче, можно лечить путем регулярного введения препаратов антител из крови здоровых доноров плазмы, чтобы резко снизить восприимчивость к инфекции.

Число интересных с научной точки зрения ВЗОМТ значительно превышает число приобретенных иммунодефицитов, вызванных такими факторами, как хронические вирусные инфекции (например, ВИЧ или гепатит С), недостаточное питание, политравма, стресс после операции, диабет, рак лимфатических узлов, влияние анестезии и т. Д. другие.Многие из этих вторичных иммунодефицитов сегодня поддаются лечению. Конгресс ECI в Берлине представит много новых открытий в этой области.

Наконец, границы между иммунодефицитными заболеваниями и аутоиммунными заболеваниями стираются, потому что дефицит ряда Т-клеток и В-клеток вызывает не только повышенную восприимчивость к инфекции, но и аутоиммунные явления. Чтобы узнать больше об этих сложных взаимосвязях и постепенно перейти к клинической практике, необходимы специализированные центры, в которых тесно работают междисциплинарные группы педиатров, терапевтов, иммунологов, молекулярных биологов, инфекционистов, гематологов и патологов. как для изучения причин ВЗОМТ, так и для разработки новых методов лечения.Такой комплексный центр исследований и лечения хронического иммунодефицита (CCI) в настоящее время создается при поддержке Федерального министерства образования и исследований (BMBF) в университетских больницах Фрайбурга. Другие центры иммунодефицита расположены в Ганновере, Ульме, Дрездене, Крефельде, Мюнхене и Берлине.

.

Frontiers | Первичные и вторичные иммунодефицитные заболевания в онкогематологии: предупреждающие знаки, диагностика и лечение

Введение

Иммунодефициты (ИД) - это группа заболеваний, вызываемых количественными и / или функциональными изменениями в различных механизмах, участвующих как в врожденном, так и в адаптивном иммунном ответе (1, 2). Они классифицируются как первичные иммунодефицитные заболевания (PIDs), если их происхождение является генетическим, и вторичные (SID), если их происхождение является приобретенным.Оба типа ID связаны с осложнениями, такими как инфекции, аутоиммунные расстройства, нарушение иммунной регуляции с лимфопролиферацией, воспалительные заболевания, лимфомы и другие типы рака, или предрасполагают к ним, многие из которых диагностируются и лечатся в гематологических и онкологических отделениях. ВЗОМТ составляют гетерогенную группу из около 400 заболеваний (3). Комитет по классификации первичных иммунодефицитов Международного союза иммунологических обществ (IUIS) идентифицировал 8 больших групп ВЗОМТ (9, если включены фенокопии), в зависимости от основного иммунного расстройства или преобладающего симптома, наиболее частым из которых является четко определенная недостаточность антител. синдромы и дефекты функции фагоцитов (3).SID, напротив, является результатом системных расстройств [включая гематологические расстройства, такие как хронический лимфолейкоз [CLL]], приема лекарств (например, химиотерапевтических средств) и длительных критических или тяжелых заболеваний (4), которые часто возникают одновременно с одинокий пациент.

Основными гематологическими проявлениями, связанными с PID и SID, являются периферические цитопении и синдромы иммунологической дисрегуляции (5, 6). Эти расстройства имеют особое значение, поскольку они широко распространены в клинической практике, но во многих случаях они не перечислены в принятых сборниках предупреждающих знаков для диагностики ИН у детей и взрослых, что увеличивает риск невозможности диагностировать основной иммунологический дефект. .

Медицинские работники, которые принимают пациентов с ID, должны знать об этих проявлениях, чтобы можно было поставить ранний диагноз и быстро начать лечение. Повышение осведомленности является важным шагом в предотвращении недиагностики и поздней диагностики и может помочь избежать осложнений (7, 8), улучшить прогноз пациентов, уменьшить влияние на семью и снизить социальное и экономическое бремя болезни (9). Для достижения этих целей необходимы конкретные согласованные документы, предназначенные для специалистов здравоохранения, которые принимают пациентов с удостоверениями личности.В этом документе представлены основные выводы широкого круга специалистов по диагностике и лечению ВЗОМТ с гематологическими проявлениями и СВД, связанным с онкогематологическим заболеванием, а также лечению этих заболеваний. Наша цель состояла в том, чтобы способствовать ранней диагностике и надлежащему лечению этой группы населения. Это исследование является частью проекта ID-Signal Project, целью которого является создание серии документов, описывающих клинические проявления ID, поскольку они влияют на различные системы организма.Первая из этой серии - это недавно опубликованная статья о ID, связанных с респираторными заболеваниями (10), а другие предстоящие документы будут посвящены ревматологии и неврологии.

Материалы и методы

Многопрофильная группа экспертов, состоящая из 2 гематологов, 2 иммунологов и 2 педиатров, специализирующихся на ИД, определила проблемы, требующие решения. Затем был проведен обзор литературы, который послужил основой для личного обсуждения вопросов, которые должны быть включены в документ.Затем основные выводы и рекомендации были переданы внешней группе экспертов для их индивидуальной оценки в зависимости от их специальности. Внешняя комиссия состояла из 44 экспертов со всей Испании, имеющих опыт ведения ID, работающих в центрах испанской национальной системы здравоохранения: 14 педиатров, специализирующихся на иммунодефицитах, 17 иммунологов, которые принимают взрослых пациентов и / или проводят иммунологические лабораторные исследования детей и взрослые с подозрением на ИН, 6 педиатров-гематологов и 7 гематологов, которые принимают взрослых пациентов.Эта группа указала уровень своего согласия по шкале от 1 до 4, где 1 означает «категорически не согласен», а 4 «полностью согласен». Результаты были объединены, и был подсчитан процент голосов в категориях 1 и 2 (несогласие) и в категориях 3 и 4 (согласие). Единогласие было определено как 100% согласие экспертов с рекомендацией / заключением; консенсус, когда не менее 80% экспертов согласились без единодушия; большинство, когда с рекомендацией / заключением согласны> 65% и <80% экспертов; и несогласие, когда процент согласия составлял 65% или меньше.

Результаты и обсуждение

Гематологические признаки, которые должны вызывать подозрение на PID

На сегодняшний день причинный генетический дефект выявлен у 344 различных ВЗОМТ (3). Классификация IUIS делит эти PID на 9 категорий (3). В настоящее время считается, что аутоиммунитет и нарушение регуляции иммунной системы являются основными причинами растущего числа ВЗОМТ, которые обычно первоначально проявляются в виде цитопении. В частности, при ВЗОМТ цитопения может быть вызвана клеточным или гуморальным аутоиммунитетом, иммунной дисфункцией в форме гемофагоцитоза или лимфопролиферации с секвестрацией селезенки или без нее, недостаточностью костного мозга с миелодисплазией или вторичной миелосупрессией (11).В таблице 1 показаны гематологические признаки или проявления, которые, по мнению группы экспертов, должны вызывать подозрение на ПИД в первичной медико-санитарной помощи и на консультациях гематолога, дифференцируя детей и взрослых пациентов. Группа также согласилась с общими гематологическими проявлениями, которые могут проявляться в каждой из категорий ВЗОМТ (Таблица 2). Также следует принимать во внимание некоторые внегематологические заболевания, такие как кожные проявления, желудочно-кишечные расстройства, рецидивирующая пневмония или задержка роста.

Таблица 1 . Гематологические проявления, которые должны вызывать подозрение на ВЗОМТ при первичной медико-санитарной помощи и гематологических консультациях.

Таблица 2 . Общие гематологические проявления по типу ВЗОМТ.

Подход к диагностике при подозрении на ФИД

Большинство ПИД диагностируются на основании полного целевого клинического анамнеза, подробного медицинского осмотра, общего анализа крови и стандартных лабораторных тестов, включая определение уровня сывороточного иммуноглобулина (Ig).Клинический анамнез должен включать семейный анамнез ВЗОМТ, кровное родство или семейный анамнез внезапной смерти в раннем возрасте. Физикальное обследование должно включать оценку нутритивного статуса, последствий перенесенных инфекций, лимфатических узлов, миндалин, гепатоспленомегалии и т. Д. Общий анализ крови и мазок крови исключат цитопению или клеточные аномалии (12). Эти базовые лабораторные тесты также должны включать определение функции печени и почек, общего белка и альбумина. Определение сывороточного Ig (IgG, IgM, IgA и IgE) является первым шагом в оценке гуморального иммунитета и поможет диагностировать количественный дефицит Ig, такой как врожденная агаммаглобулинемия, общий идентификатор переменной или дефицит IgA и другие аномалии антител. связаны с такими дефектами, как синдром гипер-IgE или гипер-IgM (12).

Важно оценивать результаты в соответствии с эталонными значениями для каждого возраста, поскольку существуют значительные различия, которые, если их не принимать во внимание, могут привести к тому, что PID будет упущен из виду или также даст неправильный диагноз PID (13, 14) . Если после всех этих тестов диагноз остается неопределенным и подозрения высоки, дополнительные тесты, такие как функциональные или молекулярные исследования, должны проводиться в справочных центрах. В таблице 3 указаны дополнительные иммунологические и гематологические тесты в зависимости от уровня лечения, а в случае иммунологических тестов - в соответствии с типом подозреваемого ВЗОМТ.Хотя по всем иммунологическим тестам был достигнут консенсус (таблица 3), были внесены некоторые важные предложения, которые группа экспертов согласилась включить отдельно от таблицы. С точки зрения гематологической оценки настоятельно рекомендуется цитологическое исследование аспирата костного мозга и биоптатов (11). В зависимости от рассматриваемого заболевания, например, в случае лимфопролиферативного заболевания, рекомендуется иммунофенотипирование костного мозга и / или тканей. Наконец, у пациентов с недостаточностью костного мозга рекомендуются цитогенетические исследования.

Таблица 3 . В дополнение к исходным иммунологическим и гематологическим тестам у пациентов с подозрением на ВЗОМТ.

Таким образом, весь диагностический процесс должен сочетать иммунологический и гематологический подходы, особенно когда цитопения является начальным проявлением ВЗОМТ, чтобы направлять и ускорять дифференциальную диагностику значительного числа аутоиммунных заболеваний, лимфопролиферативных нарушений и других (11). Такой подход поможет минимизировать ущерб, который может возникнуть в случае задержки диагностики ФИД (15).

Вторичные иммунодефициты в онкогематологии

SID встречается гораздо чаще, чем PID в онкогематологии и в целом. Причины SID в онкогематологии резюмируются следующим образом: i) Системные нарушения: апластическая анемия, гематологические злокачественные новообразования, такие как CLL, множественная миелома (MM), болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома (NHL), болезнь трансплантат против хозяина и серповидно-клеточная анемия; ii) ятрогенные расстройства, вызванные определенными лекарствами (химиотерапией, иммунодепрессантами, кортикостероидами, моноклональными антителами, такими как агенты против CD20 и ингибиторы дифференцировки и созревания В-клеток), лучевой терапией, спленэктомией и аблацией костного мозга перед трансплантацией; iii) Затяжное тяжелое заболевание, особенно у тяжелобольных, пожилых и госпитализированных пациентов.

Эти ID клинически проявляются как более частые инфекции или необычные инфекционные осложнения, а иногда и как оппортунистические инфекции (4). Нарушения иммунной системы, вызванные SID, влияют как на врожденный, так и на адаптивный иммунитет; они могут быть незаметными, а клинические проявления часто неоднородны.

В случае гематологических злокачественных новообразований, таких как MM, CLL и лимфомы, как основное заболевание, так и иммуносупрессивное лечение могут по-разному способствовать возникновению SID.

Комитет научного консенсуса согласился с тем, что наиболее распространенными гематологическими состояниями и ситуациями, которые могут предрасполагать к SID, являются следующие:

• Посттрансплантация с частичным восстановлением иммунитета

• CLL

• MM

• НХЛ

• Лечение ритуксимабом и новыми поколениями моноклональных антител к CD20, алемтузумабом или комбинированные протоколы, которые включают введение флударабина.

• Новые терапевтические стратегии, направленные на сигнальный путь рецептора В-клеток (например,g., ферменты Syk и PI3K или фактор транскрипции mTOR), рекрутирование цитотоксических В-клеток [например, Т-клеточная терапия с химерным антигенным рецептором [CAR]] и индукторов апоптоза В-клеток (например, навитоклакс).

При подозрении на SID необходимо провести базовые процедуры скрининга, аналогичные тем, которые выполняются для исключения PID. Это включает в себя полный анализ крови, количественное определение сывороточных иммуноглобулинов и панель биохимии (основная функция печени и почек, общий белок и альбумин). По возможности также рекомендуется оценка продукции антител.Дополнительные гематологические тесты, рекомендованные группой экспертов, перечислены в таблице 4.

Таблица 4 . Гематологические тесты должны выполняться пациентам с подозрением на SID.

Внутривенная и подкожная заместительная терапия иммуноглобулином при ВЗОМТ и СВИН с гематологическими проявлениями

Заместительная иммуноглобулиновая терапия (IGRT) необходима пациентам с ВЗОМТ и СВП, которые напрямую влияют на функцию В-клеток и выработку антител, а в случае СВИ - при тяжелых или рецидивирующих инфекциях (16).Показания для IGRT продолжают расширяться по мере того, как характеристики, эффекты и клинические проявления ID становятся более известными.

Лечение первичных иммунодефицитов

В охарактеризованных в настоящее время фенотипах ВЗОМТ внутривенный или подкожный IGRT показан при агаммаглобулинемии из-за отсутствия В-клеток и при гипогаммаглобулинемии с недостаточной продукцией антител. Однако использование IGRT должно оцениваться индивидуально у пациентов с нормальным IgG и дефектной функцией антител, гипогаммаглобулинемией и нормальной функцией антител, изолированным дефицитом подклассов IgG с рецидивирующими инфекциями и рецидивирующими инфекциями из-за сложных, не охарактеризованных иммунологических механизмов (17, 18). ).

Лечение вторичных иммунодефицитов
.

Смотрите также