Аллергия на пенициллиновый ряд антибиотиков


Аллергия на пенициллин - симптомы, лечение, чем заменить, фото

В настоящее время в мире используется более 30 тысяч лекарств. По статистике Всемирной организации здравоохранения, из 1000 больных, госпитализированных в стационар, 50 обращаются за дополнительной медицинской помощью в связи с возникновением у них медикаментозных осложнений.

Среди всех побочных эффектов около 25 % составляют аллергические реакции. Подобным побочным эффектом обладает и широко известный антибиотик – пенициллин. Аллергия на пенициллин – одна из наиболее часто встречающихся видов аллергии на антибиотики, а также наиболее опасная.

Что же представляет собой пенициллин и антибиотики пенициллинового ряда

Пенициллины – группа антибактериальных препаратов, основой молекулы которых является аминопенициллановая кислота – сложное соединение, состоящее из двух колец. При попадании в организм человека происходит разрыв одного из колец (под воздействием специфических ферментов – пенициллиназ или бета-лактамаз), и антибиотик инактивируется. Механизм действия пенициллинов связан с нарушением поздних этапов синтеза клеточной стенки у бактерии. Различают природные или биосинтетические (Пенициллин, Бициллин, Феноксиметилпенициллин и др.) и полусинтетические (Ампициллин, Амоксициллин, Ампиокс, Амоксиклав и др.), полученные путем химической модификации, пенициллины.

Причины аллергии на антибиотики пенициллинового ряда

Аллергия на пенициллин – негативная ответная реакция организма, которая возникает при вторичном приеме внутрь или при парентеральном введении. Стоит отметить, что аллергия на пенициллин может возникнуть даже при минимальных вводимых повторно дозах данного лекарственного вещества. Немаловажным фактором развития болезни является наследственный фактор. Однако истинная причина аллергии на антибиотики пенициллиновой группы – индивидуальная непереносимость, при которой организм воспринимает действующее вещество препарата как «чужеродное». В ответ на это в нем запускается целый ряд ответных реакций, которые сопровождаются различными проявлениями.

Аллергия на пенициллин у больных может проявляться по-разному, но наиболее часто возможны негативные реакции со стороны кожных покровов. Однако нельзя исключить и развитие отека Квинке или анафилактического шока, который является прямой угрозой жизни и может привести к летальному исходу.

Симптомы

Наиболее частыми проявлениями аллергической реакции на пенициллин, в том числе и аллергии на ампициллин, а также на ряд антибиотиков пенициллинового ряда, являются, как отмечалось выше, кожные проявления.

  1. Крапивница – одно из наиболее распространенных проявлений аллергии на препараты пенициллина. Аллергическая реакция развивается в течение нескольких часов после применения антибиотика и быстро исчезает после его отмены. В свою очередь, так называемая «хроническая крапивница» может сохраняться и после прекращения приема антибиотика до 5-6 недель и более.

    Крапивница при аллергии на пенициллин

  2. Кореподобная сыпь – может возникнуть при применении полусинтетических пенициллинов, проявляется в виде эритематозных пятен или папул, которые редко поражают ладони и подошвы стоп. Высыпания развиваются в течение первой недели применения антибиотика и способны самостоятельно исчезать даже при достаточно долгом его применении.

    Аллергия в виде кореподобной сыпи

  3. Контактный аллергический дерматит – наиболее типичное проявление аллергии замедленного типа, которое возникает при нанесении пенициллинсодержащего препарата на кожу. Характеризуется наличием зуда, появлением везикулезных и макулопапулезных высыпаний. Контактный аллергический дерматит развивается в течении 5-7 дней, однако известны случаи его развития и в течение 24 часов.
Аллергический контактный дерматит на лицеПроявление контактного дерматита на теле

Кроме кожных проявлений, возможны также негативные реакции со стороны других органов и их систем, а именно:

  • покраснение глаз;
  • затруднение дыхания;
  • тошнота, рвота, диарея;
  • развитие дисбактериоза;
  • повышение температуры тела;
  • нарушение работы сердца;
  • потеря сознания.

Диагностика аллергических реакций на пенициллин

Клиническая картина, лабораторная диагностика, кожные аллергологические и провокационные пробы – основа диагностики аллергии на пенициллин.

Если невозможно проведение терапии антибиотиками пенициллинового ряда – существуют ли аналоги

В случае положительной аллергической реакции требуется немедленная отмена антибактериального препарата пенициллинового ряда с дальнейшим назначением больному антибиотика из другой группы. Очень важен тот факт, что между природными и полусинтетическими пенициллинами возможно возникновение перекрестных реакций в связи с наличием бета-лактамных колец у обоих групп. Отсюда следует, что при аллергии к какому- либо представителю из природных препаратов категорически противопоказаны препараты, полученные синтетическим путем (например, Ампициллин  и Амоксициллин). Кроме того, существует вероятность возникновения перекрестных реакций и с другими группами антибиотиков – цефалоспоринами (Цефтриаксон, Цефотаксим, Цефазолин, Цефепим и др.), монобактамами (Азтреонам) и карбапенемами (Имипенем, Меропенем и др.).

Большей безопасность на сегодняшний день обладают антибиотики не пенициллинового ряда – аминогликозиды (Неомицин, Амикацин, Гентамицин и др.), макролиды (Эритромицин, Кларитромицин, Рокситромицин и др.) и сульфаниламиды (Ко-тримоксазол, Стрептоцид и др.), однако замена пенициллинового антибиотика и начало применения одного из данных препаратов возможно только с разрешения и под строгим контролем лечащего доктора.

Лечение

Первая помощь и основа лечения аллергии на пенициллин состоит в незамедлительной отмене приема лекарственного препарата, а также скорейшем выведении его токсинов из организма больного. Для этого лечащим врачом может быть назначен один из препаратов – энтеросорбентов – Энтеросгель, Полисорб и т.п. Для снятия кожных проявлений применяют антигистаминные препараты, например, Цетрин. В более тяжелых случаях проявления аллергической реакции могут быть использованы гормональные препараты (Преднизолон и др.). И, конечно же, в дальнейшем, в случае необходимости проведении антибиотикотерапии, необходимо заранее предупреждать лечащего врача о наличии у вас аллергии на антибиотики пенициллинового ряда.

Оценка и диагностика аллергии на пенициллин для медицинских работников | Сообщество | Использование антибиотиков

Пациенты с тяжелыми синдромами гиперчувствительности

Пациентам с другими тяжелыми синдромами гиперчувствительности, такими как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сывороточная болезнь, острый интерстициальный нефрит, гемолитическая анемия и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), в будущем не следует использовать опасный препарат. Кожная проба и провокация, описанные здесь, не подходят для пациентов с этими тяжелыми синдромами гиперчувствительности.1,2,6

Использование цефалоспоринов у пациентов с аллергией на пенициллин

Многие цефалоспорины, особенно в более поздних поколениях, могут безопасно переноситься, несмотря на аллергию на пенициллин.6,8 Пациентам с анафилаксией или другими тяжелыми реакциями на пенициллин может потребоваться дополнительное обследование перед применением цефалоспоринов.

Педиатрические пациенты
У детей, получающих амоксициллин или ампициллин и инфицированных вирусом Эпштейна-Барра, может развиться неаллергическая, не зудящая сыпь, которая может быть похожа на аллергическую реакцию.1,9

.

% PDF-1.7 % 266 0 объект > endobj xref 266 42 0000000016 00000 н. 0000001666 00000 н. 0000001841 00000 н. 0000002392 00000 н. 0000002899 00000 н. 0000003662 00000 н. 0000004058 00000 н. 0000004229 00000 п. 0000004341 00000 п. 0000004455 00000 н. 0000005065 00000 н. 0000005708 00000 н. 0000006138 00000 п. 0000006663 00000 н. 0000013944 00000 п. 0000020999 00000 н. 0000027065 00000 п. 0000027248 00000 п. 0000027526 00000 п. 0000027833 00000 п. 0000035752 00000 п. 0000040632 00000 п. 0000045354 00000 п. 0000051832 00000 п. 0000059048 00000 н. 0000064991 00000 п. 0000065499 00000 п. 0000069536 00000 п. 0000069662 00000 п. 0000071656 00000 п. 0000072029 00000 п. 0000109341 00000 п. 0000109380 00000 п. 0000114213 00000 н. 0000114252 00000 н. 0000114600 00000 н. 0000114875 00000 н. 0000115450 00000 н. 0000115528 00000 н. 0000115854 00000 н. 0000001484 00000 н. 0000001158 00000 н. трейлер ] / Назад 138979 / XRefStm 1484 >> startxref 0 %% EOF 307 0 объект > поток hb```g``}} Abl,? N @ `Yz.a˜dLK: Ca {FB /% e8cg_7q & .FS7L-! y @ ƿ = @ X # `- ڽ jSu - $; 1

.

Аллергия на пенициллин - Диагностика и лечение

Диагностика

Тщательное обследование и соответствующие диагностические тесты необходимы для точного диагноза. Ошибочно диагностированная аллергия на пенициллин может привести к использованию менее подходящих или более дорогих антибиотиков.

Ваш врач проведет медицинский осмотр, задаст вопросы о ваших симптомах и назначит дополнительные анализы. Вас могут направить к специалисту по аллергии (аллергологу) для прохождения этих тестов.Они могут включать следующее.

Кожные пробы

При кожных пробах аллерголог или медсестра вводят небольшое количество подозреваемого пенициллина в вашу кожу с помощью крошечной иглы. Положительная реакция на тест вызовет появление красной, зудящей, выпуклой шишки.

Положительный результат указывает на высокую вероятность аллергии на пенициллин. Отрицательный результат теста обычно означает, что у вас нет высокого риска аллергии на пенициллин. Но отрицательный результат сложнее интерпретировать, потому что некоторые виды лекарственной реакции не могут быть обнаружены кожными пробами.

Градуированная контрольная проба

Если диагноз аллергии на пенициллин не определен, может быть рекомендована градуированная лекарственная проба. С помощью этой процедуры вы получаете до пяти доз подозрительного пенициллина, начиная с небольшой дозы и увеличивая ее до желаемой. Если вы достигнете терапевтической дозы без какой-либо реакции, ваш врач решит, что у вас нет аллергии на этот тип пенициллина. Вы сможете принимать препарат по назначению.

Если у вас аллергия на один из видов пенициллина, ваш врач может порекомендовать вам испытание определенного типа пенициллина или цефалоспорина, который из-за известных химических свойств с меньшей вероятностью вызовет аллергическую реакцию.Это позволит вашему врачу определить антибиотик, который можно безопасно использовать.

Во время провокации с лекарством ваш врач обеспечивает тщательное наблюдение, и доступны услуги поддерживающей терапии для лечения побочной реакции.

Лечение

Вмешательства при аллергии на пенициллин можно разделить на две основные стратегии:

  • Лечение текущих симптомов аллергии
  • Десенсибилизация к пенициллину

Лечение текущих симптомов

Для лечения симптомов аллергической реакции на пенициллин могут использоваться следующие вмешательства:

  • Отмена препарата. Если ваш врач определяет, что у вас аллергия на пенициллин - или вероятная аллергия, - прекращение приема препарата является первым шагом в лечении.
  • Антигистаминные препараты. Ваш врач может назначить антигистаминный препарат или порекомендовать безрецептурный антигистаминный препарат, такой как дифенгидрамин (Бенадрил), который может блокировать химические вещества иммунной системы, активируемые во время аллергической реакции.
  • Кортикостероиды. Для лечения воспаления, связанного с более серьезными реакциями, можно использовать пероральные или инъекционные кортикостероиды.
  • Лечение анафилаксии. Анафилаксия требует немедленной инъекции адреналина, а также госпитализации для поддержания артериального давления и поддержки дыхания.

Лекарственная десенсибилизация

Если нет других подходящих вариантов лечения антибиотиками, ваш врач может порекомендовать лечение, называемое лекарственной десенсибилизацией, которое может позволить вам пройти курс пенициллина для лечения инфекции. При таком лечении вы получаете очень маленькую дозу, а затем постепенно увеличиваете ее каждые 15-30 минут в течение нескольких часов или нескольких дней.Если вы можете достичь желаемой дозировки без какой-либо реакции, вы можете продолжить лечение.

Важно принимать препарат в соответствии с указаниями, чтобы поддерживать к нему переносимость в течение всего курса лечения. Если в будущем вам понадобится пенициллин, вам нужно будет повторить курс десенсибилизации.

Во время вмешательства за вами тщательно наблюдают, и для лечения реакций доступна поддерживающая терапия. Десенсибилизация не всегда бывает успешной, и есть риск серьезных реакций.

Подготовка к встрече

Будьте готовы ответить на следующие вопросы. Эти детали будут важны, чтобы помочь вашему врачу определить причину ваших симптомов.

  • Какие симптомы вы испытали?
  • Как называется пенициллин или другой антибиотик, который вы принимали?
  • Почему вам прописали препарат?
  • Были ли у вас эти симптомы в прошлом, когда вы не принимали этот препарат?
  • Через какое время после приема пенициллина появились симптомы?
  • Как долго длились симптомы?
  • Вы прекратили прием препарата?
  • Какие еще лекарства, лечебные травы, витамины или другие пищевые добавки вы принимаете?
  • В какое время дня вы принимаете другие лекарства или добавки?
  • Увеличивали ли вы дозировку какого-либо обычного лекарства или добавки?
  • Вы перестали принимать обычные лекарства или добавки?
  • Принимали ли вы что-нибудь для лечения симптомов, и каков был эффект?
  • Были ли у вас в прошлом реакции на какие-либо лекарства? Если да, то какой это был препарат?
  • У вас сенная лихорадка, пищевая аллергия или другие аллергии?
  • Были ли в вашей семье случаи аллергии на пенициллин или другие лекарства?

Вы можете сфотографировать любое состояние, например сыпь или отек, и показать своему врачу.Это может помочь вашему врачу, если симптомы исчезли к моменту вашего визита.

05 декабря 2019 г.

.

Аллергия на пенициллин и альтернативные антибиотики

В этой статье рассматриваются антибиотики, альтернативные пенициллину, при аллергии на пенициллин. Сначала мы описываем основные симптомы аллергии на пенициллин, а затем предлагаем альтернативные непенициллиновые антибиотики.

Пенициллины относятся к классу препаратов, называемых бета-лактамами, потому что они содержат в своей структуре особое кольцо бета-лактама, которое, как считается, отвечает за его антимикробную активность.Среди всех групп антибиотиков пенициллины - самые старые и самые безопасные с меньшим количеством побочных эффектов. Пенициллины делятся на следующие группы:

  • Пенициллины узкого спектра : Пенициллин G и пенициллин V являются типичными примерами антибиотиков узкого спектра действия, которые имеют антибиотический эффект против грамотрицательных кокков, грамположительных кокков, грамположительных палочек и спирохет.
  • Лекарства, устойчивые к пенциллиназе очень узкого спектра действия : Эти антибиотики используются для лечения устойчивых штаммов стафилококков.Примеры включают нафициллин и оксациллин.
  • Антибиотики широкого спектра действия : Ампициллин, амоксициллин, пиперациллин и тикарциллин являются примерами антибиотиков широкого спектра действия. Помимо покрытия против грамположительных организмов, эти препараты широкого спектра действия также активны против грамотрицательных палочек, включая Listeria monocytgenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Klebsiella, pseudomonas и Enterobacter разновидности.

Аллергия на пенициллин

Несмотря на меньшую вероятность побочных эффектов, 10% людей страдают аллергией на пенициллин.Однако анафилактическая аллергия или шок возникает только в редких случаях. Аллергия на пенициллин чаще возникает у людей, страдающих такими аллергическими состояниями, как крапивница и астма. Аллергия на пенициллин возникает, когда иммунная система проявляет чрезмерную реакцию на антибиотики пенициллина. У людей, склонных к аллергии на пенициллин, их иммунная система рассматривает пенициллин как вторжение или вредное вещество и запускает иммунную реакцию против него. Антитела образуются против антибиотиков пенициллина.Затем эти антибиотики активируют те клетки, которые участвуют в высвобождении медиаторов аллергии, таких как гистамин. Аллергический человек может не жаловаться на аллергические симптомы при первом приеме пенициллинового антибиотика, поскольку уровень антител, вырабатываемых при первом воздействии, недостаточен для запуска полноценной аллергической реакции. Однако при многократном воздействии вырабатывается все больше и больше антител, которые имеют тенденцию стимулировать высвобождение медиаторов аллергии. В конечном итоге это приводит к возникновению аллергических реакций (1).

Иногда об аллергии на пенициллин сообщается слишком много, потому что ее путают с побочными эффектами препарата. Это приводит к неправильной диагностике и использованию неподходящих антибиотиков для лечения состояния пациента, которые менее эффективны. Таким образом, диагноз аллергии на пенициллин не может быть поставлен самостоятельно на основании признаков и симптомов, поскольку легкие аллергические реакции часто имитируют побочные эффекты препарата. Итак, чтобы установить диагноз аллергии на пенициллин, следует провести кожную аллергическую пробу у пациентов, которые жалуются на аллергию на пенициллин.Положительный кожный тест свидетельствует об аллергии на пенициллин. Те, у кого аллергия на один антибиотик пенициллина, например пенициллин G, также проявляют гиперчувствительность к другим препаратам пенициллина. Следовательно, пациентам с аллергией на пенициллин следует избегать всех видов пенициллиновых антибиотиков.

Каковы симптомы аллергии на пенициллин?

Признаки и симптомы аллергии на пенициллин варьируются от легкой кожной сыпи до тяжелого анафилактического шока. Симптомы аллергии часто появляются в течение нескольких часов после приема лекарства.Некоторые из общих признаков и симптомов аллергии на пенициллин:

  • Кожные высыпания
  • Ульи
  • Зуд
  • Зуд и слезотечение в глазах
  • Насморк
  • Отек лица и губ
  • Лихорадка

Анафилактическая реакция

Анафилаксия - это аллергическая реакция, поражающая все органы тела и приводящая к летальному исходу. Тем не менее, это редкое состояние и встречается только у некоторых пациентов.Симптомы анафилаксии следующие:

  • Затруднение дыхания и стеснение в груди
  • Рвота и диарея
  • Спазмы в животе
  • Пилинг кожи и крапивница
  • Свистящее дыхание
  • Головокружение
  • Падение артериального давления или гипотония
  • Потеря сознания
  • Холодная липкая кожа или посинение кожи
  • Пульс слабый и учащенный
  • Судороги и припадки

Если после приема пенициллина с вами случится что-либо из вышеперечисленного, немедленно обратитесь за медицинской помощью в ближайший токсикологический центр или больницу, чтобы вовремя получить надлежащее лечение.Мильные аллергические реакции можно хорошо контролировать с помощью антигистаминных препаратов, но анафилаксия - это неотложная медицинская помощь, которую необходимо исправить с помощью инъекций адреналина.

Как действует пенициллин?

Пенициллины - это бактерицидные препараты, подавляющие синтез клеточной стенки в бактериальных клетках. Всем бактериям для выживания в организме необходима защитная клеточная стенка. Но пенициллин подавляет образование клеточной стенки у бактерий, что делает их уязвимыми к суровой окружающей среде организма.Как только бактерии теряют клеточную стенку, они начинают быстро умирать. Но как это возможно? Пенициллин связывается со специфическими ферментами, расположенными в клеточной стенке бактериальных клеток, известными как связывающие пенициллин белки. Это, в свою очередь, ингибирует реакцию транспептидации или перекрестного связывания между пептидогликанами (структурным компонентом стенки бактериальной клетки), которая необходима для синтеза клеточной стенки. Потеря перекрестной связи между пептидогликанами означает потерю структурной целостности стенки бактериальной клетки.Пенициллин также активирует специальные автолитические ферменты, присутствующие в бактериальных клетках. Как следует из названия, эти ферменты начинают убивать и поглощать клетки, вызывая их автолиз. Все эти действия пенициллина действуют бок о бок, подавляя рост бактерий.

Но теперь появляются устойчивые штаммы бактерий, которые проявляют устойчивость к пенициллину. Примерами являются устойчивые стафилококки и грамотрицательные бактерии. Эти бактерии производят разрушающие пенициллин ферменты, называемые бета-лактамазами и пенициллиназами.Бактерии, продуцирующие бета-лактамазу, можно убить, добавляя к пенициллиновым антибиотикам ингибиторы бета-лактамаз, такие как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. Другой механизм, с помощью которого бактерии сопротивляются пенициллину, - это изменение структуры связывающего пенициллин белка. Эти структурно измененные белки имеют меньшее сродство к пенициллину, что обеспечивает устойчивость к бактериям. У некоторых бактерий в клеточной стенке развиваются оттокные насосы. Эти оттокные насосы отбрасывают все лекарство, попавшее в бактериальную клетку.Таким образом, все вышеперечисленные механизмы ответственны за устойчивость бактерий к действию пенициллина.

Антибиотики, альтернативные пенициллину

В настоящее время доступен широкий спектр антибиотиков, которые можно выбрать в случае аллергии на пенициллины. Вот несколько альтернативных групп антибиотиков для пенициллина:

Другие бета-лактамные антибиотики

Пенициллины - это бета-лактамные препараты, но в случае аллергии на пенициллины можно безопасно использовать другие бета-лактамные препараты.Помимо пенициллинов, другие бета-лактамы представлены как таковые:

  • Цефалоспорины : Как и пенициллины, цефалоспорины также относятся к бета-лактамным препаратам. Цефалоспорины можно назначать в качестве альтернативы пенициллинам пациентам с аллергией на пенициллин. Шансы перекрестной реактивности между цефалоспоринами и пенициллином составляют всего 5%. Тем не менее, следует избегать применения цефалоспоринов людям с анафилаксией в анамнезе, потому что наиболее вероятно, что у этих людей также имеется аллергия на цефалоспорины (2, 3).Цефалоспорины делятся на следующие группы:
    • Цефалоспорины первого поколения: Примерами цефалоспоринов первого поколения являются цефазолин и цефалексин. Эти антибиотики используются как заменитель пенициллина G. Они обеспечивают покрытие антибиотиками против грамположительных кокков (золотистый стафилококк, эпидермальный стафилококк, стрептококковая пневмония, стрептококк пиогенес и анаэробные стрептококки) и грамотрицательных палочек (Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis).
    • Цефалоспорины второго поколения: Эти цефалоспорины проявляют большую активность против грамотрицательных бактерий.Примерами этой подгруппы являются цефотетан, цефотиксин, цефуроксим и цефаклор. Охват антибиотиками аналогичен препаратам первого поколения с дополнительным покрытием на грамотрицательные кокки (Neisseria gonorrhoae), грамотрицательные палочки (Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Proteus mirabilis) и Bacteroides fragilis.
    • Цефалоспорины третьего поколения: примерами являются цефатзидим, цефтриаксон и цефотаксим. Спектр антибиотиков почти аналогичен препарату второго поколения с повышенной активностью против тех грамотрицательных бактерий, которые устойчивы к другим бета-лактамным препаратам.
    • Цефалоспорины четвертого поколения: Цефепим - это цефалоспорин четвертого поколения, который активен против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, проявляющих устойчивость к другим цефалоспоринам.
    • Механизм цефалоспоринов : Механизм действия цефалоспоринов аналогичен пенициллину. Они подавляют синтез клеточной стенки, связываясь с пенициллин-связывающими белками и блокируя реакцию транспептидации пептидогликанов. Структурные различия цефалоспоринов делают их более устойчивыми к бактериям, продуцирующим бета-лактамазы, но многие бактерии продуцируют расширенные бета-лактамазы, которые могут снизить эффективность цефалоспоринов.
  • Карбапенемы : Карбапенемы представляют собой синтетические бета-лактамные препараты, структурно отличные от пенициллинов. Это дает им широкий спектр антибиотиков, что позволяет им также действовать против устойчивых штаммов бактерий. Примеры карбепенемов - имипенем, меропенем и дорипенем. Карбапенемы обладают спектром действия против грамположительных кокков (включая устойчивый к пенициллину штамм), грамотрицательных кокков, грамположительных и отрицательных палочек, анаэробов и особенно синегнойной палочки.
    • Механизм карбапенемов : Карбапенемы действуют аналогично всем другим бета-лактамным препаратам, ингибируя реакции поперечного сшивания в клеточной стенке. Однако из-за своей структурной стабильности они менее подвержены действию бета-лактамаз.
  • Монобактамы : Азтреонам является примером монобактамов, который более устойчив к действию бета-лактамаз. Азтреонам эффективен против устойчивых видов грамотрицательных палочек, включая клебсиеллу, псевдомонад и серратию (4).Однако этот антибиотик не проявляет активности против грамположительных бактерий и анаэробов. Механизм действия аналогичен другим препаратам бета-лактама.
  • Гликопептиды : Ванкомицин является типичным примером гликопептидов. Этот препарат подавляет стадию трангликозилирования в синтезе клеточной стенки, ослабляя, таким образом, клеточную стенку. Ванкомицин эффективен против резистентных штаммов грамположительных кокков, грамположительных бацилл, видов клостридий и актиномицетов. Его активность более выражена против пенициллинрезистентных видов стафилококков.

Ингибиторы синтеза белка

Лекарства, относящиеся к этому классу, являются мощными ингибиторами синтеза бактериального белка. Бактериям необходимо производить белки, чтобы размножаться и выжить. Белки действуют как основная система контроля клеток бактерий. Когда синтез протеина подавлен, рост бактерий будет остановлен сам по себе. Бактериальным клеткам для синтеза белка необходимы рибосомы, транспортная РНК (т-РНК) и информационная РНК (м-РНК). Все ингибиторы синтеза белка связываются с 50S рибосомной единицей, за исключением тетрациклинов, которые связываются с 30S единицей и ингибируют связывание м-РНК и т-РНК.Когда это связывание ингибируется, реакция транспептидации между аминокислотами останавливается, и белковые цепи не синтезируются. Отсутствие синтеза белка означает, что вся система контроля бактериальной клетки будет отключена, что приведет к подавлению роста бактерий.

Все ингибиторы синтеза протеина действуют одинаково, но они разделены на группы в зависимости от их структурной изменчивости и спектра антибиотиков. Вот группы ингибиторов синтеза белка:

  • Тетрациклины : Тетрациклины связываются с 30S рибосомной единицей и подавляют синтез бактериального белка.Примерами являются тетрациклин, доксициклин, миноциклин и тигециклин. Тертрациклины - это антибиотики широкого спектра действия с активностью против ряда грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также против спирохет, хламидий, риккетсий, Mycoplasma pneumoniae и анэробов. Бактерии, которые проявляют устойчивость к тетрациклинам, развивают оттокные насосы, которые перекачивают все лекарство, попадающее в клетку, снижая внутриклеточную концентрацию лекарства.
  • Аминогликозиды : Аминогликозиды проникают в клетки бактерий через специальные каналы или порины, расположенные на внешней мембране бактериальных клеток.После попадания в клетку эти аминогликозидные препараты связывают 30s рибосомную единицу и подавляют синтез белковых цепей. К этой подгруппе относятся гентамицин, тобрамицин, стрептомицин, амикацин и неомицин. Амигликозиды представляют собой аэробные грамотрицательные палочки, включая виды бруцелл, Francisella tularensis, виды Klebsiella, pseudomonas aeruginosa, haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, шигеллы, энтеробактеры и Yersinia pestis. Они также эффективны против грамположительных бактерий, включая виды энтерококков.Устойчивость к аминогликозидам возникает либо из-за пониженного поглощения лекарства, либо из-за выработки ферментов, разрушающих лекарство. Активность аминогликозидов усиливается, когда они используются в сочетании с пенициллином. Пенициллин имеет тенденцию ослаблять клеточную стенку, что улучшает проникающую способность аминогликозидов в клетке. Однако эти препараты могут вызывать некоторые серьезные побочные эффекты, такие как нефротоксичность, ототоксичность и паралич. Из-за высокого риска этих побочных эффектов аминогликозиды не считаются препаратами выбора и были заменены более безопасными препаратами.
  • Макролиды : Макролиды называются так, потому что их структура содержит макроциклическое лактоновое кольцо, которое наделяет их антимикробными свойствами. Примерами макролидов являются эритромицин, кларитромицин и азитромицин. Как и другие ингибиторы синтеза белка, макролиды связывают рибосомную единицу 50S, блокируют реакцию транспептидации и ингибируют синтез белковой цепи. Эритромицин - препарат выбора для тех, кто страдает аллергией на пенициллин, поскольку он имеет спектр антибиотиков, очень похожий на пенициллин.Он проявляет антибиотическую активность в отношении грамположительных кокков, грамотрицательных кокков, грамположительных бацилл (speciall corynebacterium diphtheria), грамотрицательных палочек, видов хламидий, микоплазм и легионелл. Кларитромицин и азитромицин содержат антибиотик, аналогичный эритромицину, с дополнительной активностью против haemophilus influenzae, Moraxella, Chlamydia, комплекса Mycobacterium avium и токсоплазмы. Макролиды - хороший вариант для тех, кто страдает аллергией на пенициллин. Однако теперь бактерии становятся устойчивыми и к макролидам.Основные механизмы, с помощью которых бактерии проявляют устойчивость к макролидам, включают развитие оттока, снижение сродства к 50S рибосомной единице и выработку ферментов, разрушающих макролиды, называемых эстеразами. Однако, если у кого-то развивается устойчивость к этим макролидам, можно выбрать другие антибиотики с широким спектром действия (5).
  • Хлорамфеникол : Хлорамфеникол имеет уникальную структуру и свойства, которые отличают его от других групп антибиотиков.Из-за своей уникальной природы этот антибиотик нельзя отнести к какой-либо другой подгруппе ингибиторов синтеза белка. Хлорамфеникол обладает широким спектром действия против ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий с большей активностью против Haemophilus influenzae, Neisseria meningtidis, Rickettsia и bacteroides. Хлорампехникол используется для лечения серьезных инфекций сальмонеллы, пневмококкового менингита, риккетсиозов и инфекций, вызываемых видами Bacteroides. Однако при применении хлорамфеникола может возникнуть ряд серьезных побочных эффектов, таких как апластическая анемия и синдром серого ребенка (характеризующийся уменьшением количества клеток крови, сердечно-сосудистыми проблемами и цианозом у новорожденных).Из-за высокого риска побочных эффектов левомицетин используется только для лечения серьезных инфекций, не поддающихся лечению другими антибиотиками. Механизм действия хлорамфеникола аналогичен другим ингибиторам синтеза белка. Он связывается с 50-м рибосомным звеном и блокирует образование аминокислотных цепей. Устойчивость к хлорамфениколу опосредуется выработкой ацетилтрансферазы, которая снижает эффективность препарата, вызывая его разрушение.
  • Клиндамицин : Клиндамицин действует так же, как и другие ингибиторы синтеза белка.Клиндамицин более эффективен против анаэробных бактерий, таких как Bacteroides fragilis. Он также демонстрирует антибитийную активность против резистентных видов грамположительных кокков, особенно устойчивых штаммов Staphylococcus aureus, приобретенных сообществом, которые проявляют высокую устойчивость к пенициллиновым антибиотикам. Но следует избегать использования этого препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени, потому что клиндамицин накапливается в организме этих пациентов и может вызывать аллергическую кожную реакцию на тяжелый псевдомембранозный колит, вызванный суперинфекцией Clostridium difficile.
  • Стрептограмины : Хинупристин-далфопростин представляет собой комбинацию двух стрептограминов, которые имеют тенденцию ингибировать синтез белка. Эти антибиотики используются только для лечения устойчивых к ванкомицину штаммов стафилококков. Поскольку это антибиотики узкого спектра действия, они используются для лечения лишь ограниченного числа инфекций.

Фторхинолоны

Фторхинолоны - это отдельная группа препаратов с очень широким спектром антибиотической активности.Эти антибиотики действуют иначе, чем другие группы антибиотиков. Фторхинолоны попадают в бактериальные клетки либо путем пассивной диффузии, либо через специальные каналы, называемые поринами. Попав в клетку, они нацелены на два фермента, известные как топоизомераза II и IV, ферменты, которые отвечают за репликацию бактериальной ДНК. Когда эти важные ферменты подавляются действием лекарств, репликация ДНК останавливается. Остановка репликации бактериальной ДНК означает, что бактериальные клетки больше не смогут размножаться или делиться, потому что репликация ДНК необходима для деления клеток и роста бактерий.

Фторхинолоны эффективны против грамположительных кокков (стрептококковая пневмония), грамположительных палочек (Bacillus anthracis) и грамотрицательных палочек (виды Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa. shigella видов. Фторхинолоны делятся на четыре поколения в зависимости от незначительных различий в их спектре антибиотиков. Вот четыре поколения фторхинолонов:

  • Норфлоксацин является примером фторхинолонов первого поколения.Антибиотики первого поколения обладают умеренной активностью в отношении грамотрицательных палочек. Однако сегодня они используются не очень часто, поскольку были разработаны более совершенные поколения фторхинолонов.
  • Лекарства, принадлежащие ко второму поколению, - это ципрофлоксацин и офлоксацин . Они обладают расширенной активностью против грамотрицательных палочек, а также против грамположительных кокков, хламидий и микоплазм. Ципрофлоксацин считается препаратом выбора для лечения инфекций мочевыводящих путей, брюшного тифа и дизентерии.
  • Левофлоксацин и гемифлоксацин - препараты третьего поколения с более выраженной активностью в отношении грамотрицательных палочек и грамположительных кокков, особенно устойчивых штаммов стафилококков и стрептококковой пневмонии. Эти препараты также обозначаются как респираторные фторхинолоны.
  • Моксифлоксацин - единственный препарат четвертого поколения с выраженной активностью в отношении грамположительных кокков и палочек, грамотрицательных палочек и анаэробов.

Антагонисты фолиевой кислоты

Бактериям необходимо синтезировать фолиевые кислоты для репликации и синтеза ДНК.Были определены новые группы препаратов, которые действуют как мощный ингибитор синтеза фолиевой кислоты бактериальными клетками. Когда синтез фолиевой кислоты ингибируется, репликация ДНК снижается, и бактериальные клетки перестают делиться. Антагонисты фолиевой кислоты делятся на следующие группы в зависимости от места их действия и спектра антибиотиков:

  • Сульфонамиды : Сульфонамиды являются бактериостатическими ингибиторами. Они вызывают конкурентное ингибирование фермента дигидроптероатсинтетазы, который участвует в синтезе предшественников фолиевой кислоты.Таким образом, ингибируя синтез фолиевой кислоты, сульфонамины блокируют синтез ДНК и рост бактерий. Сульфаниламиды эффективны против грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе хламидий и нокардий. Примерами сульфаниламидов являются сульфатамид (используется при глазных инфекциях), сульфадиазин (используется при ожогах) и сульфасалазин (используется при язвенном колите и ревматоидном артрите). Сульфаметоксазол - еще один сульфонамид, который используется в сочетании с триметопримом, другим антагонистом фолиевой кислоты, для лечения инфекций мочевыводящих путей и инфекции уха.Эта комбинация препаратов также используется для лечения брюшного тифа, шигеллеза, нокардиоза и инфекций, вызванных резистентными штаммами стафилококков и пневмоцистной инфекции.
  • Триметоприм : Триметоприм - еще один антагонист фолиевой кислоты, который ингибирует дигидрофолатредуктазу, фермент, участвующий в синтезе фолиевой кислоты. Когда этот фермент перестает работать, не будет синтеза фолиевой кислоты и, следовательно, не будет синтеза и репликации ДНК. Спектр антибиотиков триметоприма очень похож на спектр антибиотиков сульфаниламидов, но триметоприм более эффективен.В большинстве случаев эти два препарата используются в конъюгации, поскольку они оказывают синергетическое действие на активность друг друга.

Заключение

Целью всей статьи было найти те антибиотики, которые можно использовать как альтернативу при аллергии на пенициллин. К счастью, существует ряд антибиотиков с более широким спектром действия и высокой эффективностью, которые можно использовать в качестве альтернативы пенициллину. Вероятность перекрестной реактивности между пенициллинами и антибиотиками других групп редка.Следовательно, другие антибиотики можно безопасно использовать у пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. Однако выбор альтернативного антибиотика зависит от вида инфекции, которую необходимо лечить.

.

Смотрите также