Аллергия на споры грибов


Аллергия на грибы: в группе риска все

О том, как формируется аллергия на споры грибов и кто в группе риска, мы расспросили доктора медицинских наук, ведущего научного сотрудника ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА Сергея Владимировича Царева.

Условия необходимые и достаточные

– Аллергия чаще всего возникает на плесневые грибы, микромицеты, споры которых мы вдыхаем,– рассказывает доктор Царев.– Споры попадают в дыхательные пути, иммунная система думает, что это агрессор, и готова ответить на них с помощью аллергии. Так у аллергика с сенсибилизацией к плесневым грибам возникает аллергическое воспаление. Проявляться оно может самыми разными состояниями, причем на один и тот же грибок могут развиться различные болезни.

Каждый вид грибов (кроме высших макромицетов, то есть шляпочных, аллергия к которым крайне редка) может вызывать сенсибилизацию.

Обычно аллергия возникает к тем грибам, с которыми человек изо дня в день сталкивается либо дома, либо на производстве.

С грибами мы контактирует постоянно, а появляется аллергия на споры далеко не у всех. Просто они обладают невысокой иммуногенностью, то есть слабо провоцируют иммунный ответ. Грибковой аллергией еще надо постараться заболеть, это не аллергия на пыльцу деревьев, которая возникает у многих, тут какие-то условия должны быть. Какие? Прежде всего большое количество спор, с которыми мы сталкиваемся.

Например, человек живет на первом этаже в сырой квартире с плесенью. Или ванная у него сырая, там плесени много, а значит, много спор в воздухе и он ими дышит. Или много комнатных цветов. Земля, в которой они растут, тоже источник плесневых грибов, аспергилла в том числе. Или не очень аккуратный человек, у него на кухне испорченные продукты, и там тоже будут плесневые грибы, потому что все в мире утилизируется грибами.

Но для того, чтобы грибы задержались в бронхах и вызвали аллергический инфекционный процесс, одной экспозиции аллергена недостаточно. Для этого нужны особые причины, например ослабление иммунитета.

Развитие аллергии к плесневым грибам зависит от множества факторов: и от того, какой у человека иммунный ответ, и от того, насколько глубоко грибы проникли и где угнездились.

Процесс пошел

– Помимо предпосылок в виде сенсибилизации для развития аллергии к грибам нужен еще и триггер – провоцирующий фактор. Запустить грибковую аллергию могут инфекция или прием антибиотиков, а также смена климатической зоны, массированный контакт с аллергенами или стресс.

Стресс всегда действует на слабое звено. У кого-то он выливается в язвенную болезнь, у кого-то – в ишемическую, а у кого-то – в дебют аллергии.

Например, человек в детстве жил в сырой квартире и уже даже об этом забыл, а в 30 лет у него вдруг открылась бронхиальная астма. Смотрим по всем признакам – из-за аллергии к грибам. Начинаем выяснять – откуда? Может быть, у него офис пыльный, кондиционер с грибами, квартира с плесенью? Нет, все кругом идеально. И только потом обнаруживается: когда-то давно он жил в сырой квартире и у него сформировалась грибковая сенсибилизация. Долгие годы он даже об этом не подозревал, и вдруг под влиянием каких-то неблагоприятных факторов она проявилась.

Кто в группе риска

– Прежде всего люди, которые уже страдают какой-то аллергией: при массированном контакте с грибами у них возможно развитие еще и грибковой сенсибилизации,– объясняет врач.– Аллергия на грибы обнаруживается примерно у 10% аллергиков (частота такой аллергии нередко зависит от климатических и социально-гигиенических факторов). При этом моносенсибилизация – аллергия только к грибам – встречается редко.

Кроме того, в группе риска те, кто контактирует с большим количеством спор: жильцы первых и последних этажей блочных и панельных домов, особенно старых, с сырыми подвалами, а также старых деревянных строений. Опасности подвергаются люди, работающие в помещении, где много плесени, или в рабочее время постоянно контактирующие с плесенью и дрожжами.

Грибковая аллергия может развиться у больных бронхиальной астмой с нарушением мукоцилиарного клиренса, то есть когда мокрота полностью не отходит и застаивается. Реснички, очищающие дыхательные пути от мокроты, повреждаются и какое-то время работают неполноценно. Из-за этого споры грибов, попадая в дыхательную систему, не эвакуируются вовремя, а так там и остаются. Нарушение мукоцилиарного клиренса возможно прежде всего после респираторно-вирусной инфекции, тяжелого гриппа и т.п.

В результате при длительном и массированном контакте с плесенью дополнительно к бронхиальной астме могут развиться аллергический бронхолегочный аспергиллез, эозинофильная пневмония, полипозный риносинусит.

Кроме того, грибы могут спровоцировать такое серьезное заболевание, как экзогенный аллергический альвеолит. А у здоровых людей возрастает риск дебюта бронхиальной астмы.

Сергей Владимирович Царев,

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА.

Подготовила Елена Туева

Грибковая аллергия у детей м взрослых признаки лечение диета

Медики констатируют: грибковая аллергия поразила большую часть населения всего мира, поэтому проблемы противостояния этой напасти как нельзя более актуальны.

Возбудитель грибковой аллергии во внешней среде 

Всеядность грибов поражает вооб­ражение. Оставленную на время ко­мандой космонавтов станцию «Мир» пришлось затопить, поскольку все ее оборудование оказалось изъедено плесневыми грибами.

Под сарко­фагом Чернобыльской АЭС, несмо­тря на радиацию, были обнаруже­ны вполне жизнеспособные споры микроорганизмов. Эти невидимые агрессоры разрушают здания, мебель, книги.

Вы не замечали, как при посещении местной достопримеча­тельности – церкви, замка, старин­ного дома или даже новостройки с протечками и заплесневелыми сте­нами многих «чувствительных» лю­дей пробирают насморк, кашель, зуд и прочие симптомы аллергии?

Тепло и влажность – вот основные условия процветания грибного мира, со ста видами которых контактирует чело­век. А для ослабленного организма аллергия бывает часто неизбежной.

Несколько лет назад медицинское сообщество потрясла сенсационная новость: в отделении больницы, где соблюдались особо строгие правила стерильности, у пациентов стационара все же произошло инфекцион­ное заражение.

А когда разобрались в причинах, то оказалось, что конди­ционер заполонили грибные окку­панты. Четких норм содержания гри­бов в воздухе нет. Контролировать концентрацию их спор взялись было биологи МГУ, но такой государствен­ной службы, увы, не создано.

Между тем, известно, что насыщенность воздуха грибами в 1000 раз превос­ходит их сородичей по аллергенно­сти – пыльцу в период цветения.

Большинство грибов – сапрофиты (от греческих слов «гнилой» и «расте­ние»), которые используют для сво­его произрастания продукты жиз­недеятельности других организмов или разлагающиеся растительные и животные ткани.

Осенью и зимой трудятся травоядные падальщики – грибы хранилищ, вызывая гние­ние хранящегося зерна, фруктов и овощей. Недаром весенне-осенние работы в саду, где много прелых ли­стьев, связаны с проявлением гриб­ковой аллергии.

Дрожжеподобные грибы в течение нескольких часов пребывания внутри организма че­ловека вызывают симптомы аллер­гического ринита и нарушают нор­мальную деятельность желудка.

Гриб пеницилл можно часто об­наружить на вещах, хранившихся в подвалах, или в виде пятен зеленой плесени ткани. Поглощенные во время дыхания ядовитые споры проникают внутрь людского организма, прорастая тон­чайшими нитями-мицелиями.

Симптомы грибковой аллергии

Кон­такт с непрошеными гостями обо­рачивается бронхиальной астмой, аллергическими ринитом и конъюн­ктивитом, атопическим дерматитом, вызывая иногда анафилактический шок, оказывая тяжелое канцероген­ное действие вплоть до смертель­ного поражения легких.

Даже здо­ровые люди при контакте с высокой концентрацией спор испытывают грибковую атаку с аллергией в ито­ге. И возникают профессиональные формы заболевания у работников сельского хозяйства, метро и табач­ных фабрик, шахтеров, пивоваров, библиотекарей и аптекарей, чаще других контактирующих с вездесу­щими микроорганизмами.

Грибковая аллергия насторажи­вает нас симптомами, присущими другим недугам. То это выглядит как проявление простуды (насморк, ка­шель, чихание, затрудненное дыха­ние), то напоминает пищевое отрав­ление (тошнота, рвота, горечь во рту, боль в животе) или похоже на кожное поражение (сыпь, зуд, покраснение, отечность).

Аллергичны могут быть онихомикозы – поражения ногтевых пластин, грибковые заболевания домашних животных и союз микро­агрессора с обитателями домашней пыли – клещами. Проявления зави­сят от того, какой орган больше ре­агирует – кожа, слизистая глаз, носа или бронхов.

А тяжесть заболевания напрямую зависит от концентрации аллергена в окружающей среде. К тому же при аллергии у человека вы­деляются биологически активные вещества, которые провоцируют воспаление.

Поэтому важно вовремя выяснить, что именно вызывает нетипичную извращенную реакцию на обычный безобидный раздражитель у иммунной системы человека.

Диагностика и лечение грибковой аллергии

Для уточнения диагноза следует обратиться к аллергологу и прой­ти кожные тесты. Аллерген наносят с помощью аппликации и капель, вводят внутрь, оцарапав кожу или сделав укол. При положительной реакции на месте пробы появляется волдырь, воспаление или покрасне­ние.

Другие методы анализа кро­ви позволяют оценить характер и степень развития воспалительной реакции. А самая последняя новин­ка- молекулярная диагностика. Бла­годаря этому прорыву в исследова­ниях стало возможным определять даже отдельные белки, содержащи­еся в аллергене.

В результате такого уточнения теперь реально учитывать и индивидуальные особенности ор­ганизма пациента.

Первооснова лечения – исключе­ние контакта с аллергеном. И здесь неоценимую роль играет. АСИТ – аллерген-специфическая имму­нотерапия – единственный способ уничтожения причины заболевания.

Экстракт аллергена с минимальной, а затем постепенно возрастающей дозой в виде подкожной инъекции вводят пациенту. Таким образом тренируется лояльное отношение иммунитета к не принимаемому ор­ганизмом «подозрительному» чу­жаку. Но выработка новой привычки терпимости требует нескольких лет.

Грибные аллергены, как правило, являются агентами интоксикации, поэтому необходимо избавить орга­низм от отравителей. Для неотлож­ной помощи при отеке Квинке, анафилактическом шоке применяются такие препараты, как преднизолон, адреналин, гидрокортизон, тавегил, дексаметазон, супрастин.

Самое распространенное сред­ство «ассенизации» для очищения организма от застрявших в нем грибковых спор – поглотители вред­ных веществ – сорбенты, которые выводят их из организма, восста­навливая баланс микрофлоры в ки­шечнике.

Это известный с дедовских времен активированный уголь (если нет язвы желудка) – карбопект (по 4-8 капсул),полифепан (0,5-1 г/ кг веса) и смекта (неосмектин – по 1 пакетику), энтеросгель (разве­денный в воде 1:2 – по 1 ст. ложке). Перечисленные сорбенты принима­ют 3-6 раз в сутки.

Смекта хорошо помогает восста­новить слизистую после рвот, за­щищает и очищает ЖКТ от вредных элементов, эффективна при высокой температуре и поносе, свойствен­ных кишечной инфекции.

Но смек­та несовместима с приемом других лекарств, хотя безвредна настолько, что годится для новорожденных. Од­нако, как и уголь, более недели ее употреблять нельзя.

Энтеросгель- более мощный пре­парат. Удаляя ядовитые частицы, он хорошо восстанавливает слизистую оболочку и безвреден для микро­флоры. Аналогично и применение полисорба, который укрепляет им­мунитет и нейтрализует токсины.

Против поражения кожи существует мно­жество мазей, кремов и гелей вроде флуцинара, акридерма, тридерма, адвантана, элокома. Напри­мер, можно 20 минут ежедневно держать ноги в получасовом горячем настое: 5 ст. ложек чистотела, зали­тых 1 л кипятка.

Затем пораженные участки распаренных ног обрабаты­вают противогрибковым препаратом (экзодерил, ламизил) или, скажем, маслом из чистотела. Его готовят, запив подсолнечным маслом запол­ненную резаным чистотелом литро­вую емкость, выдержанную 2 неде­ли в темном и теплом месте.

Если симптомы отличаются стой­костью, в ход идут антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды. Антигистаминные средства бло­кируют в организме соответствующие рецепторы, сокращая выброс в кровь и ткани биологически ак­тивных веществ, ответственных за развитие аллергической реакции.

Первое поколение антигистаминов (супрастин, тавегил, перитол) обладает побочными свойствами, вызывая сонливость и заторможен­ность, а при длительном применении бесполезны из-за привыкания.

Новое поколение антигистаминов – зодак (зиртек, цетрин, цетирйзин), левоцетиризин (ксизал, супрастинекс), лоратадин (кларитин), дезлоратадин (эриус), избавлено от этих недостатков

Народные рецепты от грибковой патологии

При интоксикации организма обычно теряется много воды и по­лезных солей из-за сопутствующей отравлению диареи. Для воспол­нения дефицита влаги необходимо больше пить (2-3 л в день) и помимо энтеросорбентов принимать соле­вые растворы.

В случае токсической реакции промывание желудка – неотложная мера помимо применения сорбен­тов, восполнения дефицита жидко­сти и электролитов путем внутривен­ных вливаний солевых растворов.

Промыть желудок просто бледно-ро­зовым раствором марганцовки или даже теплой кипяченой водой. Но лучше в 1 л воды добавить 1 ч. ложку (с верхом) соли, неполную 1 ч. ложку соды и 1 ст. ложку сахара.

Водно-со­левая терапия позволяет одновре­менно дезинфицировать желудок и восполнить дефицит влаги. Само­дельный раствор можно заменить аналогичным по составу аптечным глюкосоланом или оралитом, регидроном и цитроглюкосоланом. При тошноте помогает и церукап (1 таблетка 3 раза в день).

При токсико-аллергических реак­циях или пищеварительных наруше­ниях используют полоскание горла, промывание носа и глаз. Врачи реко­мендуют полоскать горло солевым раствором (1 ч. ложка поваренной или морской соли на стакан теплой кипяченой воды).

При першении можно делать полоскания насто­ем пустырника, валерианы, корней и листьев петрушки (1 ст.ложка на ста­кан кипятка до остывания), свежим отваром череды, ромашки, крапивы, виноградных листьев.

Чай с медом и лимоном – отличное народное сред­ство для снятия болевых ощущений в глотке. Назову назальные спреи от аллергического ринита: фликсоназе, авамис, назонекс, дезри­нит. Для промывания глаз трижды в день подойдет 20-минутный настой залитых стаканом кипятка цветков ромашки, а от слезоточивости – за полчаса до сна отвар пшена.

Профилактика аллергии, диета

Для предотвращения аллергиче­ских реакций существуют следую­щие рекомендации:

Исключите из рациона сыры с плесенью, острые (чеддер, рокфор, камамбер), кисломолочные продук­ты, квас, пиво, шампанское и вина, ликеры, копчености, дрожжевое те­сто, квашеную капусту, сахар, фрук­тозу, сорбит, ксилит, другие продук­ты, подвергающиеся ферментации при приготовлении.

Поддерживайте оптимальную влажность воздуха – примерно 50%, используя гигрометр (измеритель влажности) и осушитель, регуляр­но проветривая помещение и делая влажную уборку с противогрибковы­ми средствами.

Избегайте долгого пребывания в подвалах, теплицах, амбарах, овощехранилищах. Сле­дует регулярно мыть места разрас­тания плесневых грибов (сушка для посуды, бачок туалета, холодильник, раковина, кафельная плитка, углы в ванной, туалете). Для мусора луч­ше всего одноразовые пакеты. Для очистки воздуха от спор плесени ис­пользуйте противоаплергенный воздухоочиститель.

При наличии грибка на стенах бы­вает нужен ремонт кровли или же достаточно 15-минутной работы над местами протечек кварцевой лампы. Проконсультируйтесь в санэпидстанции о фунгицидных препа­ратах для обработки.

Не разводите комнатные цветы, поскольку земля в горшках и части растений порой слу­жат средой для роста плесневых гри­бов. Необходимо санировать пора­женные грибковой инфекцией ногти, кожу стоп, слизистую оболочку.

Теперь вы знаете что такое Грибковая аллергия. Признаки, лечение грибковой аллергии

Только при такой комплексной, но вполне доступной каждому «охо­те» на грибное наступление можно одержать победу в борьбе за свою аллергическую неприступность.

Автор: Алла Рыжих, врач-аллерголог высшей категории.

Аллергия на плесень - причины, симптомы, диагностика и лечение

Аллергия на плесень – это аллергические реакции, развивающиеся при проникновении в организм спор плесневых грибов. Патологический процесс чаще локализуется в дыхательных путях, приводя к развитию аллергических риноконъюнктивитов и бронхиальной астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза и экзогенного аллергического альвеолита. Реже встречается поражение кожных покровов с картиной атопического дерматита. Диагностика основана на сборе анамнеза, проведении клинического осмотра, лабораторных исследований и кожных проб. Лечение предусматривает устранение контакта с аллергеном, применение антимикотических препаратов, антигистаминных средств, аллерген-специфической иммунотерапии.

Общие сведения

Аллергия на плесень – возникновение гиперчувствительности к патогенным и условно-патогенным плесневым грибкам, которые попадают в организм с вдыхаемым атмосферным воздухом, домашней пылью, продуктами питания. По данным статистики, плесневые грибы Cladosporium, Penicillium, Aspergillus и Alternaria составляют примерно 75% всей споровой массы, содержащейся в атмосферном воздухе и воздухе внутри помещений. Клинические проявления аллергии на плесень усиливаются в теплое время года при наличии повышенной влажности. Что же касается грибков рода Aspergillus и Penicillium, то внутри жилых помещений они более активны осенью и зимой. Микогенная инфекция, например, бронхолегочный аспергиллез, представляет особую опасность для лиц с иммунодефицитными состояниями.

Аллергия на плесень

Причины

Основными возбудителями грибковой инфекции, вызывающими развитие аллергических реакций, являются плесневые грибы Cladosporium (максимальная концентрация отмечается в атмосферном воздухе в летнее время), Penicillium (64% всей споровой массы жилых помещений), Aspergillus (48% из всех спор, находящихся внутри помещения) и Alternaria. Теплый воздух и высокая влажность – идеальные условия для размножения плесени в атмосферном воздухе, на стенах и в воздухе внутри помещений, а также на продуктах питания.

  • Cladosporium herbarum является наиболее распространенным видом грибковой плесени. Размножается на растениях, в весенне-летнее время образует споры, которые с вдыхаемым воздухом проникают в верхние дыхательные пути, приводя к возникновению аллергических ринитов, бронхиальной астмы.
  • Penicillum notatum – частая причина развития аллергии на плесень. Этот вид грибков был обнаружен изобретателем пенициллина Флемингом. Penicillum чаще обнаруживается в жилищах – на стенах помещений, обоях, в домашней пыли сохраняется круглогодично. Вызывает поражение дыхательных путей и кожных покровов.
  • Aspergillus fumigatus – еще один представитель плесневых грибков, сильный аллерген. Часто обнаруживается на овощах и фруктах, имеющих механические повреждения: гранате, моркови, помидорах, вызывая их быстрое загнивание с образованием черного пушистого налета (черной гнили). При употреблении таких плодов в пищеварительный тракт попадает фумигоклавин – алкалоид, обладающий выраженным гемолитическим действием. Aspergillus fumigatus часто паразитирует в организме животных и человека. Является возбудителем аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Возможна перекрестная аллергия на плесень, содержащуюся в сырах, вине, дрожжевом тесте.
  • Alternaria tenuis (чёрная гниль) – частый обитатель наших ванных и душевых комнат, особенно опасен в летнее и осеннее время. Возникающие аллергические реакции могут приводить к развитию бронхиальной астмы и атопического дерматита.

Патогенез

В механизме развития аллергии на плесень могут наблюдаться как реакции немедленного, так и замедленного типа на грибковые аллергены, а также их сочетание. Кроме реакции иммунной системы, вызывающей воспаление слизистой оболочки дыхательных путей и кожных покровов, неблагоприятное воздействие усиливается за счет выброса плесневыми грибками в процессе их жизнедеятельности протеолитических ферментов, повреждающих клетки, а также различных токсических веществ.

Симптомы аллергии на плесень

Клиническая симптоматика аллергии на плесень зависит от вида патогенного грибка и органа, который он поражает в первую очередь. Чаще всего встречается аллергическое воспаление слизистой оболочки бронхов и легочной ткани. При этом может развиваться бронхоспазм с затруднением дыхания, одышкой, сухим непродуктивным кашлем и повторяющимися приступами удушья. Бронхиальная астма – наиболее частое проявление аллергии на плесень.

Наряду с этим, при воздействии на слизистую оболочку дыхательных путей плесневого грибка Aspergillus fumigatus нередко развивается такое заболевание, как аллергический бронхолегочный аспергиллез. Как правило, он возникает у пациентов, страдающих бронхиальной астмой. При этом одновременно с симптомами бронхиальной обструкции в холодное время года у больных повышается температура, появляются боли в грудной клетке, кашель, кровохарканье, нарушается общее состояние с выраженной слабостью, утомляемостью, снижением работоспособности, похудением.

Грибковые аллергены Aspergillus fumigatus, Alternaria tenuis и другие плесневые грибки могут привести к развитию экзогенного аллергического альвеолита, для которого характерно аллергическое поражение ткани легких («болезнь грибовода», «легкие фермера», багассоз). Заболевание возникает остро и протекает с симптомами двухсторонней пневмонии. При хроническом течении альвеолита основными жалобами являются одышка, усиливающаяся при физической нагрузке, снижение аппетита, похудение.

Аллергия на плесень с поражением полости носа (риниты, аллергические риноконъюнктивиты) и кожных покровов (гиперемия, отечность, мацерация, папулезная и везикулезная сыпь на коже лица, туловища и конечностей) чаще встречается в результате воздействия грибков Penicillum и Alternaria.

Диагностика

Диагностика аллергии на плесень основана на тщательном сборе анамнестических данных, осмотре пациента аллергологом-иммунологом, дерматологом, пульмонологом, отоларингологом, инфекционистом и другими специалистами, проведении комплекса лабораторных исследований и аллергопроб, дополнительных методов диагностики (УЗИ, рентгенография органов грудной клетки, КТ легких, спирография, эндоскопическое исследование носоглотки, бронхов).

Для уточнения диагноза и определения конкретного аллергена используются такие распространенные в клинической аллергологии методы, как кожные аллергопробы с грибковыми аллергенами, определение уровня общего иммуноглобулина IgE в сыворотке крови, а также специфических иммуноглобулинов (IgE, IgG, IgA и IgM) к наиболее часто встречающимся плесневым грибам. Иногда в сложных диагностических случаях возможно проведение провокационного ингаляционного теста с грибковыми аллергенами (выполняется только в специализированном аллергологическом центре).

Дифференциальная диагностика аллергии на плесень проводится с аллергическими заболеваниями и грибковой инфекцией другой этиологии, вирусными риноконъюнктивитами, бронхитами и пневмониями, бронхиальной астмой, кожными заболеваниями.

Лечение аллергии на плесень

Принципы лечения аллергии на плесень основаны на максимально возможном исключении контакта со значимым грибковым аллергеном, использовании в остром периоде кортикостероидов и антигистаминных средств, а также антигрибковых препаратов. Хороших результатов в лечении удается достичь с помощью аллергенспецифической терапии, которая должна проводиться в течение нескольких лет и позволяет значительно снизить сенсибилизацию к грибковому аллергену.

Прогноз и профилактика

Поскольку такого рода аллергия часто протекает хронически и долго не диагностируется, существенно страдает качество жизни и работоспособность. После выявления и элиминации причинно значимого аллергена самочувствие улучшается, однако развившиеся в легких морфологические изменения остаются необратимыми. Профилактические мероприятия по предупреждению аллергии на плесень включают исключение длительного контакта с плесневыми грибками на производстве и в домашних условиях, отказ от употребления продуктов с плесенью (некоторые виды сыров, ферментированные вина, квашеная капуста и др.), овощей и фруктов со следами повреждений, тщательное удаление очагов грибковой инфекции в жилых помещениях, борьбу с повышенной влажностью, укрепление защитных сил организма.

может ли быть, как проявляется, чем лечить в домашних условиях

Если появилась сыпь, вызванная воздействием плесени или другие реакции, важно удалить источники плесени, чтобы предотвратить дальнейшие реакции. Для лечения сыпи можно использовать следующее:

Антигистаминные препараты. Различные безрецептурные антигистаминные препараты могут помочь облегчить симптомы аллергической реакции.

Кремы с кортизоном. Кремы с кортизоном доступны по рецепту или без рецепта. Эти кремы помогают справиться с отеком, покраснением и зудом.

Антибиотики. Зудящие высыпания обычно чешутся и инфицируются при расцарапывании. Если развивается инфекция, вылечить ее могут антибиотики.

Однако, если безрецептурные лекарства не облегчают симптомы или вызывают неприятные побочные эффекты, вам следует обсудить с врачом альтернативные варианты терапии. При умеренных и тяжелых симптомах аллергии врач может назначить постоянный прием лекарств.

Увлажняющие средства. Увлажняющие средства могут помочь успокоить сухую и зудящую кожу.

Многие домашние средства также могут помочь облегчить зудящую сыпь, например:

Алоэ вера. Применение алоэ вера помогает успокоить зудящую сыпь.

Холодный компресс. Приложите к сыпи влажную ткань или бумажное полотенце, чтобы уменьшить зуд и отек.

Овсяная ванна. Принимая ванну с овсянкой, растворите примерно чашку порошкообразной овсянки в теплой воде, это может помочь успокоить сыпь.

Аллергия к плесневым и дрожжевым грибкам

09.11.2017

В развитии и провоцировании обострений аллергических заболеваний аллергия к компонентам микроскопических грибков играет куда большую роль, чем представляется людям, далеким от медицины. Установлено, что среди аллергенов помещений грибы занимают второе по значимости место после клещей домашней пыли. Основную роль в развитии аллергии играют споры грибов и кусочки мицелия, в том числе и адсорбированные на частицах пыли или вегетирующие (растущие) на зернах пыльцы. Обычно причиной формирования гиперчувствительности бывает попадание аллергена с воздухом, реже – при употреблении в пищу продуктов, содержащих грибки (например, сыров с плесенью). Аллергеном может стать грибок на ногтях, а также грибковые заболевания домашних животных. Грибы редко бывают единственным аллергеном, но среди больных различными аллергическими заболеваниями этот вид аллергии встречается в большом проценте случаев. Очень часто встречается сочетание аллергии к грибам и клещу домашней пыли (до 70%). Наиболее распространенной формой заболевания, вызванного аллергией к грибам, является бронхиальная астма. Грибы могут вызывать аллергический ринит (круглогодичный или в течение всего теплого времени года), они являются причиной около трети обострений атопического дерматита. Средства против плесневых грибков

О грибах

• Микроскопические грибы распространены почти повсеместно. Споры грибов обнаруживали даже на высоте более 2000 м. Концентрация спор грибов в воздухе даже в период интенсивного цветения растений в тысячу раз (1000!) превышает концентрацию зерен пыльцы.

• Плесневые грибы состоят из системы маленьких нитей – мицелия – и размножаются спорами. Размер спор достаточно мал, чтобы попадать в нижние отделы дыхательных путей и даже достигать альвеол. Дрожжи – одноклеточные грибы, не формирующие нити.

• Реально человек контактирует со 100 видами грибов. Видовой состав грибов различается в помещениях и на открытом воздухе. В воздухе городов в теплую погоду встречается в среднем 3100 спор/м3 воздуха. На открытом воздухе преобладают Cladosporium и Alternaria, в меньших количествах – Penicillium и др. Для этих грибов характерна большая сезонная вариабельность с максимумом летом и минимумом зимой. Но, поскольку концентрация их спор повышена весь теплый период, календарь цветения и спорообразования не помогает диагностике аллергии.

• В домашней пыли и воздухе помещений чаще выделяют грибы Aspergillus и Penicillium, в меньшем количестве – Cladosporium, Alternaria, Mucor, Candida и др. Aspergillus и Penicillium размножаются круглый год. В помещениях более высокий уровень отмечается осенью и зимой. Их называют грибами хранилищ, они вызывают гниение хранящегося зерна, фруктов и овощей. Penicillium можно часто увидеть на вещах, хранившихся в подвалах, в виде пятен зеленой плесени.

• Четких норм содержания грибов в воздухе нет, только условная норма – не более 500 спор/м3, но при исследованиях оказалось, что более чем в 80% помещений она превышена, а в некоторых концентрация спор в воздухе достигала десятков и сотен тысяч на м3. Для Cladosporium и Alternaria норма содержания 102 и 3 х 103/м3.

• Самые высокие концентрации грибов обнаружены в старых домах, на первых этажах зданий и в помещениях с различными протечками. Плесень любит влажные и теплые места, стены ванных, душевые кабинки, мусорные бачки, холодильники. Источником плесени могут быть заплесневелые продукты, старые бумажные обои, линолеум. Грибы могут колонизировать такие бытовые приборы, как увлажнители или кондиционеры. Источником Cladosporium и Alternaria, обитающих на гниющих частях растений, нередко служат цветочные горшки, но связь комнатных цветов и количества грибов не так велика, как считалось. В почве могут обитать и дрожжевые грибы.

• Существуют профессиональные факторы риска развития грибковой аллергии: у работников сельского хозяйства, шахтеров, пивоваров, работников метро, рабочих табачных фабрик, библиотекарей, аптекарей, микробиологов и работников производств, где в технологических процессах применяются грибы (производство сыров, шампанского, кормов и добавок и т.д. Описана вспышка бронхиальной астмы у жителей района, расположенного рядом с производством белковых концентратов, причиной которой послужили грибы рода Candida.

• Большинство грибов хорошо растут при температурах от 18 до 32, но есть и такие, которые способны к росту при температуре ниже 0. «Выморозить» грибы нельзя.

• Влажность грибам необходима, но это может быть и влажность субстрата, на котором они растут. Но если субстрат сухой, грибам требуется относительная влажность воздуха выше 65%.

• Количество спор Cladosporium и Aspergillus выше во время сухих периодов, но у многих грибов спорообразование усиливается во влажную погоду.

• Грибы используются во многих производственных процессах

• Есть тенденция преувеличивать значение Candida в развитии различных реакций.

Как узнать, есть ли у Вас аллергия к грибам?

Можно заподозрить этот вид аллергии, если состояние явно ухудшается в сырых и влажных помещениях, при употреблении в пищу продуктов, содержащих аллергены грибов, в помещениях с кондиционерами, при ранне-весенних и осенних работах в саду (контакт с прелыми листьями) и т.д. «Синдром таяния снега» тоже, как правило, связан с проявлениями грибковой аллергии.

Проявления могут быть различны: бронхиальная астма, аллергический ринит, чаще всего круглогодичный, аллергический коньюктивит, атопический дерматит/экзема, особенно у детей. Т.е. проявления зависят от того, какой орган больше реагирует: кожа, слизистая глаз, носа или бронхов. Аллергия к Alternaria является фактором формирования тяжелой бронхиальной астмы.

Большинство грибов – сапрофиты. Но они могут вызывать не только бытовую аллергию. Некоторые из них могут выступать как инфекционные агенты, особенно у иммунологически ослабленных людей. Характерный пример – тяжелые кандидозы у больных СПИДом. Описаны пенициллинозы, инвазивные формы аспергиллеза. Вообще аспергиллез есть сочетание прорастания гриба непосредственно в легочную ткань, то есть инвазивного процесса с одновременных развитием аллергических реакций на продукты жизнедеятельности гриба.

Грибы могут вызывать и такие тяжелые, иногда и смертельные поражения легких, как экзогенный аллергический альвеолит. Он может развиться и у исходно здоровых людей при контакте с очень высокими концентрациями спор. Описаны такие его формы, как «легкое фермера», «легкое сыровара» и т.д., включая «легкое лиц, пользующихся кондиционерами».

Кроме того, многие грибы могут вырабатывать токсины, вызывающие у человека симптомы отравления или оказывающие канцерогенное действие. В частности, Aspergillus, Penicillium и Alternaria относятся к токсигенным грибам.

Для уточнения диагноза следует обратиться к аллергологу и пройти аллергологическое обследование, которое включает кожные тесты и анализ на наличие антител к данному аллергену в крови (RAST – радиоаллергосорбентный тест – или другие методы).

Как узнать, много ли грибов в Вашем доме?

Тест-систем для самостоятельного выявления грибов не имеется. О возможности наличия грибов можно судить исходя из наличия условий для их разрастания (протечки, высокая влажность, плохая вентиляция и т.д.), а также наличия явных пятен плесени и плесневого запаха. Существуют организации, осуществляющие микологическое обследование помещений, при этом берутся мазки-отпечатки с поверхностей (при повторном обследовании после профессиональной обработки – и из глубины субстрата до 2 см), а также пробы воздуха.

Как ограничить контакт с аллергеном:

• Постоянно убирать помещения, условия в которых способствуют росту плесени (душевые, подвалы), после пользования ванной или душем насухо вытирать все влажные поверхности, использовать для уборки растворы, предотвращающие рост плесени (см. Средства против плесневых грибков).

• Не допускать роста плесневых грибов на кухне, пользоваться вытяжкой для удаления пара, использовать одноразовые пакеты для мусора, тщательно протирать сушилки для посуды, применять средства для обработки мест скопления плесени (см. Средства против плесневых грибков).

• Сушить одежду только в проветриваемом помещении вне жилой комнаты.

• Избегать посещения плохо проветриваемых сырых помещений (подвалов, амбаров, погребов).

• Не разводить комнатные цветы, поскольку земля в горшках и части растений могут служить средой для роста плесневых грибок.

• Не принимать участия в садовых работах осенью и весной, так как лежалые листья и трава служат источником спор.

• Не находиться рядом с собранными или горящими листьями, заплесневелым сеном или соломой.

• Не посещать производственных помещений, где производятся продукты питания, содержащие плесневые грибки.

• Не посещать овощехранилища.

• Овощи и другие продукты хранить вне квартиры или в нижних отделениях холодильника (овощи) или в закрытых банках с притертыми пробками (или аналогичной таре) (крупы).

• Уменьшить запыленность воздуха и количество аэроаллергенов можно с помощью регуляции влажности и использования очистителей воздуха с НЕРА-фильтрами. Некоторые авторы рекомендуют 15-30 минутное кварцевание спальни перед сном (в отсутствие людей и с обязательным применением очистителя воздуха).

• Отверстия вентиляционных шахт следует закрыть фильтрами (НЕРА или микрофильтрами).

• Как уже говорилось, грибы предпочитают тепло и повышенную влажность (воздуха или субстрата, на котором растут). В то же время при очень низкой влажности пыль взвешена в воздухе и не оседает часами. Но низкая влажность вызывает у человека дискомфорт, утомляемость, сухость кожи и слизистых. Поэтому необходимы влажная уборка и контролируемое увлажнение, особенно в отопительный сезон. Уровень влажности при грибковой аллергии должен составлять 40-50%. Влажность выше 65% требует применения осушителя воздуха или кондиционера. Все современные кондиционеры осушают воздух, удаляя из него избытки влаги.

• К мерам по предотвращению грибковой аллергии относятся такие не совсем медицинские мероприятия, как предотвращение протечек (крыша, водопровод и канализация), осушение подвалов, улучшение вентиляции, ремонт сантехники. Желательна замена бумажных обоев на легко поддающиеся обработке поверхности. Кроме того, после обследования жилища на грибы необходимы меры по антифунгальной обработке с помощью фунгицидных препаратов (например, «Тефлекс»), с последующей проверкой на наличие грибов и бактерий. Эту операцию выполняют только специалисты.

• Постельные принадлежности. Постельные принадлежности следует заменить на синтетические с высокой воздушностью и поддерживающие режим влажности, т.к. натуральные наполнители, например, хитиновая оболочка пера, могут служить субстратом для роста грибов.

Использование защитных противоаллергенных чехлов из специальной плотной ткани, проницаемой для воздуха и воды, но не проницаемой для аллергенов (см. противоаллергенные защитные чехлы) уменьшит контакт с аллергенами грибов. Предпочтительно использование чехлов "Доктор Аль", непроницаемых для аллергенов более мелкого размера.

• Как часто стирать постельные принадлежности. При аллергии к плесневым грибам регулярное взбивание, проветривание и просушивание постели важнее, чем частота стирки. При использовании противоаллергенных чехлов достаточно стирать изделия 1-2 раза в год. При сочетании с аллергией к клещу домашней пыли следует соблюдать правила ухода, рекомендованные при этой аллергии, в сочетании с более длительным проветриванием и просушиванием.

• Почему не может быть «противоаллергенной простыни»? Чехлы должны закрывать матрас со всех сторон, иначе в них нет смысла. Они застегиваются на специальную мелкую молнию с внутренней защитной планкой.

Особенности уборки

• При аллергии к плесневым грибам использование респираторов при уборке и ремонте безусловно необходимо и обязательно. Предпочтение следует отдавать специальным респиратором с НЕРА-фильтрами, при их отсутствии – респираторам «Лепесток» и аналогичным. При использовании многослойной марлевой повязки или медицинской маски их следует менять каждые 2 часа.

• При использовании обычных пылесосов в воздух попадают мельчайшие частицы пыли и аллергены. Они могут не оседать часами, из-за мельчайших размеров глубоко проникают в дыхательные пути. Это многократно повышает загрязненность воздуха. Для уборки следует использовать специально разработанные для аллергиков пылесосы с НЕРА-фильтрами, чтобы избежать повышения концентрации аллергенов в воздухе. Помимо НЕРА-фильтра на выходе необходим фильтр после мотора. Могут использоваться пылесосы, имеющие пылесборники с толстыми стенками и клапанной системой, пылесосы с аквафильтрами (при наличии НЕРА-фильтров). Использование моющих пылесосов возможно только со специальными антиаллергенными добавками.

Чем может помочь медицина?

Лечение заболеваний, вызванных аллергией к микроскопическим грибам, проводится по общим принципам. Т.е. астма лечится как астма, аллергический ринит – как аллергический ринит. При выявлении заболевания, вызванного патогенными грибами, необходимо обследование в клинике глубоких микозов с последующим лечением у специалиста-миколога.

Полностью избежать контакта с плесневыми грибами практически невозможно, но следует помнить, что тяжесть аллергического заболевания напрямую связана с концентрацией аллергена в окружающей среде, поэтому меры по уменьшению контакта с аллергеном безусловно необходимы. При аллергии к плесневым грибкам разрабатываются схемы аллерген-специфической иммунотерапии, или АСИТ. Этот метод состоит в том, что экстракт аллергена в виде подкожных инъекций вводится в возрастающих концентрациях через определенные промежутки времени. В России появляются работы по методике АСИТ с грибковыми аллергенами.

Диета

Не следует употреблять в пищу продукты, содержащие плесневые грибки: острые сыры рокфор, камамбер и чеддер, сыры с плесенью, кисломолочные продукты, квас, пиво, шампанское и вина, ликеры, копчености, дрожжевое тесто, квашеная капуста, сахар, фруктоза, сорбит, ксилит, другие продукты, подвергающиеся ферментации при приготовлении.


Аллергия на грибы | Энтеросгель

Царство грибов

В некотором царстве, в некотором государстве «проживают» около ста тысяч видов грибов. Каких только «граждан» тут не встретишь: грибы многоклеточные, грибы одноклеточные, грибы-паразиты, грибы-сапрофиты... Одни «носят» шляпы, другие живут на деревьях, третьи в виде плесени обитают в сыре, хлебе или на стенах помещений. Многие из них — полезные и съедобные, а многие — опасные и даже ядовитые. Грибы часто вызывают аллергию и становятся причиной отравления.

Существуют и грибковые инфекции, например, кандидоз. Кроме того, грибковые инфекции могут быть не только источником аллергенов, но и индикатором приобретённых и врождённых иммунодефицитов, злокачественных новообразований и даже СПИДа.

Благодаря «усилиям» одноклеточных грибов-дрожжей у нас есть хлеб, вино, квас, пиво и спирт, а благодаря грибам плесени рода пенициллы человечество получило в своё распоряжение первое эффективное лекарство против множества инфекционных заболеваний — пенициллин.

Аллергия на грибы

Аллергическая реакция на грибы встречается в виде пищевой или контактной аллергии — вызвать её могут одноклеточные грибы, содержащиеся в кисломолочных продуктах или живущие на коже человека и домашних животных, а также лесные обитатели, употребляемые в пищу.

Встречается и аллергия на споры грибов. Дело в том, что с током воздуха грибные споры попадают на кожу, оседают на окружающих нас предметах, проникают в бронхи и лёгкие.

Довольно часто аллергией на грибы страдают люди определённых профессий: например, аллергия на плесневые грибы встречается у пивоваров, фармацевтов, работников сельского хозяйства и библиотекарей. Аллергены грибов могут вызывать атопический дерматит, бронхиальную астму, крапивницу, пищевую аллергию и аллергический насморк.

Представители так называемой нетрадиционной медицины часто рекомендуют различные настойки на грибах, которые у многих могут вызывать аллергию. Например, аллергия на чайный гриб, на березовый гриб (чагу) или на молочный гриб.

Почему возникает аллергия?

В детском возрасте аллергия на грибы часто связана с незрелостью системы пищеварения и недостаточным количеством пищеварительных ферментов. С возрастом эта проблема может быть устранена организмом, но родителям нельзя забывать, что грибы — не детская пища!

Хронические болезни пищеварительной системы способствуют ухудшению переваривания грибов и появлению пищевой непереносимости.

Предрасположенность к аллергии

У людей с аллергическими заболеваниями, например, поллинозом, бронхиальной астмой и атопическим дерматитом чаще других возникает аллергия на грибы. Более подвержены аллергическим реакциям на споры грибов и плесневые грибы люди с генетической предрасположенностью (аллергия у кровных родственников).

Аллергия на маринованные грибы может быть обусловлена непереносимостью специй и консервантов. Грибы, которые выращиваются в промышленных масштабах (вешенки, шампиньоны) могут содержать различные химические вещества, например, сульфиты, на которые также возможны аллергические реакции.

Важно также знать, что недомогание, которое возникает после употребления грибов, может быть вовсе не аллергией, а отравлением грибами!
Непереносимость грибов может быть не связана с нарушением иммунной системы. Это может быть токсическая реакция на ядовитые вещества, накопившиеся в грибной шляпке и ножке.

К грибным токсинам и аллергенам особенно чувствительны дети. Достаточно даже небольшого кусочка гриба, чтобы вызвать отравление или пищевую аллергию!

Симптомы аллергии

Врачи рассматривают несколько патологических типов реакций, возникающих на употребление грибов:

  • аллергическая;
  • токсическая.

Аллергическая реакция

Симптомы, как правило, появляются достаточно быстро — от нескольких минут до нескольких часов. Возможна аллергия замедленного типа, когда первые проявления ощущаются спустя 12 – 24 часа после трапезы.

Группа симптомов, возникающих при «грибной» аллергии у детей и взрослых, выглядит следующим образом:

  • сухость, покраснение, сыпь на лице и туловище;
  • кожный зуд, зуд в глазах;
  • насморк, заложенность носа;
  • сухой кашель;
  • слезотечение;
  • тошнота, рвота;
  • вздутие, диарея.

Иной раз могут появляться и нехарактерные для пищевой аллергии симптомы, например, боль в крупных суставах и мигрень. Аллергия, возникающая после употребления грибов, может также проявиться в виде отёка Квинке или анафилаксии.

Токсическая реакция

Интоксикация ядовитыми веществами, содержащимися в грибах, может сочетаться с аллергией. В таком случае симптомы появляются через пару часов после попадания грибов в пищеварительный тракт, а иногда — через более длительный промежуток времени.

Токсические реакции проявляются:

  • тошнотой;
  • головной болью;
  • рвотой;
  • поносом;
  • слабостью;
  • повышением температуры.

Сильная интоксикация организма сопровождается кишечной коликой, судорогами, многократной рвотой, нарушением сознания, обильным поносом и обезвоживанием.

Как определить аллергию на грибы?

Заподозрить аллергию на грибы можно в тех случаях, когда состояние здоровья у ребёнка (или взрослого) заметно ухудшается в сырых помещениях, помещениях с кондиционерами, после работ в саду поздней осенью и ранней весной, а также когда характерные для аллергии жалобы появляются после грибных блюд.

Для диагностики аллергии и определения аллергенов используются лабораторные серологические исследования и кожные пробы.

Аллергия на грибы: лечение

  • при аллергии можно провести курс специфической иммунотерапии в тех случаях, когда удалось определить «грибной аллерген» — разумеется, по назначению врача;
  • кроме того, назначаются антигистаминные средства, глюкокортикоиды;
  • применяются сорбенты (Энтеросгель), которые выводят аллерген из организма;
  • для оказания неотложной помощи при анафилаксии или отёке Квинке вводятся адреналин, преднизолон, супрастин;
  • при токсической реакции промывается желудок, даётся Энтеросгель, проводится борьба с обезвоживанием путём внутривенного введения солевых растворов.

Как справиться с аллергией?

В первую очередь необходимо ограничить свой контакт с аллергеном. При непереносимости плесени чаще проводите уборку помещений с применением противогрибковых средств, регулярно проветривайте помещения или используйте вытяжки. Если у человека обнаружена аллергия на грибы, то грибной суп, сыры, квашеная капуста и кисломолочные продукты — не для вас. При непереносимости плесневых грибков возможна аллергия на антибиотики пенициллины.

У людей с аллергией на пенициллин довольно часто развивается непереносимость антибиотиков цефалоспоринового ряда. Не забудьте предупредить об этом лечащего врача, если он планирует назначить вам антибиотики!

Будьте здоровы!

грибковых инфекций - защитите свое здоровье | Грибковые заболевания

Предполагаемые районы с бластомикозом, кокцидиоидомикозом (лихорадка долины) и гистоплазмоз

На этой карте показаны текущие оценки CDC того, где в окружающей среде США обитают грибы, вызывающие бластомикоз, кокцидиоидомикоз (лихорадка долины) и гистоплазмоз. Эти грибы не распределены равномерно в затененных областях, могут не присутствовать повсюду в затененных областях, а также могут находиться за пределами затененных областей.

Закрыть

Предполагаемые районы с бластомикозом, кокцидиоидомикозом (лихорадка долины) и гистоплазмозом

На этой карте показаны текущие оценки CDC относительно того, где грибки, вызывающие бластомикоз, кокцидиоидомикоз (лихорадка долины) и гистоплазмоз, обитают в окружающей среде в Соединенных Штатах. Эти грибы не распределены равномерно в затененных областях, могут не присутствовать повсюду в затененных областях, а также могут находиться за пределами затененных областей.

.

Отбор проб на наличие спор грибов в воздухе

Причины проведения отбора проб на наличие спор грибов

Отбор проб воздуха

Отбор проб на переносимые по воздуху споры грибов может проводиться по ряду причин, включая оценку качества воздуха, обнаружение патогенных организмов, эпидемиологические исследования и прогнозы, обнаружение грибов, продуцирующих микотоксины, или обнаружение и измерение воздействия аллергенных грибов и актиномицетов. Перед взятием проб на наличие спор грибов, переносимых по воздуху, важно иметь четкую цель и данные, которые будут соответствовать этой цели.Некоторые из этих задач требуют подсчета и идентификации переносимых по воздуху частиц грибов. Поэтому требуется хорошо откалиброванный насос. Метод отбора проб, оборудование и среда определяются необходимыми данными. Например, если кто-то интересуется идентификацией видов, он может собирать образцы воздуха для культивирования с помощью пробоотборника Андерсена или RCS.

Методы отбора проб на наличие спор грибов, переносимых по воздуху

Образцы воздуха для культивирования

Если пробы воздуха отбирались путем столкновения с питательной средой, то сначала образцы инкубируются при подходящей температуре, после чего производится подсчет и идентификация образующихся колоний (если таковые имеются).Ряд факторов может повлиять на надежность данных подсчета колоний. К ним относятся пригодность агаровой среды, используемой для отбора проб, плотность колоний и наличие быстрорастущих изолятов. Некоторые агаризованные среды очень селективны и поэтому не подходят, если целью было определение разнообразия видов грибов в воздухе. Если плотность колоний очень высока, подсчет затрудняется. В присутствии быстрорастущих изолятов медленнорастущие изоляты маскируются и, следовательно, их трудно подсчитать.

Некультурируемые образцы воздуха

Второй метод отбора проб воздуха заключается в воздействии воздуха на инертную среду, обычно на фильтрующую мембрану или слайд, покрытый клеем. Среда для сбора затем анализируется с помощью микроскопии в проходящем свете (широко известной как прямое микроскопическое исследование), обычно при увеличении 600–1000 ×. Для отбора проб из ловушек для спор можно использовать ряд различных устройств для сбора, наиболее распространенными из которых являются щелевые или круглые импакторы, такие как Air-O-Cell®, Allergenco D, Micro 5, Cyclex D и другие подобные кассеты.Иногда также используются фильтры с мембранами из смешанного эфира целлюлозы (MCEM).

Выбирайте ловушку для спор с умом

Определить виды переносимых по воздуху спор грибов может только опытный миколог. Аналогичным образом, анализ ловушки для спор требует от аналитика значительных навыков и опыта для точного определения спор и их дифференциации от других взвешенных в воздухе твердых частиц. В большинстве случаев идентификация спор грибов, переносимых по воздуху, путем прямого микроскопического исследования ограничивается родом.В некоторых случаях отождествление спор с конкретным родом затруднено. Хорошему аналитику ловушек для спор требуется несколько лет опыта. Недавнее межлабораторное сравнительное исследование анализов ловушек для спор показало, что только 75% коммерческих аккредитованных лабораторий могут последовательно правильно идентифицировать споры Cladosporium и только 50% могут последовательно идентифицировать споры, подобные Aspergillus / Penicillium. Уровень опыта, необходимый для идентификации видов или анализа ловушек для спор, не может быть достигнут за короткое время, и его нелегко приобрести лицам, не имеющим повышенного уровня подготовки в области микологии или патологии растений.

Консультационные лаборатории по плесени и бактериям аккредитованы CALA в соответствии с международно признанным стандартом ISO / IEC 17025: 2005. Чтобы просмотреть полный спектр аккредитованных тестов, щелкните «Область аккредитации».

Если вы здесь новичок, вы можете подписаться на мой RSS-канал. Спасибо за визит!

.

Устойчивость к противогрибковым препаратам и новые стратегии борьбы с грибковыми инфекциями

Несмотря на улучшение противогрибковой терапии за последние 30 лет, феномен устойчивости к противогрибковым препаратам по-прежнему вызывает серьезную озабоченность в клинической практике. За последние 10 лет молекулярные механизмы, лежащие в основе этого явления, были полностью раскрыты. В этой статье после краткого обзора доступных в настоящее время противогрибковых средств будут подробно описаны молекулярные механизмы устойчивости к противогрибковым препаратам. Похоже, что основные механизмы устойчивости важны из-за нарушения регуляции эффекторных генов устойчивости к противогрибковым препаратам.Это нарушение регуляции является следствием точечных мутаций, происходящих в регуляторах транскрипции этих эффекторных генов. Устойчивость также может следовать за появлением точечных мутаций непосредственно в генах, кодирующих противогрибковые мишени. Кроме того, мы дополнительно описываем новые стратегии, которые в настоящее время предпринимаются для обнаружения альтернативных терапевтических целей и противогрибковых препаратов. Идентификация новых противогрибковых средств в основном достигается путем проверки коллекций природных или синтетических химических соединений. Открытие новых предполагаемых противогрибковых мишеней осуществляется с помощью общегеномных подходов для лучшего понимания биологии патогенных грибов человека.

1. Введение

Царство грибов включает огромное разнообразие таксонов с разнообразными экологическими нишами, стратегиями жизненного цикла и морфологиями. Однако об истинном биоразнообразии Kingdom Fungi известно немного. Из 1,5 миллиона видов, относящихся к этому царству, только около 5% были официально классифицированы. Многие грибы являются паразитами растений, животных, человека и других грибов. Патогенные грибы растений могут нанести значительный ущерб сельскому и лесному хозяйству, включая грибковые грибки, вызывающие грибковую грибковую инфекцию, болезнь голландского ильма и каштановый ожог.Некоторые другие грибы могут вызывать серьезные заболевания у людей, некоторые из которых могут быть смертельными, если их не лечить. К ним относятся аспергиллез, кандидоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, мицетомы, мукормикоз и паракокцидиоидомикоз. Так называемые дерматофитные и кератинофильные грибы могут поражать глаза, ногти, волосы и особенно кожу и вызывать местные инфекции, такие как стригущий лишай и микоз. Споры грибов также являются причиной аллергии, а грибы из разных таксономических групп могут вызывать аллергические реакции.В этой статье, после краткого описания медицинского воздействия грибковых инфекций на глобальном уровне и обзора клинических методов лечения, доступных сегодня для клиницистов, мы рассмотрим механизмы, лежащие в основе устойчивости in vitro к противогрибковым препаратам у видов грибов, имеющих большое значение для человеческая медицина. Наконец, будет представлен обзор текущих исследований, предпринимаемых для разработки новых терапевтических стратегий борьбы с грибковыми инфекциями.

2. Грибковые инфекции, клиническое лечение и частота резистентности к противогрибковым препаратам
2.1. Грибковые инфекции

В начале 20 века бактериальные эпидемии были глобальной и важной причиной смертности. Напротив, грибковые инфекции почти не учитывались. С конца 1960-х годов, когда были разработаны методы лечения антибиотиками, наблюдался резкий рост грибковых инфекций, и в настоящее время они представляют собой глобальную угрозу здоровью. На этот рост заболеваемости влияет растущее число случаев иммунодефицита, связанных со СПИДом, раком, старостью, диабетом, кистозным фиброзом, а также трансплантацией органов и другими инвазивными хирургическими процедурами.

Эти инфекции вызываются двумя типами микроорганизмов: первичными и условно-патогенными. Первичные патогены естественным образом способны вызвать инфекцию у здорового населения. Напротив, условно-патогенные микроорганизмы, в том числе комменсальные микроорганизмы здорового населения, способны развить инфекционную колонизацию человеческого тела при соблюдении определенных критериев, таких как иммуносупрессия. Грибковые патогены можно разделить на две основные группы: мицелиальные грибы и дрожжи.Большинство первичных патогенов - это мицелиальные грибы, тогда как большинство условно-патогенных микроорганизмов - дрожжи, а некоторые виды мицелиальных грибов все чаще идентифицируются как условно-патогенные. Также важно отметить, что грибковые инфекции можно классифицировать в зависимости от инфицированной ткани (см. Таблицу 1).


Расположение тела Тип возбудителя Орган Наиболее частый род Расчетная частота заражения
*

поверхностный первичный Кожа и волосы Malassezia ~ 140000000 случаев / год
кожный первичный Кожа и ногти Trichophyton
Epidermophyton
Microsporum
~ 1,50078 000 000 случаев слизистой оболочки / год оппортунистический Влагалище,
пищеварительный тракт,
мочевыводящие пути и
Candida ~ 75000000 случаев / год
~ 9 500000 случаев / год
глаз Aspergillus, Fusarium ~ случаев / год ухо
системный условно-патогенный любой орган (легкие, мозг, кровоток и т. д.)) Candida
Aspergillus
Cryptococcus
Histoplasma
Pneumocystis
Coccidioidomyces
и т. Д. ~ 500000 случаев в год
> 200000 случаев в год
до 300000 случаев в год

* адаптировано из «The Fungal Research Trust.Насколько распространены грибковые заболевания? Встреча, посвященная 20-летию Фонда исследований грибов. Лондон, 18 июня 2011 г. »

Поверхностные микозы, такие как tinea versicolor , ограничиваются самой внешней частью кожи и волос. Эти инфекции наиболее часто вызываются видами Malassezia globosa и M. furfur , которые, по оценкам, переносятся от 2% до 8% здорового населения во всем мире, но могут привести к tinea versicolor в некоторых условиях, которые до сих пор неясно [1].

Кожные и подкожные микозы, вызываемые грибами-дерматофитами, поражают ороговевшие структуры тела. Наиболее часто встречающиеся роды дерматофитов: Trichophyton , Epidermophyton и Microsporum . В большинстве случаев кожные грибковые инфекции требуют воздействия на иммунную систему, и их частота варьируется в зависимости от места заражения. Например, онихомикозы очень распространены среди населения мира, с частотой от 5 до 25% [2].

Инфекции слизистых оболочек в основном вызываются условно-патогенными дрожжевыми грибками, из которых наиболее часто встречаются грибки рода Candida . Кандидоз влагалища, пищевода, ротоглотки и мочевыводящих путей очень часто встречается у пациентов с ослабленным иммунитетом. Например, кандидоз пищевода связан с переходом в клиническую фазу СПИДа, и в течение 1980-х годов более 80% серопозитивных пациентов заболели такой инфекцией [3]. Грибковые инфекции глаз также классифицируются как грибковые инфекции слизистых оболочек, но чаще вызываются видами Fusarium или Aspergillus , а не видами Candida .

Теоретически системные микозы могут поражать любую часть тела, и многие виды, ранее считавшиеся непатогенными, теперь признаны условно-патогенными микроорганизмами, ответственными за глубинные микозы. Эти инфекции с симптомами, варьирующимися от простой лихорадки до тяжелого и быстрого септического шока, очень распространены у пациентов с ослабленным иммунитетом и часто связаны с повышенным уровнем смертности. Наиболее частыми патогенами, вызывающими системные грибковые инфекции, являются Candida , Pneumocystis , Histoplasma , Aspergillus , Cryptococcus, Mucor , Rhizopus и

omyces coccidioid.

2.2. Противогрибковые агенты

Несмотря на обширные исследования, посвященные разработке новых терапевтических стратегий, существует лишь ограниченное количество доступных лекарств для борьбы с инвазивными грибковыми инфекциями. Действительно, только четыре молекулярных класса, которые нацелены на три различных метаболических пути грибков, в настоящее время используются в клинической практике для лечения по существу системных грибковых инфекций: аналоги фторпиримидина, полиены, азолы и эхинокандины. Некоторые другие классы, такие как морфолины и аллиламины, используются только в качестве местных средств из-за либо низкой эффективности, либо серьезных побочных эффектов при системном введении.

2.2.1. Фторпиримидины

Фторпиримидины, из которых только 5-фторцитозин (5-FC) и 5-фторурацил (5-FU) используются в медицине человека, являются синтетическими структурными аналогами нуклеотида цитозина ДНК (рис. 1).

5-FC был синтезирован в 1957 году Душинским и др., Первоначально в качестве противоопухолевой терапии [7]. В 1963 году Грюнберг и его коллеги открыли его противогрибковый потенциал с помощью мышиных моделей криптококкоза и кандидоза [8]. Спустя несколько лет 5-ФК был успешно использован для лечения системного кандидоза и криптококкового менингита [9].

5-FC обладает широким спектром действия. Препарат активен в отношении родов Candida и Cryptococcus . Активность 5FC по родам Phialophora , Cladosporium, и Aspergillus гораздо менее ограничена. 5-FC также активен в отношении простейших, принадлежащих к роду Leishmania и Acanthamoeba [10].

Благодаря своей высокой водорастворимости и небольшому размеру 5-FC обладает интересными фармакокинетическими свойствами, поскольку он быстро диффундирует по организму даже при пероральном введении [12].Как правило, он вызывает незначительные побочные эффекты, несмотря на некоторые серьезные побочные эффекты, такие как гепатотоксичность или поражение костного мозга [11, 13–15], возникающие в редких случаях [16]. Удивительно, но эти побочные эффекты идентичны побочным эффектам, наблюдаемым при лечении 5-FU, несмотря на то, что люди не обладают ферментом цитозиндезаминазы, который отвечает за превращение 5-FC в 5-FU в клетках грибов [17, 18] . Некоторые данные предполагают, что микробиом кишечника может быть ответственным за производство 5-ФУ и наблюдаемые побочные эффекты [19].

Несмотря на многочисленные фармакологические преимущества, использование 5-FC в клинической практике сокращается из-за частого появления врожденной или приобретенной устойчивости к этому препарату у грибковых патогенов. Таким образом, за некоторыми исключениями [20], 5-FC никогда не используется в качестве монотерапии, а всегда в сочетании с другим противогрибковым средством, таким как амфотерицин B [21, 22]. Однако повышенная токсичность амфотерицина B для почек и печени, которая дополнительно увеличивает гепатотоксичность 5-FC, привела к более частой комбинированной терапии 5-FC с азольными препаратами.

5-FC сам по себе не обладает противогрибковой активностью, и его фунгистатические свойства зависят от превращения в 5-FU [16, 20, 23]. Препарат быстро проникает в грибковую клетку через специфические переносчики, такие как цитозин пермеазы или переносчики пиримидина [24], прежде чем он превращается в 5-ФУ с помощью цитозиндезаминазы [16]. Сам 5-FU превращается в 5-фторурацилмонофосфат (5-FUMP) другим ферментом, уридинфосфорибозилтрансферазой (UPRT). Затем 5-FUMP может быть преобразован либо в 5-фторурацилтрифосфат, который включается в РНК вместо UTP и ингибирует синтез белка, либо превращается в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат, который ингибирует ключевой фермент синтеза ДНК, тимидилатсинтазу, таким образом подавляя репликация клеток (рис. 2) [16, 25, 26].


2.2.2. Полиены

Более 200 молекул, принадлежащих к химическому классу полиенов, обладают противогрибковой активностью, большинство из них продуцируется бактериями Streptomyces . Однако только три из них обладают токсичностью, позволяющей использовать их в клинической практике: амфотерицин B (AmB), нистатин и натамицин.

Бактерии Streptomyces синтезируют полиены через кластер генов, филогенетически консервативный внутри этих видов. Этот кластер содержит гены, кодирующие несколько поликетидсинтаз, переносчики ABC (АТФ-связывающая кассета), цитохром P450-зависимые ферменты и ферменты, ответственные за синтез и связывание группы микозамина [27].Хотя можно синтезировать полиены химическим путем, они по-прежнему производятся из культур Streptomyces по экономическим причинам.

Полиены представляют собой циклические амфифильные органические молекулы, известные как макролиды. Большинство из них состоит из макролактонового кольца с 20-40 атомами углерода, конъюгированного с группой d-микозамина. Их амфифильные свойства обусловлены наличием нескольких конъюгированных двойных связей на гидрофобной стороне макролактонового кольца и наличием нескольких гидроксильных остатков на противоположной, гидрофильной стороне (рис. 3) [28].

Полиеновые препараты нацелены на эргостерин, главный стериновый компонент грибковых мембран. Их амфифильная структура позволяет им связывать липидный бислой и образовывать поры. Данные магнитно-ядерного резонанса предполагают, что восемь молекул AmB связывают восемь молекул эргостерола через свои гидрофобные части, причем их гидрофильные стороны образуют центральный канал диаметром 70–100 нм (Рисунок 4). Образование пор способствует дестабилизации плазматической мембраны, а каналы позволяют просачиваться внутриклеточным компонентам, таким как ионы K + , ответственные за лизис клеток [28].


В то время как структурные данные предполагают, что полиены нацелены на эргостерин, и несмотря на то, что их связывание с эргостеролом было экспериментально продемонстрировано [29–31], остаются споры по поводу возможного внутриклеточного механизма действия. Некоторые исследования показали, что полиеновые препараты способны вызывать окислительный стресс (особенно у C. albicans [32, 33]), а их активность, по-видимому, снижается в условиях гипоксии [34].

Полиены обладают более низким, но немаловажным сродством к холестерину, человеческому аналогу эргостерола.Это небольшое сродство к холестерину объясняет высокую токсичность, связанную с противогрибковыми средствами, и является причиной нескольких побочных эффектов [28]. По этой причине системно назначается только AmB, тогда как нистатин и натамицин используются только местно или перорально. К счастью, эти две последние молекулы обладают очень ограниченной системной активностью, поскольку их абсорбция через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта практически отсутствует [35, 36].

По этим причинам AmB является наиболее часто используемым полиеновым противогрибковым средством при системных инфекциях.Из-за его высокой гидрофобности и плохой абсорбции через желудочно-кишечный тракт необходимо вводить АМБ внутривенно [28]. Однако прием АмВ сопровождается побочными эффектами, в основном на уровне почек и печени. Новые препараты AmB, такие как липосомный AmB или липидные комплексы AmB, сводят к минимуму такие побочные эффекты [37].

На протяжении более 40 лет АмВ был одним из золотых стандартов для лечения системных грибковых инфекций из-за низкой частоты приобретенной или врожденной устойчивости к этому препарату, а также из-за его широкого спектра действия [38].Действительно, AmB активен против большинства дрожжей и нитчатых грибов. Рекомендуется для лечения инфекций, вызванных Candida , Aspergillus , Fusarium , Mucor , Rhizopus , Scedosporium , Trichosporon , Cryptococcus и сокококками . АмВ также широко используется для лечения паразитарных инфекций, таких как лейшманиоз и амибиоз [28]. Натамицин и нистатин активны в отношении грибов, принадлежащих к родам Cryptococcus , Candida , Aspergillus, и Fusarium .Если нистатин не используется для лечения плесневых инфекций, этот препарат часто используют для лечения кожного, вагинального и пищеводного кандидоза, а натамицин можно использовать для лечения грибкового кератоза или инфекций роговицы [35].

2.2.3. Азолы

Азолы на сегодняшний день являются наиболее часто используемыми противогрибковыми средствами в клинической практике, и, следовательно, они также в основном изучаются научным сообществом в отношении их механизма действия, их фармакологических свойств и механизмов устойчивости, создаваемых микроорганизмами.Азоловые противогрибковые препараты также широко изучаются фармацевтическими компаниями, которые стремятся повысить их эффективность и разработать идеальное противогрибковое средство .

Азолы - это циклические органические молекулы, которые можно разделить на две группы в зависимости от количества атомов азота в азольном кольце: имидазолы содержат два атома азота, а триазолы содержат три атома азота (рис. 5) [39].


Азольные препараты нацелены на путь биосинтеза эргостерола путем ингибирования ключевого фермента, ланостерин-14альфа-деметилазы, кодируемой геном ERG11 .Это ингибирование происходит за счет связывания свободного атома азота азольного кольца с атомом железа гемовой группы фермента. В результате накопление и метаболизм 14-альфа-метилированных видов стеролов приводит к синтезу токсичных соединений, которые не могут успешно заменить эргостерин [40].

Первый азол был синтезирован Вулли в 1944 г. [41], но только в 1958 г. научное сообщество начало рассматривать азолы как потенциальные противогрибковые агенты. В конце 1960-х годов стали доступны для лечения клотримазол, эконазол и миконазол [42].Однако их использование было ограничено наружным применением из-за их высокой токсичности при пероральном введении [43, 44]. В 1968 году миконазол стал первым противогрибковым средством, доступным для парентерального введения, но из-за его токсичности и относительно ограниченного диапазона среди видов грибов [45] его использование уменьшалось до тех пор, пока его коммерческое использование не прекратилось.

В 1981 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило новый противогрибковый препарат кетоконазол, разработанный Хересом и его сотрудниками [46]. Этот препарат был единственным противогрибковым средством, доступным для лечения системных грибковых инфекций, вызванных дрожжами, в течение следующих десяти лет.Однако у этого препарата есть несколько недостатков. Он плохо всасывается при пероральном введении, и форма кетоконазола никогда не разрабатывалась для внутривенной инъекции. Кроме того, он не может преодолевать цереброспинальный барьер и менее активен у пациентов с ослабленным иммунитетом [42, 47–49]. Он вызывает некоторые серьезные побочные эффекты, такие как снижение выработки тестостерона или глюкокортикоидов, а также осложнения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта [50–52]. Наконец, были описаны многочисленные взаимодействия с другими лекарствами.По этим причинам были разработаны триазолы.

Флуконазол стал доступен для использования врачами в 1990 году и обеспечил много преимуществ по сравнению с использованием имидазолов. Флуконазол хорошо растворим в воде, поэтому его можно легко вводить внутривенно. Он практически полностью всасывается через желудочно-кишечный тракт и распространяется по всему телу, включая спинномозговую жидкость [53, 54]. Флуконазол подходит для лечения поверхностного кандидоза (ротоглоточного, пищеводного или вагинального), диссеминированного кандидоза, криптококкового менингита, кокцидиоидомикоза и кожного кандидоза.Благодаря своим хорошим фармакокинетическим свойствам, а также широкому спектру действия флуконазол был золотым стандартом лечения грибковых инфекций в 1990-х годах. К сожалению, чрезмерное назначение этого препарата врачами для профилактики или лечения привело к повышению устойчивости к азольным препаратам. Более того, флуконазол практически неэффективен против большинства плесени.

Итраконазол был одобрен и предоставлен FDA в 1992 году. Этот триазол обладает широким спектром активности в отношении видов грибов, сравнимым с таковым у кетоконазола и более широким, чем флуконазол.Более того, он менее токсичен, чем кетоконазол, и заменяет его при лечении гистоплазмоза, бластомикоза и паракокцидиоидомикоза. В отличие от флуконазола, он также используется для лечения инфекций, вызванных видами, принадлежащими к родам Aspergillus и Sporothrix [55]. Однако итраконазол гидрофобен и поэтому более токсичен, чем флуконазол. Итраконазол показан только для лечения онихомикоза, поверхностных инфекций и в некоторых случаях для лечения системного аспергиллеза [56].Новый препарат итраконазола с улучшенным всасыванием и пониженной токсичностью был одобрен FDA в 1997 г. [57]. Инъекционная форма итраконазола появилась в 2001 г. [58].

Флуконазол и итраконазол все еще не являются идеальными противогрибковыми средствами, поскольку они имеют некоторые незначительные лекарственные взаимодействия с такими лекарствами, которые используются в химиотерапии или при лечении СПИДа. Эти взаимодействия могут приводить к снижению концентрации азола или даже к увеличению токсичности [59].Кроме того, итраконазол и флуконазол неэффективны против некоторых возникающих патогенов, таких как Scedosporium , Fusarium и Mucorales, и все чаще сообщается о резистентности к азолам [60].

Также были разработаны так называемые триазолы нового поколения. Вориконазол и позаконазол были одобрены FDA в 2002 и 2006 годах соответственно. Равуконазол в настоящее время находится на стадии клинических испытаний. Они обладают широким спектром активности, так как они активны против Candida , Aspergillus , Fusarium , Penicillium , Scedosporium , Acremonium и Trichosporon , диморфофитов и диморфофитов. Cryptococcus neoformans [61, 62].Хотя было показано, что триазолы нового поколения более эффективны против Candida и Aspergillus [62], по сравнению с классическими триазолами их побочные эффекты и лекарственные взаимодействия аналогичны тем, которые наблюдаются при применении флуконазола и итраконазола [63]. Точно так же грибковые изоляты, устойчивые к классическим триазолам, также обладают перекрестной устойчивостью к триазолам нового поколения.

2.2.4. Эхинокандины

Эхинокандины представляют собой единственный новый класс противогрибковых средств, доступных клиницистам для борьбы с инвазивными грибковыми инфекциями в течение последних 15 лет [64].Три эхинокандина в настоящее время одобрены для клинического использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, а затем Европейским агентством по оценке лекарственных средств (EMEA): каспофунгин в 2001 году FDA и в 2002 году EMEA, микафунгин в 2005 году и, наконец, анидулафунгин. в 2006 г.

Эхинокандины представляют собой синтетические производные липопептидов (рис. 6). Эти липопептиды естественным образом продуцируются несколькими видами грибов: Aspergillus rugulovalvus синтезирует каспофунгин B, Zalerion arboricola синтезирует пневмокандин B, а Papularia sphaerosperma синтезирует папулакандин.Эхинокандины являются неконкурентоспособными ингибиторами β (1-3) -глюкансинтазы, фермента, который катализирует полимеризацию уридиндифосфат-глюкозы в β (1-3) глюкан, один из структурных компонентов, ответственных за поддержание грибковых заболеваний. целостность и жесткость клеточной стенки [65, 66]. β (1-3) -глюкансинтаза состоит из активирующей и каталитической субъединицы, кодируемой генами FKS . У большинства грибов в геноме обнаружены два гена FKS .На модельном организме Saccharomyces cerevisiae было показано, что FKS1 экспрессируется во время вегетативной фазы роста, а FKS2 во время споруляции [67]. Эхинокандины способны ингибировать обе изоформы фермента [68]. Ингибирование β (1-3) -глюкансинтазы приводит к дестабилизации клеточной стенки и утечке внутриклеточных компонентов, что приводит к лизису клеток грибов [69].


Эти препараты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте из-за их высокой молекулярной массы и поэтому используются только внутривенно.Их фармакологические свойства - одна из причин, по которым эхинокандины были одобрены FDA и EMEA. Эти молекулы обладают низкой токсичностью (сообщалось об очень редких побочных эффектах) и медленно разлагаются, и достаточно ежедневной инъекции, и, в отличие от других противогрибковых средств, взаимодействия между эхинокандинами и другими лекарствами редки [64]. Комбинированная терапия эхинокандинами и AmB или другим азолом часто приводит к синергетическому эффекту или, по крайней мере, к аддитивному эффекту [70, 71].

Еще одна причина, по которой эхинокандины были одобрены, - это их спектр активности. Действительно, эхинокандины активны против большинства видов грибов, включая Candida и Aspergillus . По до сих пор неясным причинам эти молекулы фунгицидны для Candida , но только фунгистатические для Aspergillus [72, 73]. Более того, фунгицидная активность эхинокандинов зависит от вида и изолята в пределах рода Candida [74]. В царстве грибов существует несколько видов, для которых эхинокандины неэффективны.К таким видам относятся Cryptococcus neoformans [75] или виды, принадлежащие к родам Trichophyton и Fusarium . Другие виды обладают промежуточной восприимчивостью к эхинокандинам, такие как Scedosporium apiospermum , S. prolificans и Cladophialophora bantiana [72]. Однако эхинокандины представляют собой хорошую альтернативу для борьбы с грибковыми инфекциями, и большинство случаев лечения инфекций, при которых классическая терапия азолами или полиенами неэффективна, успешно управляются с помощью эхинокандинов [64].Таким образом, каспофунгин показан для лечения кандидемии и инвазивного кандидоза, для профилактики грибковых инфекций и для лечения инвазивного аспергиллеза, при котором итраконазол, вориконазол или AmB неэффективны. Микафунгин используется для лечения кандидемии и особенно показан для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга. Анидулафунгин не имеет особых показаний, но его главным преимуществом является его медленное разложение в организме без поражения печени или почек, поэтому его можно использовать у пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью [76].

Уникальность эхинокандинов заключается в их грибной мишени. В течение многих лет клеточная стенка грибов считалась многообещающей мишенью для разработки новых противогрибковых молекул [68]. Клеточная стенка грибов содержит элементы, не имеющие аналогов у человека [77]. Его целостность необходима для выживания грибов, поскольку она обеспечивает физический барьер против иммунных клеток хозяина или других микроорганизмов. Целостность клеточной стенки также отвечает за гомеостаз осмолярности и поддержание формы и размера клеток.Клеточная стенка также необходима для основных ферментативных реакций и играет важную роль в межклеточной коммуникации. Внутренний слой клеточной стенки состоит из β (1-3) -глюканов и хитиновой сети, в которую включены некоторые маннопротеины, а внешний слой состоит из маннопротеинов (Рисунок 7) [77].


2.2.5. Другие противогрибковые агенты

Учитывая, что путь биосинтеза эргостерола требует нескольких ферментов, уникальных для грибов, они представляют собой хорошие мишени для противогрибковой терапии, а в качестве местных противогрибковых средств используются три второстепенных ингибитора биосинтеза эргостерола.Как аллиламины, так и тиокарбаматы, такие как тербинафин и толнафтат, ингибируют фермент скваленэпоксидазу, кодируемый ERG1 . Морфолины, такие как аморолфин, действуют путем ингибирования двух разных ферментов этого пути, Δ7,8-изомеразы (кодируется ERG24 ) и C14-редуктазы (кодируется ERG2 ). Несмотря на широкий спектр действия, эти противогрибковые агенты в основном используются для лечения дерматофитных инфекций, таких как tinea capitis , tinea pedis и онихомикоз, поскольку они действительно вызывают многочисленные побочные эффекты.

Циклопирокс также используется в качестве местного противогрибкового средства, но его действие на грибки остается плохо изученным [78, 79]. Другой препарат, гризеофульвин, подавляет митоз, нарушая функцию микротрубочек [80].

2.3. Заболеваемость In vitro Устойчивость к грибковым инфекциям

Заболеваемость грибковыми инфекциями резко возросла за последние три десятилетия и одновременно сопровождалась усилением приобретенной и врожденной устойчивости к противогрибковым препаратам.Однако возникновение устойчивости к противогрибковым препаратам следует рассматривать независимо для каждого класса противогрибковых средств и для каждого рода грибов. Более того, эпидемиологические данные, касающиеся случаев устойчивости среди видов грибов, неодинаково распределены во всем мире [81–83]. Наконец, клиническая резистентность, определяемая как неэффективность лечения пациента, не всегда коррелирует с in vitro резистентностью , измеряемой как повышение минимальной ингибирующей концентрации лекарственного средства. В этой статье будет описано только случаев устойчивости in vitro .

2.3.1. 5-Фторцитозин

Устойчивость к 5FC - очень распространенное явление [9, 16, 84]. Развитие устойчивости может быть внутренним, как в случае C. tropicalis , или приобретенным путем отбора устойчивых мутантов после воздействия противогрибков. В пределах рода Candida от 7% до 8% клинических изолятов устойчивы к 5FC, и эта частота увеличивается до 22%, если рассматривать только виды Candida , отличные от albicans. От одного до двух процентов клинических изолятов Cryptococcus neoformans устойчивы к 5FC [85].Нитчатые грибы, такие как Aspergillus и дерматофиты, не восприимчивы к 5FC.

2.3.2. Полиены

Несмотря на сообщаемое повышение устойчивости к полиенам, это остается относительно редким явлением в клинических изолятах грибковых патогенов [86], вероятно, в связи с их механизмом действия и отсутствием систематического и стандартизированного определения чувствительности клинических изолятов [86]. 87]. Таким образом, количество штаммов, устойчивых к полиенам, может быть сильно недооценено.Считается, что большинство видов грибов чувствительны к полиеновым препаратам. Однако некоторые из них по своей природе слабо чувствительны к этим противогрибковым средствам, например C. glabrata , Scedosporium prolificans, или Aspergillus terreus [38]. Некоторые виды более склонны к устойчивости к полиенам. Среди дрожжей можно назвать C. lusitaniae [88, 89], C. guilliermondii [88], C. krusei [38], Trichosporon beigelii , а среди нитчатых грибов Scedosporium apiospermum . Sporothrix schenckii [90, 91].

2.3.3. Азолы

Начало 1990-х годов стало началом резкого повышения устойчивости клинических изолятов грибов. Однако улучшение противогрибковых терапевтических стратегий в течение последних нескольких лет помогло стабилизировать частоту резистентности. Увеличение количества азолов использует выбранные менее восприимчивые виды, а также те, которые способны развивать устойчивость. Это привело к смене видов патогенных грибов, встречающихся в клинике.

2.3.4. Эхинокандины

Устойчивость к эхинокандинам - редкое явление [92].Например, по оценкам, более 97% клинических изолятов, принадлежащих к роду Candida , чувствительны к этим препаратам [93, 94]. В отличие от приобретенной устойчивости у других грибов, внутренняя устойчивость к эхинокандину у Cryptococcus neoformans не связана с мутацией FKS1 или FKS2 . Действительно, C. neoformans β (1–3) -глюкансинтаза ингибируется эхинокандинами, но эти дрожжи способны расти в присутствии высоких концентраций этих препаратов. Устойчивость C. neoformans к эхинокандинам, по-видимому, связана с особым составом полисахаридов клеточной стенки у этого вида [95].

2.3.5. Частота возникновения устойчивости In vitro при уходе за пациентом

Поскольку устойчивость к противогрибковому препарату in vitro плохо коррелирует с клиническим исходом, необходимо уделять больше внимания определению параметров, дающих воспроизводимые и надежные внутри- и межлабораторные результаты. С этой целью два стандартизованных метода тестирования изолятов дрожжей и плесени (CLSI и Eucast) признаны золотыми стандартами для тестирования лекарственной чувствительности [96–98].Эти стандартизированные подходы дают результаты чувствительности, сравнимые между лабораториями, что может помочь установить контрольные точки для противогрибковых агентов (подробнее см. [96–98]). Эти контрольные точки, определяемые как диапазоны чувствительности, вместе с фармакокинетическим и фармакодинамическим анализами и идентификацией механизмов резистентности помогают оценить активность противогрибковых агентов in vivo при инвазивном заболевании и, следовательно, клинический исход [99, 100].

3. Молекулярные механизмы лекарственной устойчивости

Микроорганизмы развивают механизмы противодействия фунгицидным или фунгистатическим эффектам всех классов противогрибковых средств, основанные на трех основных механизмах, а именно: (i) снижение накопления лекарственного средства в клетке гриба, (ii ) снижение сродства лекарства к его мишени и (iii) модификации метаболизма, чтобы уравновесить эффект лекарства (таблица 2).Молекулярные механизмы, приводящие к устойчивости к азолам, наиболее изучены у дрожжей, и, взяв их в качестве примера, такие механизмы делятся на четыре категории (рис. 8) [101]: (i) снижение сродства азола к их мишени, (ii) увеличение числа копий-мишеней азола, (iii) изменение пути биосинтеза эргостерола после действия азолов и (iv) уменьшение внутриклеточного накопления азола. В некоторых высокорезистентных клинических изолятах, отобранных у длительно лечившихся пациентов, часто сочетаются несколько механизмов устойчивости [102, 103].Это увеличение устойчивости к противогрибковому лечению связано с последовательным приобретением различных механизмов [104–106]. В следующем разделе будут описаны молекулярные основы механизмов устойчивости к противогрибковым препаратам.


Противогрибковое средство Механизм действия и клеточная мишень Механизм устойчивости

полиены связывание с эргостерином отсутствие эргостерина (потеря мутация функции в ERG3 или ERG6 )
снижение содержания эргостерина в клетках

азолы ингибирование функции цитохрома p450: 14 α000 -ланостерол-деметил-G- ) стерола
.

Грибковые инфекции: типы, симптомы и лечение

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, полезны для наших читателей. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем заработать небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Что такое грибковая инфекция?

Грибковые инфекции могут поразить кого угодно, и они могут появиться на нескольких частях тела. Спортсменка со спортивной стопой, ребенок с молочницей и женщина с вагинальной дрожжевой инфекцией - вот лишь несколько примеров.

Грибы - это микроорганизмы, в стенках клеток которых содержится вещество, называемое хитином.Некоторые грибы, как и многие виды грибов, съедобны. Другие виды грибов, например aspergillus , могут быть чрезвычайно опасными и приводить к опасным для жизни заболеваниям.

Различные типы грибов могут вызывать грибковые инфекции. В некоторых случаях грибки, которые обычно не встречаются на вашем теле или внутри него, могут колонизировать его и вызвать инфекцию. В других случаях грибки, которые обычно присутствуют на вашем теле или внутри него, могут бесконтрольно размножаться и вызывать инфекцию.

Грибковые инфекции могут быть заразными.Они могут передаваться от одного человека к другому. В некоторых случаях вы также можете заразиться болезнетворными грибами от инфицированных животных или загрязненной почвы или поверхностей.

Если у вас появятся признаки или симптомы грибковой инфекции, запишитесь на прием к врачу.

Грибковая инфекция также известна как микоз. Хотя большинство грибов безвредны для человека, некоторые из них способны вызывать заболевания при определенных условиях.

Грибы размножаются, выделяя споры, которые могут быть захвачены при прямом контакте или даже при вдыхании.Вот почему грибковые инфекции чаще всего поражают вашу кожу, ногти или легкие. Грибки также могут проникать через кожу, поражать органы и вызывать системную инфекцию всего тела.

Некоторые распространенные типы грибковой инфекции включают:

  • микоз
  • зуд спортсмена
  • стригущий лишай
  • грибковая инфекция
  • онихомикоз или грибковая инфекция ногтя

Некоторые типы грибов обычно не вызывают инфекции у людей, но может вызывать болезни у людей с ослабленной иммунной системой.Это так называемые оппортунистические инфекции.

Стопа атлета также известна как микоз стопы. Это разновидность грибковой инфекции, которая может поражать кожу ног, а также руки и ногти. Инфекция вызывается дерматофитами - группой грибов, которые могут размножаться в теплых и влажных областях между пальцами ног.

Это особенно распространено среди спортсменов и может передаваться от одного человека к другому. Вы также можете подхватить его на загрязненных поверхностях, например, в общественном душе или на полу раздевалки.

Симптомы

Стопа атлета может вызывать зуд, покалывание или ощущение жжения между пальцами ног или на других частях стопы. Ваша кожа также может трескаться, шелушиться или образовываться волдыря.

Диагноз

Врач может распознать стопу спортсмена по симптомам на вашей коже. Если врач не уверен, можно соскрести небольшой участок кожи и проверить его на грибок.

Лечение

Существует несколько местных противогрибковых препаратов, отпускаемых без рецепта (OTC), которые можно использовать для лечения стопы спортсмена.Если они не принесут облегчения, ваш врач может назначить более сильное лекарство. Получите необходимую информацию, чтобы остановить спортсмена.

Магазин противогрибковых продуктов на Amazon.

Джок зуд также известен как опоясывающий лишай. Это грибковая инфекция, которая может поражать кожу в области паха, а также внутреннюю поверхность бедер и ягодиц. Как и стопа спортсмена, она вызывается дерматофитами - группой грибов, которые процветают в теплых и влажных областях.

Этот тип инфекции чаще всего поражает мужчин и мальчиков, но также может развиться у женщин и девочек.

Симптомы

Общие симптомы зуда у спортсмена включают:

  • покраснение
  • зуд
  • чувство жжения
  • изменение цвета кожи
  • шелушение или растрескивание кожи
  • сыпь, которая усиливается при физических упражнениях

Диагноз

Часто врач может распознать зуд спортсмена, посмотрев на пораженную кожу. Чтобы исключить другие заболевания, такие как псориаз, они могут соскоблить клетки кожи и исследовать их.

Лечение

Зуд спортсмена можно вылечить дома, поддерживая чистоту и сухость и применяя противогрибковый крем, порошок или спрей, отпускаемый без рецепта.

Если ваши симптомы не улучшатся после двух недель домашнего ухода, обратитесь к врачу. Они могут прописать более сильные противогрибковые препараты. Узнайте, как распознать, лечить и предотвратить зуд спортсменов.

Стригущий лишай - это грибковая инфекция, которая может поражать кожу и кожу головы. Подобно зуду стопы и спортсмена, он вызывается дерматофитами.Стригущий лишай также является частью группы грибов, которые растут на коже, особенно во влажных и влажных частях тела.

Симптомы

Обычно начинается с красноватой, зудящей, чешуйчатой ​​сыпи. Со временем пятна стригущего лишая могут распространяться и образовывать красные кольца.

Другие признаки включают:

  • пятен, на которых появляются волдыри и начинают сочиться
  • проплешины на коже головы
  • пятна, которые выглядят как кольца с более красным внешним краем
  • толстые, обесцвеченные или потрескавшиеся ногти (если инфекция есть в ногтях)

Диагноз

Простой кожный осмотр может найти стригущий лишай.Грибок светится черным светом, поэтому врач может определить, есть ли он у вас, посветив черным светом на пораженный участок. Небольшой образец пораженной кожи также можно соскоблить и отправить в лабораторию для тестирования.

Лечение

Подобно спортивному зуду и спортивной стопе, стригущий лишай часто можно успешно лечить с помощью безрецептурных противогрибковых кремов, спреев, гелей или мазей.

Вам может потребоваться рецепт, если ваш случай более тяжелый или инфекция находится на ногтях или коже черепа.Получите лучшее понимание стригущего лишая, включая способы его предотвращения и лечения.

Candida albicans - это тип грибка, который может инфицировать вашу кожу, рот, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящие пути или гениталии.

Наличие небольшого количества Candida albicans на коже и в организме - это нормально. Но когда эти грибки размножаются слишком много, они могут вызвать инфекцию, известную как дрожжевая инфекция.

Симптомы

Если вы заразились дрожжевой инфекцией в горле или во рту, это называется оральным молочницей.Молочница вызывает образование белых пятен во рту и горле. Этот тип инфекции часто развивается у людей, которые проходят длительную антибактериальную терапию.

Среди женщин относительно часто встречаются вагинальные дрожжевые инфекции. Они могут вызвать:

  • боль
  • зуд
  • комковатые выделения
  • опухоль
  • покраснение

Диагноз

Чтобы проверить наличие молочницы во рту, ваш врач может использовать тампон из горла, чтобы потереть пораженные участки. Мазки из горла похожи на ватную палочку.Ваш врач может отправить мазок в лабораторию, где техники будут культивировать его, чтобы узнать, какие типы грибов или других микробов присутствуют.

Ваш врач проведет гинекологический осмотр для диагностики вагинальной дрожжевой инфекции. Если они не уверены, что ваши симптомы вызваны дрожжевой инфекцией, они могут взять мазок из этой области и заказать лабораторный анализ.

Лечение

Варианты лечения будут зависеть от типа дрожжевой инфекции, которая у вас есть, и от того, регулярно ли вы заражаетесь дрожжевым грибком.

Молочницу можно лечить пероральными противогрибковыми препаратами. Они могут быть в форме пастилок, пилюль или жидкости для полоскания рта. Узнайте больше о оральной молочнице.

Если вы достаточно рано заразились вагинальной дрожжевой инфекцией, вы можете вылечить ее с помощью безрецептурных препаратов. В противном случае ваш врач может назначить противогрибковые препараты в виде крема, таблеток или вагинальных суппозиториев.

Ваш врач может также порекомендовать пробиотики, такие как Lactobacillus acidophilus . Добавки с пробиотиками содержат полезные бактерии, которые могут помочь восстановить микробный баланс в вашем организме.Узнайте больше о симптомах вагинальной дрожжевой инфекции и о том, почему так важно раннее лечение.

Онихомикоз - это распространенный тип грибковой инфекции, поражающий ногти на ногах, руках и ногах. Он также известен как tinea unguium.

Симптомы

Грибок ногтей на ногах обычно начинается с небольшого светлого пятна на ногте. По мере того, как он распространяется глубже, он меняет форму и цвет ваших ногтей. Со временем из-за этого ноготь может стать более толстым и ломким.

Общие признаки включают:

  • шелушение под ногтем
  • белые или желтые полосы под ногтем
  • шелушение или расслаивание ногтя
  • толстый или хрупкий ноготь
  • отрыв ногтевого ложа

Диагноз

выяснить, есть ли у вас грибок ногтей на ногах, ваш врач, скорее всего, соскоблит кусочки пораженного ногтя. Они изучат эти соскобы под микроскопом.

Это поможет им отличить грибковую инфекцию от других состояний, вызывающих аналогичные симптомы.

Лечение

Потенциально может потребоваться несколько недель для лечения инфекций ногтей и месяцев для лечения инфекций ногтей на ногах.

Безрецептурные препараты обычно неэффективны. Ваш врач может прописать лак для ногтей, который наносится щеткой, как лак для ногтей, или антибиотик, который вы принимаете внутрь.

Поскольку этот тип инфекции сложно вылечить, важно избегать ее распространения. Узнайте, как защитить себя от грибковых поражений ногтей и ногтевого ложа.

Есть несколько вещей, которые могут увеличить риск развития грибковой инфекции.К ним относятся факторы окружающей среды, а также то, что происходит в вашем теле, когда вы подвергаетесь воздействию грибка.

Сырость и влажность

Сильное потоотделение или работа в теплой и влажной среде могут повысить риск грибковой инфекции. Для роста грибам нужна теплая и влажная среда.

Хождение босиком во влажных местах, таких как тренажерные залы, раздевалки и душевые, также может увеличить риск. Эти общественные места часто богаты спорами грибов.

Плохое кровообращение

Любое заболевание, вызывающее нарушение кровообращения, может повысить риск заражения.Плохое кровообращение препятствует вашему иммунному ответу и снижает способность вашего организма бороться с инфекцией. Изучите этот список причин плохого кровообращения.

Менопаузальный статус

Если вы женщина в постменопаузе, гормональные изменения могут снизить кислотность влагалища. Это может сделать вас более уязвимыми для вагинальных дрожжевых инфекций. Узнайте, как распознать симптомы менопаузы.

Подавленная иммунная система

Если ваша иммунная система не работает должным образом, это может сделать вас уязвимыми для грибковых инфекций.

Многие вещи потенциально могут ослабить вашу иммунную систему. Например, недостаток питательных веществ, иммунодефицитные расстройства, курение и даже стресс могут нарушить вашу иммунную функцию. Узнайте больше о нарушениях иммунодефицита.

Повреждение или инфекция ногтей и кожи

Даже небольшое повреждение ногтя, кожи или инфекция может привести к проникновению грибков под кожу и поражению более глубоких тканей. Вот почему так важно промывать раны и закрывать их стерильной повязкой или повязкой. Узнайте, как лечить небольшие раны и предотвращать инфекции.

Некоторые лекарства

Некоторые виды лекарств могут снизить способность вашего организма противостоять грибковым инфекциям. Например, антибиотики уничтожают полезные бактерии вместе с вредными. Это может позволить грибам расти без конкуренции.

Длительный прием кортикостероидов также может увеличить риск грибковой инфекции. Лечение рака, включая химиотерапию и лучевую терапию, также может подвергнуть вас повышенному риску.

Если ваша иммунная система ослаблена, спросите своего врача, какие шаги вы можете предпринять, чтобы снизить риск грибковых инфекций.

Хорошая гигиена также важна для предотвращения грибковых инфекций.

Постарайтесь:

  • Следите за тем, чтобы ваша кожа была чистой и сухой, особенно ее складки
  • Часто мойте руки, особенно после прикосновения к животным или другим людям
  • Избегайте использования чужих полотенец и других средств личной гигиены
  • носить обувь в раздевалках, общественных душевых и бассейнах
  • протирать тренажеры до и после использования

Грибковые инфекции могут быть неудобными или даже болезненными.В некоторых случаях для их эффективного лечения могут потребоваться недели или месяцы. Если вы подозреваете, что у вас грибковая инфекция, обратитесь к врачу. Они могут диагностировать тип инфекции и порекомендовать подходящие противогрибковые препараты.

В некоторых случаях ваш врач может также порекомендовать изменения в вашем рационе или других повседневных привычках, чтобы помочь вылечить или предотвратить будущие грибковые инфекции.

.

Грибковая инфекция: симптомы, типы и лечение


Содержание

В этой статье мы рассмотрим:

Вы можете щелкнуть любую из приведенных выше ссылок, чтобы перейти к интересующему вас разделу.

Что такое грибковая инфекция?

Гриб - это примитивный организм, и грибы могут жить повсюду в воздухе, в почве, на растениях и в воде. Некоторые грибы полезны, а другие вредны.

Грибковые инфекции, вызываемые вредоносными грибами, очень распространены и не очень опасны, если их быстро и правильно диагностировать и лечить.Однако, когда речь идет о грибковых инфекциях, после лечения может легко возникнуть повторное заражение, так как грибки довольно сложно убить.

Как возникает грибковая инфекция?

Поскольку споры грибов часто присутствуют в воздухе или в почве, споры можно вдохнуть, или они могут приземлиться на человека. Таким образом, грибковые инфекции часто начинаются в легких или на коже.

Люди со слабой иммунной системой очень предрасположены к грибковым инфекциям.

Примеры грибковых инфекций включают:

  • tinea pedis (стопа спортсмена)
  • tinea corporis (стригущий лишай)
  • грибковая инфекция
  • онихомикоз (грибковая инфекция ногтей пальцев ног)
  • tinea versicolor (грибковая инфекция кожи)
  • tinea cruris (зуд спортсмена)

Кто предрасположен к грибковой инфекции?

К числу предрасположенных к грибковым инфекциям относятся:

  • люди с ослабленной иммунной системой, такие как дети, пожилые люди, люди, страдающие СПИДом, ВИЧ-инфекцией, раком, диабетом
  • люди с генетической предрасположенностью к грибковым инфекциям
  • человека которые много потеют, так как потная одежда и обувь могут усилить рост грибка на коже
  • люди, которые контактируют с человеком, страдающим грибковой инфекцией
  • люди, которые часто посещают места общего пользования с повышенной влажностью, такие как раздевалки и душевые, поскольку грибки требуется влага для роста и размножения
  • людей с ожирением из-за чрезмерных кожных складок

Каковы причины грибковой инфекции?

Обычные грибковые инфекции кожи вызываются дрожжевыми грибами (такими как Candida или Malassezia furfur) или дерматофитами, такими как Epidermophyton, Microsporum и Trichophyton.
Грибковая инфекция возникает при попадании спор грибка на кожу или при вдыхании.

Каковы симптомы грибковой инфекции? Как диагностируется грибковая инфекция?

Симптомы различных грибковых инфекций следующие:

Диагноз

По поводу грибковых инфекций вы можете обратиться к терапевту или дерматологу. Врачи обычно диагностируют инфекцию, соскребая чешуйки с кожи человека и исследуя ее под микроскопом на наличие грибка.

Как лечить грибковую инфекцию?

В случае грибковой инфекции врач назначит вам лечение в зависимости от типа и формы грибковой инфекции, которой вы страдаете, а также от тяжести заболевания. Он может прописать противогрибковые препараты местного действия и пероральные препараты. Большинство грибковых инфекций кожи можно лечить с помощью безрецептурных или рецептурных кремов.

Однако в тяжелых случаях врачу могут потребоваться дополнительные методы.

.

Характеристики грибов, грибковых заболеваний и др.

ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ УЧИТЬСЯ НАЧАТЬ СЕЙЧАС
  • COVID-19
    • Ресурсы по COVID-19
    • Концептуальная карта COVID-19
    • COVID-19 Осложнения
    • Видеокурс по COVID-19
    • Интерактивные досье по COVID-19
    • Студенты: советы по обучению дома
    • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
    • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
  • СТУДЕНТОВ
    • Lecturio Medical
    • Lecturio Nursing
    • Медицинский осмотр
    • USMLE Шаг 1
    • USMLE Step 2
    • COMLEX Уровень 1
    • COMLEX Уровень 2
    • MCAT
    • Больше экзаменов
      • MCCQE Часть 1
      • AMC CAT
      • ПЛАБ
    • Медицинские курсы
    • Доврачебный
    • Доклинические исследования по субъектам
    • Доклинические по системам
    • Клинические знания
  • УЧРЕЖДЕНИЙ
    • Медицинские учебные заведения
    • Непрерывность медицинского обучения
    • Переосмысление медицинского образования
    • Инициатива развития (MEDI)
  • О КОМПАНИИ
    • О нас
    • Педагоги
    • Успех обучения
    • Истории успеха
    • Обзоры
    • Пресс
  • ЦЕНА
  • COVID-19
    • Ресурсы по COVID-19
    • Концептуальная карта COVID-19
    • COVID-19 Осложнения
    • Видеокурс по COVID-19
    • Интерактивные досье по COVID-19
    • Студенты: советы по обучению дома
    • Студенты: профессиональные советы преподавателей по сложным темам
    • Учреждения: обеспечение непрерывности медицинского обучения
  • СТУДЕНТОВ
    • Lecturio Medical
    • Lecturio Nursing
    • Медицинский осмотр
    • USMLE Шаг 1
    • USMLE Step 2
    • COMLEX Уровень 1
    • COMLEX Уровень 2
    • MCAT
    • Больше экзаменов
      • MCCQE Часть 1
      • AMC CAT
      • ПЛАБ
    • Медицинские курсы
    • Доврачебный
.

Смотрите также

Сайт практикующего физиотерапевта Аллы Геленидзе. 2012-2019 © Все права защищены. При копировании прямая индексируемая ссылка обязательна.