Биохимическая стадия аллергии это


41. Аллергия (определение). Общая этиология и общий патогенез. Виды гиперчувствительности.

Аллергия (от греч, alios - иной, ergon - действую) - качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая приводит к разнообразным нарушениям в организме - воспалению, спазму бронхиальной мышцы, некрозу, шоку и другим изменениям. Следовательно, аллергия — это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных иммунных реакциях.

Этиология. Причиной аллергии могут быть самые различные вещества с антигенными свойствами (аллергены), которые вызывают в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа.

Аллергены разделяют на экзо- и эндогенные. Аллергенами могут быть полные антигены и неполные — гаптены. Неполные антигены вызывают аллергию несколькими путями:

    1. соединяясь с макромолекулами организма, индуцируют выработку антител, специфичность которых направлена против гаптена, а не претив его носителя;

    2. формируя антигенные комплексы с молекулами организма. При этом образовавшиеся антитела реагируют только с комплексом, а не с его компонентами.

Аллергия может развиваться при воздействии на организм физических факторов и веществ, которые не являются антигенами, а только факторами, вызывающими появление антигенов. В данном случае физические факторы (тепло, холод, радиация) и химические вещества индуцируют в организме образование аллергенов из молекул организма путем демаскирования скрытых антигенных детерминант или образования новых антигенных детерминант в результате денатурации молекул. С выработанными антителами демаскирующий или денатурирующий агент не реагирует.

Патогенез. Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических реакций: иммунную, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунная стадия аллергических реакций. Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот период происходит сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной.

Активная сенсибилизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:

  1. Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций.

  2. Распределение антител (IgE, IgG) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.

На 7 — 14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.

Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной чувствительности развивается через 18 — 24 ч. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.

Биохимическая стадия аллергических реакций немедленного типа. Сущность биохимической стадии заключается в образовании или активации биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом. При этом происходят следующие процессы.

1. Активация системы комплемента – активный комплемент обладает ферментативной активностью, способностью разрушать мембраны микробных и тканевых клеток, вызывая освобождение новых БАВ, способностью активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов.

2. Активация фактора Хагемана -12-го фактора свертывания крови. Данный фактор активирует свертывающую систему, протеолитические ферменты крови и систему комплемента.

3. Активация протеолитических ферментов крови – трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена. Под действием этих ферментов крови и тканей образуются и другие активные полипептиды (ПП Р –увеличивает проницаемость сосудов).

4. Активация и освобождение протеолитических ферментов тканей – катепсинов и тканевой гиалуронидазы.

5.Дегрануляция тканевых базофилов.

6. Образование простагландинов.

7.Накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей.

8. Распад лейкоцитов и освобождение лизосомальных факторов.

Биохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа.

Реакция замедленной гиперчувствительности осуществляется при непосредственном контакте лимфоцита с антигеном. Если антиген является компонентом какой,-нибудь клетки, то прикрепление к этой клетке Т- или В-киллера приводит к гиоели клетки-мишени.

При контакте с антигеном Т-лимфоциты вырабатывают лимфок ны, которые представляют собой биологически активные вещества. С помощью лимфокинов Т-лимфоциты управляют функцией других лейкоцитов. Лимфокины бывают стимулирующие и тормозящие. В зависимости от того, на какие клетки они действуют, выделяют пять групп лимфокинов.

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений.

Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами; в результате действия биологически активных веществ, индуцированных комплексом антиген - антитело; вторично как реакция на первичные аллерги­ческие изменения в каком-либо другом органе.

Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом антиген — антитело, в системах организма проявляются по разному. Система кровообращения. При аллергии происходит изменение работы сердца, понижение артериального давления, резкое наруше­ние проницаемости сосудов, при этом может наблюдаться внезапная асистолия. Дыхание. Кинины, серотонин и гистамин вызывают сокращение неис- черченкой мышечной ткани бронхов, матки, кишок и других органов. Система крови. При аллергии активируется свертывающая систе­ма крови посредством активации фактора Хагемана, противосверты- вающая — благодаря освобождению гепарина, фибринолитическая — превращением профибринолизина в фибринолизин. Суммарный эффект нарушения свертываемости крови неодинаков на разных уровнях кровеносного русла. Нервная система. Биологически активные амины и кинины в нор­мальных условиях являются медиаторами болевой чувствительности. Все они вызывают боль, жжение, зуд при воздействии в очень малых количествах, могут влиять и на другие нервные рецепторы в крове­носном русле и тканях.

Аллергия

Аллергия - это нарушение иммунной системы, которое часто называют атопией.

Аллергические реакции возникают на вещества окружающей среды, известные как аллергены; эти реакции приобретены, предсказуемы и быстры.

Строго говоря, аллергия является одной из четырех форм гиперчувствительности и называется гиперчувствительностью I типа (или гиперчувствительностью немедленного типа).

Он характеризуется чрезмерной активацией определенных белых кровяных телец, называемых тучными клетками и базофилами, типом антител, известным как IgE, что приводит к сильной воспалительной реакции.

Общие аллергические реакции включают экзему, крапивницу, сенную лихорадку, астму, пищевую аллергию и реакции на яд жалящих насекомых, таких как осы и пчелы.

Легкие аллергии, такие как сенная лихорадка, широко распространены среди людей и вызывают такие симптомы, как аллергический конъюнктивит и насморк.

Точно так же распространены такие состояния, как астма, в которых аллергия играет главную роль.

У некоторых людей возникает тяжелая аллергия на экологические или диетические аллергены или на лекарства, которые могут привести к опасным для жизни анафилактическим реакциям и потенциально смерти.

В настоящее время существует множество тестов для диагностики аллергических состояний; К ним относятся тестирование кожи на реакцию на известные аллергены или анализ крови на наличие и уровни аллерген-специфического IgE.

Лечения аллергии включают избегание аллергенов, использование антигистаминных препаратов, стероидов или других пероральных препаратов, иммунотерапию для снижения чувствительности к аллергену и таргетную терапию.

Признаки и симптомы Многие аллергены - это частицы, переносимые воздухом, например пыль или пыльца.

Аллергический ринит, также известный как сенная лихорадка, возникает в результате попадания пыльцы в воздух и вызывает раздражение носа, чихание, зуд и покраснение глаз.

Вдыхаемые аллергены могут также вызывать астматические симптомы, вызванные сужением дыхательных путей (бронхоспазм) и повышенным образованием слизи в легких, одышкой (одышкой), кашлем и хрипом.

Помимо этих окружающих аллергенов, аллергические реакции могут быть вызваны продуктами питания, укусами насекомых и реакциями на лекарства, такие как аспирин, и антибиотики, такие как пенициллин.

Симптомы пищевой аллергии включают боль в животе, вздутие живота, рвоту, диарею, кожный зуд и отек кожи во время крапивницы или отека Квинке.

Пищевая аллергия редко вызывает респираторные (астматические) реакции или ринит.

Укусы насекомых, антибиотики и некоторые лекарства вызывают системную аллергическую реакцию, также называемую анафилаксией; могут быть затронуты несколько систем, включая пищеварительную систему, дыхательную систему и систему кровообращения.

В зависимости от степени тяжести он может вызвать кожные реакции, бронхоспазм, отек, гипотензию, кому и даже смерть.

Этот тип реакции может быть инициирован внезапно или проявиться позже.

Степень тяжести этого типа аллергической реакции часто требует инъекций адреналина, иногда через устройство, известное как автоинжектор Epi-Pen.

Природа анафилаксии такова, что реакция может, казалось бы, стихать, но может повторяться в течение длительного периода времени.

Вещества, попадающие на кожу, такие как латекс, также являются частой причиной аллергических реакций, известных как контактный дерматит или экзема.

Кожная аллергия часто вызывает сыпь или отек и воспаление кожи, что известно как реакция «волдыря и вспышки», характерная для крапивницы и ангионевротического отека.

.

границ | Роль гистамина и гистаминовых рецепторов в аллергии и воспалении, опосредованных тучными клетками: охота за новыми терапевтическими мишенями

Введение

Аллергические заболевания, например, аллергическая астма, зуд, атопический дерматит и аллергический ринит, возникают из-за сложного взаимодействия между несколькими воспалительными клетками, включая базофилы, тучные клетки, лимфоциты, дендритные клетки, нейтрофилы и эозинофилы, в ответ на различные условия окружающей среды / аллергические раздражители (1, 2).Эти клетки производят множество медиаторов воспаления, таких как гистамин, эйкозаноиды, хемокины, цитокины и активные формы кислорода (3, 4). Среди них гистамин тучных клеток является осевым игроком в стимулировании развития воспалительных заболеваний, связанных с аллергией, регулируя созревание и активацию лейкоцитов и направляя их миграцию к участкам-мишеням, где они вызывают хроническое воспаление (5-8). Гистамин также выполняет различные другие иммунорегулирующие функции, модулируя функции моноцитов (9), Т-клеток (10, 11), макрофагов (12), нейтрофилов (13), эозинофилов (14), В-клеток и дендритных клеток (15). ).Биологическое воздействие гистамина определяется их взаимодействием с четырьмя типами гистаминовых рецепторов: h2R, h3R, h4R и h5R, все из которых принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белком (8, 16-20).

В этом обзоре мы сосредотачиваемся на важности и представляем знания о гистаминовой и опосредованной гистаминовыми рецепторами активации при аллергических расстройствах, опосредованных тучными клетками.

Тучные клетки: источник гистамина

Тучные клетки являются основным продуцентом гистамина и экспрессируют на своей поверхности широкий спектр рецепторов, таких как FcεR1, FcγRI, и рецепторы для компонентов комплемента (C3aR и C5aR), фактора роста нервов (NGF) (Trk A), вещества P, вазоактивный кишечный пептид (MrgX2), аденозинфосфат и др.(21–24). Активация через эти рецепторы соответствующими стимуляторами, такими как аллергены, пептиды комплемента C3a, C5a (25, 26), NGF (27), нейропептиды, аденозинмонофосфат, активируют тучные клетки, полученные из пуповинной крови, для высвобождения различных медиаторов воспаления, включая гистамин. . Гистамин также может вырабатываться базофилами и другими иммунными клетками (28), но гораздо более высокие концентрации гистамина могут быть обнаружены в слизистой оболочке кишечника, коже и тканях бронхов. Гистамин регулирует множество патофизиологических и физиологических процессов, таких как секреция желудочного сока, воспаление, а также регуляция расширения сосудов и сужения бронхов (29, 30).Кроме того, он также может служить нейротрансмиттером (31).

Роль гистамина в аллергических заболеваниях

Гистамин играет центральную роль в патогенезе нескольких аллергических заболеваний, таких как атопический дерматит, аллергический ринит и аллергическая астма, посредством дифференциальной регуляции Т-хелперных лимфоцитов. Повышение секреции цитокинов Th3 [таких как интерлейкин (ИЛ) -5, ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13] и ингибирование продукции цитокинов Th2 [интерферон-γ (IFN-γ), монокин IL-12 и IL-2] опосредуются гистамином.Таким образом, гистамин регулирует эффективный баланс между клетками Th2 и Th3, способствуя сдвигу в сторону Th3 (32). Активация тучных клеток, опосредованная гистамином, играет важную роль при различных аллергических заболеваниях. Гистамин может индуцировать высвобождение лейкотриенов, цитокинов и хемокинов через h5R в тучных клетках человека, полученных из пуповинной крови CD34 + (33). В тучных клетках мышей и гистамин, и 4-метилгистамин могут индивидуально индуцировать выработку IL-6, причем этот эффект усиливается стимуляцией LPS.Этот эффект может блокироваться антагонистами h5R и не проявляется у мышей с аллергией, дефицитных по h5R (34). Недавние открытия показали, что активация рецепторов h5 гистамином стимулирует синтез IL-4 и IL-5 в тучных клетках пуповинной крови человека и фактора некроза опухоли (TNF) -α в тучных клетках мышей, полученных из костного мозга (BMMC), как из которых потенциально могут вызывать аллергическое воспаление (33, 35).

Гистаминовые рецепторы и их роль в аллергическом воспалении

Гистаминовые рецепторы (h2R – h5R) характеризуются своей функцией, структурой, распределением и сродством к гистамину (36, 37).Гистамин имеет различные эффекты, как провоспалительные, так и противовоспалительные, которые определяются как подтипом гистаминовых рецепторов, так и типами, стимулируемыми клетками (38). Н2-рецептор управляет клеточной миграцией, ноцицепцией, расширением сосудов и бронхоспазмом (39), тогда как Н3-рецептор изменяет секрецию желудочного сока, выработку слизи в дыхательных путях и проницаемость сосудов (40). H4-рецептор играет важную роль в нейровоспалительных заболеваниях (37). Также было показано, что рецептор h5 участвует в аллергии и воспалении (38, 41).h5R-опосредованная активация тучных клеток может регулировать мощный воспалительный каскад путем высвобождения нескольких медиаторов воспаления; эти медиаторы могут стимулировать миграцию различных воспалительных клеток в очаг воспаления (33). Точно так же активация h2R также регулирует аллергические реакции, усиливая миграцию Th3-клеток к аллергену во время воспаления легких (42). Более подробное описание экспрессии гистаминовых рецепторов показано в таблице 1.

Таблица 1 .Экспрессия разных гистаминовых рецепторов на разных клетках.

H2-рецептор

h2R экспрессируется повсеместно и участвует в аллергии и воспалении. h2R экспрессируется во многих тканях и клетках, включая нервы, респираторный эпителий, эндотелиальные клетки, клетки печени, гладкомышечные клетки сосудов, дендритные клетки и лимфоциты (8, 19). Гистамин активирует h2R через Gαq / 11, который затем активирует фосфолипазу C и увеличивает внутриклеточные уровни Ca ++ .Как следствие, гистамин вызывает сокращение гладких мышц дыхательных путей, увеличивает проницаемость сосудов и индуцирует выработку простациклина и фактора активации тромбоцитов за счет активации h2R (Рисунок 1) (58). Таким образом, почти все реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая симптомы, наблюдаемые на коже, такие как эритема, зуд и отек, могут быть вызваны активацией h2R (59).

Рисунок 1 . Схематическое изображение экспрессии гистаминовых рецепторов на тучных клетках и их потенциального ответа на гистамин: связывание гистамина с h2R вызывает вазодилатацию, бронхоспазм, агрегацию тромбоцитов и гиперсекрецию слизи.Стимуляция h3R гистамином вызывает секрецию желудочного сока, увеличивает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Активация h4R участвует в цикле сна-бодрствования, познании, гомеостатической регуляции уровней энергии и нейротрансмиссии. Активация h5R приводит к высвобождению Ca ++ из эндоплазматического ретикулума, дегрануляции, хемотаксису и иммуномодуляции, тогда как ингибиторы гистаминовых рецепторов (h2R – h5R) подавляют специфические ответы.

Активация через h2R может также усиливать иммунные ответы как Th2-, так и Th3-типа (11).У мышей делеция h2R приводит к высвобождению цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13) и ингибированию IFN-γ (60). Точно так же Bryce et al. (42) продемонстрировали, что у мышей с дефицитом h2R, вызванных аллергеном, наблюдались ослабленные аллергические реакции легких. Они также продемонстрировали, что гистамин может действовать как хемотаксический фактор для клеток Th3, стимулируя их миграцию в ткани легких (42).

Кроме того, активация IL-3 может увеличивать экспрессию h2R на клетках Th2 (61, 62), а гистамин может усиливать пролиферацию B-клеток, что отсутствует у мышей с дефицитом h2R (63).Роль активации h2R при астме может быть дополнительно подтверждена наблюдениями, показывающими, что использование h2R-антагонистов может значительно уменьшить симптомы астмы и улучшить легочную функцию при персистирующей астме (58, 64, 65).

Гистаминовый рецептор h2 также экспрессируется в дермальных дендритных клетках и кератиноцитах в ткани кожи, а гистамин увеличивает продукцию NGF через h2R в кератиноцитах человека (66). Секреция NGF вызывается фосфорилированием протеинкиназы C, киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK), и активацией AP-1 в результате стимуляции h2R.Аналогичным образом, гистамин, действующий на через h2R , также, как было показано, усиливает продукцию хемокинов, таких как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов и макрофагов, регулируемый активацией экспрессируемых и секретируемых Т-клеток (RANTES), и хемотаксического белка-1 моноцитов (MCP- 1) в кератиноцитах, стимулированных IFN-γ. Он также усиливает антигенпрезентирующую способность дендритных клеток и приводит к поляризации Th2 через h2R (67).

Гистамин индуцирует выработку IL-31, который играет важную и решающую роль в возникновении зуда и барьерной функции кожи при аллергическом дерматите (54).Введение антагониста h2R снижало уровни IL-31 в сыворотке пациентов с атопическим дерматитом (68). Таким образом, эти данные предполагают, что активация h2R гистамином обладает способностью вызывать различные симптомы, связанные с аллергическими кожными заболеваниями, такими как зуд и атопический дерматит.

H3-рецептор

Gαs-связанный h3R высоко экспрессируется в различных клетках и тканях, таких как В-клетки, Т-клетки, дендритные клетки, париетальные клетки желудка, клетки гладких мышц, а также ткани мозга и сердца (таблица 1).Активация рецептора может вызывать образование слизи в дыхательных путях, проницаемость сосудов и секрецию желудочного сока (69). Роль h3R хорошо изучена на моделях мышей с нокаутом гистидиндекарбоксилазы (HDC - / - ), которые предполагают, что недостаток гистамина может усиливать подавление экспрессии h3R тканеспецифическим образом (70). Кроме того, h3R играет важную роль в расслаблении дыхательных путей, матки и гладкомышечных клеток в кровеносных сосудах. Более того, h3R участвует в активации иммунной системы, такой как выработка цитокинов Th2, снижение дегрануляции базофилов, пролиферация Т-клеток и синтез антител (71, 72).Нокдаун мышей h3R - / - демонстрирует нарушение иммунных функций, секреции желудочной кислоты и когнитивных функций, связанных с нарушениями потенцирования гиппокампа (73, 74) и аномалиями ноцицепции (75).

H4-рецептор

h4R связан с Gαi / o и экспрессируется исключительно в нейронах. Это важно для гомеостатической регуляции уровней энергии, цикла сна и бодрствования, когнитивных функций и воспаления (76) (Рисунок 1). Мыши с дефицитом h4R демонстрируют измененное поведение и передвижение (77) и демонстрируют метаболический синдром, характеризующийся ожирением, гиперфагией и повышенным уровнем лептина и инсулина (78, 79).Аналогичным образом, несколько исследований показывают, что нокаут h4R также может приводить к увеличению тяжести нейровоспалительных заболеваний и может повышать экспрессию IFN-индуцируемого белка 10, MIP 2 и CXCR3 в Т-клетках (80). Эти исследователи также показали, что h4R может участвовать в функции гематоэнцефалического барьера.

h4R также был связан с ринитом (81). Вероятно, это связано с тем, что он экспрессируется на пресинаптических нервах в периферической симпатической адренергической системе, а также на носовых подслизистых железах.Стимуляция h4R подавляла высвобождение норэпинефрина в пресинаптических нервных окончаниях и стимулировала секрецию носовых подслизистых желез (82).

В настоящее время доступно несколько лигандов h4R, но они не используются в клинической практике. Антагонисты h4R, такие как клобенпропит и тиоперамид, широко использовались в качестве инструментов исследования, и для антагонистов h4R также имеется несколько отчетов о ранних стадиях клинических испытаний (83). Однако эти антагонисты используются для лечения ожирения, ишемической аритмии миокарда, нарушений когнитивных функций и бессонницы (84).

H5-рецептор

Гистамин h5R связан с белками Gα / io (85) и экспрессируется на множестве иммунных клеток, а также на других клетках, таких как селезенка, эпителий кишечника, легкие, синовиальная ткань, центральная нервная система, сенсорные нейроны и рак. клетки (86–94). Стимуляция h5R снижает индуцированное форсколином образование циклического АМФ, что приводит к активации MAPK и усилению высвобождения Ca ++ (6, 95). h5R опосредует провоспалительные реакции гистамина как аутокринным, так и паракринным образом.Гистамин усиливает экспрессию молекул адгезии, изменение формы клеток и перестройку цитоскелета через h5R, что приводит к усиленной миграции эозинофилов (5).

При различных аллергических заболеваниях перекрестное связывание FcεRI аллергеном является основным фактором активации тучных клеток. Однако h5R конститутивно экспрессируется на тучных клетках человека, таких как LAD-2 и HMC-1 (33, 43). h5R-опосредованная активация тучных клеток приводит к экспрессии различных провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как IL-6, TNF-α, TGF-β1, RANTES, IL-8, MIP-1α и MCP-1 (33 ).Стимуляция тучных клеток гистамином h5R может иметь три положительных эффекта. Во-первых, он увеличивает хемотаксис тучных клеток, способствуя их накоплению в месте аллергической реакции (6). Во-вторых, он усиливает экспрессию FcεRI на тучных клетках, тем самым настраивая их на активацию, индуцированную аллергеном (96). В-третьих, он мобилизует внутриклеточный кальций либо для активации тучных клеток, либо для индукции дегрануляции. Эти эффекты были изучены с использованием гистамина, h5R-агониста 4-метилгистамина, h5R-антагонистов тиоперамида или JNJ 7777120 и тучных клеток от h5R-дефицитных мышей.

Базофилы также экспрессируют h5R на своей поверхности и высвобождают гистамин после стимуляции антигеном (55). Однако базофилы и тучные клетки различаются по нескольким важным аспектам, таким как анатомическая локализация, продукция цитокинов и антигенпрезентирующая активность. Гистамин, действуя через h5R, индуцирует хемотаксис базофилов костного мозга. h5R может играть важную роль в регуляции базофилов при аллергическом дерматите (97).

Среди подмножеств Th мРНК и белок h5R предпочтительно экспрессируются в клетках Th3, а не в наивных Т-клетках и клетках Th2.h5R может участвовать в патогенезе аллергии и воспаления, активируя Th3, а также клетки Th27 (68, 98). В клетках Th27 человека антагонисты h5R подавляют продукцию IL-17, индуцированную агонистом h5R (68).

Стимуляция h5R также может усиливать миграцию эозинофилов и рекрутирование тучных клеток, что приводит к усилению иммунных ответов и хроническому воспалению. Точно так же h5R участвуют в дифференцировке Т-клеток и активации дендритных клеток, а также в их иммуномодулирующей функции (6).Было показано, что гистамин и селективные агонисты h5R вызывают изменение формы эозинофилов, эффект, который может блокироваться селективными антагонистами h5R (5). Обработка JNJ 39758979 (антагонист h5R) приводила к статистически значимому ингибированию изменения формы эозинофилов. Эти результаты показали, что введение антагонистов h5R может влиять на функцию эозинофилов (38).

Наконец, активация h5R включает несколько сигнальных каскадов для высвобождения различных медиаторов аллергического воспаления.ERK является членом семейства MAPK и опосредует пролиферацию, дифференцировку, антиапоптоз, регуляцию и экспрессию цитокинов на уровне гена. Имеются сообщения, показывающие, что гистамин может индуцировать фосфорилирование ERK через h5R в тучных клетках человека CD34 + , полученных из периферической крови, а также в BMMC мыши (34) и клетках HEK-293 (99). Было показано, что h5R-вовлеченные пути киназ ERK и PI3 участвуют в высвобождении IL-6 в BMMC мыши (34) и пути передачи сигналов JAK / STAT для высвобождения TNF-α на модели крыс (100).Недавние исследования (101) продемонстрировали, что активация NFκB через h5R происходит по сигнальному пути JAK / STAT.

h5R: новая лекарственная цель для лечения аллергических заболеваний

Помимо h2R, h5R считается новой лекарственной мишенью для лечения аллергии и воспалений. В последнее время антагонисты h5R, такие как JNJ 7777120 и JNJ 39758979, широко использовались в качестве инструментов для понимания патофизиологического участия h5R и были тщательно изучены как на культуре клеток, так и на моделях животных in vivo и (102, 103).Кроме того, антагонисты h5R использовались для изучения роли h5R при аллергических воспалительных заболеваниях, таких как аллергическая астма, аллергический ринит и хронический зуд (31).

Роль антигистаминных препаратов в заболеваниях, связанных с тучными клетками

Тучные клетки играют активную роль в различных аллергических заболеваниях, таких как острый зуд, атопический дерматит, аллергическая астма, аллергический ринит и фиброз легких (104, 105). H 1 -антигистаминные препараты, такие как азатадин, цетиризин и мизоластин, используются для лечения заболеваний, вызванных активацией тучных клеток (106).Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин являются антигистаминными препаратами, селективными по отношению к h3R, которые снижают секрецию желудочного сока (107). Антигистаминные препараты h4R включают тиоперамид, клобенпропит, BF2. 649, PF-03654746, JNJ-17216498 и MK 0249.

JNJ 7777120 - селективный антигистаминный препарат h5R, который широко используется при воспалениях и зуде (108). Некоторые антигистаминные препараты h5R проходят клинические испытания, такие как JNJ 39758979, NCT 01068223, UK-63325, PF-3893787 и JNJ 38518168 (рис. 1) (108, 109).H 1 -антигистаминные препараты являются стандартным средством лечения аллергических заболеваний, опосредованных тучными клетками. Появляется все больше доказательств того, что связывание гистамина с рецепторами h5 усугубляет аллергию и воспаление. Действительно, сами тучные клетки имеют рецепторы h5, которые при стимуляции увеличивают дегрануляцию и продукцию цитокинов. Следовательно, антигистаминные препараты, нацеленные на рецепторы h2 и h5, могут быть эффективным средством лечения аллергических заболеваний, опосредованных тучными клетками (110).

Клинические испытания, нацеленные на гистаминовые рецепторы

Фармакологические свойства h5R продемонстрировали различные клетки, трансфицированные h5R (87, 89, 99, 111, 112).Было обнаружено, что специфические агонисты / антагонисты h2R и h3R не могут связываться с h5R. Однако некоторые лиганды h4R, такие как иметит, клобенпропит, тиоперамид и R -метилгистамин, также способны связываться с h5R с различным сродством. В настоящее время разработан ряд антагонистов h5R, но лишь некоторые из них проходят клинические испытания. JNJ 39758979, мощный и селективный антагонист h5R, показал впечатляющие результаты при различных аллергических воспалительных заболеваниях, таких как дерматит, астма, зуд и артрит (102, 103).

Недавние клинические испытания (NCT01068223) антагониста h5R JNJ 39758979 помогают продемонстрировать значительную роль рецептора h5 в зуде у людей. Интересно, что комбинированная терапия этим антагонистом h5R и антигистаминным препаратом h2R, цетиризином, показала более благоприятный эффект при лечении зуда по сравнению с одним h2R (113–116). Кроме того, было проведено исследование с использованием JNJ 39758979 для лечения стойкой астмы (NCT00946569), но о результатах пока не сообщалось.В клинических испытаниях проходят несколько антагонистов h5R, включая торефорант (JNJ 38518168), PF-3893787 и UR-63325. Торфорант (JNJ 38518168) использовался для лечения ревматоидного артрита (номера клинических исследований: NCT01679951, NCT00941707 и NCT01862224). Однако исследование ревматоидного артрита (NCT01679951) было прекращено из-за проблем, связанных с эффективностью. Несмотря на то, что исследования торефоранта-антагониста h5R (JNJ 38518168) все еще продолжаются у пациентов с астмой и псориазом (номера клинических испытаний NCT01823016 и NCT02295865, соответственно) (38).

Заключение и перспективы на будущее

Последние разработки в исследованиях пути гистамина подчеркивают важность гистамина при аллергическом воспалении благодаря его влиянию на h2R и h5R. Хотя препараты, нацеленные на h2R, исследуются для лечения различных аллергических заболеваний, связанных с тучными клетками, они не всегда клинически эффективны. Несколько антагонистов h5R вступили в более поздние стадии клинических испытаний для различного спектра аллергических и воспалительных заболеваний.Однако отчеты об их клинической эффективности еще не опубликованы. Более того, похоже, что функции h2R и h5R частично совпадают, что открывает возможность использования синергетических стратегий для терапевтических подходов. Таким образом, мы предполагаем, что комбинированная терапия с использованием как h5R вместе с антагонистами h2R, может обеспечить потенциальную пользу при лечении различных аллергических и воспалительных заболеваний.

Авторские взносы

ET, EJ, HS, MB, MK, CM, MC и RS разработали рукопись; участвовали в составлении / редактировании рукописи; прочитал и утвердил окончательную рукопись.ET, EJ и RS написали первый черновик.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Эта работа была поддержана главным образом DBT, Правительство Индии, Ref. №: BT / PR3230 / BRB / 10/965/2011. ET и EJ благодарят Институт науки и технологий SRM за постоянную поддержку и институциональные возможности на протяжении всего исследования.RS (BT / RLF / Re-entry / 53/2013) и MB (BT / RLF / Re-entry / 26/2013) выражают признательность Департаменту биотехнологии Индии за поддержку стипендии для возвращения Рамалингасвами.

Сокращения

BMMC, тучные клетки мышей, полученные из костного мозга; ERK, киназы, регулируемые внеклеточными сигналами; GM-CSF, фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов; h2R, гистаминовый рецептор h2; h3R, гистаминовый рецептор h3; h4R, гистаминовый рецептор h4; h5R, гистаминовый рецептор h5; IFN-γ, интерферон-γ; ИЛ, интерлейкин; МСР-1, хемотаксический белок моноцитов-1; NGF, фактор роста нервов; PKC, протеинкиназа C; TNF, фактор некроза опухоли; RANTES, регулируется активацией экспрессии и секретирования Т-клеток; PBMC, мононуклеарные клетки периферической крови; THP-1, белок Тамма – Хорсфалла 1.

Список литературы

2. Kay AB. Аллергия и аллергические заболевания. Первая из двух частей. N Engl J Med (2001) 344: 30–7. DOI: 10.1056 / NEJM200101043440106

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Янг Д.Д., Лю С.К., Батлер Г., Кон З.А., Галли С.Дж. Идентификация, очистка и характеристика цитолитического фактора, ассоциированного с тучными клетками, связанного с фактором некроза опухоли. Proc Natl Acad Sci U S. A (1987) 84: 9175–9. DOI: 10,1073 / pnas.84.24,9175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Бакленд К.Ф., Уильямс Т.Дж., Конрой Д.М. Гистамин вызывает изменения цитоскелета в эозинофилах человека через рецептор H (4). Br J Pharmacol (2003) 140: 1117–27. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0705530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Hofstra CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP. Гистаминовый рецептор h5 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток. J Pharmacol Exp Ther (2003) 305: 1212–21. DOI: 10.1124 / jpet.102.046581

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. О'Рейли М., Альперт Р., Дженкинсон С., Глэду Р.П., Фу С., Трим С. и др. Идентификация гистаминового рецептора h5 на эозинофилах человека - роль в хемотаксисе эозинофилов. J Recept Signal Transduct Res (2002) 22: 431–48. DOI: 10.1081 / RRS-120014612

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Thurmond RL, Desai PJ, Dunford PJ, Fung-Leung WP, Hofstra CL, Jiang W. и др.Мощный и селективный антагонист гистаминовых рецепторов h5 с противовоспалительными свойствами. J Pharmacol Exp Ther (2004) 309: 404–13. DOI: 10.1124 / jpet.103.061754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Laszlo V, Rothe G, Hegyesi H, Szeberenyi JB, Orso E, Schmitz G, et al. Повышенная экспрессия гистидиндекарбоксилазы во время созревания моноцитов in vitro; возможная роль эндогенно синтезированного гистамина в дифференцировке моноцитов / макрофагов. Inflamm Res (2001) 50: 428–34. DOI: 10.1007 / PL00000266

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Ютель М., Ватанабе Т., Клункер С., Акдис М., Томет О.А., Малолепсзи Дж. И др. Гистамин регулирует ответы Т-клеток и антител за счет дифференциальной экспрессии рецепторов h2 и h3. Nature (2001) 413: 420–5. DOI: 10.1038 / 35096564

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ютель М., Клункер С., Акдис М., Малолепси Дж., Томет О.А., Зак-Неймарк Т. и др.Гистамин усиливает Th2 и подавляет ответы Th3 из-за различных паттернов экспрессии поверхностных рецепторов гистамина 1 и 2. Int Arch Allergy Immunol (2001) 124: 190–2. DOI: 10.1159 / 000053707

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Тригиани М., Джентиле М., Секондо А., Граната Ф., Ориенте А., Тальялатела М. и др. Гистамин вызывает экзоцитоз и выработку IL-6 макрофагами легких человека посредством взаимодействия с рецепторами h2. J Immunol (2001) 166: 4083–91.DOI: 10.4049 / jimmunol.166.6.4083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Хирасава Н., Оцу Х., Ватанабе Т., Охучи К. Усиление инфильтрации нейтрофилов у мышей с дефицитом гистидин-декарбоксилазы. Иммунология (2002) 107: 217–21. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.2002.01482.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Линг П., Нго К., Нгуен С., Турмонд Р.Л., Эдвардс Дж. П., Карлссон Л. и др. Рецептор гистамина h5 опосредует хемотаксис эозинофилов с изменением формы клеток и активацией молекулы адгезии. Br J Pharmacol (2004) 142: 161–71. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0705899

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Дамай Б. Б., Бесерра С. Б., Эсбер Х. Дж., Вен Й., Магхазачи А. А.. Функциональная экспрессия гистаминового рецептора h5 в человеческих естественных клетках-киллерах, моноцитах и ​​дендритных клетках. J Immunol (2007) 179: 7907-15. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.11.7907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. О’Салливан М.П., ​​Тайнер Дж. В., Хольцман М.Дж.Апоптоз в дыхательных путях: еще одно уравновешивающее действие в эпителиальной программе. Am J Respir Cell Mol Biol (2003) 29: 3–7. DOI: 10.1165 / rcmb.F273

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Татемото К., Нозаки Ю., Цуда Р., Конно С., Томура К., Фуруно М. и др. Независимая от иммуноглобулина Е активация тучных клеток опосредуется рецепторами Mrg. Biochem Biophys Res Commun (2006) 349: 1322–8. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2006.08.177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Theoharides TC, Cochrane DE. Критическая роль тучных клеток в воспалительных заболеваниях и действии острого стресса. J Neuroimmunol (2004) 146: 1–12. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2003.10.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Тал М., Либерман Р. Локальная инъекция фактора роста нервов (ФРН) запускает дегрануляцию тучных клеток в лапе крысы. Neurosci Lett (1997) 221: 129–32. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (96) 13318-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Салуджа Р., Кетелаар М.Э., Хавро Т., Церковь МК, Маурер М., Навийн М.С. Роль оси IL-33 / IL-1RL1 в активации тучных клеток и базофилов при аллергических расстройствах. Mol Immunol (2015) 63: 80–5. DOI: 10.1016 / j.molimm.2014.06.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Barnes PJ. Рецепторы гистамина в легких. Agents Actions Suppl (1991) 33: 103–22.

Google Scholar

32. Jutel M, Akdis CA. Гистамин как иммуномодулятор при хронических воспалительных реакциях. Clin Exp Allergy (2007) 37: 308–10. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2007.02666.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Desai P, Thurmond RL. Активация гистаминового рецептора H (4) усиливает индуцированную ЛПС продукцию IL-6 в тучных клетках посредством активации ERK и PI3K. Eur J Immunol (2011) 41: 1764–73. DOI: 10.1002 / eji.201040932

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Чжан Б., Алисандратос К.Д., Ангелиду А., Асади С., Сисманопулос Н., Деливанис Д.А. и др.Дегрануляция тучных клеток человека и преформированная секреция TNF требуют транслокации митохондрий к участкам экзоцитоза: актуальность для атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol (2011) 127: 1522–31.e8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Леерс Р., Шазо П.Л., Шентон ФК, Лим HD, Де Эш И.Дж. Молекулярная и биохимическая фармакология рецептора гистамина h5. Br J Pharmacol (2009) 157: 14–23. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00250.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Баккер Р.А., Шунус С.Б., Смит М.Дж., Тиммерман Х., Лерс Р. Активация гистаминовых H (1) -рецепторов ядерного фактора-каппа B: роли G-бета-гамма- и G-альфа (q / 11) -субъединиц в конститутивная и опосредованная агонистами передача сигналов. Mol Pharmacol (2001) 60: 1133–42. DOI: 10.1124 / mol.60.5.1133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Зайферт Р., Штрассер А., Шнайдер Э. Х., Нойман Д., Голубь С., Бушауэр А.Молекулярный и клеточный анализ подтипов гистаминовых рецепторов человека. Trends Pharmacol Sci (2013) 34: 33–58. DOI: 10.1016 / j.tips.2012.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Тилигада Э. От редакции: является ли гистамин недостающим звеном в хроническом воспалении? J Leukoc Biol (2012) 92: 4–6. DOI: 10.1189 / jlb.0212093

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Брайс П.Дж., Матиас К.Б., Харрисон К.Л., Ватанабе Т., Геха Р.С., Этген ХК.Рецептор гистамина h2 регулирует аллергические реакции легких. J Clin Invest (2006) 116: 1624–32. DOI: 10.1172 / JCI26150

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Липперт У., Артук М., Груцкау А., Бабина М, Гуль С., Хаазе И. и др. Тучные клетки кожи человека экспрессируют h3 и h5, но не h4 рецепторы. J Invest Dermatol (2004) 123: 116–23. DOI: 10.1111 / j.0022-202X.2004.22721.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Рудольф М.И., Боза Й., Йефи Р., Луза С., Эндрюс Э., Пенисси А. и др. Влияние медиаторов тучных клеток на миграцию клеток карциномы шейки матки SW756. J Pharmacol Sci (2008) 106: 208–18. DOI: 10.1254 / jphs.FP0070736

PubMed Аннотация | CrossRef Full Te

.

Разоблачены распространенные мифы об аллергии и астме

ASCIA PCC Распространенные мифы 201999.95 KB

Аллергия и астма очень распространены в Австралии и Новой Зеландии. Примерно у каждого пятого человека в какой-то момент жизни разовьется аллергия, и примерно у каждого десятого разовьется астма. Аллергия не является банальным неудобством, она оказывает значительное влияние на качество жизни и связана с другими заболеваниями. Тяжелые аллергические реакции (анафилаксия) потенциально опасны для жизни.К сожалению, многие люди путают миф с реальностью в том, как они относятся к аллергии и астме и относятся к ним.

Миф 1: Аллергия - явление редкое

Реальность: Быстрый и продолжающийся рост аллергических заболеваний за последние несколько десятилетий - серьезная проблема общественного здравоохранения в Австралии и Новой Зеландии. Текущая статистика показывает, что:

  • У каждого пятого человека в какой-то момент жизни разовьется аллергия.

  • Каждый десятый младенец страдает пищевой аллергией.

  • У каждого десятого ребенка развивается экзема.

  • Число госпитализаций по поводу анафилаксии увеличилось в пять раз за последние 20 лет.

Миф 2: Аллергия безвредна

Реальность: Аллергия - серьезная проблема в Австралии и Новой Зеландии, и ее нельзя игнорировать. Отсутствие лечения аллергии существенно влияет на качество жизни.

Аллергический ринит (сенная лихорадка), вызывающий плохое качество сна, усталость и дневную сонливость.Взрослым труднее думать и действовать на работе, они чаще пропускают работу и чаще получают травмы, связанные с работой. Они более раздражительны и капризны, чем более здоровые люди, и им труднее принимать важные решения. Дети школьного возраста с аллергическим ринитом плохо справляются с экзаменами и часто не могут вспомнить информацию, полученную в классе. Отсутствие лечения аллергии также может усугубить другие хронические респираторные проблемы, такие как астма, синусит и кожные заболевания, такие как экзема и крапивница (крапивница).

Некоторые виды аллергии на продукты питания, лекарства и укусы насекомых могут привести к потенциально опасной для жизни реакции, называемой анафилаксией, - системной аллергической реакции, которая может быть фатальной.

Миф 3: Курение не вызывает астму

Реальность: Дети, рожденные от курящих матерей, имеют больше шансов заболеть астмой, чем дети от некурящих матерей. Курение также является провоцирующим фактором приступов астмы, и его нельзя игнорировать. Если вам необходимо курить, делайте это на улице и вдали от детей.

Миф 4: Цветущие растения вызывают сенную лихорадку

Реальность: сезонный аллергический ринит, широко известный как сенная лихорадка, вызывается аллергией на пыльцу, а не на сено. Аллергия на пыльцу обычно возникает из-за переносимой по воздуху пыльцы опыленных ветром травы, сорняков и древесных пород.

В отличие от этого, пыльца цветковых растений большая и липкая, не разносится очень далеко и требует для опыления птиц и пчел. Поэтому, когда люди жалуются, что их беспокоят ароматные цветы, обычно это происходит из-за химического раздражения парфюма, который заставляет их чихать, а не пыльцы.

Миф 5: Переезд в другой регион может вылечить аллергию

Реальность: Аллергический ринит (сенная лихорадка) может быть вызван переносимой ветром пыльцой, чаще всего весной и летом, или другими аллергенами, такими как клещи домашней пыли, споры животных и плесени круглый год. Уход от источника аллергена (например, между штатами или из внутренних районов на побережье) может только временно облегчить аллергию.

Аллергики также склонны к развитию новых аллергий, и часто симптомы появляются снова в течение нескольких лет при контакте с новыми растениями или другими источниками аллергена, такими как плесень или клещ домашней пыли.

Миф 6: Постоянное общение с животными снижает к ним чувствительность

Реальность: Если у вас аллергия на животное, продолжительное воздействие не уменьшит вашу аллергию.

Фактически, каждый третий человек, который уже страдает аллергией и контактирует с домашними животными, со временем разовьется и на них.

Белки, содержащиеся в перхоти домашних животных (чешуйки кожи, шерсть, мех, шерсть, перья, слюна и моча), могут вызывать у некоторых людей аллергическую реакцию или обострять астму.Волосы, мех или шерсть домашних животных также могут собирать пыльцу и другие наружные аллергены.

Содержание домашних животных также связано с астмой и потребностью в дополнительных лекарствах. Если у вас аллергия на животных, чувствительность часто ухудшается при постоянном контакте с ними. Для облегчения симптомов

  • Сведите к минимуму контакт с домашними животными, удалив их из дома.
  • Не допускайте домашних животных в спальню.
  • Имеют твердый пол.
  • Регулярно мойте животное, чтобы уменьшить количество выделяемого аллергена.
Миф 7: У вас не может развиться аллергия на животных, если у вас нет домашних животных

Реальность: Аллергены животных, особенно аллергены кошек и лошадей, могут переноситься на одежде. Это может вызвать повышенную чувствительность других людей, у которых нет домашних животных, и спровоцировать симптомы у чувствительных людей.

Миф 8: Некоторые животные лучше подходят для людей с астмой и аллергией

Реальность: Аллергены у кошек в основном поступают из их сальных желез на коже, а основным источником аллергенов у собак является их слюна.Даже если некоторые породы не избавляются от перхоти, аллерген все равно может прикрепляться к частицам пыли в доме (например, на стенах, коврах, постельном белье, одежде и портьерах), и его нелегко разрушить со временем. Аллерген может постоянно находиться в воздухе в воздухе, даже если животное было удалено из дома или его нет в спальне.

Хотя количество аллергена, выделяемого отдельным животным, может варьироваться в зависимости от ряда факторов (пол, независимо от пола, короткие или длинные волосы, мех или шерсть), аллерген одинаков для всех видов.

Сообщалось также об аллергии на других животных, таких как морские свинки, лошади и мыши. Даже игуаны могут вызывать аллергию. Гипоаллергенных животных нет.

Миф 9: Исключение пшеницы и молока помогает при астме и сенной лихорадке

Реальность: диета играет второстепенную роль в лечении астмы или аллергического ринита (сенной лихорадки). Исключение пшеницы и молока поможет избавиться от аллергии, только если подтверждено, что у вас аллергия на пшеницу и молоко.

В то время как у некоторых детей с пищевой аллергией развивается экзема, астма или аллергический ринит, отказ всех людей от пшеницы или молочных продуктов в качестве рутины может отрицательно сказаться на питании (особенно у детей) и направить усилия на ненужные области.

Пищевые аллергические реакции обычно быстро возникают, тяжелы и очевидны. Симптомы обычно включают сыпь, отек горла, рвоту и / или иногда атопическую экзему. Орехи, рыба, моллюски, молоко и яйца - самые распространенные виды пищевой аллергии у детей. Пекари могут заболеть астмой из-за вдыхания пшеничной муки.

Научные исследования не показывают доказательств того, что молоко увеличивает выработку слизи или ухудшает астму. Чаще пациенты будут реагировать на холодные напитки (например, молоко) хрипом из-за вдыхания прохладного сухого воздуха во время его употребления.

Миф 10: Красители и консерванты - частая причина астмы

Реальность: Консерванты, такие как метабисульфит натрия (220, 221 и 222) в вине, сухофруктах, уксусе, винограде и некоторых фруктовых салатах, могут усугубить астму, но не вызывают ее. Вдыхание небольшого количества диоксида серы может вызвать рефлекторное сокращение бронхов.

Глутамат натрия (глутамат натрия или 621) имеет плохую репутацию в качестве провоцирующего астму у некоторых людей, но научные исследования показали, что это относительно редкая проблема.Бензоаты (используются в ликероводочных препаратах) иногда могут вызывать реакции.

Тест на аллергию не позволяет подтвердить чувствительность к этим веществам.

Миф 11: Альтернативные тесты и методы лечения так же эффективны, как и обычные тесты и лекарства

Реальность: существует несколько неортодоксальных тестов на аллергию, таких как тестирование цитотоксической пищи, тестирование Vega, кинезиология, иридология, пульсовое тестирование, тестирование Alcat и внутрикожное тестирование Ринкеля. Они не имеют научной основы, ненадежны и не играют никакой роли в оценке аллергии.

С другой стороны, кожные пробы и тесты на аллерген-специфический IgE в крови являются надежными и научно подтвержденными тестами на аллергию. Вместе с историей болезни и осмотром эти тесты могут помочь вашему врачу определить причину вашей аллергии, и Medicare в Австралии их компенсирует.

Многие австралийцы используют пищевые добавки, дополнительные и альтернативные лекарства для лечения или профилактики различных заболеваний. Иногда они используют их вместе с лекарствами, прописанными врачом.Независимо от вашего решения в этом отношении важно сообщить своему врачу, что вы их принимаете. Это потому, что могут возникнуть побочные эффекты и взаимодействие с лекарствами. Важно понимать, что альтернативные лекарства не подвергались тщательному изучению эффективности и побочных эффектов, которым подвергаются обычные лекарства.

Миф 12: Аллергию и астму можно вылечить

Реальность: Несмотря на то, что эффективные методы лечения доступны, в настоящее время нет лекарств от астмы или аллергии.При надлежащем диагнозе и лечении большинство людей, страдающих астмой и аллергией, будут вести нормальный активный образ жизни с незначительными нарушениями качества жизни.

Самым близким к лекарству от аллергии является иммунотерапия аллергенами (десенсибилизация), которая эффективна при лечении некоторых аллергий, таких как аллергический ринит (сенная лихорадка), астма и аллергия на жалящих насекомых. В настоящее время это недоступно для лечения пищевой аллергии в Австралии и Новой Зеландии, за исключением исследований.

Миф 13: спреи от астмы и сенной лихорадки опасны

Реальность: Ингаляционные препараты, в том числе кортикостероиды (профилактическое лечение), обычно используются для лечения астмы.Они очень безопасны и эффективны, если используются в соответствующей дозе под наблюдением врача.

Подобные лекарства (интраназальные кортикостероидные спреи) часто используются для лечения умеренного и тяжелого аллергического ринита (сенной лихорадки). Нет никаких доказательств того, что длительное использование этих лекарств (в соответствующей дозировке и под наблюдением врача) вредно, хотя при возникновении побочных эффектов следует обращаться за медицинской помощью.

Миф 14: Многие дети вырастают из-за астмы и аллергии

Реальность: Аллергия может длиться много лет.Например, известно, что:

  • 85% детей с атопическим дерматитом (экземой) выздоравливают к подростковому возрасту, но часто имеют сухую и раздражительную кожу и проблемы с мылом и некоторыми косметическими средствами на всю жизнь.

  • У 80% детей с диагнозом аллергический ринит (сенная лихорадка) через десять лет все еще будут проблемы.

  • У 40% молодых людей, у которых диагностирован аллергический ринит (сенная лихорадка), через 20 лет все еще будут симптомы.

Астма также может сохраняться. У некоторых детей симптомы астмы улучшаются или исчезают в подростковом возрасте, тогда как у других они усугубляются. Люди с тяжелой или стойкой астмой, как правило, остаются такими же, как и взрослые. Даже когда симптомы полностью исчезают, они могут вернуться в более позднем возрасте, особенно при инфекциях или физических упражнениях.

Аллергические реакции на коровье молоко, сою или яйца у младенцев часто проходят к тому времени, когда ребенок идет в детский сад, но другие (например, арахис, древесный орех или морепродукты) могут сохраняться на всю жизнь.

Миф 15: лекарства от аллергии опасны и вызывают сонливость

Реальность: В аптеках легко доступны антигистаминные препараты, не вызывающие сонливости. Эти лекарства редко вызывают у людей сонливость и доказали свою безопасность при вождении. Поскольку они хранятся в организме намного дольше, их также удобнее принимать (обычно один раз в день).

Старые седативные антигистаминные препараты доступны уже несколько десятилетий. Единственное преимущество - они недорогие. Они часто вызывают сонливость и мешают людям безопасно управлять автомобилем или работать с механизмами.Их воздействие еще более опасно при употреблении алкоголя. Взрослые, принимающие седативные антигистаминные препараты, часто затрудняются ясно мыслить, пожилые пациенты могут запутаться, а дети часто становятся сонными или раздражительными в классе. Поэтому важно проверять этикетки лекарств и проконсультироваться с фармацевтом или врачом, прежде чем рассматривать возможность использования этих лекарств.

Миф 16: от клещей домашней пыли невозможно избавиться

Реальность: Наибольшая концентрация клещей домашней пыли и их аллергенных фекальных частиц находится в спальнях с ковровым покрытием и постельных принадлежностях, а также в домах, где содержатся домашние животные, особенно кошки.

Полированные доски или другие твердые напольные покрытия, регулярная стирка постельного белья и обертывание матрасов и подушек барьерным покрытием существенно снизят воздействие аллергена пылевого клеща.

Хотя уборка пылесосом не уничтожит пылевого клеща, раз в неделю уменьшит количество пылевых клещей, особенно если используются фильтры HEPA.

Миф 17: Немного арахиса не навредит

Реальность: Контакт с небольшим количеством арахиса может быть фатальным для чрезвычайно чувствительного человека, страдающего аллергией на арахис.

Миф 18: Влажные дома так же полезны, как и сухие дома

Реальность: В сырых домах больше плесени, чем в сухих, а домашняя плесень является частой причиной хронического аллергического ринита, синусита, бронхита и астмы.

© ASCIA 2019

ASCIA - ведущая профессиональная организация специалистов по клинической иммунологии / аллергии в Австралии и Новой Зеландии.

Ресурсы

ASCIA основаны на опубликованной литературе и обзорах экспертов, однако они не предназначены для замены медицинских рекомендаций.На содержание ресурсов ASCIA никакие коммерческие организации не влияют.

Для получения дополнительной информации посетите www.allergy.org.au

Чтобы сделать пожертвование на исследования аллергии и иммунологии, перейдите на сайт www.allergyimmunology.org.au/donate

Содержимое обновлено: апрель 2019 г.

.

Аллергия на яйца - Симптомы и причины

Обзор

Яйца - один из наиболее распространенных продуктов, вызывающих аллергию у детей.

Симптомы аллергии на яйца обычно возникают через несколько минут или нескольких часов после употребления яиц или продуктов, содержащих яйца. Признаки и симптомы варьируются от легких до тяжелых и могут включать кожную сыпь, крапивницу, заложенность носа, рвоту или другие проблемы с пищеварением. В редких случаях аллергия на яйца может вызвать анафилаксию - опасную для жизни реакцию.

Аллергия на яйца может возникнуть уже в младенчестве. Большинство детей, но не все, перерастают аллергию на яйца до подросткового возраста.

Продукты и услуги

Показать другие продукты Mayo Clinic

Симптомы

Реакции аллергии на яйца варьируются от человека к человеку и обычно возникают вскоре после контакта с яйцом. Симптомы аллергии на яйца могут включать:

  • Воспаление кожи или крапивница - наиболее частая реакция при аллергии на яйца
  • Заложенность носа, насморк и чихание (аллергический ринит)
  • Пищеварительные симптомы, такие как судороги, тошнота и рвота
  • Признаки и симптомы астмы, такие как кашель, свистящее дыхание, стеснение в груди или одышка

Анафилаксия

Тяжелая аллергическая реакция может привести к анафилаксии - опасной для жизни ситуации, требующей немедленной инъекции адреналина (адреналина) и обращения в отделение неотложной помощи.Признаки и симптомы анафилаксии включают:

  • Сужение дыхательных путей, включая опухоль в горле или комок в горле, из-за которого трудно дышать
  • Боль и спазмы в животе
  • Учащенный пульс
  • Шок с резким падением артериального давления, проявляющийся в виде головокружения, дурноты или потери сознания

Обсудите со своим врачом любую реакцию - даже самую слабую - у вас или вашего ребенка на яйца. Тяжесть реакции на аллергию на яйца может варьироваться каждый раз, когда она возникает, поэтому, даже если предыдущая реакция была легкой, следующая может быть более серьезной.

Если ваш врач считает, что у вас или вашего ребенка может возникнуть серьезная реакция, он или она может назначить экстренную инъекцию адреналина, которая будет использоваться в случае анафилаксии. Укол поступает в устройство, которое упрощает его доставку, называемое автоинжектором.

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу, если у вас или вашего ребенка появятся признаки или симптомы пищевой аллергии вскоре после употребления яиц или продуктов, содержащих яйца. Если возможно, обратитесь к врачу при появлении аллергической реакции.Это может помочь в постановке диагноза.

Если у вас или вашего ребенка есть признаки и симптомы анафилаксии, немедленно обратитесь за неотложной помощью и воспользуйтесь автоинъектором, если он был прописан.

Причины

Чрезмерная реакция иммунной системы вызывает пищевую аллергию. При аллергии на яйца иммунная система ошибочно определяет определенные яичные белки как вредные. Когда вы или ваш ребенок контактируете с яичными белками, клетки иммунной системы (антитела) распознают их и сигнализируют иммунной системе о высвобождении гистамина и других химических веществ, вызывающих аллергические признаки и симптомы.

И яичные желтки, и яичные белки содержат белки, которые могут вызывать аллергию, но чаще всего встречается аллергия на яичные белки. У детей, находящихся на грудном вскармливании, может возникнуть аллергическая реакция на яичные белки в грудном молоке, если мать потребляет яйца.

Факторы риска

Определенные факторы могут увеличить риск развития аллергии на яйца:

  • Атопический дерматит. Дети с этим типом кожной реакции гораздо чаще разовьются пищевой аллергией, чем дети, у которых нет проблем с кожей.
  • Семейная история. Вы подвергаетесь повышенному риску пищевой аллергии, если один или оба ваших родителя страдают астмой, пищевой аллергией или другим типом аллергии, например сенной лихорадкой, крапивницей или экземой.
  • Возраст. Аллергия на яйца чаще всего встречается у детей. С возрастом пищеварительная система созревает и аллергические пищевые реакции возникают с меньшей вероятностью.

Осложнения

Самым серьезным осложнением аллергии на яйца является тяжелая аллергическая реакция, требующая инъекции адреналина и неотложной помощи.

Та же реакция иммунной системы, которая вызывает аллергию на яйца, может также вызывать другие состояния. Если у вас или вашего ребенка аллергия на яйца, вы или ваш ребенок можете подвергаться повышенному риску:

  • Аллергия на другие продукты, такие как молоко, соя или арахис
  • Аллергия на перхоть домашних животных, пылевых клещей или пыльцу трав
  • Кожные аллергические реакции, например атопический дерматит
  • Астма, которая, в свою очередь, увеличивает риск серьезной аллергической реакции на яйца или другие продукты

Профилактика

Вот несколько вещей, которые вы можете сделать, чтобы избежать аллергической реакции и предотвратить ее ухудшение в случае ее возникновения.

  • Внимательно читайте этикетки на пищевых продуктах. Некоторые люди реагируют на продукты, содержащие лишь следовые количества яиц.
  • Будьте осторожны, когда едите вне дома. Ваш официант или даже повар могут не быть полностью уверены в том, содержит ли еда яичный белок.
  • Носите браслет или ожерелье от аллергии. Это может быть особенно важно, если у вас или у вашего ребенка тяжелая реакция, и вы не можете сказать опекунам или другим людям, что происходит.
  • Сообщите опекунам вашего ребенка о его или ее аллергии на яйца. Поговорите с нянями, учителями, родственниками или другими опекунами вашего ребенка об аллергии на яйца, чтобы они случайно не дали вашему ребенку продукты, содержащие яйца. Убедитесь, что они понимают, что делать в чрезвычайной ситуации.
  • Если вы кормите грудью, избегайте яиц. Если у вашего ребенка аллергия на яйца, он может реагировать на белки, которые проходят через ваше молоко.

Скрытые источники яичных продуктов

К сожалению, даже если продукт не содержит яиц, он все равно может содержать некоторые яичные белки.В случае сомнений обратитесь к производителю.

Продукты, содержащие яйца, могут включать:

  • Зефир
  • Майонез
  • Безе
  • Хлебобулочные изделия
  • Панировочные продукты
  • Марципан
  • Глазурь
  • Мясные полуфабрикаты, рулет и тефтели
  • Пудинги и крем
  • Заправка для салата
  • Много пасты
  • Пена на фирменных алкогольных напитках
  • Крендели

Несколько терминов указывают на то, что яичные продукты использовались при производстве обработанных пищевых продуктов, в том числе:

  • Альбумин
  • Глобулин
  • Лецитин
  • Livetin
  • Лизоцим
  • Вителлин
  • Слова, начинающиеся с «ova» или «ovo», например овальбумин или овоглобулин

Еще один потенциальный источник воздействия - это перекрестное заражение домашних блюд или блюд, особенно когда вы едите в домах других людей, где они могут не осознавать опасности.

Прививки и аллергия на яйца

Некоторые прививки от болезней (вакцины) содержат яичный белок. У некоторых людей эти вакцины могут вызвать аллергическую реакцию.

  • Вакцины против кори, паротита и краснухи (MMR) обычно безопасны для детей с аллергией на яйца, даже если для их производства используются яйца.
  • Вакцины против гриппа иногда содержат небольшое количество яичных белков.Однако вакцина против гриппа, не содержащая этих белков, одобрена для использования у взрослых в возрасте 18 лет и старше. И даже вакцины, содержащие яичный белок, можно без проблем вводить большинству людей с аллергией на яйца. Если у вас или вашего ребенка в прошлом была реакция на яйца, поговорите со своим врачом перед вакцинацией от гриппа.
  • Вакцина против желтой лихорадки может вызвать аллергическую реакцию у некоторых людей, страдающих аллергией на яйца. Его получают путешественники, въезжающие в страны, где есть риск заболеть желтой лихорадкой.Обычно он не рекомендуется людям с аллергией на яйца, но иногда назначается под наблюдением врача после тестирования на реакцию.
  • Другие вакцины обычно не представляют опасности для людей с аллергией на яйца. Но спросите своего врача, на всякий случай. Если ваш врач обеспокоен вакциной, он или она может проверить вас или вашего ребенка, чтобы узнать, может ли она вызвать реакцию.

Сентябрь03, 2020

.

Смотрите также