Иммуноглобулин при аллергии у детей


Вероятность развития аллергической реакции на иммуноглобулин - Аллергология и иммунология

анонимно, Женщина, 30 лет

Вопрос касается резус-конфликта и аллергии. У меня | (-) гр.крови , у мужа ||| (+),наши родители мамы/папы все положительные. На данный момент беременна, срок 17 недель, эта беременность вторая после замершей на 8-9 неделе, прошло 3 года, иммуноглобулин не кололи. Сейчас все анализы в норме, титр резусный отсутствует, групповой титр 1:8 (на сроке 13 недель). На сроке с 6 по 9 неделю была не большая ретрохориальная гематома, иммуноглобулин не кололи, больше сложностей и угроз не было. На днях сдала кровь на резус-принадлежность плода , ребёнок (+). Я так понимаю, что при отсутствии АТ на 28 неделе нужно будет колоть иммуноглобулин. Далее...я аллергик , есть аллергия на берёзовую пыльцу (первая половина мая), кедровые орехи с проявлением одышки, ринита, крапивницы, отек губ и слабая реакция на некоторые ягоды/фрукты (яблоки, персики, черешню...). К моменту наступления аллергии срок будет 27-28 недель. (Как раз срок укола иммуноглобулина) ВОПРОСЫ: 1. Может ли укол иммуноглобулина , который я планирую ставить в 28 недель, при отсутствии у меня резусных АТ , вызвать у меня или у малыша аллергическую реакцию, как можно себя обезопасить? 2. Может ли весенняя аллергия на пыльцу и употребление в пищу небольшого количества перечисленных фруктов -ягод спровоцировать именно резусную иммунную реакцию и появление АТ при условии, что ребёнок резус-положительным ? Или имеет смысл соблюдать жёсткую диету, чтобы обезопасить ребёнка/не нагружать плаценту, чтобы сберечь ее на случай появления АТ ? 3. Возможно ли применение антигистаминных препаратов (диазолин/эриус и пр.) на сроке 28 недель хотя бы в низкой дозировке от березовой пыльцы в течении 7-10 дней, ( совместно с уколом иммуноглобулина) насколько критично их применение для ребёнка ?

Введение в иммуноглобулины | Thermo Fisher Scientific

Различные антитела, продуцируемые плазматическими клетками, классифицируются по изотипам, каждое из которых отличается по функциям и антигенным ответам, прежде всего из-за изменчивости структуры. У плацентарных млекопитающих идентифицировано пять основных классов антител: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Эта классификация основана на различиях в аминокислотной последовательности в константной области (Fc) тяжелых цепей антител.IgG и IgA далее группируются в подклассы (например, в человеческих IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 и IgA2) на основании дополнительных небольших различий в последовательностях тяжелой цепи аминокислот.

На основании различий в аминокислотной последовательности в константной области легкой цепи иммуноглобулины могут быть дополнительно подразделены на подклассы путем определения типа легкой цепи (легкая цепь каппа или легкая цепь лямбда). Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен и один вариабельный домен.Соотношение этих двух легких цепей сильно различается у разных видов, но легкие цепи всегда являются либо обеими каппа, либо обеими лямбда, но никогда по одной из каждой.

Определение отдельных подклассов имеет значение при оценке первичных иммунодефицитов или иммунных ответов, особенно если общая концентрация IgG или IgA не изменяется или не повышается.

.

Способность иммуноглобулина А предотвращать аллергическую астму

Аллергическая астма характеризуется гиперреактивностью бронхов, нарушением барьерной функции и эозинофильным воспалением нижних дыхательных путей в ответ на аллергены. В воспалении преобладают клетки Th3 и молекулы IgE, а при тяжелой астме - клетки Th27. Напротив, у здоровых людей обнаруживаются аллерген-специфические молекулы IgA и IgG4, но нет IgE, и их Т-клетки не могут пролиферировать в ответ на аллергены, вероятно, из-за развития регуляторных процессов, которые активно подавляют ответы на аллергены.Присутствие аллерген-специфических секреторных IgA до сих пор привлекало мало внимания, хотя несколько эпидемиологических исследований указывают на обратную связь между уровнями IgA и частотой аллергических заболеваний дыхательных путей. Этот обзор освещает последнюю литературу о роли IgA слизистой оболочки в защите от аллергических заболеваний дыхательных путей, описанных механизмах индукции секреторного IgA и роли дендритных клеток (слизистой оболочки) в этом процессе. Наконец, мы обсудим, как эту информацию можно использовать для разработки новых методов лечения аллергических заболеваний, основанных на стратегиях повышения уровня IgA или дополненных ими.

1. Введение

Аллергическая астма - серьезная проблема для здоровья во всем мире, вызывающая приступы хрипов, кашля и одышки у восприимчивых людей после многократного вдыхания безвредных экологических аллергенов, таких как клещи домашней пыли (HDM), плесень, пыльца растений , перхоть животных [1, 2]. В настоящее время около 300 миллионов человек во всем мире страдают астмой, при этом, по оценкам, распространенность астмы во всем мире увеличивается на 50% каждое десятилетие. Распространенность достигла пика в развитых странах, но показатели растут в развивающихся регионах (Африке, Латинской Америке и некоторых частях Азии) по мере того, как они становятся более западными.Это уменьшило глобальные различия в распространенности; однако глобальное бремя астмы и аллергии продолжает расти, и необходимы новые методы лечения [3, 4].

Интересно, что между распространенностью аллергической астмы и ростом на традиционных европейских фермах или в тропических сельских районах, которые обычно подвергаются более высоким концентрациям микробных загрязнителей в окружающей среде или более высокому уровню паразитарных инфекций, обнаруживаются отрицательные ассоциации [5, 6]. Поэтому было высказано предположение, что снижение воздействия микробов в детстве из-за изменений в образе жизни, схем вакцинации и / или улучшении гигиены способствовало глобальному росту гипервоспалительных заболеваний.Недостаточное воздействие микробов может привести к недостаточному созреванию регулирующего звена иммунной системы, вызывая дисбаланс иммунной системы, что позволяет неконтролируемому проявлению воспалительных реакций против безвредных антигенов в более позднем возрасте («гигиеническая гипотеза») [7].

Применяемые в настоящее время лекарства против астмы направлены на облегчение симптомов и не восстанавливают этот иммунный дисбаланс. Как следствие, лечение носит хронический характер и иногда приводит к серьезным побочным эффектам.Новые методы лечения должны быть направлены на снижение воспалительных реакций на аллергены в раннем возрасте, предотвращая возникновение структурных повреждений и изменений в легких, за счет воздействия на естественные механизмы толерантности, обнаруженные у здоровых людей. В этом обзоре мы сосредоточимся на одном из этих механизмов и опишем потенциал индукции ответов IgA путем модуляции функции дендритных клеток и контроля нежелательных аллергических реакций.

2. Иммунные ответы против аллергенов
2.1. Воспалительные реакции против вдыхаемых аллергенов при аллергической астме: клетки Th3 и IgE

Аллергическая астма - это хроническое воспаление дыхательных путей, контролируемое эффекторными клетками Th3 и характеризующееся эозинофильным воспалением дыхательных путей и высоким уровнем аллерген-специфических антител IgE, что является признаком постоянный ответ Th3 [2] (рис. 3 (а)). При встрече с аллергеном эффекторные реакции можно разделить на реакции немедленной и поздней фазы. Непосредственная аллергическая воспалительная реакция инициируется сшивкой молекул IgE, которые связаны с рецепторами IgE на базофилах и тучных клетках.В результате эти клетки будут дегранулировать и высвобождать предварительно сформированные медиаторы из везикул или секретировать цитокины (IL-6, TNF α , MIP1 α ) [9], вызывая немедленную проницаемость сосудов, расширение кровеносных сосудов, бронхоспазм и гладкие мышцы. сжатие [10]. За этой немедленной реакцией может следовать ответ поздней фазы, инициированный воспалительными цитокинами и цитокинами 2 типа, такими как IL-4, IL-5, Il-9 и IL-13, которые привлекают и активируют эозинофилы и базофилы и вызывают gobleT -Метаплазия клеток и гиперпродукция слизи [11, 12].При тяжелых формах астмы обнаруживаются также клетки Th27, которые усиливают действие цитокинов Th3 и привлекают нейтрофилы и другие воспалительные лейкоциты [13–15]. Помимо искажения иммунологических путей во время сенсибилизации и заражения аллергеном, в развитие астмы вовлечено также аберрантное структурное ремоделирование дыхательных путей. Некоторые группы даже предположили, что структурные изменения дыхательных путей происходят до появления нарушенного иммунного ответа. Действительно, утолщение базальной мембраны выявляется у детей младше трех лет с постоянным хрипом до установления диагноза астмы [16, 17].Ремоделирование дыхательных путей включает заметные изменения в стенке дыхательных путей, такие как повреждение эпителия, отложение внеклеточного матрикса под базальной эпителиальной мембраной, гиперплазию бокаловидных Т-клеток и увеличение массы гладких мышц. Эти изменения приводят к нарушению физического и функционального барьера эпителия дыхательных путей при тяжелой астме. Различные исследования указывают на дисфункциональные механизмы повреждения / восстановления в ответ на повреждающие стимулы и / или респираторные вирусы у астматиков, что может быть только частично объяснено аллергическим воспалением дыхательных путей [18, 19].

Дендритные клетки (ДК) играют решающую роль в описанных процессах, ведущих к патогенезу астмы (рис. 3 (а)). Незрелые ДК располагаются в периферических тканях и тканях слизистой оболочки, таких как легкие, где они постоянно отбирают из окружающей среды чужеродные растворимые антигены и мелкие частицы, включая вдыхаемые аллергены [20, 21]. ДК экспрессируют различные типы рецепторов распознавания образов (PRR), такие как toll-подобные рецепторы (TLR), NOD-подобные рецепторы и рецепторы лектина C-типа, которые позволяют распознавать различные классы молекул, широко общих для патогенов (патоген- ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs)) [22, 23].При обнаружении сигналов опасности ДК активируются и мигрируют в дренирующие лимфатические узлы [24], где они активируют антиген-специфические наивные Th-клетки и стимулируют их развитие в эффекторных Т-хелперных клетках, таких как Th2, Th3, Th27 или регуляторных T-клетках. (Treg) клетки [25, 26]. Различные исследования продемонстрировали, что ДК необходимы для индукции аллергической сенсибилизации [27], для стимулирования развития Th3-иммунитета и эозинофилии [28–30] и имеют решающее значение для поддержания воспалительных процессов в дыхательных путях, а также гиперреактивности бронхов и хронических заболеваний дыхательных путей. ремоделирование [31, 32].После поглощения аллергена на функцию DC сильно влияют сигналы, встречающиеся во время их пребывания в периферических тканях, которые могут включать микробные сигналы, индуцированные лигированием рецепторов распознавания образов (PRR) на DC, или тревожные сигналы от структурных клеток, таких как локальные эпителиальные клетки дыхательных путей [33–35]. Перекрестное взаимодействие между эпителиальными клетками дыхательных путей и DCs может формировать критическое звено для индукции и продолжения аллергического воспаления в легких, поскольку несколько молекул, происходящих из EC, могут влиять на миграцию, дифференцировку и функцию DC [20, 33, 36].

2.2. «Толеризирующий» иммунный ответ на аллергены у здоровых людей: Treg-клетки и IgA

У здоровых людей обычно наблюдаются Т-клеточные ответы на аллергены, но обычно в них преобладает анергия или регуляторные T (Treg) -клетки, которые могут подавлять различные эффекторы. Подмножества Th-клеток [37, 38]. Аллерген-специфические Treg-клетки могут подавлять клетки Th3 посредством межклеточного контакта или высвобождения противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов IL-10 и трансформирующего фактора роста (TGF) - β .Почти у всех пациентов с астмой можно найти контррегулирующие Treg-клетки, но они не могут или недостаточно подавляют аллергическое воспаление [39]. Поэтому было высказано предположение, что астма может быть результатом отклонения от дефектных механизмов Treg.

Гуморальные ответы здоровых людей состоят в основном из низких антител IgG1, IgG4 и секреторного IgA (sIgA) к аллергенам в присутствии или в отсутствие низких количеств IgE [37, 40, 41]. Хотя наличие аллергенспецифического IgA до сих пор привлекало относительно мало внимания, все еще неясно, какова его относительная роль в защите (или обострении) аллергического заболевания [42].Хотя у большинства людей с дефицитом иммуноглобулина A (IgA) симптомы отсутствуют, аллергические расстройства чаще встречаются у пациентов с дефицитом IgA [43]. Действительно, Balzar et al. обнаружили более низкие уровни IgA в бронхоальвеолярном лаваже тяжелых астматиков, чем у здоровых субъектов, что коррелировало с функцией легких и симптомами астмы [44]. Напротив, высокие уровни секреторных IgA в слюне были связаны с меньшим развитием аллергических симптомов у сенсибилизированных шведских детей [45]. Более того, высокие уровни специфических IgA-антител в слюне сенсибилизированных младенцев были связаны со значительно меньшим количеством хрипов с поздним началом [46].Кроме того, у пациентов с аллергией, у которых естественным образом развивается толерантность к коровьему молоку, одновременно происходит сдвиг в сторону преобладания IgA в сыворотке [47]. Более того, в экспериментальных условиях Schwarze смог защитить мышей от развития эозинофильного воспаления дыхательных путей и гиперреактивности путем лечения антиген-специфическим IgA во время заражения [48].

Взятые вместе, эти данные показывают обратную взаимосвязь между IgA и развитием аллергии, предполагая защитную роль IgA при аллергических заболеваниях, таких как астма.

3. Антитела иммуноглобулина А и их функции
3.1. Изоформы и рецепторы

Антитело IgA может существовать как мономер (Рисунки 1 (a) и 1 (b)), но также в димерных или даже полимерных формах за счет взаимодействия с присоединяющейся цепью (J-цепь) (Рисунок 1 (c) )). Все эти различные формы в основном обнаруживаются в кровотоке, в то время как секреторный IgA (sIgA) обнаруживается только на поверхности слизистой оболочки и генерируется связыванием димерного IgA через J-цепь с полимерным рецептором иммуноглобулина (pIgR) на базолатеральной стороне эпителий, который впоследствии переносится на просветную сторону (рисунки 1 (d) и 1 (e)).Здесь IgA высвобождается на поверхности слизистой оболочки (просвете) путем отщепления от pIgR. В этом процессе часть pIgR, называемая секреторным компонентом (SC), остается прикрепленной к молекуле IgA, и вместе они образуют молекулу секреторного IgA (SIgA). Биология мышиного и человеческого IgA различается по нескольким аспектам. В сыворотке крови человека IgA встречается в основном в мономерной форме, тогда как у мышей полимерный IgA является основным изотипом сыворотки. Кроме того, человеческий IgA, но не мышиный IgA, делится на близкородственные подклассы, IgA1 и IgA2, из которых последний менее чувствителен к протеолитической деградации (Рисунки 1 (a) и 1 (b)).В сыворотке преобладает подкласс IgA1, тогда как в секреции основной обнаруживаемой изоформой является IgA2, хотя как IgA1, так и IgA2 могут быть обнаружены как SIgA [49].


IgA было описано для взаимодействия с различными рецепторами хозяина, то есть pIgR, Fc α RI (CD89), рецептором трансферрина (CD71), рецептором асиалогликопротеина (ASGPR) и Fc α / μ. R. Последствия перевязки для большинства этих рецепторов не очень ясны. Однако Fc α RI допускает как ингибирующие, так и активирующие сигналы и, следовательно, считается важным для роли IgA в сохранении гомеостаза и толерантности на участках слизистой оболочки [8, 50].Более того, Fc α RI является единственным рецептором Fc IgA, экспрессируемым на миелоидных клетках (крови), включая DC, моноциты / макрофаги, нейтрофилы и эозинофилы. В областях слизистой оболочки в условиях устойчивого состояния только несколько клеток являются положительными по Fc α RI. Интересно, что этот рецептор не был идентифицирован у мышей. Хотя этот рецептор связан с иммунорецепторными мотивами активации на основе тирозина (ITAM), его передача сигналов может быть как активирующей, так и ингибирующей. Это зависит от лиганда и последующей конфигурации (с участием Syk или фосфатазы SHP-1) ITAM, что приводит к активирующему или ингибирующему мотиву ITAM.Ингибирующий путь ITAM (ITAMi) имеет место в отсутствие коагрегации рецепторов и иммунорецепторного тирозинового ингибиторного мотива (ITIM), который, как известно, ингибирует иммунные ответы. Все формы IgA могут лигироваться с Fc α RI, но они различаются по своей связывающей способности. Мономерный IgA связывается только с низким сродством с Fc α RI и активирует ITAMi, что не приводит к активации клеток или дегрануляции / окислительному взрыву (в случае гранулоцитов) [51].Напротив, комплексы IgA демонстрируют более сильное связывание и последующий сигнал активации, что приводит к активации клеток [52, 53].

3.2. Эффекторные функции IgA

Классически известно, что IgA нейтрализует токсины и бактерии (вирусы) на слизистых поверхностях [54, 55], препятствуя их подвижности, конкурируя за участки эпителиальной адгезии и улучшая вязкоупругие свойства секрета дыхательных путей [56]. SC защищает SIgA от протеолитической деградации и участвует в установлении локальных взаимодействий со слизью бронхов, тем самым способствуя «улавливанию» и удалению антигена («иммунному исключению») [57].Интересно, что было высказано предположение, что IgA может также напрямую снижать воспалительные реакции, ингибируя эффекторные функции воспалительных клеток. Например, обработка Fab анти-Fc α RI путем инициирования передачи сигналов ITAMi подавляла проявления аллергической астмы у трансгенных мышей Fc α RI, иммунизированных иммунными комплексами против IgE [58]. Запуск передачи сигналов ITAMi также предотвращал заметное воспаление и инфильтрацию лейкоцитов в моделях воспаления почек, таких как гломерулонефрит [59].Более того, сшивание in vitro и Fc α RI на человеческих ДК, происходящих из моноцитов, приводит к интернализации комплексов IgA и презентации антигена, что приводит к созреванию ДК и продукции IL-10 [60, 61]. (Сыворотка) лигирование IgA на моноцитах также индуцирует экспрессию IL-10 [62] и ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов (IL-6 и TNF α ) [63, 64]. Важно отметить, что IgA имеет лишь ограниченную способность активировать систему комплемента, в отличие от IgG и IgM. Кроме того, он может конкурентно блокировать IgG-опосредованную активацию комплемента [8, 65].Следует отметить, что некоторые специфические заболевания связаны с повышением уровня IgA в сыворотке, что часто сопровождается отложением IgA в тканях [66]. При IgA-нефропатии образование агрегированных иммунных комплексов IgA в почках вызывает тяжелые воспалительные реакции [67, 68]. Однако есть признаки того, что у этих пациентов гликозилирование (например, сиалирование) циркулирующих антител IgA является ненормальным, что может объяснить патогенный потенциал [53].

В совокупности эти данные предполагают, что в гомеостатических условиях секреторный IgA способствует поддержанию толерантности слизистой оболочки путем ослабления иммунных ответов.Следовательно, IgA может играть роль в предотвращении развития гипервоспалительных реакций на аллергены окружающей среды, которые в противном случае могли бы вызвать аллергическое воспаление, как это наблюдается при аллергическом рините или астме.

4. Регуляция иммуноглобулинового ответа
4.1. Т-клеточно-зависимое и Т-клеточно-независимое переключение класса IgA

Гуморальные ответы у мышей опосредуются по крайней мере тремя различными субпопуляциями зрелых В-клеток. Эти В-клетки могут приобретать экспрессию различных изотипов антител, включая IgA, подвергаясь рекомбинации с переключением классов (CSR).В отличие от других изотипов, переключение класса IgA может происходить как посредством обычного Т-клеточно-зависимого (TD) пути, так и альтернативного Т-клеточно-независимого (TI) пути (рис. 2). Фолликулярные (или В-2) В-клетки, расположенные в селезенке, лимфатических узлах и пятнах Пейера, реагируют на Т-клеточно-зависимые антигены и могут приобретать экспрессию различных изотипов, подвергаясь рекомбинации с переключением классов (CSR). Образовавшиеся клетки IgA + -B будут мигрировать в дренирующие эффекторные сайты. Переключение класса TD индуцируется лигированием CD40-CD40L и специфическими цитокинами, секретируемыми Т-клетками в результате активации DC или другими APC.Основным сигналом цитокинов для α -CSR является TGF- β с участием IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и IL-21 [69–72] (рис. 2 путь TD).



Нефолликулярные В-клетки, такие как В-клетки маргинальной зоны селезенки и В-1-клетки, которые в основном обогащены перитонеальной и плевральной полостью, а также собственной пластинкой тонкой и толстой кишки, в первую очередь отвечают к Т-клеточно-независимым антигенам и секретируют природные или полиспецифические антитела [73].Альтернативный путь TI происходит локально в эффекторных сайтах и ​​является гораздо более быстрым механизмом генерации IgA. Переключение класса TI индуцируется независимо от вовлечения CD40-CD40L и требует альтернативных костимулирующих сигналов, таких как фактор активации В-клеток семейства TNF (BAFF, также известный как BLyS), лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), ретиноевую кислоту (RA ), TGF- β , оксид азота (NO) и / или IL-6. Эти костимулирующие факторы IgA могут продуцироваться как резидентными эпителиальными клетками слизистых органов, так и местными ДК.Фактически, ДК слизистой оболочки из Пейера (PPs), собственной пластинки кишечника [74] или легких [75] являются основными APC, способными управлять переключением класса TI IgA. После того, как произошла CSR, большинство этих факторов, включая BAFF и APRIL, дополнительно усиливают ответы TD и TI IgA, обеспечивая сигналы выживания и / или индуцируя дифференцировку плазматических клеток и секрецию IgA, указывая на дополнительную роль структурных клеток и DC. на более поздней стадии развития IgA [69–71] (рисунок 2, путь TI).

Становится все более очевидным, что кишечные В-клетки, продуцирующие IgA, могут генерироваться как из фолликулярных В-клеток, так и из клеток В-1 дополнительными путями, требуя, чтобы различные сигналы подвергались переключению IgA, которое связано с их способностью реагировать на TD или TI антигены.Например, перитонеальные B-1 клетки более легко переключаются на IgA in vitro в ответ на BAFF, лигирование TLR и TGF- β , тогда как фолликулярным B-клеткам или перитонеальным B-2 клеткам требуются цитокины, такие как IL-4, IL -5 или декстран анти-IgD [76]. Интересно, что клетки B-1 могут переключаться на все иммуноглобулины in vitro, , тогда как исследования in vivo на мышах SCID или облученных мышах, восстановленных клетками костного мозга или брюшной полости, показали, что клетки B-1 преимущественно переключаются на IgA [77, 78], где они составляли большую часть плазматических клеток кишечника.Однако исследования на химерных мышах с гнотобиотическим аллотипом Ig (позволяющие различать Ат, полученные из клеток B1 и B2 на основе разных аллотипов) показали, что у нормальных иммунокомпетентных мышей кишечные клетки B-2 вносят вклад в большую часть IgA, обнаруживаемого в кишечнике в ответ на кишечные бактерии [79]. Важно отметить, что также в дыхательных путях и дренирующих их лимфатических узлах были обнаружены локальные клетки B-1 [80]; однако соответствующая роль B-1 или фолликулярных B-клеток в продукции IgA еще не изучена.Относительная роль B-1 по сравнению с B-2 клетками в IgA-опосредованном иммунитете рассматривается в другом месте [72].

Теоретически можно было бы индуцировать in situ CSR существующих аллерген-специфичных В-клеток IgE + в клетки. Поскольку C H α 2 является последним экзоном, расположенным ниже C H ε в локусе тяжелой цепи человека, это может быть единственной альтернативой CSR в В-клетках IgE + . Сдвиг ответа аллерген-специфических антител с IgE на IgA2 приведет к нейтрализации аллергена в слизистой оболочке

.

Лечение внутривенным иммуноглобулином (IVIg) - гамма-глобулин

Перейти к основному содержанию
  • Проверьте свои симптомы
  • Найти врача
  • Найти стоматолога
  • Подключиться к Care
  • Найдите самые низкие цены на лекарства
  • Здравоохранение
    А-Я Здоровье от А до Я Здоровье от А до Я Общие условия
    • ADD / ADHD
    • Аллергии
    • Артрит
    • Рак
    • Коронавирус (COVID-19)
    • Депрессия
    • Диабет
    • Здоровье глаз
    • Сердечное заболевание
    • Заболевание легких
    • Ортопедия
    • Контроль над болью
    • Сексуальные условия
.

Иммуноглобулинотерапия и другие методы лечения дефицита антител

Для пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями, затрагивающими гуморальную иммунную систему, доступно несколько специальных методов лечения. Эти заболевания включают, среди прочего, Х-сцепленную агаммаглобулинемию (XLA) и общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), и характеризуются отсутствием и / или нарушением функции антител. Эффективные методы лечения этих расстройств являются реальностью для большинства пациентов и оптимизируют их здоровье, улучшают качество их жизни и позволяют им стать продуктивными членами общества.В этой главе будет обсуждаться терапия нарушений, связанных с антителами. Для всех этих методов лечения индивидуальное соотношение риска / пользы следует обсудить с вашим лечащим врачом.

Щелкните, чтобы загрузить диаграмму продуктов IG

Иммуноглобулинотерапия

Термин «иммуноглобулин» относится к фракции плазмы крови, содержащей иммуноглобулины или антитела. Эти иммуноглобулины (Ig) в сыворотке или плазме представляют собой IgG, IgM, IgA, IgD и IgE. Людям, которые не могут продуцировать адекватное количество Ig или антител, например пациентам с XLA, CVID, синдромом гипер-IgM, синдромом Вискотта-Олдрича или другими формами дефицита антител, может помочь заместительная терапия с помощью Ig.Только IgG очищается из плазмы для производства коммерческих Ig-продуктов, поэтому Ig, используемые для лечения, содержат очень мало других типов Ig.

Как объясняется в других главах этого руководства, B-лимфоциты созревают в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела и высвобождают их в кровоток. (См. Главу «Иммунная система и первичное иммунодефицитное заболевание».) В каждом нормальном человеке буквально миллионы различных антител, но поскольку существует так много разных микробов, ни один человек не выработал антитела ко всем микробам.Лучший способ убедиться, что Ig будет содержать широкий спектр антител, - это объединить или «объединить» плазму от многих людей.

Ig был впервые использован для предотвращения инфекционных заболеваний во время Второй мировой войны и впервые назначен при заболеваниях первичного иммунодефицита в 1952 году. До начала 1980-х годов единственная доступная форма обычно вводилась путем глубокой инъекции в мышцу (внутримышечно или внутримышечно), хотя также вводился подкожно, редко в США, но чаще в других частях мира (например, в Скандинавии).Препараты Ig для внутримышечной инъекции продолжают использоваться для повышения выработки антител у нормальных людей после контакта с некоторыми конкретными заболеваниями, такими как корь или гепатит, или перед поездкой в ​​районы, где эти заболевания распространены. В этих случаях количество Ig, необходимое для предотвращения заболеваний, невелико, обычно 5-10 куб. См (1-2 чайные ложки).

Что такое заместительная терапия Ig?

Ig получают из плазмы, взятой у большого количества здоровых людей, обычно от 10 000 до 50 000, которые были тщательно обследованы, чтобы убедиться, что они здоровы и не переносят определенные инфекционные заболевания.Плазма содержит широкий спектр специфических антител ко многим различным типам бактерий и вирусов. Каждый донор плазмы должен быть приемлемым в качестве донора крови в соответствии со строгими правилами, установленными Американской ассоциацией банков крови и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Доноры проходят скрининг на предмет путешествий или поведения, которые могут увеличить риск заражения инфекционным заболеванием. Из объединенной плазмы очищается только IgG. Чтобы коммерчески получить Ig для пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями, иммуноглобулин необходимо сначала очистить (экстрагировать) из плазмы.Все Ig, лицензированные в США, производятся из плазмы, собранной в США

.

Кровь или плазма от каждого донора тщательно проверяется на наличие инфекционных заболеваний, таких как СПИД или гепатит, и любой образец плазмы, который даже подозревается на наличие одного из этих вирусов, отбрасывается. Первым шагом в производстве Ig является удаление всех красных и белых кровяных телец. Часто это делается правильно, поскольку она выходит из руки донора в процессе, называемом плазмаферезом, который собирает плазму, а затем возвращает красные и белые тельца обратно донору.Плазмаферез проводится в специально предназначенных для этого центрах. Затем иммуноглобулины химически очищаются из плазмы в несколько этапов. Этот процесс приводит к очистке антител класса IgG; в конечном продукте остаются только следовые количества IgA и IgM и других белков плазмы.

В начале 1980-х годов были разработаны новые производственные процессы для производства препаратов Ig, которые можно было безопасно вводить внутривенно, то есть непосредственно в вену.В настоящее время в США разрешено использовать несколько препаратов Ig для внутривенного введения. Продукты, разработанные для внутривенного введения, также успешно используются подкожно, которое вводится под кожу, а в последние годы были лицензированы продукты для подкожного введения. По большей части продукты эквивалентны по активности антител. Однако есть некоторые различия, которые могут сделать один конкретный препарат более подходящим для данного человека, чем другой. Большинство продуктов содержат сахар или аминокислоту того или иного типа, которые помогают сохранить молекулы IgG и препятствуют их слипанию с образованием агрегатов.Если бы агрегаты присутствовали, они могли вызвать серьезные побочные эффекты. Хотя эти сахарные и белковые добавки безвредны для большинства людей, некоторые из них могут вызвать проблемы у определенных людей. Ваш лечащий врач - лучший источник информации о том, какой продукт лучше всего подходит для вас.

Purified Ig используется более 50 лет и имеет отличные показатели безопасности. Во время процесса очистки и с конечным продуктом существует несколько этапов, на которых уничтожаются или удаляются многие типы вирусов, включая ВИЧ, чтобы гарантировать, что конечный продукт Ig не может передавать пациенту какие-либо известные инфекционные заболевания.Таким образом, конечный продукт Ig содержит высокоочищенный IgG плазмы, который имеет широкий спектр специфических антител ко многим типам бактерий и вирусов. Он также эффективен, помогая лейкоцитам убивать бактерии, вирусы и другие микробы, которые могут находиться в тканях или крови пациента, которого лечат, и безопасен в применении.

Введение заместительной терапии Ig

Важно понимать, что вводимый иммунитет частично заменяет то, что должен вырабатывать организм, но не стимулирует собственную иммунную систему пациента на выработку большего количества иммуноглобулина.Поскольку Ig только заменяет отсутствующий конечный продукт, но не исправляет дефект у пациента в производстве антител, замена Ig обычно необходима на протяжении всей жизни пациента. Кроме того, Ig обеспечивает только временную защиту. Большинство антител, вырабатываемых собственной иммунной системой пациента или вводимых в форме замещения Ig, потребляются или «метаболизируются» организмом и должны постоянно пополняться.

Примерно половина введенных антител метаболизируется в течение трех-четырех недель, поэтому необходимы повторные дозы Ig через регулярные промежутки времени.Заместительная терапия Ig обычно назначается внутривенно (сокращенно ВВИГ) или подкожно (сокращенно ВКИГ). Инфузия ВВИГ обычно проводится каждые три или четыре недели. Инфузии SCIG могут проводиться ежедневно, еженедельно или нечасто, каждые три-четыре недели (аналогично ВВИГ), в зависимости от конкретного прописываемого продукта SCIG, возраста пациента и предпочтений пациента и врача, выписывающего рецепт . Поскольку инфузии ВВИГ обычно вводятся один раз в три или четыре недели непосредственно в вену, сразу после введения дозы наблюдается очень высокий «пиковый» уровень IgG в крови и более низкий уровень IgG в крови только на «впадине». до того, как назначена следующая доза.SCIG вводится относительно медленно, непосредственно под кожу. Поскольку небольшие количества Ig вводятся (часто) чаще и потому что Ig всасывается медленнее, пик и впадина, связанные с ВВИГ, очень притупляются или исчезают при введении SCIG. Пациенты, у которых наблюдаются побочные эффекты из-за высоких пиков IgG или которые чувствуют себя «вымытыми» или слабыми перед назначением следующей дозы IVIG, могут предпочесть SCIG.

Терапия

SCIG может быть альтернативой для тех пациентов, которым трудно получить венозный доступ и / или у которых есть системные побочные реакции на ВВИГ.Сотрудничая со своим врачом, пациенты могут гибко разработать режим дозирования, соответствующий их образу жизни. Количество инфузий в неделю или месяц, когда инфузии сделаны, количество использованных игл, использование инфузионного насоса или ручное нажатие препарата, а также скорость инфузии - все это переменные, которые можно учитывать при разработке режима SCIG для отдельного пациента. . Пациенты должны быть привержены этой терапии и не должны «пропускать» дозы или менять режим без консультации со своим врачом.

Побочные эффекты заместительной терапии Ig

Большинство пациентов очень хорошо переносят Ig. Инфузии можно вводить либо в амбулаторных условиях, либо, после подтверждения переносимости и безопасности в контролируемых условиях, на дому у пациента. Обычная инфузия ВВИГ занимает от начала до конца от двух до четырех часов. Некоторые пациенты могут переносить более быструю инфузию, в то время как другим может потребоваться более длительное время. Использование продуктов для внутривенного введения позволяет врачам вводить за один раз большие дозы Ig, чем можно вводить подкожно.Фактически, можно вводить дозы, которые достаточно велики, чтобы поддерживать уровни IgG в сыворотке пациента в защитном диапазоне, даже непосредственно перед следующей инфузией, когда уровень будет самым низким.

Существует вероятность некоторых побочных эффектов, связанных с ВВИГ. К ним могут относиться субфебрильная температура, боли в мышцах или суставах или головные боли после инфузии. Эти симптомы обычно можно облегчить или устранить, вводя иммуноглобулин на более медленной скорости и / или давая ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, или даже небольшие количества системных стероидов короткого действия.Иногда инфузии солевого раствора могут проводиться перед ВВИГ, и / или инфузии могут проводиться медленнее, чтобы минимизировать побочные эффекты. Реже пациенты испытывают крапивницу, стеснение в груди или хрипы. Эти симптомы обычно поддаются лечению антигистаминными препаратами, такими как дифенгидрамин (Benadryl ™), и / или лекарствами от астмы, такими как альбутерол.

Головные боли, связанные с Ig, не редкость и иногда могут быть серьезными, особенно у пациентов с мигренозными головными болями в анамнезе. Эти головные боли могут возникать во время инфузии или спустя три дня.У некоторых пациентов с сильными и постоянными головными болями обнаружено увеличение количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости. Это состояние известно как асептический менингит. Причина этого видимого воспаления неизвестна, но это не инфекция, и пациенты не имели стойких повреждений. Важно отметить, что каждый пациент, у которого развивается головная боль после инфузии, не обязательно страдает асептическим менингитом. Вы должны сообщить своему врачу, выписавшему вам рецепт, если у вас возникнут головные боли, которые не поддаются лечению стандартными лекарствами, такими как парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен.

Может потребоваться несколько инфузий для выработки приемлемого режима приема ВВИГ для каждого пациента. Переменные включают используемый продукт, скорость инфузии и необходимость предварительных лекарств. После того, как был найден режим, который хорошо переносится, его следует выполнять КАЖДУЮ инфузию. Хотя все продукты Ig обеспечивают необходимую замену антител, каждый имеет небольшие различия и, следовательно, НЕ взаимозаменяем. Переход с одного бренда на другой - одна из наиболее частых причин побочных эффектов.Пациенты должны знать, какой у них продукт, дозу и конкретный протокол инфузии. IDF ePHR - хорошее место для хранения этой информации (www.idfephr.org).

Пациентам, у которых наблюдаются значительные побочные эффекты от инфузий ВВИГ, может быть полезно перейти на ПСИГ. Поскольку однократно вводимые дозы обычно (не всегда) меньше, а Ig всасывается медленно, с SCIG связано меньше системных побочных эффектов. Побочные эффекты, связанные с SCIG, обычно представляют собой локальные кожные реакции, которые со временем уменьшаются.Изменения индивидуального режима инфузии, включая количество используемых участков, длину используемых подкожных игл, количество лекарства, вводимого в каждое место, и скорость инфузии - все это можно изменить, чтобы снизить частоту возникновения местные реакции на SCIG.

Соответствует требованиям заместительной терапии Ig и соответствующей дозировке

Перед началом заместительной терапии Ig важно, чтобы ваш поставщик завершил все иммунные исследования, чтобы продемонстрировать, что ваши иммуноглобулины не только низкие, но и что вы не вырабатываете специфические антитела, как правило, после естественных инфекций или иммунизации вакцинами.Исключением из этого правила являются пациенты с чрезвычайно низким уровнем сывороточных иммуноглобулинов, например, с уровнем сывороточного IgG 200 мг / дл или меньше. Иммунологи обычно используют столбнячный анатоксин и пневмококковые вакцины (Pneumovax) для проверки способности пациента вырабатывать специфические антитела. Перед введением вакцины берут кровь для измерения уровней специфических антител к вакцине. После вакцинации через четыре-шесть недель берут второй образец крови, чтобы определить, насколько хорошо продуцируются специфические антитела к этим вакцинам.Важно, чтобы вы завершили этот второй анализ крови, чтобы определить вашу реакцию на вакцины в течение этих четырех-шести недель. Страховые компании часто просматривают эту информацию, прежде чем одобрить терапию Ig.

Доза Ig варьируется от пациента к пациенту. Частично доза зависит от состояния и веса пациента. Доза для внутривенного введения обычно начинается с 400-600 мг / кг в месяц и от 100-175 мг / кг в неделю при подкожном введении. Однако некоторым пациентам требуются более высокие дозы, особенно тем, у кого хронические заболевания легких.Недавние исследования показали, что оптимальный минимальный уровень (если вводится внутривенным путем) или стабильный уровень IgG в плазме (если вводится подкожным путем) составляет приблизительно 850 мг / дл для обеспечения адекватной профилактики (защиты от инфекции). Ваш лечащий врач будет измерять ваш уровень Ig и контролировать ваш клинический статус (например, как вы себя чувствуете, есть ли у вас инфекции), чтобы убедиться, что вы получаете адекватную дозу заместительной терапии.

Выбор маршрута

Решение о выборе пути введения Ig-терапии (ВВИГ или ПСИГ) должно основываться на обсуждениях между пациентом и врачом.Это решение обычно основывается на ряде факторов, включая клинические характеристики каждого пациента, предпочтения пациента в отношении терапии, подходящее место оказания помощи (дом, больница, инфузионный центр), а иногда даже страховое покрытие. Некоторые пациенты с хроническим синуситом и хроническими заболеваниями легких, такими как бронхит, чувствуют себя лучше, если им дают более высокие дозы Ig.

Некоторым пациентам, которые теряют молекулы IgG из пищеварительного тракта или почек, могут потребоваться более частые и / или более высокие дозы.

Помните, что, хотя наши текущие продукты Ig очень хороши, они не дублируют в точности то, что обычно дает природа. Изготовленный Ig представляет собой почти чистый IgG, поэтому ни IgA, ни IgM не передаются пациенту. Следовательно, специфические защитные функции этих иммуноглобулинов не заменяются. IgA на слизистой оболочке дыхательных путей не заменяется, что может быть одной из причин того, что пациенты с дефицитом антител остаются несколько более восприимчивыми к респираторным инфекциям, даже если они получают достаточно иммуноглобулина для поддержания нормального или почти нормального уровня в крови. IgG.

Профилактическая антибиотикотерапия

Некоторые поставщики медицинских услуг могут назначать профилактические антибиотики пациентам с заболеваниями носовых пазух или легких в анамнезе для защиты от бактериальных инфекций носовых пазух и легких. Профилактические дозы антибиотиков представляют собой низкие дозы антибиотиков, которые обычно назначают примерно в половине суточной полной дозы. Обычными профилактическими антибиотиками являются амоксициллин, Бактрим / Септра (триметоприм / сульфаметоксазол) или азитромицин.

Обычно антибиотики, применяемые для лечения активной инфекции, не используются для профилактики.Некоторые медицинские работники меняют профилактические приемы антибиотиков с целью снижения развития резистентности бактерий, хотя нет достоверных доказательств того, что такой подход необходим. Некоторые предпочитают лечить одним лекарством. В зависимости от конкретных обстоятельств отдельного случая и типа антибиотика и микроба, нуждающегося в профилактике, профилактическое лечение антибиотиком может быть временно прекращено во время лечения активной инфекции другим антибиотиком и возобновлено после разрешения инфекции и завершения лечения. новое лечение.Нет достоверных доказательств того, что такой подход необходим. Некоторые предпочитают лечить одним лекарством. Существуют некоторые разногласия относительно использования профилактических антибиотиков, поскольку некоторые поставщики услуг считают, что возможность развития лекарственно-устойчивых патогенов представляет собой риск, который перевешивает пользу. Решение нужно обсудить со специалистом.

Пациентам с инфекциями носовых пазух врач может также порекомендовать местные стероиды для носа и / или солевые растворы для носа. Пациентам с инфекциями носовых пазух врач может также порекомендовать местные стероиды для носа и / или солевые растворы для носа.

Краткое изложение иммуноглобулиновой терапии и других методов лечения дефицита антител

Цель Ig-терапии при нарушениях, связанных с антителами, - обеспечить защиту от инфекции. Соблюдение пациентом режима терапии имеет первостепенное значение для достижения этой цели. Любые препятствия на пути к терапии, реальные или потенциальные, должны быть устранены соответствующим образом. Также важно помнить несколько вещей:

  • Не все инфекции можно предотвратить. После начала терапии Ig у вас все еще могут быть инфекции.Однако есть надежда, что частота и тяжесть инфекций будут значительно снижены, так что можно будет предотвратить необратимое повреждение органов, такое как бронхоэктазы.
  • «Один размер не подходит всем». Для каждого пациента необходимо разработать индивидуальный режим и при необходимости изменить его для достижения целей лечения и потребностей каждого человека.
  • После постановки диагноза, вероятно, потребуется пожизненная терапия. В некоторых случаях может потребоваться повторная оценка диагноза.Это будет сделано путем прекращения терапии и повторной оценки гуморального иммунитета.

Выдержка из IDF «Справочник пациентов и семей по первичным иммунодефицитным заболеваниям» ПЯТОЕ ИЗДАНИЕ Авторское право 2013 г. Фондом иммунодефицита, США. Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применить к любому отдельному случаю. Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Таким образом, эту страницу не следует использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

.

Смотрите также

Сайт практикующего физиотерапевта Аллы Геленидзе. 2012-2019 © Все права защищены. При копировании прямая индексируемая ссылка обязательна.