Иммунологическая гиперчувствительность аллергия


РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ) — Студопедия


Определенные формы антигена при повторном контакте с организмом могут вызвать реакцию, специфическую в своей основе, но включающую неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа. Известны две формы повышенной реактивности: гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Первый тип реакции проявляется при участии антител при этом реакция развивается не позднее 2 ч после повторного контакта с аллергеном. Второй тип реализуется с помощью Т-клеток воспаления, (Тгзт) как основных эффекторов реакции, обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов, реакция проявляется через 6-8 ч и позже.
Развитию реакции гиперчувствительности предшествует встреча с антигеном и возникновение сенсибилизации, т.е. появление антител, активно сенсибилизированных лимфоцитов и пассивно сенсибилизированных цитофильными антителами других лейкоцитов (макрофагов, гранулоцитов).


Реакции гиперчувствительности имеют три фазы развития:
1) иммунологическую; 2) патохимическую; 3) патофизиологическую.
В первой, специфической, фазе аллерген взаимодействует с антителами и (или) сенсибилизированными клетками. Во второй фазе происходит выброс биологически активных веществ из активированных клеток. Освободившиеся медиаторы (гистамин, серотонин, лейкотриены, брадикинин и др.) вызывают различные периферические эффекты, свойственные соответствующему типу реакции – третья фаза.


Гиперчувствительность немедленного типа
Аллергия есть реакция повышенной чувствительности немедленного типа в ответ на ряд веществ внешней среды с антигенными свойствами. Вещества, способные вызывать состояние аллергии, называются аллергенами. Различают аллергены: бытовые, грибковые, животного происхождения, лекарственные, пищевые, микробные, растительные, простые химические вещества (экзоаллергены).
Интенсивность аллергической реакции зависит от: 1) природы аллергена; 2) экспозиционной дозы; 3) пути поступления антигена; 4) генотипа индивидуума; 5) состояния иммунной системы.
Аллергические реакции имеют широкое проявление - от воспаления слизистой носа и чихания до анафилактического шока, приводящего подчас к летальному исходу. В зависимости от механизмов повреждения и клинической картины выделяют несколько типов ГНТ (3 типа).
I тип реакции - медиаторный (анафилактический). В фазе сенсибилизации образуются антитела (АТ) IgE, адсорбирующиеся вследствие их высокой цитофильности на тучных клетках и базофилах. Повторные проникновения аллергена (чужеродные сыворотки, пенициллин и др.) приводят к образованию иммуного комплекса на поверхности тучных клеток и быстрому выделению ими в кровь патологических количеств медиаторов (гистамина, серотонина, ацетилхолина, простагландинов, лейкотриенов и др.), которые вызывают сокращение гладких мышечных волокон и резкое повышение проницаемости сосудов в шоковых органах.


Рис.1. Медиаторный тип аллергии: аллерген взаимодействует с антителами, адсорбированными на тучных клетках (слева), после чего тучные клетки выделяют медиаторы острого воспаления (справа).

Выделяют 2 варианта медиаторного типа ГНТ: анафилактическийи атопический.
Самой тяжелой формой общей (системной, активной) анафилаксии является анафилактический шок. Эта реакция сопровождается увеличением проницаемости сосудов, приводящим к катастрофическому падению кровяного давления, бронхоспазмом, первоначальным возбуждением и последующим угнетением центральной нервной системы. Смерть может наступить в результате паралича дыхательного центра.
Местная анафилаксия вызывается в коже, подкожной клетчатке и в различных органах при многократных инъекциях чужеродной сыворотки. При этом возникает гиперергическое воспаление с резко выраженным отеком и кровоизлиянием в ткани, заканчивающееся их некрозом.
Атопический тип реакций вызывается бытовыми, пыльцевыми, эпидермальными, пищевыми и редко микробными аллергенами. Повышенная чувствительность связана с образованием IgE, которые прикрепляются к поверхности тучных клеток и базофилов. Главные клинические формы: бронхиальная астма, астматический бронхит, крапивница, отек Квинке, полинозы.

Рис. 2. Атопический коньюктивит (слева), крапивница - реакция на латекс (справа).


II тип реакций - цитотоксический. Цитотоксические реакции зависят от антител класса IgG, IgM, и IgA. Антитела фиксируются на различных клетках, а при встрече с аллергеном и при участии комплемента возникает их повреждение.
При другом виде цитотоксической реакции происходит предварительная фиксация на клетках не антител, а антигена. Многие бактериальные продукты и лекарственные вещества обладают способностью взаимодействовать с поверхностью клетки. Действие соответствующих антител и комплемента ведет к гибели клеток. Этот механизм участвует в развитии стрептококкового гломерулонефрита. Цитотоксический тип реакции наблюдается также при некоторых видах аутоиммунной патологии. Когда микроб, имеющий общие антигены с тканью человека, вызывает образование антител, которые реагируют с соматической клеткой, вызывая ее гибель.

Рис. 3. Контактный дерматит - реакция на антисептический лосьон.

III тип реакций - иммунокомплексный реализуется в условиях, когда IgG взаимодействует с растворимым антигеном. Патологическое состояние развивается при локализации агрегатов антигена с антителом (иммунных комплексов) в определенных тканевых участках. В условиях, когда организм имеет предсуществующие IgG-антитела, а специфический антиген проникает в кожу, развивается локальный воспалительный процесс, получивший название реакции Артюса. Образующийся в тканевых слоях комплекс активирует систему комплемента, в результате чего накапливаются медиаторы воспаления. Они в свою очередь обеспечивают начало локального воспалительного ответа, усиливая проницаемость сосудов. Как следствие в очаге воспаления накапливаются нейтрофилы, тромбоциты, увеличивается объем жидкости
Введение в интактный организм большого количества чужеродного белка часто приводит к развитию особой формы повышенной чувствительности - сывороточной болезни.Патогенетическое действие комплекса проявляется в повышении температуры тела, лихорадке, крапивнице, кожном зуде, протеинурии. Состояние повышенной чувствительнсти проходит без каких-либо рецидивов, как только антиген полностью элиминируется из организма.

Гиперчувствительность замедленного типа
Гиперчувствительность замедленного типа - повышенная чувствительность к аллергенам, обусловленная Т-лимфоцитами-эффекторами и лимфокинами, IV тип реакции. Индуцируется инфекционными агентами и простыми химическими веществами, включая лекарственные препараты, для которых характерна выраженная способность к адсорбции на мембранах шоковых органов. Шоковыми при этом типе могут быть любые органы. В процессе иммунного ответа образуются Т-лимфоциты-эффекторы, вызывающие с помощью выделяемых ими лимфокинов повреждение клеток, которые содержат на своей поверхности Аг. Воспаление пролиферативно-мононуклеарного или пролиферативно-экссудативного типа.


Рис. 4. Контактная реакция на стиральный порошок.

Кожно-аллергические пробы-тесты на установление сенсибилизации организма к аллергенам, определение его инфицированности, например, туберкулезом, бруцеллезом, уровня коллективного иммунитета, например, к туляремии. По месту введения аллергена различают: 1) накожные пробы; 2) скарификационные; 3) внутрикожные; 4) подкожные. Клиническая реакция на аллерген при кожно-аллергической пробе подразделяются на местные, общие и очаговые, а также на немедленные и замедленные. Местные реакции медиаторного типа ГНТ возникают через 5-20 мин, выражаются в виде эритемы и волдыря, исчезают через несколько часов, оцениваются плюсовым методом по величине эритемы, измеряемой в мм. Местные реакции ГЗТ возникают через 24-48 ч, держатся долго, проявляются в виде инфильтрата, иногда с некрозом в центре, оцениваются по величине инфильтрата в мм, также по плюсовой системе. При цитотоксическом и иммунокомплексном типах ГНТ гиперемия и инфильтрация отмечаются через 3-4 ч, достигают максимума на 6-8 ч и затихают примерно через сутки. Иногда наблюдаются комбинированные реакции.

Рис. 5. Кожно-аллергическая проба при туберкулезе.

1 & 2 Гиперчувствительность и аллергия - Клиническая иммунология - LBU

Краткое изложение лекций по клинической иммунологии, преподаватель: Стив Аткинсон.

Комментарии

  • Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь, чтобы оставлять комментарии.

Предварительный текст

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ Иммунологически подготовленный человек (сенсибилизированный к аллергену = приводит к более сильному иммунный ответ) может быть предрасположен к неадекватному иммунному ответу при дальнейшем контакте с антигеном. Это приводит к вторичному усилению иммунного ответа, потенциально приводящему к к чрезмерной реакции, приводящей к повреждению тканей.Классификация гиперчувствительности Кумбса и Гелла: Тип 1: анафилактическая гиперчувствительность   Острая, немедленная, аллергическая, анафилактическая (серьезная аллергическая реакция) Повышение уровня IgE при аллергической реакции / гиперчувствительности 1 типа IgE уже есть в хозяине; человек подвергается воздействию аллергена, это приводит к перепроизводство IgE. Аллерген связывается с антителом IgE на тучной клетке после связывания, происходит дегрануляция, приводящая к высвобождению медиаторов воспаления, таких как гистамин. Аллергическое заболевание 1 типа / атопическое заболевание  Однако из-за активации клеток Th3 и перепроизводства антител IgE причина перепроизводства IgE неясна. Некоторые из самых распространенных причин плохого здоровья  Аллергены процессируются Лангергансом (дендритными клетками) или другими антигенпредставителями. клетки, затем они расщепляются на небольшие пептиды, которые будут представлены незафиксированным TH0 Измененный ответ Th3 Уровень IgE и атопическое заболевание Медиаторы тучных клеток и базофилов  Дегрануляция тучных клеток является основным инициирующим событием  Выпуск преформированных медиаторов: о гистамин (антикоагулянт) - увеличивает проницаемость сосудов (капилляров) для Лейкоциты, чтобы позволить им взаимодействовать с патогенами в инфицированных тканях.o гепарин (антикоагулянт) - инициирует выработку брадикинина, который способствует возникновению отеков, анафилактических и воспалительных симптомов. o триптаза (маркер активации тучных клеток) о нейтральная протеаза - (триптаза является разновидностью этого) o различные хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов  гистамин ➔ непосредственные симптомы бронхоспазма, вазодилатации, слизи секреция, отек  Эту реакцию можно воспроизвести с помощью кожной пробы, наблюдая реакцию волдыря и вспышки.  Активация тучных клеток также высвобождает новообразованные липидные медиаторы: o лейкотриены (LTB4, LTC4 и LTD4) (эйкозаноид (сигнальные молекулы) медиаторы воспаления) Вырабатываются окислением арахидоновой кислоты.o простагландин D2 (PGD2) (тип липидов) Рекрутирует клетки Th3, эозинофилы и базофилы. o Фактор активации тромбоцитов (PAF) (мощный активатор фосфолипидов, вызывает тромбоциты агрегация, воспаление и аллергические реакции при очень низких концентрациях)  все сильнодействующие бронхоконстрикторы Поздняя фаза аллергической реакции  Тучные клетки и базофилы также продуцируют провоспалительные цитокины: o фактор некроза опухоли (TNF) Сильный генетический компонент аллергического заболевания  Люди могут быть предрасположены к аллергии. реакция, генетически склонная к выработке IgE против аллергенов (общие экологические антигены) (наследственная предрасположенность), но генетическая восприимчивость четко не определена  Высокий уровень IgE в некоторых семьях с аллергией  Связь HLA с чувствительностью к аллергенам, e.грамм. крестовник и пылевые клещи  C5 - положение на хромосоме, регулирующее IgE & amp; IL-4, 5 и 9 (генетический локус)  Полиморфизм (альтернативные фенотипы) в IL-9 ген, связанный с астмой Свойства аллергенов Атопическая аллергия - Примеры Вдыхаемые аллергены Ответ типа ремонта:  фактор роста фибробластов (FGF)  трансформирующий фактор роста - β (TGF-β) (или фактор роста опухоли)  фактор роста тромбоцитов (PDGF) Приводит к:  фиброз  гипертрофия гладкой мускулатуры - сужает дыхательные пути o Увеличение размеров скелетных мышц Примеры: 1.Аллергический ринит    Поражает 10% населения (пыльца трав, шерсть животных, фекалии клещей и т. Д.) Сенная лихорадка чаще всего Симптомы в считанные минуты 2. Астма  Это хроническое обратимое ограничение воздушного потока и воспаление дыхательных путей.  Воздействие домашних аллергенов в младенчестве, независимо от семейного анамнеза, предрасположенность не применяется.  Развитие под влиянием множества генетических факторов и факторов окружающей среды  Участие тучных клеток, эозинофилов, макрофагов в качестве медиаторов-секреторов  Т-клетки обеспечивают микросреду для поддержания воспалительного ответа Анафилаксия Люди - симптомы отека гортани, гипотонии, обструкции нижних дыхательных путей из-за: o арахис o Моллюски o другие пищевые аллергены o укусы осы / пчелы o наркотики, e.грамм. пенициллин у сенсибилизированных людей Лечение - адреналин (адреналин) для противодействия o Это используется для увеличения кровотока по венам и уменьшения отека в дыхательные пути. o Вызывает ослабление сокращения мышц, блокирующих дыхательные пути, гладкими мышцами. Анафилаксия и крапивница жало пчелы Генерализованная крапивница Гипотония Бронхоспазм Диффузная хроническая крапивница В течение минут / часов, решено в течение 12 часов Кожные тесты Терапия  Цепь реакции обеспечивает несколько потенциальных целей  Избежать аллергена или триггера не всегда возможно 1.Модуляция иммунологического ответа Снижение чувствительности путем многократных подкожных инъекций аллергена Активация клеток Th2-типа, приводящая к большему продуцированию IgG4, конкуренция с IgE? Xolair - моноклональные анти-IgE - блокируют связывание IgE с рецепторами тучных клеток o При стойкой аллергической астме от умеренной до тяжелой степени & amp; хроническая идиопатическая крапивница 2. Стабилизация тучных клеток. Лекарственные препараты - изопреналин и кромогликат натрия. Делает тучные клетки устойчивыми к запуску, блокируя активность хлоридных каналов 3. Антагонизм посредников Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (мешают или ингибируют) β2 - агонисты (салметерол) - бронходилататоры на 12 ч. теофиллин - ингибитор фосфодиэстеразы увеличивает цАМФ антагонисты лейкотриеновых рецепторов - эффективны при лечении заболеваний тучных клеток анти-IL4 или анти-IL4 рецептор 4.Противодействие хроническому воспалению Запуск макрофагов Кортикостероиды подавить транскрипцию нескольких воспалительных генов Действие кортикостероидов при аллергическом заболевании Действуют в первую очередь на отсроченные или хронические эффекты воздействия аллергена и рассматриваются как противовоспалительные Подавляют приток эозинофилов, базофилов и лимфоцитов в локальные участки Системное введение - циркулирующие эозинофилы быстро уменьшаются из-за маргинализации (свободно текущие лейкоциты выходят из центрального кровотока, инициируют межклеточные эндотелиальные взаимодействия) Предотвратить выработку эозинофилов в костном мозге Связывается с рецептором, что приводит к подавлению транскрипции многих генов цитокинов Ограниченное влияние на выработку лейкотриенов и высвобождение гистамина Снижает активность Т-клеток - блокирует контактную и замедленную гиперчувствительность при кожных пробах Аллергическая болезнь Атопия (без места) - (семейная) предрасположенность к развитию IgE к общему экологические антигены, чаще всего проявляется как аллергический ринит, но также как бронхиальная астма, атопический дерматит или пищевая аллергия Не все страдающие аллергией страдают атопией заметные различия во флоре кишечника были обнаружены между генетически подобными аллергическими и неаллергические младенцы, живущие в Швеции (регион с высокой распространенностью аллергических состояний) и Эстония (регион с низкой распространенностью) До объединения Германии у детей из бедных семей на Востоке была более низкая распространенность аллергические заболевания, чем на Западе.Но после объединения и последовавших за этим изменений в среде частота сенной лихорадки и атопической сенсибилизации у этих детей значительно выросла Подтверждение антиаллергенно-защитного эффекта традиционного образа жизни также получено в результате исследований. о школьниках Штайнера, ведущих антропософский образ жизни. Такой образ жизни предполагает минимальное использование лекарств, отсрочку вакцинации, меньшее употребление антибиотики и парацетамол, а также диета, состоящая из органических или ферментированных овощей.Было показано, что у детей, ведущих такой образ жизни, уровень сенсибилизации IgE намного ниже, астмы, сенной лихорадки и экземы, чем у детей, посещающих нештайнерские школы в том же районе. Типы аллергических заболеваний Сенная лихорадка Многолетний ринит Астма Крапивница Экзема Контактный дерматит Пищевая аллергия Аллергия на укусы насекомых Повышенная чувствительность к лекарствам Анафилаксия Профессиональные аллергические расстройства Профессиональная астма - воспаление дыхательных путей из-за пыли, газов, дыма, паров производится на рабочем месте Химия и пластмассы - азокрасители в текстильной промышленности Древесная / растительная пыль - мука в пекарнях Биологические ферменты - трипсин в пластике Примеры аллергических реакций и сопутствующих симптомов: Кожа Аллергическая экзема Крапивница (крапивница) Глаз / нос Риноконъюнктивит Синусит Устный Синдром оральной аллергии Респираторный Астма Желудочно-кишечный Диарея Рвота Колики Системный Анафилаксия Ринит Аллергический ринит - наиболее частое иммунологическое заболевание. Гетерогенная группа заболеваний носа, вызывающих заложенность носа, ринорею, зуд в носу, чихание, часто бывает конъюнктивит Аллергены включают пыльцу, плесень, клещей домашней пыли, остатки тараканов, перхоть животных. Химические вещества с небольшой молекулярной массой, переносимые по воздуху, могут действовать как гаптены. Сезонный или многолетний Пищевая аллергия 6% детей раннего возраста - коровье молоко, яйцо, арахис 4% взрослых особей - моллюски, арахис, древесный орех, рыба Атопический семейный анамнез - фактор риска Через несколько минут крапивница и / или ангионевротический отек, зуд Контактная крапивница может возникнуть при обращении с пищей e.грамм. синдром оральной аллергии Хроническая астма и ринит обычно возникают не только из-за пищевой аллергии, но и из-за респираторных симптомов может сопровождать системные пищевые реакции Может возникнуть анафилаксия 80% аллергии на яйца / молоко проходит к 4 годам. Хроническая крапивница, обычно не связанная с пищевой аллергией Анафилаксия Тяжелая, опасная для жизни реакция системной гиперчувствительности, сопровождающаяся затруднением дыхание, циркуляторный коллапс или оба 3-20 на 100 000 в год Вызывает 20 смертей в год в Великобритании IgE и не-IgE-опосредованные Наиболее частые причины - еда (орехи, рыба, моллюски), лекарства, общие анестетики. (миорелаксанты), укусы насекомых, латекс Пищевые продукты развиваются дольше, чем лекарства или насекомые. Симптомы чаще всего начинаются на коже и слизистых оболочках. Пациенты с астмой имеют более высокий риск фатальной анафилаксии лечение Избегание Антигистамины Ингибиторы лейкотриенов Конформационные эпитопы разрушаются, когда нативная форма белка изменяется, например, приготовление пищи или гидролиз, тогда как последовательные эпитопы не затрагиваются.Аллергены Гликопротеины Липопротеины Белки, конъюгированные с химическими или лекарственными гаптенами Названы по роду и порядку открытия например Яблоко = Malus domestica = Mal d 1 Извлечено из нативных белков, но многие (1000) к настоящему времени клонированы и секвенированы, поэтому могут использоваться рекомбинантные белки Ведутся споры о том, какой источник аллергенов является лучшим ... Натуральные экстракты аллергенов Легко производить Содержат смесь аллергенных и неаллергенных молекул Воспроизводимое производство аллергенов затруднено: Вариации содержания аллергенов в исходном материале Зависит от процесса извлечения сырья Дифференциальное связывание с материалом носителя Нестабильность хранения Рекомбинантные аллергены Не может быть правильно сложен или изменен после перевода Более чистый антиген, но риск низкого уровня загрязнения компонентами экспрессирующей системы Трудоемкий Будет все больше использоваться для создания профилей сенсибилизации Пациенты с sIgE по нескольким эпитопам имеют более высокий риск серьезной реакции. I класс Устойчивые к нагреванию / перевариванию, линейные эпитопы С большей вероятностью вызовет анафилаксию / системные реакции Повышенная чувствительность при приеме внутрь е.грамм. казеины и β-лактоглобин в молоке, овомукоид и овальбумин в яйце II класс Лабильные конформационные эпитопы Повышена чувствительность при вдыхании гомологичных белков пыльцы например Bet v 1 из березы реагирует с Mal d 1 из яблока Перекрестная реактивность латексной аллергии с бананом, киви, авокадо, каштаном, грушей, ананасом, виноградом и папайи Пациенты с аллергией на арахис чувствительны к древесным орехам и наоборот - арахис-пекан-миндаль-бразил-фундук Методы обследования пациентов с подозрением на аллергию Клинический анамнез Семейный анамнез аллергии (атопия) Восприятие пациентом провоцирующих факторов Домашняя среда, e.грамм. домашние животные, ковер в спальне, плесень Рабочая среда, например химические вещества, раздражители Диетические факторы, например крапивница в течение 1 часа после еды Время появления симптомов, например днем, ночью, сезонно, на работе, дома Хобби и интересы, например, аллергия на лошадь у увлеченного наездника Медикамент Отсутствие домашнего животного не означает, что он не чувствителен к животному. Пациенты с высокой чувствительностью к аэроаллергенам и хроническим воздействием низких доз аллерген, например клещ домашней пыли или кошка, не заметит немедленных симптомов дома, но заметит симптомы от раздражителей (из-за неспецифического носового гиперактивность) любит дым, холодный воздух и духи.Затем пациент предположит, что эти являются аллергенами, когда они являются лишь вторичными триггерами раздражителя. Тесты in vivo Кожные уколы / внутрикожные тесты Патч-тесты Провокационные тесты Тесты in vitro Тесты 1-го поколения (RAST / PRIST) Тесты 2-го поколения (ImmunoCAP и Immulite 2000) Измерение медиаторов аллергических реакций Чувствительность = TP / TP + FN Специфичность = TN / TN + FP PPV = TP / TP + FP NPV = TN / TN + FN Если отключение повышено тест больше конкретный, но менее чувствительный Если порог отбрасывается, тест менее специфичен, но более чувствителен. Кожные уколы SPT - чувствительный и точный способ диагностики причины аллергии. На кожу наносится одна капля аллергена и легонько прокалывается ланцетом через центр капли .

1 и 2 Гиперчувствительность и аллергия - LBU

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Иммунологически подготовленный человек (сенсибилизированный к аллергену = приводит к более сильному иммунный ответ) может быть предрасположен к неадекватному иммунному ответу при дальнейшем контакте с антигеном. Это приводит к вторичному усилению иммунного ответа, потенциально приводящему к к чрезмерной реакции, приводящей к повреждению тканей.

Классификация гиперчувствительности по Кумбсу и Геллу:

Тип 1: анафилактическая гиперчувствительность

 Острая, немедленная, аллергическая, анафилактическая (серьезная аллергическая реакция)  Повышение уровня IgE при аллергической реакции / гиперчувствительности 1 типа

IgE уже находится в хозяине; человек подвергается воздействию аллергена, это приводит к перепроизводство IgE.Аллерген связывается с антителом IgE на тучной клетке после связывания, происходит дегрануляция, приводящая к высвобождению медиаторов воспаления, таких как гистамин.

Аллергическая болезнь 1 типа / атопическая болезнь

 Однако из-за активации клеток Th3 и перепроизводства антител IgE причина перепроизводства IgE неясна.

 Некоторые из наиболее частых причин плохого состояния здоровья

 Аллергены процессируются Лангергансом (дендритными клетками) или другими антигенпрезентирующими клетки, они затем расщепляются на небольшие пептиды, которые будут представлены незафиксированным TH

Измененный ответ Th3

Уровень IgE и атопическое заболевание

Медиаторы тучных клеток и базофилов

 Дегрануляция тучных клеток является основным инициирующим событием

 Выпуск преформированных медиаторов: о гистамин (антикоагулянт) - увеличивает проницаемость сосудов (капилляров) для Лейкоциты, чтобы позволить им взаимодействовать с патогенами в инфицированных тканях.o гепарин (антикоагулянт) - инициирует выработку брадикинина, который способствует возникновению отеков, анафилактических и воспалительных симптомов. o триптаза (маркер активации тучных клеток) о нейтральная протеаза - (триптаза является разновидностью этого) o различные хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов

 гистамин ➔ непосредственные симптомы сужения бронхов, вазодилатации, слизи секреция, отек

 Эту реакцию можно воспроизвести с помощью кожной пробы, наблюдая реакцию волдыря и вспышки

 Активация тучных клеток также высвобождает новообразованные липидные медиаторы: o лейкотриены (LTB 4, LTC 4 и LTD 4) (эйкозаноид (сигнальные молекулы) медиаторы воспаления) Вырабатываются окислением арахидоновой кислоты.o простагландин D 2 (PGD 2) (тип липидов) Рекрутирует клетки Th3, эозинофилы и базофилы. o Фактор активации тромбоцитов (PAF) (мощный активатор фосфолипидов, вызывает тромбоциты агрегация, воспаление и аллергические реакции при очень низких концентрациях)

 все сильнодействующие бронхоконстрикторы

Поздняя фаза аллергической реакции

o • увеличение свободного Ca2 + в цитоплазме - важнейший начальный сигнал в IgE-опосредованных активация базофилов и тучных клеток.  т.е.каскад  вызывает слияние гранул с плазматической мембраной и синтез липидных медиаторов из арахидоновая кислота (образуется в результате синтеза лейкотриенов и простагландинов)

Сильный генетический компонент аллергических заболеваний

 Люди могут быть предрасположены к аллергическим заболеваниям. реакция, генетически склонная к выработке IgE против аллергенов (общие экологические антигены) (наследственная предрасположенность), но генетическая восприимчивость четко не определена

 Высокий уровень IgE в некоторых семьях с аллергией

 Связь HLA с чувствительностью к аллергенам, e.грамм. крестовник и пылевых клещей

 C5 - положение на хромосоме, регулирующее IgE и IL-4, 5 и 9 (генетический локус)

 Полиморфизм (альтернативные фенотипы) в IL- ген, связанный с астмой

Свойства аллергенов
Атопическая аллергия - Примеры

Вдыхаемые аллергены Ответ типа ремонта:  фактор роста фибробластов (FGF)  трансформирующий фактор роста - β (TGF-β) (или опухолевый фактор роста)  фактор роста тромбоцитов (PDGF)

Приводит к:  фиброз  гипертрофия гладкой мускулатуры - сужает дыхательные пути o Увеличение скелетных мышц

Примеры:

  1. Аллергический ринит  Поражает 10% населения (пыльца трав, перхоть животных, фекалии клещей и т. Д.)  Наиболее распространенная сенная лихорадка  Симптомы в течение минут

  2. Астма  Это хроническое обратимое ограничение воздушного потока и воспаление дыхательных путей.  Воздействие домашних аллергенов в младенчестве, независимо от семейного анамнеза,

      предрасположенность не распространяется. 

 Затрагивает тех, кто носит перчатки  Острая реакция, сыпь, зуд / покраснение глаз, назальные симптомы, кашель, одышка. дыхание  Тяжелые случаи - анафилактический шок.  Вдыхание аэрозолей в напудренных перчатках  Перекрестная реакция с белками авокадо и банана

Пищевая аллергия

 Осведомленность?  Орехи, моллюски, молоко, яйца, сульфитирующие агенты (пищевые консерванты, используемые в пищу порча / обесцвечивание и упакованные продукты)  Сенсибилизация через грудное молоко  Тучные клетки желудочно-кишечного тракта  Местные реакции - диарея, рвота.  Изменения проницаемости кишечника могут позволить аллергену проникать в организм - системные реакции

Клинические тесты на аллергию

 Внутрикожный тест  Высвобождение гистамина и других медиаторов вызывает реакцию волдыря и покраснения.  Начальная реакция в течение 30 минут, стихает и может сопровождаться реакцией поздней фазы после 24 часа характеризуются инфильтрацией эозинофилов и Т-клеток. отек  В качестве альтернативы измерить аллерген-специфический сывороточный IgE с помощью ELISA

Кожные тесты

Терапия  Цепь реакции обеспечивает несколько потенциальных целей

 Избежать аллергена или триггера не всегда возможно

  1. Модуляция иммунологического ответа Снижение чувствительности путем многократных подкожных инъекций аллергена Активация клеток Th2-типа, приводящая к большему продуцированию IgG4, конкуренция с IgE? Xolair - моноклональные анти-IgE - блокируют связывание IgE с рецепторами тучных клеток

      o Для стойкой аллергической астмы средней и тяжелой степени и хронической идиопатической крапивницы  
  2. Стабилизация тучных клеток Лекарственные препараты - изопреналин и кромогликат натрия. Делает тучные клетки устойчивыми к запуску за счет блокирования активности хлоридных каналов

  3. Антагонизм посредников Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (мешают или ингибируют) β2 - агонисты (салметерол) - бронходилататоры на 12 ч. теофиллин - ингибитор фосфодиэстеразы увеличивает цАМФ антагонисты лейкотриеновых рецепторов - эффективны при лечении заболеваний тучных клеток анти-IL4 или анти-IL4 рецептор

  4. Противодействие хроническому воспалению Запуск макрофагов Кортикостероиды

(подавление транскрипции нескольких воспалительных генов)

Действие кортикостероидов при аллергических заболеваниях Действовать в первую очередь в отношении отсроченных или хронических эффектов воздействия аллергена и рассматриваться как анти- воспалительный Подавляют приток эозинофилов, базофилов и лимфоцитов в локальные участки Системное введение - циркулирующие эозинофилы быстро уменьшаются из-за маргинализации (свободно текущие лейкоциты выходят из центрального кровотока, инициируют межклеточные эндотелиальные взаимодействия) Предотвратить выработку эозинофилов в костном мозге Связывается с рецептором, что приводит к подавлению транскрипции многих генов цитокинов Ограниченное влияние на выработку лейкотриенов и высвобождение гистамина Подавляет активность Т-клеток - блокирует контактную и замедленную гиперчувствительность в кожных тестах

Этот рост, вероятно, продолжится в будущем, Поэтому важно, чтобы данные о сенсибилизации в детстве собирались, и за людьми наблюдают, чтобы выяснить, что происходит с точки зрения болезней в более позднем возрасте

Международные сравнения

Рост аллергии и атопии в Соединенном Королевстве отразился во многих других развитые страны Западной Европы, США, Канада, Австралия и Новая Зеландия.Однако развивающиеся страны Африки и Ближнего Востока по-прежнему сообщают об относительно низком распространенность аллергии. Распространенность симптомов астмы у детей - о самой высокой распространенности сообщили центры в Соединенное Королевство, Новая Зеландия, Австралия и Ирландия, за ними следует большинство центров в Северной, Центральной и Южной Америке. самые низкие показатели распространенности были из центров Восточной Европы, Индонезии, Греции, Китая, Тайвань, Индия и Эфиопия. Сравнение Соединенного Королевства (где отмечен высокий уровень астмы) и Албании (с низкой частотой астмы) показали, что степень аллергической сенсибилизации у этих двух страны на самом деле были похожи подчеркивая роль, которую окружающая среда должна играть в развитии аллергических заболеваний.заметные различия во флоре кишечника были обнаружены между генетически подобными аллергическими и неаллергические младенцы, живущие в Швеции (регион с высокой распространенностью аллергических состояний) и Эстония (регион с низкой распространенностью) До объединения Германии у детей из бедных семей на Востоке была более низкая распространенность аллергические заболевания, чем на Западе. Но после объединения и последовавших за этим изменений в среде частота сенной лихорадки и атопической сенсибилизации у этих детей значительно выросла Подтверждение антиаллергенно-защитного эффекта традиционного образа жизни также получено в результате исследований. о школьниках Штайнера, ведущих антропософский образ жизни.Такой образ жизни предполагает минимальное использование лекарств, отсрочку вакцинации, меньшее употребление антибиотики и парацетамол, а также диета, состоящая из органических или ферментированных овощей. Было показано, что у детей, ведущих такой образ жизни, уровень сенсибилизации IgE намного ниже, астмы, сенной лихорадки и экземы, чем у детей, посещающих нештайнерские школы в том же районе.

Типы аллергических заболеваний Сенная лихорадка Многолетний ринит Астма Крапивница Экзема Контактный дерматит Пищевая аллергия Аллергия на укусы насекомых Повышенная чувствительность к лекарствам Анафилаксия

Профессиональные аллергические расстройства

Профессиональная астма - воспаление дыхательных путей вследствие пыли, газов, дыма, паров производится на рабочем месте Химия и пластмассы - азокрасители в текстильной промышленности Древесная / растительная пыль - мука в пекарнях Биологические ферменты - трипсин в пластике

Примеры аллергических реакций и связанных с ними симптомов:

Скин Аллергическая экзема Крапивница (крапивница) Глаз / нос Риноконъюнктивит Синусит Устный Синдром оральной аллергии Респираторный Астма Желудочно-кишечный Диарея Рвота Колики Системный Анафилаксия

Ринит Аллергический ринит - наиболее частое иммунологическое заболевание. Гетерогенная группа заболеваний носа, вызывающих заложенность носа, ринорею, зуд в носу, чихание, часто бывает конъюнктивит Аллергены включают пыльцу, плесень, клещей домашней пыли, остатки тараканов, перхоть животных. Химические вещества с небольшой молекулярной массой, переносимые по воздуху, могут действовать как гаптены. Сезонный или многолетний

Пищевая аллергия 6% детей раннего возраста - коровье молоко, яйцо, арахис 4% взрослых особей - моллюски, арахис, древесный орех, рыба Атопический семейный анамнез - фактор риска Через несколько минут крапивница и / или ангионевротический отек, зуд Контактная крапивница может возникнуть при обращении с пищей e.грамм. синдром оральной аллергии Хроническая астма и ринит обычно возникают не только из-за пищевой аллергии, но и из-за респираторных симптомов может сопровождать системные пищевые реакции Возможна анафилаксия

80% аллергии на яйца / молоко проходит к 4 годам.
Хроническая крапивница, обычно не связанная с пищевой аллергией

Путь воздействия

15 мкм - останавливается у носа, вызывает ринит 5-15 мкм - останавливается в бронхах, вызывает астму <5 мкм - останавливается в альвеолах, вызывает альвеолит Эффект пищеварения Путь воздействия может усилить сенсибилизацию e.грамм. арахисовое масло в лосьоне для кожи Растворимые антигены более толерогены, чем антигены в виде частиц, например аллергены арахиса менее растворим после обжарки Доза - низкая доза индуцирует выработку IgE Функция - протеазы - увеличивает тканевое распределение

Der p 1 разрушает молекулы клеточной адгезии. Пищеварение - овощи разлагаются за 1 минуту, а орехи - за 2 часа.

Линейные (последовательные) и конформационные эпитопы

Конформационные эпитопы разрушаются при изменении нативной формы белка, например, приготовление пищи или гидролиз, тогда как последовательные эпитопы не затрагиваются.

Аллергены

Гликопротеины Липопротеины Белки, конъюгированные с химическими или лекарственными гаптенами Названы по роду и порядку открытия например Яблоко = Malus domestica = Mal d 1 Извлечено из нативных белков, но многие (1000) к настоящему времени клонированы и секвенированы, поэтому могут использоваться рекомбинантные белки

Ведутся споры о том, какой источник аллергенов является лучшим ...

Натуральные экстракты аллергенов Легко производить Содержат смесь аллергенных и неаллергенных молекул Воспроизводимое производство аллергенов затруднено: Вариации содержания аллергенов в исходном материале Зависит от процесса извлечения сырья Дифференциальное связывание с материалом носителя Нестабильность хранения

Рекомбинантные аллергены Не может быть правильно сложен или изменен после перевода Более чистый антиген, но риск низкого уровня загрязнения компонентами экспрессирующей системы Трудоемкий Будет все больше использоваться для создания профилей сенсибилизации Пациенты с sIgE к множественным эпитопам имеют более высокий риск серьезной реакции

Класс I Устойчивые к нагреванию / перевариванию, линейные эпитопы С большей вероятностью вызовет анафилаксию / системные реакции Повышенная чувствительность при приеме внутрь е.грамм. казеины и β-лактоглобин в молоке, овомукоид и овальбумин в яйце II класс Лабильные конформационные эпитопы Повышена чувствительность при вдыхании гомологичных белков пыльцы например Bet v 1 от березы реагирует с Mal d 1 от apple

Перекрестная реактивность аллергии на латекс с бананом, киви, авокадо, каштаном, грушей, ананасом, виноградом и папайи

Пациенты с аллергией на арахис чувствительны к древесным орехам и наоборот - арахис-пекан-миндаль- бразильский лесной орех

Методы исследования пациентов с подозрением на аллергию

История болезни Семейный анамнез аллергии (атопия) Восприятие пациентом провоцирующих факторов Домашняя среда, e.грамм. домашние животные, ковер в спальне, плесень Рабочая среда, например химические вещества, раздражители Диетические факторы, например крапивница в течение 1 часа после еды

Незатронутые пациенты с отрицательными результатами = истинно отрицательные
Чувствительность = TP / TP + FN Специфичность = TN / TN + FP PPV = TP / TP + FP NPV =
TN / TN + FN

Если пороговое значение повышено тест более специфичный, но менее чувствительный

Если отсечка уронил тест менее конкретен но более чувствительный

Кожные уколы

SPT - чувствительный и точный способ диагностики причины аллергии На кожу наносится одна капля аллергена и легонько прокалывается ланцетом через центр капли Реакция волдыря и воспаления, которая оценивается (диаметр волдыря в мм) через 20 минут. Положительный контроль = гистамин Отрицательный контроль = физиологический раствор

Эти тесты дешевы в выполнении, быстрые результаты, видимая демонстрация реактивности для пациента Интерпретация и ограничения Положительные тесты могут быть у бессимптомных субъектов

Положительный результат теста у пациента с симптомами обычно значим, если он коррелирует с клиническими проявлениями. история У некоторых пациентов может быть чувствительность органа-мишени, но отсутствует чувствительность кожи к аллергену. Антигистаминные и другие лекарства могут подавлять реактивность кожной пробы

  1. Внутридермальное кожное тестирование Более чувствительный, чем SPT Небольшое количество экстракта аллергена вводится тонкой иглой под кожу верхняя часть руки Отечность и покраснение измеряется через 15-20 минут. Ложные срабатывания

  2. Патч-тестирование Патч-тестирование полезно для оценки контактного дерматита (Тип IV), например: вызванные металлическим никелем, косметическими консервантами или различными растениями На гипоаллергенную ленту наносится стандартная промышленная паста для аллергенов. участок кожи без сыпи, чаще всего на спине Ленты обычно оставляют на 48 часов, оставаясь сухими все время. Затем тестовый сайт "читается" через различные промежутки времени в поисках доказательств экземоподобная сыпь, которая может указывать на чувствительность к определенному аллергену

  3. Провокационное тестирование Провокационное тестирование in vivo предполагает непосредственное введение определенного аллергена в организм человека. слизистая оболочка дыхательных путей или носа с измерением реакции органа-мишени Носовой воздушный поток Измерение ОФВ Это может быть использовано в качестве дополнения к кожной пробе у некоторых пациентов

  4. Устный вызов Двойной слепой, плацебо-контролируемый протокол - золотой стандарт Риск тяжелой реакции - только в условиях стационара с реанимационным оборудованием при рука Подозреваемые пищевые аллергены устранены на 7-14 дней, прием антигистаминных препаратов прекращен на 72 дня. часов, состояние голодания Доза еды удваивается каждые 15-60 минут. После того, как 10 г пищи переносится, клиническая реактивность может быть исключена. Необходимо достичь достаточно высокой дозы, выполнить повторные тесты, чтобы исключить ложные срабатывания, контроль кофакторов (например,грамм. аспирин)

Часто еда, но можно употреблять в пищу. Пищу можно вводить цельной (замаскированной в детских смесях или в виде пюре) или в виде лиофилизированный препарат в непрозрачной капсуле Полезно для подтверждения того, что у пациента «переросла» пищевая аллергия.

Тестирование in vitro

Тестирование на аллерген-специфический IgE в настоящее время проводится примерно в 100 лабораториях Великобритании

.

расстройство иммунной системы | Определение, причины и симптомы

Расстройство иммунной системы , любое из различных сбоев в защитных механизмах организма против инфекционных организмов. Нарушения иммунитета включают болезни иммунодефицита, такие как СПИД, которые возникают из-за ослабления некоторых аспектов иммунного ответа. Другие типы иммунных расстройств, такие как аллергия и аутоиммунные расстройства, возникают, когда в организме развивается несоответствующая реакция на вещество - либо на обычно безвредное чужеродное вещество, обнаруженное в окружающей среде, в случае аллергии, либо на компонент тела, в случае аутоиммунных заболеваний.Лимфоциты (белые кровяные тельца иммунной системы) могут стать злокачественными и вызывать опухоли, называемые лейкозами, лимфомами и миеломами.

Т-клетка, инфицированная ВИЧ

Микрофотография с помощью сканирующего электронного микроскопа Т-клетки, инфицированной ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека), агентом, вызывающим СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита).

© NIBSC, Библиотека научных фотографий / Photo Researchers, Inc.

Британская викторина

44 вопроса из самых популярных викторин «Британника» о здоровье и медицине

Что из этого не является формой дальтонизма ?

В этой статье обсуждаются различные иммунодефицитные состояния, аллергии, аутоиммунные заболевания и рак лимфоцитов.Для получения дополнительной информации о лейкозах, лимфомах и миеломах, см. статью рак. Обсуждение того, как работает иммунная система для предотвращения болезней, можно найти в статье «Иммунная система».

Расстройства иммунной недостаточности возникают в результате дефектов иммунных механизмов. Дефекты возникают в компонентах иммунной системы, таких как белые кровяные тельца, участвующие в иммунных ответах (Т- и В-лимфоциты и клетки-скавенджеры), и белки комплемента по ряду причин.Некоторые недостатки являются наследственными и являются результатом генетических мутаций, передаваемых от родителей к ребенку. Другие вызваны дефектами развития, возникающими в утробе матери. В некоторых случаях иммунная недостаточность возникает в результате повреждения, нанесенного инфекционными агентами. В других случаях лекарства, используемые для лечения определенных состояний, или даже самих болезней, могут подавлять иммунную систему. Плохое питание также может подорвать иммунную систему. Ограниченный контакт с естественными факторами окружающей среды, особенно с микроорганизмами, обнаруженными в условиях биоразнообразия, также был связан с повышенным риском аллергии, аутоиммунных расстройств и хронических воспалительных заболеваний.

Наследственные и врожденные дефекты

Иммунные дефекты, возникающие в результате наследственных и врожденных дефектов, встречаются редко, но они могут повлиять на все основные аспекты иммунной системы. К счастью, многие из этих состояний поддаются лечению. При редком наследственном заболевании, называемом Х-сцепленная детская агаммаглобулинемия, которое поражает только мужчин, В-лимфоциты не могут секретировать все классы иммуноглобулинов. (Иммуноглобулин - это тип белка, также называемого антителом, который вырабатывается В-клетками в ответ на присутствие чужеродного вещества, называемого антигеном.) Заболевание можно лечить периодическими инъекциями большого количества иммуноглобулина G (IgG). Врожденная, но не наследственная болезнь дефицита Т-лимфоцитов, называемая синдромом Ди Джорджи, возникает из-за порока развития плода, который приводит к нарушению развития тимуса. Следовательно, у младенца либо нет зрелых Т-клеток, либо очень мало. В наиболее тяжелых случаях, т. Е. Когда вилочковая железа не развивается, лечение синдрома ДиДжорджи заключается в трансплантации тимуса плода младенцу.Группа заболеваний, называемых тяжелыми комбинированными иммунодефицитными заболеваниями, возникает в результате неспособности клеток-предшественников дифференцироваться в Т- или В-клетки. Трансплантация костного мозга может успешно лечить некоторые из этих заболеваний. Иммунное расстройство, называемое хронической гранулематозной болезнью, возникает в результате наследственного дефекта, который не позволяет фагоцитирующим клеткам вырабатывать ферменты, необходимые для расщепления проглоченных патогенов. Лечение включает введение широкого спектра антибиотиков.

Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 с вашей подпиской.Подпишитесь сегодня

Дефицит, вызванный инфекцией

Повреждение лимфоцитов вирусами является обычным, но обычно временным. Например, во время инфекционного мононуклеоза вирус Эпштейна-Барра заражает В-клетки, заставляя их экспрессировать вирусные антигены. Т-клетки, которые реагируют на эти антигены, затем атакуют В-клетки, и временный дефицит в производстве новых антител длится до тех пор, пока явная вирусная инфекция не будет преодолена. Поскольку антитела, уже присутствующие в крови, медленно разрушаются, невозможность создания новых важна только в том случае, если инфекция сохраняется в течение длительного времени, что случается иногда.Гораздо более серьезная вирусная инфекция вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который вызывает смертельную болезнь иммунодефицита СПИД. ВИЧ избирательно инфицирует хелперные Т-клетки и препятствует их выработке цитокинов и функционированию клеточно-опосредованного иммунитета. Люди со СПИДом могут быть не в состоянии победить инфекции, вызванные различными микробами, от которых легко избавиться люди, не инфицированные ВИЧ. Тяжелые инфекции, вызываемые некоторыми паразитами, такими как трипаносомы, также вызывают иммунодефицит, как и некоторые формы рака, но неясно, как это происходит.Например, болезнь Ходжкина, поражающая лимфатическую систему, делает пациента более восприимчивым к инфекции.

В странах с развитым медицинским обслуживанием иммунодефицит часто возникает в результате использования сильнодействующих лекарств для лечения рака. Лекарства действуют, подавляя размножение быстро делящихся клеток. Хотя препараты действуют избирательно на раковые клетки, они также могут препятствовать образованию и размножению клеток, участвующих в иммунных ответах. Длительное или интенсивное лечение такими препаратами в некоторой степени снижает иммунный ответ.Хотя иммунное нарушение обратимо, врач должен найти баланс между преднамеренным повреждением раковых клеток и непреднамеренным повреждением иммунной системы.

Медикаментозное подавление иммунной системы также происходит, когда сильнодействующие препараты, которые предназначены для вмешательства в развитие Т- и В-клеток, используются для предотвращения отторжения трансплантатов органов или костного мозга или для подавления серьезных аутоиммунных реакций. Хотя использование таких препаратов значительно повысило эффективность трансплантации, оно также делает пациентов очень восприимчивыми к микробным инфекциям.К счастью, большинство этих инфекций можно лечить с помощью антибиотиков, но иммунодепрессанты следует использовать с большой осторожностью и в течение как можно более короткого периода времени.

.

Типы оральных реакций гиперчувствительности

Реакция хозяина на присутствие посторонних веществ может вызвать четыре типа реакций гиперчувствительности:

  1. Немедленно
  2. Цитотоксический
  3. Иммунный комплекс
  4. Клеточно-опосредованный

Эти аллергические реакции являются системными или локализованными, как при аллергическом дерматите (например, крапивница, волдыри и эритема). Реакция является результатом перекрестного связывания антигена с мембранным IgE-антителом тучной клетки или базофила.Гистамин, серотонин, брадикинин и липидные медиаторы (например, фактор активации тромбоцитов, простагландины и лейкотриены) высвобождаются во время анафилактической реакции. Эти высвобождаемые вещества могут вызвать повреждение тканей.

.

Смотрите также