Иммунологическая стадия аллергии


Стадии развития аллергии.


Попадание в организм антигена вызывает его сенсибилизацию. Сенсибилизация --- это иммунологически опосредованное повы­шение чувствительности организма к ан­тигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения. Сенсибилизация - это начальная стадия аллергии.
Иногда сенсибилизацию определяют очень широко — как повышенную реакцию организма на ве­щества антигенной или гаптенной природы. В этом случае понятие сенсибилизации сливается с понятием аллергии.

Однако аллергия включает не только повыше­ние чувствительности к какому-либо антигену, но и реа­лизацию этой повышенной чувствительности в виде аллергической реакции. Вначале повышается чувствитель­ность к антигену и только потом, если антиген оста­ется в организме или попадает в него вновь, развива­ется аллергическая реакция.

Этот процесс может быть разделен во времени на две составляющие части.

  • Пер­вая — подготовка, повышение чувствительности организ­ма к антигену, или иначе сенсибилизация,
  • Вторая — возможность реализации этого состояния в виде аллерги­ческой реакции. Такое представление соответствует клиническим наблюдениям.

Очень часто сенсибилизированный человек является практически здоровым до тех пор, пока в его организм повторно не попадет аллерген, например пыльца растения при поллинозе, лекарственный препарат при сенсибилизации к нему и др. Экспериментальные исследования также подтверждают эту точку зрения. В связи с этим более правильно ог­раничить понятие сенсибилизации только теми процесса­ми, которые происходят в организме с момента введения антигена и заканчиваются образованием антител и/или сенсибилизированных лимфоцитов к данному антигену. После образования антител и включается аллергическая реакция.
Из этого вытекает, что повышение чувствительности яв­ляется специфическим, т. е. только к тому антигену, который ее вызывает.


По способу получения различают активную и пас­сивную сенсибилизацию.

  • Активная сенсибилизация раз­вивается при искусственном введении или естественном попадании аллергена в организм.
  • Пассивную сенсибили­зацию воспроизводят в эксперименте введением интактному реципиенту сыворотки крови или лимфоидных кле­ток от активно сенсибилизированного донора. Если воз­никает сенсибилизация плода во время его внутриутроб­ного развития, то такую сенсибилизацию называют внут­риутробной.
    Сенсибилизация может быть моновалентной при повышении чувствительности к одному аллергену и поливалентной при сенсибилизации ко многим аллерге­нам. Перекрестной сенсибилизацией называют повыше­ние чувствительности сенсибилизированного организма к другим антигенам, имеющим общие факторы с ал­лергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

 

По характеру механизмов, участвующих в развитии аллергии, выделяют 3 следующие стадии.

1. Иммунологическая стадия.
На этой стадии начинаются изменения  в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм. Происходит образование антител и/или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или длительно находящимся в организ­ме аллергеном.

2. Патохимическая стадия.
Об­разуются биологически активные медиаторы. Стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.

3. Патофизиологическая стадия, или стадия клини­ческих проявлений.
В результате патогенного действия образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма начинают проявляться клинические симптомы аллергии.

 

лечение, причины, типы и виды аллергических реакций

обзор противоаллергических антигистаминных препаратов

Роза Исмаиловна Ягудина, д. фарм. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. ­Сеченова.

 

Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. ­Сеченова.


О причинах аллергии

Наверное, сегодня не найдется ни одного человека, который хоть раз в жизни не столкнулся бы с аллергической реакцией. Особенно подвержены аллергии дети. Распространенность различных видов аллергий постоянно растет, увеличивается их количество и тяжесть течения. Это связано, прежде всего, с загрязнением окружающей среды и появлением в быту большого количества химических веществ-­аллергенов.

 

Аллергия занимает одно из ведущих мест по распространенности, а темпы ее ежегодного прироста позволяют говорить о начале эпидемии аллергических заболеваний. Сегодня распространенность аллергического ринита в развитых странах составляет около 20 %, бронхиальной астмы — около 8 % (из них более половины — атопическая форма бронхиальной астмы), лекарственной аллергии — более 25 % стационарных больных. В связи с этим практически ежедневно большое количество врачей различных специальностей сталкивается с различными видами аллергии: атопическим дерматитом, пищевой и лекарственной аллергией и т. ­д.

 

Что такое аллергия - это реакция гиперчувствительности, опосредованная иммунологическими механизмами. У большинства больных развитие аллергической реакции, как правило, бывает ассоциировано с антителами IgE-класса, в связи с чем такие аллергические реакции еще называют «IgE-опосредованная ­аллергия».

 

Широкое и бесконтрольное использование лекарственных препаратов также может стать причиной развития аллергии. В возникновении аллергических заболеваний большую роль играют климатические факторы, наследственность, соматическая патология, а также характер питания. Запускают аллергическую реакцию различные вещества, которые, попадая в организм, вызывают иммунный ответ гуморального или клеточного ­типа.

 

По данным ГНЦ «Института иммунологии ФМБА России», на непереносимость пищевых продуктов указали 65 % больных стационара института. Из них истинные аллергические реакции на пищевые аллергены были выявлены почти у 35 %, а псевдоаллергические — у 65 % больных. При этом истинная пищевая аллергия как основное аллергическое заболевание составила в структуре всей аллергопатологии за последние 5 лет около 5,5 %, а реакции на примеси, находящиеся в составе пищевых продуктов, — 0,9 %.

 

Аллергические заболевания у лиц с атопической конституцией могут называться атопическими (атопический ринит, атопическая бронхиальная астма и т. д.). Однако хочется отметить, что атопические аллергические реакции развиваются только при наличии генетической предрасположенности организма развивать IgE-опосредованную сенсибилизацию к самым обычным продуктам окружающей среды, при контакте с которыми у большинства людей сенсибилизации не развивается (пыльца растений, выделения домашних животных, клещи, домашняя пыль и т. д.). Заболевание не относится к атопическим, если у пациента выявляют положительные кожные пробы или специфические IgE-антитела к аллергенам, с которыми в повседневной жизни больные сталкиваются не так часто, и если при этом дозы аллергенов выше, чем дозы при атопических заболеваниях, а их проникновение в организм происходит не через слизистые оболочки (а через жало осы или пчелы, например). Не относится к атопическим реакциям и лекарственная ­аллергия.

 

Виды аллергических реакций

Различают аллергические реакции немедленного, замедленного и смешанного типа. В патогенезе аллергических реакций немедленного типа выделяют следующие стадии:

 

Иммунологическая стадия — сенсибилизация организма в результате контакта с аллергеном — образование антител (АТ), способных взаимодействовать с аллергеном. Если к моменту образования AT аллерген уже удален из организма, то клинических проявлений не происходит. При повторном воздействии аллергена в уже сенсибилизированном к нему организме образуется комплекс «аллерген — ­AT».

 

Патохимическая стадия — выделение биологически активных веществ (БАВ), медиаторов аллергии: гистамина, серотонина, брадикинина, ацетилхолина, гепарина и т. д. Этот процесс происходит в результате аллергической альтерации комплексом антиген-антитело тканей, богатых тучными клетками (сосудов кожи, серозных оболочек, рыхлой соединительной ткани и др.). Происходит угнетение механизмов их инактивации, снижаются гистамино- и серотонинопектические свойства крови, уменьшается активность гистаминазы, холестеразы и ­др.

 

Патофизиологическая стадия — результат воздействия медиаторов аллергии на ткани. Стадия характеризуется расстройством кроветворения, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, изменением состава сыворотки крови, нарушением ее свертываемости, цитолизом клеток и ­др.

 

Типы аллергических ­реакций:

 

  1. Аллергическая реакция I типа, или реакция немедленного типа (анафилактический, атопический тип). Развивается с образованием АТ, относящихся к классу IgE и lgG4, которые фиксируются на тучных клетках и базофильных лейкоцитах. При соединении этих АТ с аллергеном выделяются медиаторы: гистамин, гепарин, серотонин, тромбоцитактивирующий фактор, простагландины, лейкотриены и др., которые определяют клинику аллергической реакции немедленного типа, возникающую через 15–20 ­мин.
  2. Аллергическая реакция II типа, или реакция цитотоксического типа, характеризуется образованием AT, относящихся к IgG и IgM. Этот тип реакции вызывается только антителами, без участия медиаторов, иммунных комплексов и сенсибилизированных лимфоцитов. АТ активизируют комплемент, который вызывает повреждение и разрушение клеток организма с последующим фагоцитозом и удалением их. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие лекарственной ­аллергии.
  3. Аллергическая реакция III типа, или реакция иммунокомплексного типа (тип Артюса), возникает в результате образования циркулирующих иммунных комплексов, в состав которых входят IgG и IgM. Это ведущий тип реакции в развитии сывороточной болезни, аллергических альвеолитов, лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоаллергических заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит и др.).
  4. Аллергическая реакция IV типа, или аллергическая реакция замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа), при которой роль АТ выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты, имеющие на своих мембранах специфические рецепторы, способные взаимодействовать с сенсибилизирующими АГ. При соединении лимфоцита с аллергеном выделяются медиаторы клеточного иммунитета — лимфокины, вызывающие скопление макрофагов и других лимфоцитов, в результате чего возникает воспаление. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24–48 часов после контакта с аллергеном. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (туберкулез, сифилис, лепра, бруцеллез, туляремия), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, ринита, трансплантационного и противоопухолевого ­иммунитета.

В диагностике аллергических реакций важно выявить аллерген, его причинно-следственную связь с клиническими проявлениями и тип иммунологической реакции. Общепринятая классификация заболеваний в зависимости от типа ­реакции:

1. Реакция гиперсенсибилизации немедленного ­типа:

  • анафилактический шок
  • ангионевротический отек Квинке
  • крапивница

2. Реакция гиперсенсибилизации замедленного ­типа:

  • фиксированные (ограниченные, локальные) медикаментозные стоматиты
  • распространенные токсико-аллергические стоматиты (катаральный, катарально-геморрагический, эрозивно-язвенный, язвенно-некротический стоматиты, хейлиты, глосситы, гингивиты)

3. Системные токсико-аллергические ­заболевания:

  • болезнь Лайела
  • многоформная экссудативная эритема
  • синдром Стивенса — Джонсона
  • хронический рецидивирующий афтозный стоматит
  • синдром Бехчета
  • синдром Шегрена

В таблице 1 представлены клинические проявления различных вариантов аллергических ­реакций.

 

Однако в последнее время всё большее и большее распространение получают так называемые «контактные» формы аллергических реакций, а ­именно:

 

Атопический дерматит, проявляется сухостью, повышенным раздражением кожи и сильным зудом. Протекает с периодами обострений и ремиссий. Острая стадия проявляется эритемой, папулами, шелушением и припухлостью кожи, образованием участков эрозий, мокнутия и корочек. Присоединение вторичной инфекции ведет к развитию гнойничковых ­поражений.

Для хронической стадии атопического дерматита характерны утолщение кожи (лихенизация), выраженность кожного рисунка, трещины на подошвах и ладонях, расчесы, усиление пигментации кожи век. В хронической стадии развиваются типичные для атопического дерматита симптомы: множественные глубокие морщинки на нижних веках, ослабление и поредение волос на затылке, блестящие ногти со сточенными краями из‑за постоянных расчесов кожи (которые приводят к ее вторичному инфицированию), одутловатость и гиперемия подошв, трещины, ­шелушение.

 

Бронхиальная астма (атопическая форма) и аллергический ринит, заболевания, ассоциированные с IgE-медиируемыми реакциями. Клиника этих состояний хорошо известна. Развиваются такие реакции, как правило, при вдыхании воздуха, содержащего ­аллергены.

 

Синдром Гейнера, возникает у детей в первые месяцы жизни и характеризуется не-IgE-медиируемой иммунной реакцией к белкам коровьего молока. Клинически это проявляется свистящим дыханием, одышкой, кашлем, периодически возникающими инфильтратами в легких, легочным гемосидерозом, анемией, рецидивирующими пневмониями, задержкой роста. Возможны риниты, формирования легочного сердца, рецидивирующие отиты, а также различные симптомы поражения желудочно-кишечного ­тракта.

 

К не-IgE-опосредованной аллергии относится сывороточная болезнь, связанная с продукцией определенных изотипов IgG, а также аллергический альвеолит, развивающийся при хроническом вдыхании пыли, содержащей высокие концентрации антигенов некоторых грибов («легкое фермера») и белков птичьего помета («легкое ­голубевода»).

Такое многообразие клинических проявлений свидетельствует о том, насколько важен для подбора эффективной фармакотерапии правильно сформулированный ­диагноз.

 

Таблица 1. Клинические проявления различных типов аллергических реакций

Вид аллергической реакции

Клиническая картина

Анафилактический шок

 

Развивается в течение нескольких минут и характеризуется выраженным спазмом гладких мышц бронхиол с развитием респираторного «дистресс-синдрома», отеком гортани, спазмом гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта (спастические боли в животе, рвота, понос), кожным зудом, крапивницей, критическим падением АД, потерей сознания. Летальный исход может наступить в течение часа при явлениях асфиксии, отека легких, поражении печени, почек, сердца и других органов

Ангионевротический отек Квинке

 

Четко локализованный участок отека дермы, подкожной клетчатки или слизистых оболочек. В течение нескольких минут, иногда медленнее, на различных участках тела или слизистой оболочки рта развивается выраженный ограниченный отек. При этом цвет кожи или слизистой оболочки рта не меняется. В области отека ткань напряжена, при давлении на нее ямки не остается, пальпация безболезненна. Наиболее часто отек Квинке располагается на нижней губе, веках, языке, щеках, гортани. При отеке языка он значительно увеличивается и с трудом помещается во рту. Развившийся отек языка и гортани наиболее опасен, так как может привести к быстрому развитию асфиксии. Процесс в этих областях развивается очень быстро. Больной ощущает затруднение дыхания, развиваются афония, синюшность языка. Может исчезать спонтанно, может рецидивировать

Крапивница

 

Преходящие высыпания, обязательным элементом которых является волдырь – четко ограниченный участок отека дермы. Цвет волдырей варьирует от светло–розового до ярко-красного, размеры от 1–2 мм до нескольких сантиметров. «Контактная» крапивница развивается при контакте неповрежденной кожи с аллергеном

Фиксированный медикаментозный стоматит

Проявления медикаментозного стоматита индивидуальны для каждого человека. Общая картина заболевания: болезненные или неприятные ощущения, зуд, жжение, отек в ротовой полости, недомогание, нарушение слюноотделения, сухость в ротовой полости и появление высыпаний. Может возникать покраснение и сильная отечность мягких тканей (губ, щек, языка) и неба, кровоточивость и повышенная болезненность десен при прикосновении, язык становится гладким и распухшим, а слизистая ротовой полости пересохшей и чувствительной к внешним раздражителям. Высыпания могут возникать не только на слизистой оболочке ротовой полости, но и на коже лица вокруг губ. При этом засыхающие корки болезненно трескаются при попытке открыть рот. Параллельно могут появиться головные боли, боли в суставах и их опухание, боли в мышцах, крапивница, зуд, субфебрильное повышение температуры

 

Распространенные токсико-аллергические стоматиты

Проявляются пузырьковыми высыпаниями. Постепенно эти пузырьки вскрываются, образуя афты и эрозии. Одиночные эрозии могут сливаться и образовывать обширные очаги поражения. Слизистая оболочка пораженного участка полости рта отечна, с выраженной краснотой. Отек может локализоваться на слизистой оболочке языка, губ, щек, неба, десен. Спинка языка приобретает гладкий блестящий вид, сам язык несколько отекает. Подобные изменения могут одновременно наблюдаться и на губах

Болезнь Лайела

Внезапный подъем температуры до 39–40 °С. Появление эритематозных пятен на коже и слизистых оболочках, которые в течение 2–3 дней превращаются в дряблые тонкостенные пузыри (буллы) неправильной формы со склонностью к слиянию, легко разрывающихся с эрозированием обширных поверхностей. Пораженная поверхность напоминает ожог кипятком II–III степени. На слизистой оболочке рта появляется сначала афтозный стоматит, затем некротическо-язвенный. Поражение половых ор

Диагностика АЛЛЕРГИИ все типов | Центр АЛЛЕРГОЛОГИИ в Ставрополе

В зависимости от времени возникновения все аллергические реакции можно разделить на 2 большие группы: если аллергические реакции между аллергеном и тканями организма возникают сразу же, тогда они называются реакциями немедленного типа, а если через несколько часов или даже суток – тогда это аллергические реакции замедленного типа. По механизму возникновения выделяют 4 основных типа аллергических реакций.
Стадии аллергических реакций
Все аллергические реакции в своем развитии проходят определенные стадии. Как известно, попадая в организм, аллерген вызывает сенсибилизацию, т. е. иммунологически повышенную чувствительность к аллергену. Понятие же аллергии включает в себя не только повышение чувствительности к какому-либо аллергену, но и реализацию этой повышенной чувствительности в виде аллергической реакции.
Вначале повышается чувствительность к антигену и только потом, если антиген остается в организме или попадает в него вновь, развивается аллергическая реакция. Этот процесс может быть разделен во времени на две составляющие части. Первая часть – подготовка, повышение чувствительности организма к антигену, или, иначе, сенсибилизация. Вторая часть – возможность реализации этого состояния в виде аллергической реакции.
Академик А.Д. Адо выделил в развитии аллергических реакций немедленного типа 3 стадии.
I. Иммунологическая стадия. Она охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм: образование антител и (или) сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим в организм аллергеном.
II. Патохимическая стадия, или стадия образования медиаторов. Ее суть заключается в образовании биологически активных веществ. Стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.
III. Патофизиологическая стадия, или стадия клинических проявлений. Она характеризуется патогенным действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма. Каждое из биологически активных веществ обладает способностью вызывать в организме ряд изменений: расширять капилляры, снижать артериальное давление, вызывать спазм гладких мышц (например, бронхов), нарушать проницаемость капилляров. В результате развивается нарушение деятельности того органа, в котором произошла встреча поступившего аллергена с антителом. Эта фаза бывает видна и больному, и врачу, потому что развивается клиническая картина аллергического заболевания. Зависит она от того, каким путем и в какой орган поступил аллерген и где произошла аллергическая реакция, от того, каким был аллерген, а также от его количества.
I тип аллергических реакций

К первому типу относятся аллергические реакции (гиперчувствительность) немедленного типа. Их называют атопическими. Аллергические реакции немедленного типа являются самыми распространенными иммунологическими заболеваниями. Они поражают приблизительно 15% населения. У больных с этими нарушениями отмечаются нарушения иммунного ответа, называемые атопическими. К атопическим нарушениям относятся бронхиальная астма, аллергический ринит и конъюнктивит, атопический дерматит, аллергическая крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и некоторые случаи аллергического поражения желудочно-кишечного тракта. Механизм развития атопического состояния до конца не изучен. Многочисленные попытки ученых выяснить причины его возникновения позволили выявить ряд характерных черт, по которым некоторые лица с атопическими состояниями отличаются от остальной части населения. Наиболее характерной чертой таких людей является нарушенный иммунный ответ. В результате воздействия аллергена на организм, происходящего через слизистые оболочки, синтезируется необычайно высокое количество специфических аллергических антител – реагинов, иммуноглобулинов Е. У людей, страдающих аллергией, понижено содержание другой важной группы антител – иммуноглобулинов А, которые являются «защитниками» слизистых оболочек. Их дефицит открывает доступ к поверхности слизистых оболочек большому числу антигенов, что в конечном итоге провоцирует развитие аллергических реакций.
У таких больных наряду с атопией отмечается и наличие дисфункции вегетативной нервной системы. Особенно это касается людей, страдающих бронхиальной астмой и атопическим дерматитом. Отмечается повышенная проницаемость слизистых оболочек. В результате фиксирования на клетках с биологически активными веществами так называемых реагинов увеличивается процесс повреждения этих клеток, а также выброс в кровоток биологически активных веществ. В свою очередь, биологически активные вещества (БАВ) при помощи специальных химических механизмов повреждают уже конкретные органы и ткани. Так называемыми «шоковыми» органами при реагиновом типе взаимодействия являются в первую очередь органы дыхания, кишечник, конъюнктива глаз. БАВ реагиновых реакций являются гистамин, серотонин и ряд других веществ.
Реагиновый механизм аллергических реакций в процессе эволюции вырабатывался как механизм противопаразитарной защиты. Установлена его эффективность при различных видах гельминтозов (болезнях, вызываемых паразитическими червями). От выраженности повреждающего действия медиаторов аллергии зависит, перейдет ли эта иммунная реакция в разряд аллергических или нет. Это определяется целым рядом «сиюминутных» индивидуальных условий: количеством и соотношением медиаторов, способностью организма нейтрализовать их эффект и т. д.
При реагиновом типе аллергии отмечается резкое повышение проницаемости микроциркуляторного русла. При этом жидкость выходит из сосудов, в результате чего развиваются отек и воспаление, местное или распространенное. Увеличивается количество отделяемого слизистых оболочек, развивается бронхоспазм. Все это находит свое отражение в клинической симптоматике.
Таким образом, развитие гиперчувствительности немедленного типа начинается с синтеза иммуноглобулинов Е (белки, обладающие активностью антител). Стимулом для продуцирования реагиновых антител является воздействие аллергена через слизистую оболочку. Иммуноглобулин Е, синтезируемый в ответ на иммунизацию через слизистые оболочки, быстро фиксируется на поверхности тучных клеток и базофилов, расположенных главным образом в слизистых оболочках. При повторном воздействии антигена происходит соединение фиксированного на поверхностях тучных клеток иммуноглобулина Е с антигеном. Результатом же этого процесса является разрушение тучных клеток и базофилов и высвобождение биологически активных веществ, которые, повреждая ткани и органы, вызывают воспаление.

Аллергические реакции, виды, симптомы, лечение в клиниках Ниармедик

K92.8 – дисбактериоз

Учёные отмечают прочную связь между дисбактериозом и аллергиями, которые могут провоцировать друг друга. Проявления аллергического дисбактериоза неспецифичны, поэтому при появлении симптомов необходимо обратиться к врачу (иногда они указывают на инфекционное заболевание или отравление):

  • диарея или запор;
  • метеоризм;
  • боль в желудке и голове;
  • падение аппетита;
  • слабость в теле;
  • кожные высыпания, которые проявляются при пищевой аллергии.

Диарея – более серьезная проблема для ребенка, нежели для взрослого. Обезвоживание и накопление токсических веществ особенно негативно влияет на детский организм. При появлении затяжной диареи у ребенка посещение врача обязательно.

T78 – неклассифицированные неблагоприятные эффекты

Эффекты, возникающие под воздействием аллергенов, имеют свои коды – 0, 1, 2, 3, 4, 8, 9. Например, под цифрой «0» обозначен анафилактический шок от продуктов питания, под цифрой «2» – неуточненный анафилактический шок, «4» – неуточненная аллергия.

Стадии развития аллергии

Медицинская классификация предусматривает 3 стадии аллергических реакций:

  • иммунная – это промежуток между контактом с аллергеном и развитием сенсибилизации;
  • патохимическая – начинается с повторного контакта, после которого выделяются вещества, характерные для иммунного ответа;
  • патофизиологическая – под воздействием веществ, которые были выделены на предыдущем этапе, разрушаются клетки и ткани, либо нарушается их функциональность.

Отдельно выделяется четвертая стадия – клиническая.

В целом иммунный ответ, выраженный в аллергических реакциях, вызывает поражение собственных клеток. Однако и в этом случае организм воспринимает этот факт, как защитную реакцию.

Наиболее распространенные виды аллергических реакций

Пищевые продукты часто становятся причиной аллергий. К ним относятся орехи, морепродукты, яйца, молоко, бобы, злаки, цитрусы, мед. Чтобы избежать аллергии, достаточно контролировать питание и избегать вызывающих аллергию продуктов.

Ряд аллергенов находится в воздухе и провоцирует систему после вдыхания. Это пыльца (поллиноз), пыль и клещи, обитающие в ней, частички животного эпителия.

Следующий вариант – аллергия на укус насекомого. Реакцию вызывает яд насекомых (один из сильнейших аллергенов), содержащий мелитин, апамин, гиалурондазу, гистамин, особый белок, заставляющий тучные клетки человека выделять свой гистамин. В яде осы есть кинин, вызывающий расширение сосудов и провоцирующий острое воспаление. В яде шершней – ацетилхолин, снижающий давление и замедляющий частоту сердечных сокращений.

Еще одну группу включают аллергены, вызывающие отклик после соприкосновения с кожей – латекс, бытовая химия, металлы, красители и т.д.

Аллергическая реакция на лекарства проявляются на пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, анестетики. Частично она выражается в токсико-аллергических реакциях (ТАР). Они имеют иммунные и не иммунные механизмы и проявляются четырьмя степенями тяжести. В зависимости от степени меняются показатели лихорадки, наличие/форма поражения слизистых и кожи, систем, органов, ЦНС, крови.

Диагностика аллергии в клинике НИАРМЕДИК

Задача аллергика установить вид аллергена, получить рекомендации по экстренным мерам реагирования на ситуацию с обострением аллергии, интегрировать в жизнь профилактические мероприятия. В клиниках сети проводят необходимые тесты и анализы для установления причины, типа, тяжести реакции и аллергенов, ее запускающих и разрабатывают план рекомендаций, либо план лечения.

Мы используем современное оборудование и новейшие методики лечения, включая аллерген-специфическую иммунотерапию. Запишитесь на прием по телефону или через форму на сайте. Формы записи к специалистам, кандидатам и докторам наук, их фото и рабочие биографии размещены внизу страницы. В разделе «Клиники» указаны все филиалы Москвы с адресами и телефонами для записи. Нужна консультация? Позвоните по бесплатному номеру для уточнения деталей.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Псевдоаллергия – это повышенная реактивность на определенные вещества, поступающие в организм, с развитием клинических признаков, характерных для истинной аллергии. При этом иммунологические реакции, возникающие при аллергии, отсутствуют, а воспалительный процесс развивается вследствие нарушения обмена гистамина, неадекватной активации комплемента и других механизмов. Для развития псевдоаллергии требуется довольно большое количество вещества, вызывающего непереносимость (пищевого продукта, добавки или лекарства). Диагностика псевдоаллергии основана на исключении истинной аллергии. Лечение предусматривает отказ от проблемных продуктов, использование антигистаминных средств.

Общие сведения

Псевдоаллергия (ложная аллергия) – развитие патологического процесса, идентичного аллергической реакции по клиническим проявлениям, но с отсутствием иммунологической стадии (вещество, вызвавшее реакцию, не является антигеном, не происходит выработки иммуноглобулинов). Псевдоаллергическая реакция начинается сразу с выброса клетками медиаторов воспаления. Чаще всего псевдоаллергия возникает на пищевые продукты, пищевые добавки и лекарственные средства, поступающие в организм. По данным статистики, именно псевдоаллергические реакции являются наиболее распространенными, встречаясь в течение жизни почти у 70% населения (истинная аллергия наблюдается значительно реже – у 1-10% взрослых и детей).

Псевдоаллергия

Причины

Существует три основных фактора, способствующих развитию псевдоаллергических реакций. Это нарушение обмена гистамина, неадекватная активация комплемента и нарушение метаболизма жирных кислот. Чаще всего псевдоаллергия возникает при нарушении обмена гистамина вследствие повышенной гистаминолиберации, сниженной гистаминопексии, дисбактериоза и избыточного употребления гистаминосодержащих продуктов.

Интенсивное высвобождение гистамина происходит в результате воздействия на тучные клетки и базофилы веществ-либераторов: яиц и морепродуктов, шоколада, клубники, орехов, консервированных продуктов и т. д. Кроме того, гистамин может высвобождаться из клеток при воздействии различных физических факторов: высокой и низкой температуры, вибрации, ультрафиолетового излучения; химическом воздействии кислот и щелочей, медикаментов.

Псевдоаллергия нередко развивается при хронических заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся нарушением кислотности желудочного сока и повреждением слизистой оболочки желудка и кишечника, что приводит к более легкому проникновению либераторов к тучным клеткам, имеющимся в пищеварительном тракте и интенсивному выбросу гистамина и других медиаторов воспаления.

Псевдоаллергия может возникать при нарушении процесса инактивации гистамина (сниженной гистаминопексии) вследствие заболеваний кишечника и печени, при дисбактериозе, различных интоксикациях, длительном приеме некоторых медикаментов.

Псевдоаллергические реакции довольно часто развиваются при употреблении пищевых продуктов, содержащих повышенное количество гистамина, тирамина. К таким продуктам относятся различные виды сыра, красное вино, полуфабрикаты, подвергнутые ферментированию и консервированию: мясные и рыбные консервы, колбасы и ветчина, сосиски, маринованные помидоры и огурцы, сельдь, а также шоколад, шпинат, какао бобы, пивные дрожжи и др.

Еще один причинный фактор, вызывающий развитие псевдоаллергии – различные пищевые добавки, являющиеся красителями (тартазин и нитрит натрия), консервантами (бензойная кислота, глутамат натрия, салицилаты), ароматизаторами, загустителями и т. п. Псевдоаллергия может возникать и при попадании в организм продуктов, загрязненных пестицидами, нитратами и нитритами, тяжелыми металлами, токсинами микроорганизмов.

Значительно реже псевдоаллергия развивается вследствие неадекватной активации комплемента при некоторых иммунодефицитных состояниях, в частности при наследственном ангионевротическом отеке. Иногда появление псевдоаллергии может быть обусловлено употреблением некоторых нестероидных противовоспалительных средств, нарушающих обмен арахидоновой кислоты.

Симптомы псевдоаллергии

Клинические признаки ложной аллергии сходны с симптомами, встречающимися при аллергических заболеваниях. При этом патологический процесс приводит к локальному или системному повышению проницаемости периферических сосудов, отеку, воспалению, спазму мышц внутренних органов, повреждению клеток крови.

Клинические проявления псевдоаллергии зависят от преимущественного поражения определенного органа и системы организма. Чаще всего это высыпания на кожных покровах по типу крапивницы, локальный отек кожи в области лица и шеи (отек Квинке). Нередко наблюдается нарушение функции желудочно-кишечного тракта с появлением болей в животе, тошноты и рвоты, метеоризма, диареи, признаки поражения бронхолегочной (одышка, удушье, кашель) и сердечно-сосудистой системы (нарушения сердечного ритма, отеки на ногах, обморочные состояния из-за снижения артериального давления).

Появляющиеся симптомы псевдоаллергии имеют свои особенности в зависимости от причинного фактора, вызвавшего развитие патологического процесса. Так, резкое высвобождение гистамина клетками приводит к выраженному повышению его концентрации в крови и появлению вегетативно-сосудистых проявлений в виде гиперемии кожи, чувства жара во всем теле, головных болей по типу мигренозных, головокружения, затруднения дыхания. При этом часто отмечаются признаки неблагополучия со стороны ЖКТ (тошнота, сниженный аппетит, урчание в животе, поносы). Нарушения обмена арахидоновой кислоты при псевдоаллергии проявляются симптомами, наблюдаемыми при бронхиальной астме (чувство нехватки воздуха, кашель, приступы удушья).

При псевдоаллергии могут наблюдаться анафилактоидные реакции, сходные с анафилактическим шоком, но отличающиеся от него отсутствием выраженных нарушений системы кровообращения, поражением преимущественно одного органа или системы, благоприятным исходом заболевания.

Диагностика

Диагностика псевдоаллергии основана на тщательном анализе анамнестических сведений, выявлении симптоматики, встречающейся преимущественно при псевдоаллергических реакциях и проведении лабораторных исследований, позволяющих исключить истинную аллергию.

Отличительные клинические признаки псевдоаллергии: развитие у детей старше года и у взрослых, возникновение реакции на либератор при первом контакте и отсутствие постоянных обострений при повторных контактах с ним, наличие четкой зависимости проявлений псевдоаллергии от количества поступающего продукта, отсутствие перекрестной чувствительности, локальность, ограниченность патологического процесса и его клинических проявлений одним органом (системой).

При проведении лабораторных исследований при псевдоаллергии обычно отсутствует эозинофилия в анализе крови, уровень общего иммуноглобулина E в пределах нормы, а результаты определения специфических иммуноглобулинов в крови и кожные аллергопробы отрицательные.

В специализированных клиниках для выявления псевдоаллергии и проведения дифференциальной диагностики с истинными аллергическими реакциями могут применяться такие методы, как проведение теста с введением в 12-перстную кишку гистамина (если имеется непереносимость пищевых продуктов), определение флюоресценции лимфоцитов (при крапивнице), индометациновый тест (при аспириновой бронхиальной астме), элиминационно-провокационные тесты и пр.

Лечение псевдоаллергии

В первую очередь необходимо прекратить (по возможности) поступление в организм веществ-либераторов, которые вызывают появление патологической псевдоаллергической реакции у данного пациента (прекратить прием аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств при аспириновой астме, пищевого красителя тартазина – при пищевой непереносимости и т. д.).

Если развитие псевдоаллергии связано с повышенным высвобождением гистамина клетками, ограничивают прием продуктов, стимулирующих этот процесс и содержащих гистамин в повышенных количествах, а также рекомендуют прием перорально кромолин-натрия в достаточно больших дозах. При наличии заболеваний ЖКТ (гастродуоденита с повышенной секреторной функцией, язвенной болезни 12-перстной кишки) рекомендуется диетическое питание с использованием овсяной каши, рисового отвара, а также прием лекарственных препаратов, снижающих секрецию и обладающих обволакивающим действием на слизистую желудка и кишечника. При наличии дисбактериоза проводят его коррекцию и снижают количество углеводов в пищевом рационе.

При псевдоаллергии с клиническими проявлениями в виде крапивницы (при нарушении инактивации гистамина), назначают введение раствора гистамина в постепенно возрастающей дозе. При псевдоаллергическом наследственном отеке Квинке вводят С1-ингибитор или свежую (свежезамороженную) плазму, а также препараты тестостерона.

Профилактика

Профилактика псевдоаллергии основана на исключении факторов, которые вызывают ее развитие: отказе от приема потенциальных пищевых продуктов-либераторов, некоторых лекарственных препаратов и рентгеноконтрастных веществ, соблюдении элиминационной диеты, своевременном лечении сопутствующих заболеваний ЖКТ.

Механизм развития аллергических реакций.

Поделиться статьей

Типы аллергических реакций (реакций гиперчувствительности). Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Стадии аллергических реакций. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

1. 4 типа аллергических реакций (реакций гиперчувствительности).
2. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа.
3. Стадии аллергических реакций.
4. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

Сокращения в тексте.

В настоящее время по механизму развития принято выделять 4 типа аллергических реакций (гиперчувствительности). Все эти типы аллергических реакций, как правило, редко встречаются в чистом виде, чаще они сосуществуют в различных сочетаниях или переходят из одного типа реакций в другой тип.
При этом I, II и III типы обусловлены антителами, являются и относятся к реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Реакции же IV типа обусловлены сенсибилизированными Т-клетками и относятся к реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Обратите внимание!!! Аллергия – это реакция гиперчувствительности, запускаемая иммунологическими механизмами. В настоящее время все 4 типа реагирования считаются реакциями гиперчувствительности. Однако, под истинной аллергией понимают только такие патологические иммунные реакции, которые протекают по механизму атопии, т.е. по I типу, а реакции II, III и IV типов (цитотоксические, иммунокомплексные и клеточные) типов относят к аутоиммунной патологии.

  1. Первый тип (I) – атопический, анафилактический или реагиновый тип — обусловлены антителами класса IgE. При взаимодействии аллергена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит активация этих клеток и высвобождение депонированных и вновь образованных медиаторов аллергии с последующим развитием аллергической реакции. Примеры таких реакций – анафилактический шок, отёк Квинке, поллиноз, бронхиальная астма и др.
  2. Второй тип (II) — цитотоксический. При этом типе аллергенами становятся собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов. Это происходит в основном при их повреждении в результате воздействия лекарств, ферментов бактерий или вирусов, в результате чего клетки изменяются и воспринимаются иммунной системой как антигены. В любом случае для возникновения этого типа аллергии, антигенные структуры должны приобрести свойства аутоантигенов. Цитотоксический тип обусловлен IgG- или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на видоизменённых клетках собственных тканей организма. Связывание Aт с Аг на поверхности клетки приводит к активации комплемента, который вызывает повреждение и разрушение клеток, последующий фагоцитоз и удаление их. В процесс также вовлекаются лейкоциты и цитотоксические Т-лимфоциты. Связываясь с IgG, они участвуют в формировании антителозависимой клеточной цитотоксичности. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие аутоиммунной гемолитической анемии, лекарственной аллергии, аутоиммунного тиреоидита.
  3. Третий тип (III) — иммунокомплексный, при котором ткани организма повреждаются циркулирующими иммунными комплексами с участием IgG- или IgM, имеющими большую молекулярную массу. Т.о. при III типе, так же, как и при II, реакции обусловлены IgG и IgM. Но в отличие от II типа, при аллергической реакции III типа антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с находящимися на поверхности клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы длительно циркулируют в организме и фиксируются в капиллярах различных тканей, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, высвобождение гистамина, серотонина, лизосомальных ферментов, повреждающих эндотелий сосудов и ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс. Этот тип реакций является основным при сывороточной болезни, лекарственной и пищевой аллергии, при некоторых аутоаллергических болезнях ( СКВ, ревматоидный артрит и др).
  4. Четвёртый (IV) тип реакций — гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24-48 часов после контакта с аллергеном. При IV типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты. Аг, контактируя с Аг-специфическими рецепторами на Т-клетках, приводит к увеличению количества этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением медиаторов клеточного иммунитета — воспалительных цитокинов. Цитокины вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, вовлекают их в процесс разрушения АГ, в результате чего возникает воспаление. Клинически это проявляется развитием гиперергического воспаления: образуется клеточный инфильтрат, клеточную основу которого составляют мононуклеары — лимфоциты и моноциты. Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.
Тип реакции Механизм развития Клинические проявления
Тип I Реагиновые реакции Развивается в результате связывания аллергена с IgE, фиксированного на тучных клетках, что приводит к выбросу из клеток медиаторов аллергии, которые и вызывают клинические проявления Анафилактический шок, отёк Квинке, атопическая бронхиальная астма, поллиноз, конъюнктивит, крапивница, атопический дерматит, др.
Тип II Цитотоксические реакции Обусловлены IgG или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на клетках собственных тканей. Происходит активация комплемента, который вызывает цитолиз клеток-мишеней Аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный агранулоцитоз, др.
Тип III Иммунокомплексные реакции, опосредованные иммунными комплексами Циркулирующие иммунные комплексы с IgG или IgM фиксируются к стенке капилляров, активируют систему комплемента, инфильтрацию ткани лейкоцитами, их активацию и продукцию цитотоксических и воспалительных факторов (гистамина, лизосомальных ферментов, др.), повреждающих эндотелий сосудов и ткани. Сывороточная болезнь, лекарственная и пищевая аллергии, СКВ, ревматоидный артрит аллергический альвеолит, некротические васкулиты, др.
Тип IV Клеточно-опосредованные реакции Сенсибилизированные Т-лимфоциты, контактируя  с Аг,  продуцируют воспалительные цитокины, которые активируют макрофаги, моноциты, лимфоциты и повреждают окружающие ткани, образуя клеточный инфильтрат. Контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.

 

В чём же принципиальная разница всех этих 4 типов аллергических реакций?
А разница в том, каким преимущественно видом иммунитета, — гуморальным или клеточным, — обусловлены эти реакции. В зависимости от этого различают:

  1. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ). Сюда относятся реакции I, II, III типов. Все они относятся к реакциям гуморального иммунитета, т.к. обусловлены антителами (иммуноглобулинами). Эти аллергии проявляется быстро после повторного контакта с аллергеном (через 1 — 30 мин). Наиболее быстрая реакция — это анафилактический шок, который развивается в течение нескольких секунд при укусах насекомых или инъекциях лекарств, являющихся аллергенами.
  2. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Сюда относятся реакции IV типа. Они относятся к реакциям клеточного иммунитета, т.к. обусловлены иммунными клетками — сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Эти аллергические реакции проявляются через 2 — 3 суток после повторного контакта с аллергеном и даже позже.
    Этот, IV тип реакций, запускается в случаях, если:
    • эффективность гуморальных реакций низкая. Например, если возбудитель находится внутри клетки, как при туберкулёзе, вирусных и грибковых инфекциях. Так при гриппе Т-лифоциты разрушают клетки эпителия слизистых оболочек, зараженные вирусами.
    • антигеном являются клетки другого организма (некоторые бактерии, простейшие, грибы, клетки трансплантата),
    • антигены собственных клеток изменены (например, если аллерген является гаптеном и связался с белками кожи при контактном дерматите).

     

У большинства больных аллергические проявления обусловлены антителами IgE-класса, поэтому и мы будем рассматривать механизм развития аллергии на примере аллергических реакций I типа (атопии). В их течении выделяют три стадии:

  • Иммунологическая стадия – включает в себя изменения в иммунной системе, происходящие при первом контакте аллергена с организмом и образование соответствующих антител, т.е. сенсибилизацию. Если к моменту образования Aт аллерген удален из организма, никаких аллергических проявлений не наступает. Если аллерген поступает повторно или продолжает находиться в организме, образуется комплекс «аллерген — антитело».
  • Патохимическая – выброс биологически активных медиаторов аллергии.
  • Патофизиологическая – стадия клинических проявлений.

Это разделение на стадии достаточно условно. Однако, если представить себе процесс развития аллергии шаг за шагом, он будет выглядеть следующим образом:

  1. Первый контакт с аллергеном
  2. Образование IgE
  3. Фиксация IgE на поверхности тучных клеток
  4. Сенсибилизация организма
  5. Повторный контакт с тем же аллергеном и образование иммунных комплексов на мембране тучных клеток
  6. Выход медиаторов из тучных клеток
  7. Действие медиаторов на органы и ткани
  8. Аллергическая реакция.

Таким образом иммунологическая стадия включает пункты 1 – 5, патохимическая – пункт 6, патофизиологическая – пункты 7 и 8.

  1. Первый контакт с аллергеном.
  2. Образование Ig E.
    На этом этапе  развития аллергические реакции напоминают нормальный иммунный ответ, и также сопровождаются выработкой и накоплением специфических антител, способных соединяться только с тем аллергеном, который вызвал их образование.
    Но в случае атопии – это образование на поступивший аллерген именно IgЕ, причем в повышенных количествах по отношению к другим 5 классам иммуноглобулинов, поэтому ещё её называют Ig-E зависимой аллергией. IgE вырабатываются местно, в основном в подслизистой оболочке тканей, контактирующих с внешней средой: в дыхательных путях, коже, желудочно-кишечном тракте.
  3. Фиксация IgE к мембране тучных клеток.
    Если все другие классы иммуноглобулинов после своего образования свободно циркулируют в крови, то IgE обладает свойством немедленно прикрепляться к мембране тучной клетки. Тучные клетки – это иммунные клетки соединительной ткани, которые находятся во всех тканях, контактирующих  с внешней средой: ткани дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а также соединительные ткани, окружающие кровеносные сосуды. Эти клетки содержат такие биологически активные вещества как гистамин, серотонин и др., и называются медиаторы аллергических реакций.  Они обладают  выраженной активностью и оказывают ряд эффектов на ткани и органы, вызывая аллергические симптомы.
  4. Сенсибили

Роль Treg-клеток

Иммунная система регулирует себя, чтобы установить соответствующий иммунный ответ на потенциально вредные патогены, при этом неся безвредные антигены окружающей среды и аутоантигены. Центральную роль в этом балансе играют регуляторные Т-клетки (Treg) посредством различных способов действия. Посредством механизмов секреции молекул и межклеточного контакта Treg могут обладать способностью модулировать эффекторные Т-клетки и подавлять действие провоспалительных цитокинов в широком диапазоне типов клеток.В результате нарушение функции регуляторных Т-лимфоцитов было названо основной причиной развития аллергических заболеваний - основной проблемы общественного здравоохранения в промышленно развитых странах, оказывающей большое социально-экономическое воздействие. Эта распространенность и влияние вызвали международный интерес к улучшению диагностики и терапии аллергии. Кроме того, исследования были направлены на то, чтобы лучше понять молекулярные механизмы, лежащие в основе этого вида заболевания, чтобы лучше лечить. В этом отношении роль Treg-клеток является одной из наиболее многообещающих областей исследований, в основном из-за их потенциального использования в качестве новых иммунотерапевтических подходов.Таким образом, цель этого обзора - обновить существующие знания о роли Treg в этой патологии, углубив их значение в аллерген-специфической терапии (AIT).

1. Введение: современные знания о Treg-клетках

Иммунная система (IS) требует жесткого контроля для защиты организма от чрезмерных стимулирующих сигналов, запускаемых безвредными антигенами, такими как аутоантигены и вещества окружающей среды. В зависимости от природы антигена дисбаланс регуляторных механизмов ИИ может приводить к аутоиммунным нарушениям или аллергическим заболеваниям у генетически предрасположенных лиц [1, 2].

Индукция состояния толерантности в периферических Т-клетках представляет собой ключевой шаг в здоровых иммунных ответах на антигены. Первая гипотеза, объясняющая нарушение этой толерантности, была основана на дихотомии между Th2 и Th3 лимфоцитами. Спустя годы гипотеза гигиены предположила, что отсутствие контакта с инфекционными агентами и паразитами в раннем детстве может увеличить риск восприимчивости и подавить правильное развитие ИИ [3, 4].

В настоящее время имеется несколько доказательств того, что толерантность периферических Т-клеток участвует в регуляции ИИ.Эта регуляция характеризуется функциональной инактивацией клеток, контактирующих с антигеном, что, в свою очередь, устраняет как пролиферативный ответ, так и секрецию цитокинов. Несколько подтипов Т-клеток с иммуносупрессивной функцией были широко изучены, и они получили общее название регуляторных Т-клеток (Treg) [5, 6]. Treg подавляют воспаление за счет активации иммунодепрессивных молекул и ингибирования перемещения клеток в ткань.

Многочисленные исследования выявили, что Treg являются важными иммунорегуляторами при многих воспалительных и аутоиммунных состояниях, включая астму, множественный эсклероз и диабет I типа [7].Кроме того, Treg являются фенотипическими и функционально специализированными в соответствии с локализацией ткани, болезненным состоянием, активацией и статусом дифференцировки [8–11] и способны играть разные роли в заболевании и здоровье [12, 13]. По этим причинам Treg были тщательно изучены и рассматривались как многообещающий потенциальный терапевтический инструмент при различных типах заболеваний [14, 15].

Хотя в этом обзоре основное внимание уделяется функциям Treg, важно помнить, что эти ячейки не работают изолированно.Фактически, существует сложная система регуляторных Т-клеток, которая включает несколько популяций иммуносупрессивных клеток, таких как супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC), регуляторные В-клетки (Breg), регуляторные Т-клетки γδ ( γδ - Τ regs) и иммуносупрессивные плазматические клетки (ISPC), регуляторная подгруппа ILC (врожденные лимфоидные клетки) и т. д. со связанными функциями, которые работают вместе [14].

1.1. Типы Treg-клеток

Описаны различные типы Treg [6].Их можно разделить на две основные категории в соответствии с их происхождением: природные Treg-клетки тимического происхождения, которые опосредуют толерантность к аутоантигенам, и периферические или индуцированные Treg-клетки, полученные из пула наивных обычных CD4 + Т-клеток после воздействия. к антигенам и в присутствии TGF- β [16] и регулируют ответ на чужеродные антигены [17]. Оба эти подмножества Treg играют ключевую роль в поддержании периферической толерантности, но из-за неперекрывающихся репертуаров Т-клеточных рецепторов (TCR) их действие направлено на разные антигены.Хотя в настоящее время нет эксклюзивных маркеров для Treg, оба типа экспрессируют FOXP3, член семейства транскрипторных факторов forkhead или winged helix. В самом деле, FOXP3 был предложен в качестве главного переключателя для развития и функционирования Treg у мышей и людей [18–21]. FOXP3 контролирует несколько клеточных линий и развивает дифференцировку CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg, наиболее физиологически значимого подтипа этих клеток [22].

Хотя наиболее широко изученными регуляторными Т-клетками являются клетки с FOXP3, существуют также популяции Treg, которые не экспрессируют FOXP3.К ним относятся три основных типа Т-клеток: клетки Tr1, популяция, активированная на периферии после антигенной стимуляции в присутствии IL-10, и которые экспрессируют поверхностные маркеры LAG-3 (ген 3 активации лимфоцитов) и CD49b перед лицом отсутствие экспрессии FOXP3 и CD25; Клетки Th4, которые также дифференцируются на периферии, и эти Treg опосредуют клеточную супрессию, секретируя цитокин TGF- β ; и, наконец, CD8 + Tregs [23], описанные как антигенспецифические Т-клетки памяти со свойствами Treg, которые могут регулировать иммунный ответ путем продукции IL-10, TGF- β 1 и IFN γ , хотя точные механизмы, лежащие в основе этого подавления, все еще в значительной степени неизвестны.

1.2. Центральная роль FOXP3

Актуальность FOXP3 для человека была признана после открытия его причастности к X-сцепленной иммунной дисрегуляции, синдрому полиэндокринопатии (IPEX). IPEX характеризуется высокой частотой аутоиммунных и аллергических заболеваний, включая сахарный диабет с ранним началом и другие эндокринопатии, энтеропатии и заболевания, вызванные тяжелым аллергическим воспалением, таким как экзема, пищевая аллергия и воспаление, опосредованное эозинофилами [22, 24].У пациентов с этой патологией наблюдаются мутации в FOXP3 с низким уровнем циркулирующих Treg. Действительно, было продемонстрировано, что некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене FOXP3 связаны с более высокой предрасположенностью к развитию аллергии [25, 26] и других иммунных заболеваний [27, 28]. Учитывая важность FOXP3 в контроле иммунного ответа, факторы, которые, в свою очередь, контролируют экспрессию FOXP3 , стали предметом интереса. Фактически, периферические Treg, как известно, менее стабильны, чем nTreg, и при различных воспалительных условиях могут терять экспрессию FOXP3 (ex-Treg) и принимать различные фенотипы, подобные Т-клеткам-помощникам.Эпигенетические модификации, которые могут нацеливаться на гистоны (за счет ацетилирования) или непосредственно ДНК (за счет метилирования мотивов CpG в некодирующих областях в локусе FOXP3 ), могут регулировать профиль экспрессии генов [24, 29]. Одним из объяснений отсутствия стабильности pTregs был статус метилирования консервативной некодирующей области 2 (CNS2) гена Foxp3 . Этот локус, который действует для поддержания идентичности клонов Treg при воспалительных условиях, как известно, стабильно гипометилирован в nTreg, тогда как он не полностью деметилирован в pTregs [30].

В дополнение к контролю транскрипции гена Foxp3 , стабильность экспрессии FOXP3 также определяется на посттранскрипционном уровне. Напр., Treg реагируют на стрессовые сигналы, вызываемые провоспалительными цитокинами и липополисахаридами, расщеплением белка FOXP3 с последующим приобретением фенотипа, подобного Т-эффекторным клеткам [31–33].

1.3. Механизмы, участвующие в модуляции клеток FOXP3 и Treg

Ввиду клинической значимости этого гена выяснение основных механизмов, участвующих в регуляции экспрессии FOXP3 и функции Treg, может быть очень полезным в усилиях по контролю нарушений иммунной регуляции и в понимании физиологической роли этой нестабильности Treg для здоровья и болезней.Таким образом, в последние годы было опубликовано все больше исследований, описывающих различные молекулярные механизмы, связанные с нестабильностью FOXP3, с целью определения экспрессии факторов транскрипции и рецепторов, которые позволяют подавляющим функциям Treg действовать при воспалительных и невоспалительных состояниях. Примеры таких исследований включают описание в Tregs положительной обратной связи между USP21 (деубиквитиназа E3), GATA3 (существенный и достаточный фактор транскрипции для поляризации и функции клеточного клона Th3) и FOXP3, чтобы способствовать экспрессии FOXP3 и, таким образом, модулировать активность Treg [34].В этом последнем сообщении предполагается, что после стимуляции TCR FOXP3 активирует транскрипцию USP21. USP21 может действовать как деубиквитиназа GATA3 и стабилизировать GATA3. Этот механизм может способствовать усилению экспрессии GATA3 в Tregs и может быть усилен в FOXP3-зависимом веществе. Исследование также подчеркнуло возможность того, что GATA3 может рекрутировать USP21 в комплекс FOXP3, чтобы предотвратить деградацию FOXP3. Эта работа предполагает, что в Tregs, USP21, GATA3 и FOXP3 могут образовывать положительную петлю, чтобы способствовать экспрессии FOXP3 и, таким образом, модулировать активность Treg.Спустя годы [35] было описано, как USP21 стабилизирует белок FOXP3, опосредуя его деубиквитинирование, и контролирует стабильность линии Treg in vivo .

Другим предложенным регулятором был SOCS2, супрессор белков передачи сигналов цитокинов (SOCS), который подавляет развитие клеток Th3 и аллергические иммунные ответы. Было описано, что он высоко экспрессируется в pTreg и необходим для стабильной экспрессии Foxp3 в этих Treg, in vitr o и in vivo , но не влияет на развитие или функцию nTreg.Интересно, что стабильность pTreg была индуцирована SOCS2, подавляющим передачу сигналов IL-4 [36].

Недавно MALT1, ядерный фактор- κ B сигнальный медиатор, ассоциированный с лимфоидной тканью лимфомы транслокационный белок 1 слизистой оболочки, был описан как важный новый регулятор nTregs и pTregs [37]. В отчете описывается двойная роль MALT1, указывая на то, что он имеет решающее значение для развития nTreg и, следовательно, важен для центральной толерантности, а также на периферии, где MALT1 определяет порог дифференцировки наивных Т-клеток в функциональные pTreg.Хотя MALT1 не влиял на супрессивную функцию pTregs, было замечено, что он способен ограничивать дальнейшую индукцию pTreg в участках воспаления за счет подавления экспрессии Toll-подобного рецептора (TLR) 2. В связи с этим, влияние сигналов TLR на Tregs довольно спорное, но это, как правило, принято считать, что TLR2, 4 или 5 обязательства может улучшить функцию Treg клеток, выживание и / или пролиферацию [38-41].

Интересно, что было продемонстрировано, что экспрессия Helios (член семейства транскрипционных факторов ikaros) с помощью Tregs является ключом к поддержке их супрессивных функций и фенотипической стабильности во время воспаления [42].

С другой стороны, функции Treg также могут регулироваться эндогенными сигналами опасности или аларминами, которые высвобождаются эпителиальными клетками через слизистую оболочку. Одним из таких сигналов тревоги является интерлейкин- (IL-) 33, цитокин, который высвобождается из эпителиальных и эндотелиальных клеток на поверхности барьера при стрессе или повреждении ткани и который в первую очередь участвует в индукции иммунных ответов Th3-типа. Однако недавно [43] их плейтропная роль была продемонстрирована, поскольку этот цитокин способен опосредовать иммуносупрессию и восстановление тканей за счет активации Treg и содействия поляризации макрофагов M2.

Наконец, еще одним важным модулятором толерантности является микробиота. Было высказано предположение, что микробиота может способствовать развитию подтипов толерантных или провоспалительных клеток. Этот аспект широко изучался в контексте аллергических заболеваний [44, 45]. Выпуск микробиотических продуктов может напрямую взаимодействовать с иммунными клетками и их врожденными рецепторами. Следовательно, проаллергические или протолерантные виды бактерий могут влиять на развитие подтипов Treg и Th3, тем самым увеличивая продукцию IL-10 или IL-4 и IL-13 соответственно.

1.4. Общие механизмы действия Treg

Основная роль всех подмножеств Treg - поддерживать целостность организма, избегая чрезмерных иммунных ответов, тем самым сохраняя состояние толерантности к безвредным веществам за счет секреции растворимых факторов и прямого контакта -ячейка). Было обнаружено, что в супрессивную активность, опосредованную Treg, вовлечены различные молекулы. Основные механизмы действия Treg включают продукцию регуляторных цитокинов, таких как IL-10, IL-35 и TGF- β ; механизмы нарушения метаболизма: CD25, цАМФ, рецептор гистамина 2, рецептор аденозина 2, CD39 и CD73; механизмы с мишенями в DC, такие как цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4), программа смерти-1 (PD-1) и механизм цитолиза (гранзимы A и B) [14, 46, 47].

Как подробно описано выше, было описано, как супрессивные функции Treg индуцируются в условиях воспаления за счет специфической экспрессии рецепторов и факторов транскрипции. Например, экспрессия GATA3 с помощью Tregs запускается активацией TCR и необходима для поддержания экспрессии FOXP3 и обеспечения накопления Treg в воспаленных участках [48]. Экспрессия GATA3 в Tregs, по-видимому, важна для ограничения Treg, продуцирующих эффекторные цитокины в воспаленных тканях [17].

Недавно было также описано, что Tregs секретируют микроРНК, которые могут участвовать в ингибировании T-эффекторных клеток, тем самым открывая новую область интереса в Treg-опосредованных супрессорных механизмах [23].

Подводя итог, хотя сложное функционирование регулирующей сети не очень хорошо известно, Tregs способны поддерживать толерантность с помощью множества механизмов. На рисунке 1 показаны основные роли, предлагаемые для Treg. Эти клетки могут действовать, инициируя адекватный специфический антигенный иммунный ответ, способствуя толерогенным фенотипам ДК и подавляя воспалительные [49].Также было продемонстрировано, что правильная способность ДК вызывать толерогенный ответ зависит от конкретных подгрупп, стадий созревания и нескольких экзогенных сигналов, таких как микробиота, гистамин, аденозин, флавоноиды, метаболиты витамина D3 или ретиноевая кислота [46]. Подавление DCs, по-видимому, опосредуется через CTLA-4 (конститутивно e

.

исследований аллергии и иммунологии | Текущие исследования и факультетские лаборатории

Наша миссия

Для улучшения здоровья детей с аллергическими и иммунными состояниями посредством инновационных исследований, выдающейся клинической помощи и обучения нынешнего и следующего поколения лидеров в области здравоохранения и исследований.

Фундаментальные исследования

Мы фокусируемся на раскрытии молекулярных механизмов (этапов) воспаления, в первую очередь тех, которые связаны с аллергическими и другими иммуноопосредованными расстройствами.

Трансляционное расследование

Мы концентрируемся на обнаружении ключевых процессов инициации и распространения аллергических и других иммуноопосредованных реакций в легких (астма), коже (экзема), верхних дыхательных путях (аллергический ринит) и желудочно-кишечном тракте (особенно эозинофильных желудочно-кишечных расстройствах, воспалительных процессах болезни и пищевая аллергия), а также системно (анафилаксия). В центре внимания находятся молекулярные пути, участвующие в синдроме активации макрофагов (мутации перфорина), гиперэозинофильном синдроме (IL-5 и активированные тирозинкиназы), астме (Т-хелперные цитокины) и пищевой аллергии (IL-9, тучные клетки и их предшественники).

Клинические испытания

Мы фокусируемся на раскрытии клинических, генетических и терапевтических принципов, касающихся астмы, эозинофильных расстройств (например, эозинофильный эзофагит и гиперэозинофильный синдром), синдрома активации макрофагов и пищевой аллергии. Инновационные клинические испытания, основанные на фундаментальных и трансляционных лабораторных исследованиях, имеют высокий приоритет.

.

Архив "Исследования аллергии, астмы и иммунологии".

Исследования аллергии, астмы и иммунологии
Тт. От 1 до 12; С 2009 по 2020 год

Об. 12
2020
Об. 11
2019
Том. 10
2018
Т. 9
2017
Т.8
2016
Об. 7
2015
Об. 6
2014
Об. 5
2013
Об. 4
2012
Об. 3
2011
Об. 2
2010
Об. 1
2009


Статьи из исследований аллергии, астмы и иммунологии предоставлены здесь любезно предоставленными Корейской академией астмы, аллергии и клинической иммунологии и Корейской академией детской аллергии и респираторных заболеваний

.

Официальный журнал Канадского общества аллергии и клинической иммунологии ».

по 2012 год

Аллергия, астма и клиническая иммунология: официальный журнал Канадского общества аллергии и клинической иммунологии
Vols. От 1 до 16; С 2005 по 2020 год

2020
2019
2017 по 2018 год
2015 по 2017 год
с 2012 по 2014 год
с 2012 по 2014 год
2009 по 2010 год
2007 по 2008 год
2006 по 2007 год
2005 по 2006 год


Статьи по аллергии, Астма и клиническая иммунология: официальный журнал Канадского общества аллергии и клинической иммунологии предоставлены здесь с разрешения BioMed Central

.

PPT - Клиническая иммунология PowerPoint Presentation, скачать бесплатно

  • Клиническая иммунология

  • Аллергия - это иммунный ответ, который сопровождается повреждением собственных тканей. • Аллергические заболевания широко распространены среди людей. Считается, что они занимают около 10% населения Земли. В разных странах эти цифры меняются от 1 до 50% и более.

  • Причина аллергического заболевания - аналлерген. • Аллерген - вещество, вызывающее развитие аллергической реакции. • Аллергены обладают всеми свойствами антигена (макромолекулярность, преимущественно белковая природа, чужеродная для конкретного организма). • Однако аллергические реакции могут вызывать вещества не только антигенной природы, но и вещества, не обладающие этими свойствами. К этой группе относятся многие лекарственные препараты, бактериальные препараты, полисахариды, простые химические вещества (бром, йод, хром, никель). Эти вещества называются гаптенами.Они становятся антигенами (аллергенами) только после связывания с белками тканей.

  • Классификация аллергенов • Экзогенные аллергены • Эндогенные аллергены (аутоаллергены). • Экзогенные аллергены проникают в организм извне • В организме образуются эндоаллергены

  • a) неинфекционные аллергены: Домашняя пыль Эпидермальная пыльца Пищевая промышленность Официальный б) инфекционные аллергены: Бактериальные грибковые вирусные Классификация аллергенов

    006

  • 2 Пищевые аллергены

    006 2

  • Бытовые аллергены.Основную роль среди них играет бытовая пыль , в которую входят частицы, постельное белье, мебель, бактерии. • Эпидермальные аллергены. К этой группе относятся: налет, шерсть, птицы, мех, рыба, чешуя. Профессиональная сенсибилизация эпидермальным аллергеном наблюдается у овцеводов, конников, рабочих птицефабрик, парикмахеров. • Официнальные аллергены. Любой официнальный препарат за небольшим исключением вызывает развитие лекарственной аллергии. Лекарства или их метаболиты, как правило, являются гаптенами. В случае сенсибилизации организма к одному препарату могут возникнуть аллергические реакции на другие лекарственные средства, имеющие сходную химическую структуру.

  • Пыльцевые аллергены. Аллергические заболевания вызывают мелкие растения , пыльца. Это называется поллинозом. Различные типы пыльцы могут иметь общие аллергены, поэтому у людей, чувствительных к одному типу пыльцы, возможна реакция на другие ее виды. • Пищевые аллергены. Многие продукты питания могут быть аллергенами. Обычно это рыба, пшеница, фасоль, помидоры, молоко, яйца. Химические вещества, добавляемые в пищевые продукты (красители, антиоксиданты, ароматические и другие вещества), также могут быть аллергенами.• Промышленные аллергены. Большинство промышленных аллергенов - гаптены. В каждом промышленном производстве используется особый допуск химических веществ. Это: смолы, клеи и покрывающие материалы, пластмассы, красители, металлы и их соли, изделия из дерева, латекс, парфюмерные вещества, моющие средства, синтетические ткани и другие.

  • Пыльцевые аллергены

  • Бытовые аллергены

  • Инфекционные аллергены • Аллергены инфекционного происхождения.• Все различные возбудители инфекционных заболеваний и продукты их жизнедеятельности вызывают развитие аллергических процессов. • Те инфекционные заболевания, в патогенезе которых аллергия играет ведущую роль, получили название инфекционно-аллергических. Это все хронические инфекции (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис, ревматизм, хронический кандидоз и т. Д.). • Наиболее распространенными аллергенами являются грибы. Многие непатогенные грибы, попадая в организм, вызывают сенсибилизацию и развитие различных аллергических заболеваний (бронхиальная астма).• Такие грибки содержатся в атмосферном воздухе, жилище, бытовой пыли, пищевых продуктах. С развитием биотехнологии возникает возможность сенсибилизации на предприятиях по производству кормов, витаминов, антибиотиков, ферментов.

  • Классификация эндогенных аллергенов NaturalEcquired (мозг, глаза, половые органы 1. Инфекционные и щитовидные железы) а) симплекс б) комплекс 2.Неинфекционные

  • Патогенез аллергических реакций Классификация аллергических реакций по RACooke • Аллергия немедленного типа • Аллергия замедленного типа или гиперчувствительность замедленного типа

  • Характеристика аллергических типов • Время появления реакции после контакта с аллергеном положили в основу классификации. • Реакции немедленного типа развиваются в течение 15-20 минут, замедленного типа - через 1-2 дня.• Однако он не охватывает всего разнообразия проявлений аллергии. Например, некоторые реакции развиваются через 4-6 или 12-18 часов. • Поэтому в основу новой классификации положены различные иммунологические механизмы их развития, основанные на патогенетическом принципе.

  • Классификация аллергии по Р.А. Куку • 1. Аллергия немедленного типа 1.1. Анафилаксия 1.2. Заболевание сыворотки 1.3. Атопическое заболевание а) поллиноз (сенная лихорадка, ринит, конъюнктивит) б) бронхиальная астма в) крапивница (крапивница, крапивница) г) отек Квинке

  • Атопический ринит

  • Классификация аллергии по R.A.Cooke • 2. Аллергические реакции замедленного типа 2.1. Контактный дерматоз 2.2. Инфекционная аллергия 2.3. Автоаллергия 2.4. Реакция отторжения трансплантата

  • Классификация аллергии по P.Gell, R.Coombs • Анафилаксическая • Цитотоксическая • Иммунно-комплексная • Сверхчувствительность замедленного типа • Стимулирующая Основана на патогенном принципе. В его основе лежат особенности иммунных механизмов.

  • Попадание в организм антигена вызывает его сенсибилизацию Сенсибилизация - иммунологическое повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения. В зависимости от способа получения различают активную и пассивную сенсибилизацию. Активная сенсибилизация развивается при искусственном введении или естественное проникновение аллергена в организм. Пассивная сенсибилизация воспроизводится в эксперименте введением плазмы или лимфоидных клеток крови активно сенсибилизированного донора интактному реципиенту Развитие аллергии

  • Формирование гиперчувствительности

  • Эффективные механизмы гиперчувствительность

  • Этапы развития аллергии • 1.Иммунологический этап. Он охватывает все изменения в иммунной системе после проникновения аллергена в организм, образования антител или сенсибилизированных лимфоцитов и их связывания с повторно поступающим аллергеном. • 2. Патохимическая стадия. Его смысл в образовании биологически активных веществ. Стимул к их образованию - связывание аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии. • 3. Патофизиологический этап. Он описывается патогенным действием образующихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма с клиническими проявлениями.

  • В основе развития аллергических процессов лежат иммунологические механизмы. • Центральная клетка иммунной системы - лимфоцит. • Лимфоциты неоднородны по своим функциям, маркерам, рецепторам. • Они развиваются из стволовых клеток. После этого образуется лимфоидная стволовая клетка, из которой развиваются Т- и В-лимфоциты. • Т-лимфоциты приобретают специфические рецепторы антигена, с помощью которых они идентифицируют антиген и другие маркеры.

  • Иммунные механизмы Существует 3 типа Т-клеток: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-эффекторы • Последние образуют сенсибилизированные лимфоциты или киллеры, которые участвуют в реализации аллергической реакции замедленного типа и реализуют цитотоксический действие на клетку-мишень.В-лимфоциты продуцируют 5 классов иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. • Эти клетки во время созревания приобретают рецепторы антигена на своих мембранах. Во время связывания таких В-клеток с собственными аллергенами и после сигнала, полученного от Т-хелперов, они активируются, и начинается пролиферация и дифференцировка в продуцирующие антитела клетки.

  • Механизмы развития аллергии

  • Иммунные механизмы • Корреляция между двумя группами субпопуляций Т-хелперов (Th-1 и Th-2) играет важную роль в развитии иммунной реакции.• Они оба образованы из Th-0 и отличаются друг от друга набором секретируемых лимфокинов и количеством Fc-рецепторов для иммунных глобулинов на своей поверхности. • На Th-2 имеется много рецепторов иммунных глобулинов A, M, E, а на Th-1 их несколько или они отсутствуют.

  • Механизмы развития аллергии

  • Иммунные механизмы Активация Th-1 увеличивает образование IL-2, стимулирует секрецию иммуноглобулинов A, M и G B-клетками и включает клеточные механизм иммунитета.• Активация Th-2 приводит через IL-4 к изменению синтеза IgE B-клетками к пролиферации жировых клеток и через IL-5 к увеличению и пролиферации эозинофилов. • Между этими двумя способами существуют антагонистические отношения. • Выбор способа активации зависит от характера аллергена. • Кроме того, играет роль форма аллергена, условия попадания в организм и его количество.

  • Анафилактический тип аллергии Анафилактический тип включает следующие атопические заболевания: • Атопическая бронхиальная астма • Поллиноз • Атопический дерматит • Крапивница (крапивница, havis) • Пищевая и лекарственная аллергия

  • Иммунологическая стадия

  • IgE и IgG4 образуются в ответ на проникший в организм аллерген.• Они фиксируются на тучных клетках и базофилах крови. Эти клетки имеют на своей поверхности рецепторы Fc для иммуноглобулина. Появляется состояние сенсибилизации организма. • Если тот же аллерген снова попадает в организм или он все еще остается в организме после первого проникновения, происходит соединение антигена с IgE-антителами. • То же самое и с IgG4. Они связываются своими рецепторами на базофилах, макрофагах, эозинофилах, тромбоцитах. • В зависимости от количества IgE-антител, связанных с антигеном, по количеству антигена может наблюдаться либо подавление активности клетки, либо ее активация и переход на патохимическую стадию.

  • Клеточные механизмы аллергии

  • Дегрануляция тучных клеток

  • Патохимическая стадия • Активация тучных клеток и базофилов приводит к высвобождению различных медиаторов. Процесс секреции медиаторов требует энергии, поэтому блокировка энергообразования блокирует также высвобождение медиаторов. • Определенную роль в этом процессе играют цАМФ и цГМФ. Секреция одного из основных медиаторов - гистамина зависит от их соотношения.• Многие различные медиаторы были исключены из тучных клеток и базофилов. Некоторые медиаторы находятся в клетке в готовом виде и легко секретируются (гистамин, серотонин, хемотаксические факторы эозинофилов). • Некоторые медиаторы образуются после стимуляции клетки (лейкотриены, факторы активации тромбоцитов). Эти медиаторы действуют на сосуды и клетки-мишени, в том числе при развитии аллергических реакций, эозинофилов, тромбоцитов и других клеток. • В результате эозинофилы, нейтрофилы, которые также начинают выделять медиаторы - фосфолипазу D, гистаминазу, лейкотриены и другие.

  • Гистамин • Гистамин в готовом виде локализуется в гранулах тучных клеток и базофильных лейкоцитах. • В крови здоровых людей гистамин почти полностью остается в базофильных лейкоцитах. • Гистамин действует на клетки тканей через рецепторы двух типов - h2 и h3. • Их соотношение и распределение по ячейкам разных ячеек различно. Стимуляция h2 способствует сокращению гладких мышц, эндотелиальных клеток и посткапиллярной части микроциркуляции.Это приводит к увеличению проницаемости сосудов, развитию отеков и воспалений. • Стимуляция h3 вызывает противоположные эффекты.

  • Эффекты гистамина • Высвобождение гистамина из базофильных лейкоцитов и из легких снижается через них, функция лимфоцитов модулируется, образование Т-лимфоцитами фактора подавления миграции (MIF) подавляется, высвобождая лизосомные ферменты нейтрофильными лейкоцитами также уменьшается. • Увеличение количества гистамина в крови наблюдается при интенсивной стадии бронхиальной астмы, крапивницы, лекарственной аллергии.

  • Гепарин • Гепарин активируется после высвобождения из тучных клеток. • Обладает антитромбиновой и антикомплементарной активностью. • Фактор активации тромбоцитов (тромбоцитов) (PAF) секретируется базофилами, лимфоцитами, тромбоцитами и эндотелиальными клетками.

  • Фактор активации тромбоцитов (PAF) PAF действует на клетки-мишени через соответствующие рецепторы: 1) вызывает агрегацию тромбоцитов и высвобождение из них гистамина и серотонина 2) способствует хемотаксису и секреции гранулярных содержание эозинофилов и нейтрофилов 3) вызывает спазм гладкой мускулатуры 4) увеличивает проницаемость сосудов

  • Метаболиты арахидоновой кислоты • Метаболизируется двумя различными путями: циклооксигенным и липооксигеническим.• Под действием циклооксигеназы из арахидоновой кислоты образуются простагландины, тромбоксаны и простациклин. • Под действием липооксигеназы из нее образуются лейкотриены.

  • Простагландины и лейкотриены • Простагландины группы F обладают способностью вызывать сокращение гладких мышц, в том числе бронхов, а простагландины группы E оказывают расслабляющее действие. • Лейкотриены вызывают спазм гладкой мускулатуры, увеличивают секрецию слизистой, уменьшают коронарный кровоток и силу сердечных сокращений, усиливают хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов, приводят к развитию длительного бронхиального спазма.

  • Патофизиологическая стадия • Под действием медиаторов повышается проницаемость сосудов и хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию воспалительной реакции. • Повышение проницаемости сосудов способствует выходу жидкости, иммуноглобулинов и комплемента в ткани. • Посредством медиаторов, а также через IgE-антитела активируется цитотоксическое действие макрофагов, стимулируется секреция ферментов, простагландинов и лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов.• Высвобождающиеся медиаторы также оказывают повреждающее действие на клетки и структуры соединительной ткани. • В органах дыхания развивается бронхоспазм. • Эти эффекты клинически проявляются приступами бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, кожного зуда, диареи.

  • Лекарственная аллергия

  • Анафилактический шок • Анафилактический шок развивается как тяжелое осложнение. • Спазм гладкой мускулатуры внутренних органов с клиническим проявлением бронхоспазма (кашель, одышка на выдохе), спазм мышц желудочно-кишечного тракта (спастическая боль во всем животе, тошнота, рвота, диарея), спазм матки у женщин (боли внизу брюшко).• Спастические явления усугубляются отеками слизистых оболочек внутренних органов, при отеке гортани может развиться картина асфиксии. • Резко снижается артериальное давление, появляются сердечная недостаточность, ишемия головного мозга, параличи развиваются опасность для жизни пациента.

  • Цитотоксический тип аллергических реакций • Иммунологическая стадия. Она называется цитотоксической, потому что антитела, которые развились к антигену клетки, связываются с клетками и вызывают их повреждение или даже лизис (цитолитическое действие).Для включения этого механизма клетки должны приобрести свойства аутоаллергена. Затем начинается образование аутоантител. Развитию этого процесса способствуют химические вещества, обычно лекарства, вирусы, микробы. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран. Образующиеся аутоантитела относятся к IgG и IgM. Они соединяются с соответствующими антигенами клеток посредством Fab-фрагментов.

  • Патохимическая стадия. Основным медиатором цитотоксичности является активированных ферментов комплемента.Фагоциты выделяют некоторые лизосомные ферменты и генерируют супероксидный анион-радикал. Патофизиологический этап. Повреждение клетки со свойствами антигена может быть вызвано тремя факторами: а) из-за активации комплемента, компоненты которого повреждают клеточную мембрану; б) за счет активации фагоцитоза клеток фиксированными антителами; в) за счет активации Т-лимфоцитов, естественных киллеров, К-лимфоцитов.

  • Тип иммунного комплекса • Иммунологический этап.Многие экзогенные и эндогенные антигены участвуют в формировании иммунных комплексов. Среди них лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды), антитоксические вакцины, аллогенные гамма-глобулины, пищевой продукт (молоко, яйцо, белок), ингаляционный аллерген (домашняя пыль, грибы). В случае проникновения растворимого антигена в организм образуются антитела IgG и IgM. Эти антитела могут вызывать образование осадка и соединение с антигеном. Иммунный комплекс может образовываться в тканях или в кровотоке.• Патохимическая стадия. Под действием иммунных комплексов образуются следующие медиаторы: фрагменты C3a, C5a, C4a комплемента, лизосомальные ферменты фагоцитов, кинины, супероксид-анион-радикал.

  • Тип иммунного комплекса • Патофизиологическая стадия. Обычно иммунные комплексы размещаются на сосудах канналикулярного аппарата почек, развивается воспаление с изменением, экссудацией и пролиферацией (гломерулонефрит), в случае размещения комплексов в легких возникает альвеолит, в коже - дерматит.Воспаление может привести к образованию язв, кровотечений, возможен тромбоз сосудов. Этот тип аллергических реакций является основным в развитии сывороточных больных, некоторых случаях лекарственной и пищевой аллергии, некоторых аутоаллергических заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка). В случае активации комплементарного анафилактического шока возможно развитие бронхиальной астмы.

  • Аллергические реакции замедленного типа • Иммунологическая стадия. Клеточный механизм иммунитета обычно активируется при внутриклеточной локализации антигена (микобактерии, бруцеллы, гистоплазма и др.)) или когда клетки сами являются антигенами. Это могут быть микробы, грибки и их споры, попавшие в организм извне. Клетки собственных тканей также могут приобретать свойства аутоаллергена. Этот механизм может происходить как реакция на образование сложных аллергенов, в случае включения гаптенов в состав белков, например, в случае контактного дерматита, возникающего при контакте кожи с различными лекарственными, промышленными и другими аллергенами.

  • Загрузить еще ....

    iCAALL - Международное сотрудничество в области астмы, аллергии и иммунологии

    Сотни миллионов людей в мире страдают от аллергии, и, по оценкам, 300 миллионов страдают астмой. * Неадекватная или неправильная диагностика и лечение этих хронических заболеваний и иммунодефицитных расстройств приводит к снижению производительности и значительному медицинскому и социально-экономическому бремени во всем мире. Мир.

    Признавая отсутствие согласованной информации и общих рекомендаций, четыре из наиболее влиятельных профессиональных организаций в области аллергии / иммунологии объединили свои усилия для запуска Международного сотрудничества в области астмы, аллергии и иммунологии (iCAALL).В iCAALL принимают участие Американская академия аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI), Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI), Европейская академия аллергии и клинической иммунологии (EAACI) и Всемирная организация аллергии (WAO).

    iCAALL разработан для сбора и распространения согласованной информации об аллергиях, астме и иммунологических заболеваниях. Передача этих знаний может положительно повлиять на диагностику и лечение, а также на сдерживание затрат и политические решения.

    Основным направлением этой инициативы является подготовка серии отчетов о международном консенсусе (ICON). В этих документах предлагаются общие рекомендации, основанные на глобальных проблемах ухода за пациентами с аллергическими и иммунологическими заболеваниями.

    Просмотрите редакционную статью iCAALL, опубликованную в журнале WAO Journal .

    Просмотрите отчет iCAALL, опубликованный в журнале WAO Journal .

    * Статистический источник: Всемирная организация здравоохранения

    Международный консенсус по (ICON) аллергическим реакциям на вакцины

    Плановая иммунизация, одно из наиболее эффективных вмешательств в области общественного здравоохранения, эффективно снизила смертность и заболеваемость в результате различных инфекционных заболеваний.Однако аллергические реакции на вакцины возникают очень редко и могут быть опасными для жизни. Учитывая большое количество вакцин, вводимых во всем мире, существует потребность в международном консенсусе в отношении оценки и лечения аллергических реакций на вакцины. Этот документ содержит исчерпывающие и международно признанные руководящие принципы и доступ к онлайн-документам, чтобы помочь практикующим врачам во всем мире определять аллергические реакции после иммунизации. Он также обеспечивает основу для оценки и дальнейшего ведения пациентов, которые поступили либо после аллергической реакции на вакцину, либо с аллергией на компонент вакцины в анамнезе.

    Нажмите здесь, чтобы прочитать ICON

    Международный консенсус по (ICON) хроническому риносинуситу

    Существует множество проблем при ведении СВК, особенно в случае более тяжелых и рефрактерных форм заболевания, поэтому Международное сотрудничество в области астмы, аллергии и иммунологии (iCAALL), сотрудничество между EAACI, AAAAI, ACAAI и WAO , решили предложить Международный консенсус (ICON) по хроническому риносинуситу. Цель этого ЗНАЧКА на CRS состоит в том, чтобы выделить ключевые общие сообщения из существующих руководств, различия в рекомендациях, а также пробелы в наших текущих знаниях CRS, тем самым обеспечивая краткую справочную информацию.В документе обсуждаются определение заболевания, его актуальность, фармакоэкономика, патофизиология, фенотипы и эндотипы, генетика и факторы риска, естественное течение и сопутствующие заболевания, а также клинические проявления и варианты лечения как у взрослых, так и у детей, включая фармакотерапию, хирургические вмешательства и более современные биологические подходы.

    Нажмите здесь, чтобы прочитать ICON

    Международный консенсус по (ИКОНА) анафилаксии

    Плановая иммунизация, одно из наиболее эффективных вмешательств в области общественного здравоохранения, эффективно снизила смертность и заболеваемость в результате различных инфекционных заболеваний.Однако аллергические реакции на вакцины возникают очень редко и могут быть опасными для жизни. Учитывая большое количество вакцин, вводимых во всем мире, существует потребность в международном консенсусе в отношении оценки и лечения аллергических реакций на вакцины. Этот документ содержит исчерпывающие и международно признанные руководящие принципы и доступ к онлайн-документам, чтобы помочь практикующим врачам во всем мире определять аллергические реакции после иммунизации. Он также обеспечивает основу для оценки и дальнейшего ведения пациентов, которые поступили либо после аллергической реакции на вакцину, либо с аллергией на компонент вакцины в анамнезе.

    Нажмите здесь, чтобы прочитать ICON

    Международный консенсус по (ICON) ранней диагностике врожденных иммунодефицитов

    Первичные иммунодефициты - это внутренние дефекты иммунной системы, которые приводят к предрасположенности к инфекции и часто сопровождаются предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям и / или иммунодисрегуляции. Первичные иммунодефициты можно разделить на врожденные иммунодефициты, фагоцитарные дефициты, дефициты комплемента, нарушения Т-клеток и В-клеток (комбинированные иммунодефициты), дефициты антител и иммунодефициты, связанные с синдромами.Часто также включаются заболевания иммунной дисрегуляции и аутовоспалительного расстройства, хотя иммунодефицит при этих расстройствах часто является вторичным по отношению к аутоиммунитету или иммунной дисрегуляции и / или вторичной иммуносупрессии, используемых для контроля этих расстройств. Врожденные первичные иммунодефициты обычно проявляются в раннем возрасте, хотя все чаще распознается отсроченное начало. Ранняя диагностика врожденных иммунодефицитов имеет важное значение для оптимального лечения и улучшения результатов.В этом документе Международного консенсуса (ICON) мы приводим основные характеристики наиболее распространенных врожденных иммунодефицитов.

    Нажмите здесь, чтобы прочитать ICON

    Международный консенсус по (ICON) пищевой аллергии

    Этот главный значок ICON был представлен во время Ежегодного собрания Американской академии аллергии и клинической иммунологии (AAAAI) в Орландо (март 2012 г.).

    Этот ЗНАЧОК опубликован в журнале Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI).

    Щелкните здесь, чтобы прочитать документ.

    Международный консенсус по (ICON) детской астме

    Второй отчет ICON был представлен во время Конгресса EAACI 2012 в Женеве. Цель ICON по детской астме - выделить ключевые идеи, которые являются общими для многих из существующих руководств, при этом критически проанализировав и комментируя их различия, тем самым предоставив краткую справочную информацию. ICON для педиатрической астмы предоставляет рекомендации по передовой клинической практике лечения детской астмы.

    Проф. Никос Пападопулус, генеральный секретарь EAACI и председатель ICON по детской астме сказал: «Несмотря на доступные методы лечения, менее 50% детей с астмой контролируют свои симптомы». «Детская астма - хроническое заболевание, поэтому требует хронического лечения. В этом консенсусе мы подчеркиваем, что педиатрическую астму можно контролировать, установив партнерские отношения между пациентом и врачом и придерживаясь хорошо разработанного личного плана ведения. Регулярный мониторинг позволяет установить эффективность и оптимизировать лечение.«

    ICON для детской астмы опубликован в Allergy , European Journal of Allergy and Clinical Immunology .

    Щелкните здесь, чтобы прочитать документ.

    Международный консенсус по (ICON) лекарственной аллергии

    Реакции гиперчувствительности к лекарствам (DHR) включают все лекарственные реакции, напоминающие аллергию. DHR составляют 15% всех побочных реакций на лекарства, которым подвержены более 7% населения в целом. DHR могут быть аллергическими или неаллергическими, при этом иммунологически опосредованные DHR называются лекарственными аллергиями.Как правило, они непредсказуемы, требуют изменения лечения и потенциально могут быть опасными для жизни. Окончательный диагноз, позволяющий выбрать адекватные варианты лечения и надлежащие профилактические меры, обычно требует полного исследования лекарственной аллергии.

    Для поддержки медицинских решений относительно лекарственной аллергии доступно несколько руководящих принципов и согласованных заявлений по поводу общих или определенных классов лекарств, вызванных классом лекарств; однако стандартизированный систематический подход к диагностике и лечению DHR по-прежнему является серьезной проблемой.Целью этого документа является:

    • выделить ключевые положения, которые являются общими для многих существующих руководств.
    • критически рассматривать и комментировать различия, тем самым обеспечивая краткую ссылку

    Щелкните здесь, чтобы прочитать документ
    Вы можете прочитать сводку здесь
    Это также доступно на Французский

    Международный консенсус по (ICON) наследственной и приобретенной ангиодеме

    Значок «Наследственный и приобретенный ангионевротический отек» был выпущен во время ежегодного научного собрания Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI) в Анахайме, Калифорния (9 ноября 2012 г.).

    «Существует международное отсутствие понимания, согласованной информации и общих рекомендаций по отеку Квинке», - сказал Дэвид М. Лэнг, доктор медицины, председатель ICON по наследственным и приобретенным ангионевротическим отекам и научный сотрудник ACAAI. «Этот отчет ICON поможет обеспечить правильную диагностику и лечение всех форм ангионевротического отека, помогая пациентам найти облегчение и вести здоровый и активный образ жизни».

    Этот ЗНАЧОК опубликован в Annals of Allergy, Asthma and Immunology .

    Щелкните здесь, чтобы прочитать документ.

    Международный консенсус по (ICON) расстройствам эозинофилов

    Значок «Заболевания эозинофилов» был выпущен во время 2-й Международной научной конференции WAO (WISC 2012) в Хайдарабаде, Индия (7 декабря 2012 г.).

    «Хотя научные достижения в области эозинофильных расстройств привели к улучшению диагностики и терапии пациентов, необходим глобальный консенсус», - сказал Лэнни Дж. Розенвассер, доктор медицины, председатель ICON по эозинофильным расстройствам.«ICON предоставляет диагностический алгоритм вместе с переопределенными критериями, терминологией и классификацией эозинофильных расстройств, основанный на последних разработках, опубликованных в этой области, а также на работе отдельных лиц и групп, направленных на объяснение сложностей эозинофильных расстройств. Отчет поможет врачам в предоставлении лечения пациентам с определенным типом эозинофильного расстройства. Он также определяет несколько неудовлетворенных потребностей в этой области болезни, которые необходимо решать на междисциплинарной основе.”

    Полный отчет опубликован в декабрьском номере журнала World Allergy Organization Journal за 2012 год.

    Щелкните здесь, чтобы прочитать документ.

    .

    Смотрите также