Лекарственная аллергия основные клинические синдромы и их особенности


Лекарственная аллергия - причины, симптомы, диагностика и лечение

Лекарственная аллергия – это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.

Общие сведения

Лекарственная аллергия – развитие аллергических и псевдоаллергических реакций при введении в организм медикаментозных средств. По данным статистики, от 1 до 3% используемых в медицинской практике лекарственных препаратов могут приводить к развитию аллергии. Чаще всего гиперчувствительность развивается к антибиотикам пенициллинового ряда, нестероидным противовоспалительным средствам, местным анестетикам, вакцинам и сывороткам. В основе патогенеза лежат аллергические реакции немедленного и замедленного типа, а также иммунокомплексные и цитотоксические реакции. Основные клинические проявления – кожная сыпь по типу крапивницы, эритемы и контактного дерматита, ангиоотек, системные аллергические реакции (лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, системные васкулиты, анафилаксия). Чаще лекарственная аллергия встречается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет, среди них около 70% составляют женщины. Летальный исход, как правило, обусловлен развитием анафилактического шока и синдрома Лайелла.

Лекарственная аллергия

Причины

Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).

Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.

Патогенез

При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.

  • Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
  • При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия, поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
  • Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза, артритов. Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
  • Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
  • Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.

Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии. Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.

Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке, а также аллергического контактного дерматита. Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.

В ответ на введение вакцин (от полиомиелита, БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.

Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса. В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.

Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты, серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).

Диагностика

Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога, инфекциониста, дерматолога, ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.

С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.

Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.

Лечение лекарственной аллергии

Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия, промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).

Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.

Как и чем лечить аллергию на лекарство у взрослых и ребенка? Симптомы

Содержание статьи

Общедоступность лекарственных препаратов привела к частым случаям лекарственной аллергии. Такая аллергия отличается множественностью симптомов, может проявиться внезапно, может неделями никак себя не проявлять.

Лекарственная аллергия может проявиться у мужчины, женщины, подростка, грудного ребенка. Каждый препарат способен стать аллергеном, действие которого отражается на коже, зрительной системе, внутренних органах.

Что такое аллергия на лекарства?

Аллергия на лекарства – индивидуальная реакция организма на принятое перорально, введенное внутривенно или внутримышечно препарат.

Аллергические реакции на введенное лекарство могут проявиться у пациентов обоего пола и любой возрастной категории. При этом заболевание чаще встречается у женщин среднего и старшего возраста.

Развиваясь во время острого течения заболевания, лекарственная аллергия кратно усугубляет его течение, приводя к инвалидизации пациента и летальным исходам.

В клинической практике выделяются группы пациентов, у которых развитие аллергии на лекарства прогнозируется с наибольшей вероятностью:

  • Сотрудники фармацевтических предприятий и аптек, врачи, медсестры — все те, кто находится в перманентном контакте с лекарственными препаратами;
  • Лица, в анамнезе которых отмечены другие виды аллергии;
  • Пациенты, имеющие генетически обусловленную предрасположенность к аллергии;
  • Пациенты, страдающие любыми видами грибковых заболеваний;
  • пациенты с заболеваниями печени, нарушениями в работе ферментной и обменной систем.

Лекарственная аллергия имеет ряд особенностей, позволяющих идентифицировать ее от псевдоаллергических реакций:

  • Признаки аллергии на лекарства отличны от проявлений побочных эффектов препарата;
  • Первый контакт с медикаментом проходит без реакции;
  • В возникновении истинной аллергической реакции всегда задействованы нервная, лимфатическая и иммунная системы;
  • Организму требуется время для сенсибилизации — медленному или быстротечному увеличению чувствительности организма к раздражителю. Полноценная реакция развивается при повторном контакте с медикаментом. Формирование сенсибилизации во временном исчислении занимает от нескольких суток до нескольких лет;
  • Для лекарственной аллергической реакции достаточно микродозы препарата.

На уровень чувствительности влияет само лекарство, того способа, каким оно вводится в организм, длительность приема.

Риск развития аллергии на лекарства усиливается при одновременном применении нескольких медикаментов, при наличии хронических инфекционных процессов, при дисфункции эндокринной системы.

Почему возникает лекарственная аллергия?

В настоящее время точно не установлена причина развития аллергии на лекарства.

Специалисты говорят о комплексе причинных факторов, провоцирующих болезненную реакцию организма:

  • Фактор наследственности — достоверно установлено, что предрасположенность к аллергии передается по наследству. У аллергика всегда есть кровные родственники, страдающие каким-либо видом аллергии;
  • Использование гормонов и антибиотиков в сельском хозяйстве — при употреблении таких продуктов повышается чувствительность организма человека к введенным животному препаратам;
  • Общедоступность лекарственных средств — приводит к их неконтролируемому использованию, нарушению сроков хранения, передозировкам;
  • Сопутствующие патологии — неадекватный иммунный ответ организма вызывают хронические заболевания, гельминтозы, нарушения в функционировании гормональной системы.

Этапы возникновения аллергии

Аллергия на лекарства в своем развитии проходит следующие этапы:

  • Иммунологический — начальный этап контакта аллергена с организмом. Этап, на котором только повышается чувствительность организма к введенному лекарству; аллергические реакции при этом не проявляются;
  • Патохимический — этап, на котором начинают выделяться биологически активные вещества, «шоковые яды». Одновременно дезактивируется механизм их подавления, снижается продуцирование ферментов, подавляющих действие медиаторов аллергии: гистамина, брадикинина, ацетилхолина;
  • Патофизиологический — этап, на котором наблюдаются спастические явления в дыхательной и пищеварительной системах, нарушаются процессы кроветворения и свертываемости крови, изменяется ее сывороточный состав. На этом же этапе происходит раздражение окончаний нервных волокон, возникает ощущение зуда и боли, сопровождающее все виды аллергических реакций.

Симптомы аллергии на лекарства

Фактически установлено, что выраженность симптомов и клиническая картина лекарственной аллергии связана с формой применения медикамента:

  • Лекарства местного действия — поражаются локальные области. Первые симптомы, появляются спустя несколько минут после применения препарата;
  • Пероральный прием — реакция слабая, проявления исчезают сразу после отмены препарата;
  • Внутривенное введение — сильные, яркие реакции. Повторное применение лекарства угрожает летальным исходом.

Выделяют три группы реакций, характерных для аллергии на лекарства:

  • Острые или немедленного типа — характеризуются молниеносным течением. Время развития от нескольких минут до часа после контакта с аллергеном.
    Как специфические проявления рассматриваются:
    • крапивница — появление бледно-розовых волдырей слегка приподнятых над поверхностью кожи, с прогрессированием процесса волдыри сливаются друг с другом в одно пятно;
    • отек Квинке — тотальные отеки лица, ротовой полости, внутренних органов, головного мозга;
    • бронхоспазм – нарушение проходимости бронхов;
    • анафилактический шок;
  • Подострые реакции — от времени контакта с аллергеном до появления первых признаков проходят сутки.
    К наиболее ярким симптомам относятся:
    • лихорадочные состояния;
    • макулопапулезная экзантема;
  • Реакции замедленного типа — временные границы развития растянуты. Первые признаки фиксируются как через несколько дней, так и через несколько недель после введения лекарства.
    Характерными проявлениями являются:
    • полиартриты;
    • артралгии;
    • сывороточная болезнь;
    • поражение или изменение функций внутренних органов и систем;
    • воспаление сосудов, вен, артерий;
    • нарушение функций кроветворения.

Для любых форм и видов аллергии на лекарства характерны поражения дермы, дыхательной, зрительной, пищеварительной систем.

К общим симптомам относятся:

  • Отечность век, губ, щек, ушей;
  • Зуд носа, глаз, кожи;
  • Неконтролируемое слезотечение;
  • Кашель, затрудненное хриплое дыхание;
  • Светлые прозрачные выделения из носа;
  • Покраснение склер, скопление экссудата в уголках глаз;
  • Выступание кореподобной сыпи на коже;
  • Образование волдырей, напоминающих ожоги крапивой;
  • Образование гнойников и везикул – приподнятых над поверхностью кожи везикул,

Какие лекарства вызывают аллергическую реакцию?

Аллергическая реакция может быть спровоцирована самым привычным и безобидным лекарством.

С большей вероятностью аллергия на лекарства вызывается антибиотиками, жаропонижающими средствами, инсулином b анестетиками.

Аллергия на антибиотики

Самые яркие симптомы вызывает ингаляционное применение лекарств. Аллергический процесс развивается у 15% пациентов.

Существует более 2000 антибиотиков, разных по химическому составу и спектру действия.

Пенициллины

При аллергии на любой вид пенициллина исключаются все препараты этого ряда.

Наибольшей аллергенностью обладают:

  • Пенициллин;
  • Ампиокс;
  • Ампициллин.

Аллергические реакции проявляются в виде:

  • сыпи;
  • расстройства ЖКТ;
  • крапивницы.

При внутривенном и внутримышечном введении Ампиокса и Ампициллина существует вероятность развития анафилактического шока.

Цефалоспорины

При любых проявлениях аллергии на препараты пенициллинового ряда применение цефалоспоринов исключается по причине их структурной схожести и риска развития перекрестных реакций.

При этом возможность развития тяжелых аллергических процессов невелика. Аллергические проявления у взрослых и детей аналогичны, заключаются в появлении разнообразной сыпи, крапивницы, отеков тканей.

Наибольшее число аллергических реакций вызывают препараты первого и второго поколений:

  • Кефзол;
  • Цефалексин;
  • Нацеф;
  • Биодроксил.
Макролиды

Препараты для применения при невозможности использования пенициллинов и цефалоспоринов.

Наибольшее число аллергических реакций зафиксировано при применении Олететрина.

Тетрациклины

Характерные признаки лекарственной аллергии возникают при применении:

  • Тетрациклина;
  • Тетрациклиновой мази;
  • Тигацила;
  • Доксициклина.

Установлена возможность аллергических перекрестных реакций между представителями ряда. Аллергические реакции возникают редко, протекают по реагиновому типу, проявляются в виде сыпи и крапивницы.

Как специфическое проявление аллергии, при использовании Демеклоциклина, Доксициклина, Оксиетрациклина отмечены случаи повышения чувствительности кожи к солнечным лучам.

Аминогликозиды

Аллергические реакции развиваются преимущественно на сульфиты, входящие в состав препаратов этого ряда. С наибольшей частотой аллергические процессы развиваются при применении Неомицина и Стрептомицина.

При долговременном использовании препаратов отмечается:

Неомицин Стрептомицин

Аллергия на анестетики

У большей части пациентов аллергия возникает не сам анестетик, а на консерванты, латекс или стабилизаторы, входящие в их состав.

Наибольшее число появлений лекарственной аллергии отмечается при использовании Новокаина и Лидокаина. Ранее считалась возможной замена Новокаина Лидокаином, однако отмечены случаи развития анафилактических реакций на оба препарата.

Новокаин Лидокаин

Во избежание развития аллергии на анестетики проводятся аллергопробы. Пациенту вводят небольшое количество медикамента с отслеживанием реакции.

Аллергия на жаропонижающие

Первые случаи неадекватного ответа организма на аспирин отмечены в начале прошлого века.

В 1968 году аллергия на аспирин была выделена в отдельное респираторное заболевание.

Варианты клинических проявлений разнообразны – от небольшого покраснения кожи до тяжелых патологий дыхательных путей.

Клинические проявления усиливаются при наличии грибковых заболеваний, патологий печени, нарушениях обмен веществ.

Аллергическую реакцию может вызвать любое жаропонижающее средство, в составе которого имеется парацетамол:

  • Ибупрофен;
  • Парацетамол;
  • Панадол;
  • Нурофен.

Аллергия на сульфаниламиды

Достаточной степенью аллергенности обладают все препараты такого ряда.

Особо отмечаются:

  • Бисептол;
  • Сульфадиметоксин;
  • Аргосульфан.

Аллергические реакции проявляются в виде нарушений работы кишечника, рвоты, тошноты. Со стороны кожных покровов отмечено появление генерализованной сыпи, крапивницы и отеков.

Развитие более серьезных симптомов происходит в исключительных случаях, и заключаются в развитии многоформной эритемы, лихорадки, нарушений в составе крови.

Мишенью для сульфаниламидов служит печень, нередко развивается желтуха, в медицинской практике известны случаи, когда аллергия на такие препараты приводила к дистрофии печени и летальным исходам.

Аллергия на йодсодержащие препараты

К характерным реакциям относится появление йодной сыпи или йододерматита. В местах контакта кожи и йодсодержащего препарата наблюдается эритема и эритематозная сыпь. При попадании вещества внутрь развивается йодная крапивница.

Ответ организма могут вызвать все препараты, в состав которых входит йод:

  • Спиртовой настой йода;
  • Раствор Люголя;
  • Радиоактивный йод, используемый в лечении щитовидной железы;
  • Антисептики, например Йодоформ;
  • Препараты йода для лечения аритмий — Амидорон;
  • Препараты йода, применяемые в рентгеноконтрастной диагностике, например, Урографин.

Как правило, йодные реакции не представляют опасности, после отмены препарата они быстро исчезают. К тяжелым последствиям приводит только применение рентгеноконтрастных препаратов.

Возможно отследить реакцию на йод в домашних условиях. Достаточно нанести йодную сетку и наблюдать реакцию пациента. При появлении воспалений, сыпи, отеков использование йодсодержащих препаратов прекращают.

Аллергия на инсулин

Развитие аллергического процесса  возможно при введении любого вида инсулина. Развитие реакций обусловлено значительным количеством белка.

В большей или меньшей степени аллергия может проявиться при применении таких видов инсулина:

  • Инсулин Лантус – реакция незначительная в виде сыпей, покраснения, небольших отеков;
  • Инсулин НовоРапид – у некоторых пациентов развивается бронхоспазм, сильные отеки, гиперемия кожи;
  • Инсулин Левемир – симптомы похожи на проявления пищевой аллергии:
    • шершавые локти и колени;
    • краснота щек;
    • зуд кожных покровов.

Для исключения развития лекарственной болезни пациенту первоначально вводят малое количество инсулина, и только при отсутствии симптомов аллергии назначают обычную дозировку.

Если симптомы лекарственной аллергии купировать не удается, инъекции инсулина делают при одновременном введении гидрокортизона. При этом оба лекарства набирают в один шприц.

Аллергия на туберкулин

Развитие аллергического процесса вызывают оба иммунологических теста:

  • Реакция Пирке — когда препарат наносится на оцарапанную скарификатором кожу;
  • Реакция Манту — когда проба ставится инъекционно.

Реакция возникает как на сам туберкулин, так и на фенол, входящий в состав вакцины.

Аллергические процессы проявляются в виде:

  • сыпи;
  • увеличенных и интенсивно окрашенных папул;
  • зуда и боли в области инъекции;
  • увеличенных лимфоузлов.

Аллергия на прививки

Аллергия на прививки развивается, как патологический ответ организма на какой-либо компонент вакцины:

  • Белок;
  • Антибиотики;
  • Формальдегид;
  • Фенол;
  • Цитоксины.

Самыми опасными в аллергологии признаются:

  • Прививка АКДС — проявляется тяжелыми дерматическими симптомами;
  • Прививка против гепатита B — не используется в случае выявления реакции на пищевые дрожжи, входящие в состав вакцины;
  • Вакцина против полиомиелита — реакция возникает на обе ее формы — инактивированную и оральную. Развитие аллергических процессов чаще всего замечется у пациентов с реакцией на канамицин и неонацин;
  • Противостолбнячная вакцина— аллергические проявления серьезны, вплоть до отека Квинке.

Перед вакцинацией назначается прием курса антигистаминных препаратов и витаминных комплексов, содержащих кальций.

Диагностика

Диагностика включает:

  • Сбор анамнеза жизни — выясняется, есть ли у пациента родственники, страдающие аллергией; возникали ранее у пациента патологическая реакция на пищевые продукты, косметические препараты, средства бытовой химии;
  • Сбор анамнеза болезни — выясняется, не было ли у больного перманентного контакта с лекарственными средствами в силу профессиональных обязанностей; вакцинировался ли больной и как он переносил прививки; не было ли ранее у больного локальных или системных реакций на медикаменты;
  • Инструментальные методы обследования.

Лабораторные методы обследования

К актуальным методам инструментальной диагностики относятся:

  • Анализ сыворотки крови больного — с достоверностью позволяет определить наличие антител к лекарствам. Осуществляется с помощью радиоаллергосорбентного и иммуноферментного методов;
  • Непрямой и прямой базофильный тест Шелли — позволяет определить чувствительность пациента к лекарственному препарату;
  • Тест на аллергическую альтерацию лейкоцитов — выявляются повреждения лейкоцитов под воздействием аллергена;
  • Реакция торможения миграции лейкоцитов — оценивает возможность продуцирования лейкоцитами лимфокинов в ответ на действие антигена. С помощью метода диагностируются реакции на препараты НПВП, сульфаниламиды, анестетики местного действия;
  • Аппликационные кожные пробы и прик-тесты —  с большой долей вероятности позволяют выявить чувствительность организма к лекарственному аллергену. Прик-тестирование достоверно в отношении антибиотиков, а аппликационные пробы информативны для аллергического контактного дерматита.

Провокационные пробы

В диагностике аллергии на лекарства провокационные пробы применяются редко, и только в случаях, когда связь между применением медикамента и развитием реакции установить нельзя, а препарат нужно продолжать использовать по жизненным показаниям.

Проводят такие пробы:

  • Подъязычная проба — используется либо лекарство в таблетированной форме, либо его водный раствор. Таблетку или сахар с каплями препарата кладут под язык. Через несколько минут у пациента появляются первые признаки аллергии;
  • Дозированная провокация — в очень малых дозах пациенту подкожно или внутримышечно вводят медикамент. Врачебное наблюдение после введения препарата составляет не менее получаса.

Существует ряд условных и безусловных противопоказаний к проведению такого рода проб:

  • Острое течение любого вида аллергии;
  • Перенесенный анафилактический шок;
  • Болезни почек, печени, сердца в стадии декомпенсации;
  • Тяжелые поражения желез внутренней секреции;
  • Период гестации;
  • Возраст ребенка младше шести лет.

Первая помощь при аллергии с осложнением немедленного проявления

Значение своевременной помощи при отеке Квинке и анафилактическом шоке нельзя переоценить.

Счет идет на минуты, в течение которых можно спасти жизнь человеку:

  • Исключить контакт с аллергеном;
  • Расстегнуть воротник, пояс, освободить шею и грудь, обеспечить пострадавшему приток свежего воздуха;
  • Ноги больного поместить в емкость с теплой водой или приложить к ним грелку;
  • К местам отеков положить холод, например, наполненную льдом грелку или просто кусок льда, завернутый в полотенце;
  • Проверить пульс и дыхание, при необходимости делать непрямой массаж сердца;
  • Дать больному сосудосуживающие препараты, при невозможности перорального приема закапать в нос капли;
  • Дать больному противоаллергенные препараты, активированный уголь или другие сорбирующие средства;
  • Напоить больного щелочной минеральной водой;
  • Для уменьшения зуда и болезненных ощущений смазать пятна крапивницы растворами салициловой кислоты или ментола;
  • При анафилактическом шоке разжать зубы больному, положить пострадавшего набок во избежание аспирации дыхательных путей рвотными массами.

Лечение лекарственной аллергии

При тяжелых формах необходима помощь аллерголога и лечение в стационаре. Первый шаг в лечении аллергии на лекарства – отмена лекарства, вызвавшего аллергию.

В случае, когда отмена лекарства невозможна по жизненным показаниям, его прием или введение осуществляется при одновременном использовании антигистаминных средств.

Терапевтическое лечение основано на приеме успокаивающих, сорбирующих, антигистаминных лекарств и заключается в следующем:

  • Сорбирующие препараты — в случае перорального приема лекарства, вызвавшего аллергию, больному промывают желудок, и назначают сорбенты, такие как Полисорб, Энтеросгель или активированный уголь;
  • Антигистаминные препараты перорального применения — обязательно назначаются такие препараты, как Тавегил, Кларитин, Супрастин;
  • Препараты местного применения — для снятия местных реакций назначаются Фенистил гель при слабо выраженных симптомах, а также Адвантан, который является гормональным препаратом при сильно выраженных симптомах;
  • Инъекционные препараты — в случаях сохранения острых симптомов внутримышечно вводят Преднизолон. А также в таких случаях проводят внутривенную диффузию хлоридом натрия.

Анафилактический шок требуют противошоковой терапии. Лечение проводится в реанимационных палатах. Больному назначат антигистаминные и гормональные средства, проводят мероприятия, контролирующие работу внутренних органов и систем.

В стационарном лечении нуждаются больные:

  • с отеком Квинке в области шеи;
  • с выраженными нарушениями работы бронхов;
  • с тяжелой формой буллезного дерматита;
  • синдромом Стивена-Джонсона;
  • с нарушениями функций внутренних органов.

Таким больным внутривенно вводятся растворы, восполняющие патологические потери организма, парентерально вводятся глюкокотикостероиды и антигистамины.

Аллергия на лекарства у детей

Чаще всего аллергия на лекарства у детей возникает на антибиотики, сульфаниламиды, жаропонижающие препараты.

Нередки случаи развития положительных реакций на йодсодержащие препараты, бромиды, новокаин, препараты группы B.

Опасность представляет, главным образом внутривенное и внутримышечное введение лекарства. Пероральный прием несет менее тяжкие последствия.

Ситуация обостряется на фоне заболеваний желудочно-кишечного тракта, дисбактериозов, пищевой аллергии.

Как симптомы аллергии на лекарства у детей, рассматриваются:

Аллергия на лекарства у ребенка может проявиться в виде тяжелых системных процессов или реакций немедленного типа, например, отека Квинке, анафилактического шока или синдромов Лайела и Стивена-Джонсона.

На фоне вышеперечисленных проявлений у ребенка ухудшается сон и аппетит, повышается температура, нарушается работа ЖКТ.

При первых признаках лекарственной аллергии ребенку промывают желудок, дают солевые растворы. Врач выписывает сорбенты и антигистаминные препараты в нужной дозировке, а также пробиотики для восстановления микрофлоры ребенка.

Более тяжелые случаи требуют незамедлительного врачебного вмешательства и лечения в стационаре.

Меры предосторожности при аллергии на лекарственные препараты

Существуют определенные меры предосторожности, позволяющие избежать последствий:

  • Пациентам, страдающим аллергией на какое-либо лекарство, оно пожизненно запрещено к использованию;
  • Отменяется не только лекарство-раздражитель, но и его аналоги, сходные по составу и вызывающие перекрестные реакции;
  • Комплексные препараты не назначаются к применению, если их компоненты вызывают аллергию или перекрестную реакцию. Так, при аллергии на ацетилсалициловую кислоту провокатором реакции становится Цитрамон;
  • Пациентам с диагностированной лекарственной аллергией следует избегать применения трех и более медикаментов;
  • Если по показаниям необходимо использование большого количества лекарств, то принимают их с интервалом в 1,5-2 часа.

Профилактика появления аллергии на лекарственные препараты

Профилактика аллергии на лекарства строится на следующих принципах:

  • Перед первым использованием лекарства прочитать инструкцию;
  • Протестировать лекарство – принять малое его количество и проследить за реакцией; первую инъекцию нового препарата сделать в плечевую область;
  • По возможности отказаться от парентерального введения лекарства, отдав предпочтение пероральному приему;
  • Пить больше очищенной или минеральной воды, зеленого чая, фитосборов;
  • Помнить, что аллергию могут вызвать лекарства, сходные с раздражителем по химическому составу;
  • На момент приема лекарств, отказаться от продуктов, провоцирующих выброс гистамина.

Заключение

И фармакология, и медицина не стоят на месте. Излечиваются заболевания, несколько лет назад считавшиеся смертельными. Но каждая таблетка – чужеродный агент для организма, реакция может быть непредсказуемой.

Внимательное отношение к своему здоровью, к лекарствам, соблюдение правил приема медикаментов поможет избежать развития аллергии на лекарства.

Врач-дерматолог высшей категории и автор сайта dermgid.com. Более 15 лет помогаю людям, страдающим от кожных заболеваний различного генеза.

причины, симптомы, лечение, профилактика в домашних условиях

В принципе, причиной аллергии может стать любой лекарственный препарат, который наносится на кожу или слизистые (принимается местно), используется для приема внутрь в разных формах (таблетки, капсулы, сиропы или растворы, порошки), вводится инъекционно (подкожно, внутривенно или внутримышечно).

Лекарственная аллергия возникает, когда иммунная система ошибочно определяет лекарство как вредное вещество, такое как вирус или бактерия. Как только ваша иммунная система определяет лекарство как вредное, она вырабатывает антитела, специфичные для этого лекарства. Это может произойти при первом приеме лекарства, но иногда аллергия не развивается, пока не произойдет повторное воздействие.

В следующий раз, когда вы примете препарат, эти специфические антитела сигнализируют о лекарстве и направляют иммунную систему на него. Химические вещества, выделяемые при этой активности, вызывают признаки и симптомы, связанные с аллергической реакцией.

Однако вы можете не знать о своем первом контакте с лекарством. Некоторые данные свидетельствуют о том, что следовых количеств лекарств в пище, таких как антибиотики, может быть достаточно, чтобы иммунная система создала к нему антитела.

Аллергические реакции могут быть результатом несколько иного процесса. Исследователи считают, что некоторые лекарства могут напрямую связываться с определенным типом белых кровяных телец иммунной системы, называемым Т-лимфоцитами. Это событие запускает выброс химических веществ, которые могут вызвать аллергическую реакцию при первом приеме препарата.

Острые аллергические реакции - причины, симптомы, диагностика и лечение

Острые аллергические реакции – это патологические состояния, возникающие вследствие гиперчувствительности организма к проникающим извне аллергенам и характеризующиеся внезапным развитием локализованных или генерализованных аллергических реакций. К локализованным формам относят крапивницу, ангиоотек, ларингоспазм и бронхоспазм, к системным – анафилактический шок и распространенные токсико-аллергические дерматиты. Проявления острой аллергической реакции зависят от ее формы, состояния организма, возраста и других факторов. Лечебные мероприятия включают элиминацию аллергена, восстановление жизненно важных функций, введение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов.

Общие сведения

Острые аллергические реакции – это заболевания, развивающиеся при наличии повышенной чувствительности иммунной системы к проникающим в организм извне аллергенам. Обычно при этом выявляются признаки аллергической реакции немедленного типа с внезапным острым началом, распространением патологического процесса на различные органы и ткани, выраженным нарушением жизненно важных функций организма. По статистике каждый десятый житель нашей планеты когда-либо переносил острую аллергическую реакцию. Выделяют легкие (локализованные) проявления гиперчувствительности в виде обострения аллергического риноконъюнктивита и ограниченной крапивницы, среднетяжелые – с развитием распространенной крапивницы, отека Квинке, ларингоспазма, бронхоспазма и тяжелые – в виде анафилактического шока.

Острые аллергические реакции

Причины

Развитие острых аллергических реакций обычно связано с воздействием чужеродных веществ, проникающих в организм с вдыхаемым воздухом (бактериальные, пыльцевые, содержащиеся в атмосферном воздухе и домашней пыли аллергены), продуктами питания, лекарственными препаратами, вследствие укусов насекомых, при использовании латекса, нанесении на кожу и слизистые различных неорганических и органических веществ.

Провоцирующими моментами могут выступать экзогенные факторы: экологическое неблагополучие, вредные привычки, неконтролируемое употребление лекарственных средств и бытовой химии. К эндогенным факторам риска относят отягощенную по аллергии наследственность, стрессовые ситуации, иммунные нарушения.

Патогенез

Патологический процесс чаще всего характеризуется развитием острой аллергической реакции немедленного типа. При этом формируется IgE-опосредованная гиперчувствительность к проблемному чужеродному веществу, становящемуся антигеном. Развивающаяся иммунная реакция протекает в присутствии клеток трех типов – макрофагов, T- и B-лимфоцитов. Синтезируемые B-клетками иммуноглобулины класса E располагаются на поверхности клеток-мишеней (тучных клеток, базофилов).

Повторное поступление аллергена в организм приводит к развитию аллергической реакции с активацией клеток-мишеней и выбросом большого количества медиаторов воспаления (это, прежде всего, гистамин, а также серотонин, цитокины и др.). Такая иммунная реакция обычно наблюдается при поступлении пыльцевых, пищевых, бытовых аллергенов, лекарственных средств и сывороток, проявляясь симптомами поллиноза, атопического дерматита и бронхиальной астмы, анафилактическими реакциями.

Механизм возникновения острых аллергических заболеваний может быть обусловлен формированием цитотоксических, иммунокомплексных, клеточно-опосредованных иммунных реакций. В результате развивающихся после сенсибилизации патохимических и патофизиологических изменений появляются типичные симптомы острой аллергии.

Симптомы аллергических реакций

Легкое течение острых аллергических реакций чаще всего проявляется симптомами аллергического ринита (затруднение дыхания через нос, ринорея, приступы чихания) и конъюнктивита (зуд и отечность век, покраснение глаз, светобоязнь). Сюда же можно отнести появление признаков крапивницы на ограниченном участке кожи (округлые пузыри, гиперемия, зуд).

При среднетяжелом течении острых аллергических реакций поражение кожных покровов становится более выраженным и характеризуется развитием генерализованной крапивницы с захватом практически всей поверхности кожи и появлением новых пузырей в течение нескольких суток. Нередко при этом отмечаются признаки ангионевротического отека Квинке с возникновением ограниченного ангиоотека кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек. Патологический процесс чаще локализуется в области лица, поражая губы и веки, иногда встречается на кистях, стопах и мошонке, может приводить к отеку гортани и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Острая аллергическая реакция с развитием воспаления слизистой оболочки гортани и бронхов может вызывать тяжелые осложнения вплоть до летального исхода от асфиксии.

Наиболее тяжелые последствия гиперчувствительности иммунной системы наблюдаются в случае развития анафилактического шока. При этом поражаются жизненно важные органы и системы организма – сердечно-сосудистая и дыхательная с возникновением выраженной артериальной гипотензии, коллаптоидного состояния и потери сознания, а также нарушений дыхания вследствие отека гортани или бронхоспазма. Клинические проявления, как правило, развиваются в течение нескольких минут после контакта с аллергеном, при отсутствии квалифицированной неотложной помощи нередко наступает смерть.

Диагностика

Диагностика острых аллергических реакций предусматривает тщательный анализ анамнестических данных (переносимость лекарственных препаратов и сывороток, перенесенные ранее аллергические заболевания), клинических проявлений аллергии (поражение кожи, верхних дыхательных путей, признаки удушья, обморок, наличие судорог, нарушение сердечной деятельности и т. д.). Необходим осмотр аллерголога-иммунолога и других специалистов: дерматолога, оториноларинголога, гастроэнтеролога, ревматолога и пр.

Выполняются общеклинические лабораторные исследования (крови, мочи), биохимический анализ крови, по показаниям – определение ревматоидного фактора и антинуклеарных антител, маркеров вирусного гепатита, наличия антител к другим микроорганизмам, а также необходимые в данном конкретном случае инструментальные диагностические процедуры. При возможности могут проводиться кожные пробы, определение общего и специфических иммуноглобулинов класса E, а также другие используемые в аллергологии обследования.

Дифференциальная диагностика острых аллергических реакций требует исключения широкого круга различных аллергических, инфекционных и соматических заболеваний, сопровождающихся кожными проявлениями, поражением слизистых оболочек внутренних органов, нарушением функции дыхания и кровообращения.

Лечение острых аллергических реакций

Лечебные мероприятия при острых аллергических реакциях должны включать скорейшую элиминацию аллергена, проведение противоаллергической терапии, восстановление нарушенных функций дыхания, кровообращения и других систем организма. Чтобы прекратить дальнейшее поступление вещества, вызвавшего развитие повышенной чувствительности, необходимо остановить введение лекарственного средства, сыворотки или кровезаменителя (при внутримышечных и внутривенных инъекциях, инфузиях), уменьшить всасывание аллергена (наложение жгута выше места введения лекарства или укуса насекомого, обкалывание этого участка с использованием раствора адреналина).

Проведение антиаллергической терапии предусматривает использование антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидных гормонов местно, внутрь или парентерально. Конкретные дозировки препаратов и способ их введения зависят от локализации патологического процесса, тяжести острой аллергической реакции и состояния больного. Симптоматическая терапия направлена на коррекцию нарушенных функций организма и, прежде всего, дыхания и кровообращения. Так при бронхоспазме ингаляционно вводятся бронхолитические и противовоспалительные препараты (ипратропия бромид, сальбутамол и др.), при выраженной артериальной гипотензии назначаются вазопрессорные амины (допамин, норадреналин) с одновременным восполнением объема циркулирующей крови.

В тяжелых случаях неотложная помощь оказывается в условиях реанимационного отделения стационара с применением специальной аппаратуры, поддерживающей функцию кровообращения и дыхания. После купирования острых проявлений аллергических реакций лечение осуществляется врачом-аллергологом-иммунологом с использованием индивидуально подобранной схемы медикаментозной терапии, соблюдением элиминационной диеты, при необходимости – проведением АСИТ.

Аллергические болезни - причины, симптомы, диагностика и лечение

Аллергические болезни - группа заболеваний, обусловленных гиперчувствительностью индивида к определенным чужеродным веществам - аллергенам и протекающих с развитием IgE-oпoсредованной реакции иммунной системы. Необходимыми условиями для возникновения аллергии являются высокая специфичность (реакция строго на определенные антигены), сенсибилизация (повышенная чувствительность к данному аллергену) и повторное воздействие аллергена на организм.

Термин «аллергия», означающий в переводе с греческого «ответ, реакция на чужое», предложил использовать австрийский педиатр К. фон Пирке в 1906 г. За прошедшее столетие аллергические болезни приобрели масштабы эпидемии, а распространенность аллергии среди взрослых и детей продолжает неуклонно увеличиваться. По данным исследований, различными аллергическими заболеваниями в западных странах страдают 35% жителей, в России - от 17,5% до 30% населения. Эти обстоятельства обусловили выделение специальной медицинской дисциплины – аллергологии, занимающейся изучением болезней, связанных с реакцией гиперчувствительности. К числу наиболее распространенных аллергических болезней принадлежат аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница, атопический дерматит.

Этологическая классификация аллергических болезней основана на выделении причинно значимого аллергена; в рамках нее дифференцируют пищевую, бытовую, инсектную, лекарственную, инфекционную аллергию. По способу проникновения в организм различают аэроаллергены, контактные, пероральные, инъекционные аллергены. С учетом условий, в которых развилась аллергическая реакция, выделяют бытовую, профессиональную, сезонную аллергию. В зависимости от преимущественного поражения той или иной системы органов различают следующие группы аллергических болезней: аллергодерматозы (атопический дерматит, экзема, крапивница и др.), кишечные аллергозы (аллергический энтероколит), респираторные (аллергический ринит, аллергический трахеобронхит, бронхиальная астма), острые аллергические реакции (отек Квинке, анафилактический шок).

Симптоматика различных аллергических болезней обусловлена общими патогенетическими механизмами: выбросом в ткани или в кровь медиаторов тучных клеток и базофилов, которые вызывают характерные сосудистые и гладкомышечные реакции: отек, гиперемию, зуд, гипотонию, затруднение дыхания. При этом конкретная форма аллергии зависит от того, в каком органе или ткани аллерген вступит в контакт с иммуноглобулином E, фиксированным на поверхности клеток. Если это произойдет в респираторном тракте, может развиться клиника аллергического ринита или бронхиальной астмы, в конъюнктиве глаза - аллергического конъюнктивита, в поверхностных слоях дермы – крапивницы, в подкожной клетчатке – отека Квинке и т. д. Поскольку аллергические болезни имеют крайне разнообразные проявления, в своей работе специалисты-аллергологи тесно контактируют с дерматологами, пульмонологами, отоларингологами, гастроэнтерологами, офтальмологами, диетологами и врачами других специальностей.

Специфическая диагностика аллергических болезней заключается в сборе аллергологического анамнеза, проведении аллерготестирования (аллергопроб  и провокационных тестов), определении общего и аллергенспецифических IgE, при необходимости – выполнении функциональных исследований (спирометрии  с пробами, пикфлоуметрии). После выявления причинного аллергена необходимо принять незамедлительные меры по его элиминации, т. е. полностью исключить контакт с веществом, провоцирующим аллергическое заболевание. С этой целью может потребоваться изменить пищевые привычки, отказаться от использования определенной косметики, избавиться от мягкой мебели и ковров в доме, прекратить прием некоторых медикаментов, сменить сферу профессиональной деятельности и т. д. Современные принципы лечения аллергических болезней предусматривают проведение специфической гипосенсибилизации (АСИТ) путем введения в организм аллергенов в постепенно возрастающих дозах. После полного курса АСИТ стойкую ремиссию удается достичь в 70-80% случаев. Для неспецифической терапии аллергических болезней используются различные группы препаратов: антигистаминные, кромоны, кортикостероиды, бронхолитики и др. Из немедикаментозных методов применяется акупунктура, климатотерапия, гомеопатия, фитотерапия.

В разделе «Аллергические болезни» настоящего медицинского справочника представлена информация о наиболее распространенных нарушениях иммунологической реактивности. Эти материалы компетентно рассказывают о современных взглядах на причины и особенности течения аллергических болезней, а также подходах к их диагностике и лечению.

далее...

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ — Большая Медицинская Энциклопедия

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ (греческий allos — другой и ergon — действие; синоним аллергозы) — группа заболеваний человека, обусловленных повышением чувствительности к экзогенным аллергенам. Болезни, связанные с повышенной чувствительностью к эндогенным аллергенам, выделяют в особую группу аутоаллергических (см. Аутоаллергия). Точных сводных данных о заболеваемости аллергическик болезни в СССР и других странах нет. В США около 6—10% населения страдает аллергическимиьоезнями из группы атопий (см.), у 30—40% имеются легкие проявления аллергии [Крайп (L. Criep), 1962]. Средняя заболеваемость аллергическими болезнями, по данным обращаемости в лечебные учреждения, составляет в 15 городах Советского Союза, расположенных в различных климатических зонах, 3,7 на 1000 населения (А. Д. Адо, 1970). В промышленных центрах заболеваемость выше, чем в сельскохозяйственных районах. На заболеваемость аллергическими болезнями влияют климат, особенности растительности, бытовые и производственные условия.

В структуре заболеваемости аллергическими болезнями на первом месте стоит бронхиальная астма, на втором — крапивница. Показатели смертности изучены в отношении бронхиальной астмы и анафилактического шока.

Аллергические механизмы как элементы патогенеза принимают участие в формировании очень многих заболеваний и в первую очередь хронических инфекций, таких как туберкулез, бруцеллез, сифилис и другие. Однако не все проявления болезни в этих случаях обусловлены аллергией. Возможны формы заболеваний, когда аллергия вообще отсутствует или значение ее минимально. Очаговые хронические инфекции, например хронический тонзиллит, хронический холецистит, в большинстве случаев приводят к сенсибилизации, которая может проявляться как местной реакцией (в очаге поражения), так и реакциями со стороны других органов и систем. Не исключено в таких случаях присоединение аутоаллергического компонента, как это бывает при ревматизме или гломерулонефрите.

Выделение группы аллергических болезней обосновано следующими положениями. 1. Аллергическая реакция при этих заболеваниях является пусковым механизмом патогенеза и сохраняет ведущую роль на всем протяжении болезни. Без нее формирование болезни принципиально невозможно. 2. Этиологические факторы аллергической болезни экзогенные аллергены, которые в большинстве случаев можно выявить с помощью методов специфической диагностики. 3. При аллергической болезни возможно применение методов лечения, направленных непосредственно на этиологические факторы.

Многие из аллергической болезни известны со времен Гиппократа и Галена. Непереносимость некоторых пищевых продуктов, выражающаяся крапивницей и желудочными расстройствами, описана Гиппократом. Гален сообщил о насморке от вдыхания запаха розы. Восток (J. Bostock) в 1819 году описал заболевание, которым он страдал сам, и назвал его сенной лихорадкой. Блекли (С. H. Blackley) в 1873 году доказал, что причиной этого заболевания является пыльца растений. Солтер (H. H. Salter, 1860) одной из причин бронхиальной астмы считал вдыхание твердых частиц из воздуха. Было установлено, что у некоторых людей ряд заболеваний связан с действием на их организм факторов, безвредных для большинства других людей.

После открытия анафилаксии у животных и описания аллергии у человека патогенез аллергической болезни получил научное объяснение, учение об аллергии стало быстро развиваться и внедряться в клинику. Большая заслуга в этом отношении принадлежит отечественным ученым Е. О. Манойлову, Н. Ф. Голубову, П. К. Булатову, А. Д. Адо.

К собственно аллергическим болезням относятся: бронхиальная астма (см.), сенная лихорадка (см. Поллиноз), крапивница (см.), отек Квинке (см. Квинке отек), аллергический ринит (см.), атопический дерматит (см. Нейродермит), лекарственная аллергия (см.), пищевая аллергия (см.), контактный дерматит (см.), сывороточная болезнь (см.), эозинофильные инфильтраты органов. Неинфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы, сенная лихорадка, крапивница, отек Квинке, аллергический ринит, атонический дерматит объединены в группу так называемых атопий, то есть таких аллергических болезней, в происхождении которых большую роль играет наследственный фактор.

Этиология

Аллергические болезни вызывают экзогенные аллергены (см.) неинфекционного и инфекционного происхождения. Путь поступления аллергена в организм обычно обусловливает поражение соответствующего органа или системы.

Неинфекционные аллергены, попадающие в организм через дыхательные пути (ингалянты), чаще вызывают аллергические болезни респираторного аппарата, через рот — аллергические болезни пищеварительного тракта, контактные аллергены (соприкасающиеся с кожей) вызывают контактный дерматит. Аллергены, попадающие непосредственно в кровь (лекарства, сыворотки, вакцины, яд жалящих насекомых), чаще вызывают системные поражения типа сывороточной болезни (см.) или анафилактического шока (см.).

Аллергены инфекционного происхождения, вызывающие аллергические болезни, локализуются обычно в очаге хронической инфекции (хронический тонзиллит, синусит, отит, холецистит, сегментарный или диффузный бронхит). В основном это малопатогенные или сапрофитные формы бактерий, такие как золотистый и белый стафилококк, катаральный диплококк, кишечная палочка и другие. Наиболее выраженными антигенными свойствами, по современным представлениям, обладают поверхностные структуры бактерий — капсула и оболочка. Известную роль в этиологии аллергических болезней играют патогенные грибы, а также вирусы.

Патогенез

Патогенез аллергических болезней зависит от характера аллергена и от особенностей реактивности организма. Последняя в значительной степени связана с генетическим фактором. При атопии наследуется предрасположение к атоническим заболеваниям вообще, а не к какой-либо определенной болезни. Наследование при атопии происходит по аутосомно-рецессивному типу. У людей, гомозиготных по аллергическому фактору, проявления аллергии обычно формируются в детстве. У гетерозиготных — в более позднем возрасте или не появляются вообще.

Наследственное предрасположение проявляется способностью организма отвечать на сенсибилизацию неинфекционными аллергенами, особенно пищевыми и ингаляционными, выработкой особых антител — реагинов (см. Антитела, аллергические). Наличием последних и обусловлен патогенез болезней из группы атоний, который сводится к аллергической реакции немедленного типа (см. Аллергия, Атопия), локализованной в соответствующих тканях и органах. Определенная роль в патогенезе этой группы болезней принадлежит снижению активности факторов, ингибирующих действие биологически активных веществ, в частности гистаминопектической и серотонинопектической активности сыворотки крови, а также активности холинэстеразы (см.). Аллергическая реакция, связанная с преципитирующими антителами (см. Преципитация), патогенетически сходная с феноменом Артюса (см. Артюса феномен), участвует в формировании сывороточной болезни и клинически сходных с ней синдромов лекарственного генеза, а также эозинофильных инфильтратов различной локализации и этиологии. Аллергическая реакция замедленного типа (см. Аллергия) лежит в основе контактного дерматита. Вероятна роль замедленной аллергии в патогенезе инфекционно-аллергической формы бронхиальной астмы.

В зависимости от локализации аллергического процесса и его типа (немедленного, замедленного или сочетанного) аллергическая болезнь выражается различной клинической симптоматикой. Обязательной для всех аллергических болезней является определенная этапность формирования — стадия сенсибилизации с образованием аллергических антител или сенсибилизированных лимфоцитов сменяется стадией клинических проявлений. Последние являются результатом аллергической альтерации тканей комплексом антиген — антитело или сенсибилизированными лимфоцитами.

Патогенез аллергических болезней не ограничивается тем или иным вариантом аллергических реакций, которые являются пусковым механизмом. В дальнейшем обычно присоединяются неврогенные и эндокринные влияния, а также различные факторы, связанные с функциональными и анатомическими нарушениями в шоковых органах и тканях (см. Анафилаксия, активная). Большая роль в развитии аллергических болезней принадлежит глюкокортикоидной недостаточности, особенно вненадпочечникового типа, которая возникает по ходу развития аллергического процесса и усугубляет его течение (см. Аллергия).

Клиническая картина

Клиническая картина аллергических болезней разнообразна. Общим признаком большинства аллергических болезней, протекающих по типу немедленной аллергии, является определенная приступообразность симптомов даже в условиях постоянного контакта со специфическими аллергенами, что связано с истощением антител в момент реакции. Последующая реакция может наступить только после достижения необходимой концентрации антител. Вся симптоматика аллергических болезней этого типа обусловлена отеком слизистых оболочек, кожи, подкожной клетчатки, спазмом гладких мышц, гиперфункцией экзокринных желез.

Характерна обратимость тканевых изменений, что обусловливает сравнительную легкость клинического течения и отсутствие или медленный темп развития осложнений.

Тяжелые проявления и даже летальные исходы возможны при общих реакциях (например, при анафилактическом шоке) или при локализации отека, препятствующей дыханию (например, аллергический отек гортани). При аллергических болезнях, протекающих по типу феномена Артюса, бывают более тяжелые тканевые изменения вплоть до некроза.

При аллергических болезнях с замедленной аллергической реакцией воспалительный процесс имеет соответствующие особенности и может заканчиваться рубцеванием, хотя не исключена и полная обратимость, как, например, при контактном дерматите. В связи с этим «артюсоподобные» проявления и многие аллергические болезни с преимущественно замедленным типом аллергии протекают сравнительно тяжело, при хроническом течении осложняются стойкими тканевыми изменениями (см. Артюса феномен). Для всех аллергических болезнях характерна (но далеко не обязательна) эозинофилия крови, тканей и экссудатов.

Диагностика

Анализ клинических проявлений позволяет распознать аллергические болезни как определенную нозологическую форму, что далеко недостаточно для целенаправленной этиотропной терапии. Специфическая диагностика аллергических болезней — комплекс методов, направленных на выявление аллергена или группы аллергенов, вызывающих заболевание у данного больного. Он включает аллергологический анамнез, аллергические пробы, проводимые на больном, тесты in vitro. В некоторых случаях для диагностики может быть использована реакция Прауснитца — Кюстнера (см. Прауснитца—Кюстнера реакция).

Аллергические диагностические пробы (см.) бывают кожные, провокационные и элиминационные. Для специфической диагностики контактного дерматита применяется накожная (пластырная, компрессная) проба (см. Кожные пробы), которая является высокоспецифичной. В других случаях применяют скарификационные или внутрикожиые пробы с экстрактами неинфекционных аллергенов, с инфекционными аллергенами или вакцинами.

Достоверность кожных проб относительна и зависит от типа аллергической реакции, характера аллергена и метода тестирования. Наиболее достоверны скарификационные тесты с экстрактами, полученными из аллергенов, попадающих в организм через органы дыхания при атонических аллергических болезней респираторного аппарата. При крапивнице, отеке Квинке, пищевой и лекарственной аллергии диагностическое значение кожных тестов невелико.

Провокационные тесты применяются в случаях нечетких результатов кожных проб. Они сводятся к непосредственному контакту тканей шокового органа с экстрактом подозреваемого аллергена. Результаты провокационных тестов высокодостоверны. Кожные и особенно провокационные пробы могут проводиться только в фазе ремиссии болезни.

Элиминационные пробы — прекращение контакта больного с подозреваемым аллергеном — возможны при подозрении на бытовую, профессиональную, пищевую и лекарственную аллергию. Результат учитывается по динамике клинических проявлений.

Абсолютно достоверных тестов in vitro для специфической диагностики аллергических болезней не существует, что связано с иммунологическими особенностями аллергических антител. Достаточно достоверна реакция преципитации в геле (см. Преципитация) при аллергической болезни, связанных с преципитирующими антителами. В остальных случаях относительную ценность представляют реакции гемагглютинации по Бойдену (см. Бойдена реакция), реакция дегрануляции базофилов по Шелли (см. Базофильный тест), реакция дегрануляции тучных клеток (см.), реакция повреждения нейтрофилов, реакция бластотрансформации лимфоцитов (см.). Для специфической диагностики пищевой аллергии применяют лейкоцитопенический тест (см.) и тромбоцитопенический тест (см.). Диагностическое заключение делается по сопоставлению результатов всех примененных в каждом случае методов специфической диагностики.

Лечение

Методы лечения аллергических болезней делятся на две группы — специфические и неспецифические. Первые направлены на этнологический фактор и заключаются в прекращении контакта со специфическими аллергенами (элиминационная терапия) или, если это невозможно, в снижении реактивности организма больного путем создания специфического антиаллергического иммунитета. Последний метод носит название специфической гипосенсибилизации (см. Гипосенсибилизация, специфическая). Элиминационная терапия должна проводиться во всех случаях, когда она возможна. Специфическая гипосенсибилизация показана только на ранних этапах развития аллергических болезней и только вне стадии обострения. Специфическая гипосенсибилизация наиболее эффективна при ингаляционной неинфекционной аллергии. Стойкие ремиссии в таких случаях удается получить в 70—80% случаев.

Неспецифическая терапия включает воздействия на все три стадии аллергической реакции (см. Аллергия). Иммунологическая стадия может быть подавлена иммунодепрессантами и кортикостероидами. Последние оказывают свое действие и в патофизиологической стадии. Однако эти препараты при длительном применении дают ряд тяжелых осложнений и поэтому должны назначаться только по жизненным показаниям или при безуспешности всех других видов лечения. Методы воздействия на патохимическую стадию включают лечение препаратами, инактивирующими или связывающими биологически активные медиаторы аллергической реакции — антигистаминными, антисеротонинными, анти-SRS-A (медленно реагирующее вещество анафилаксии) веществами, холинолитиками, нативной плазмой. Патофизиологическая стадия купируется медикаментами, уменьшающими проницаемость сосудов, снимающими спазм гладкой мускулатуры, улучшающими выведение обильного экскрета экзокринных желез.

При аллергических болезнях инфекционно-аллергического генеза большая роль принадлежит возможно полной хирургической санации очагов хронической инфекции и рациональной антибактериальной терапии. Из методов, снижающих общую реактивность, следует назвать гипоаллергенную диету (диета, из к-рой исключены продукты, обладающие высокой аллергенной активностью, а также острые и раздражающие вещества) и санаторно-курортное лечение.

Профилактика

Профилактика аллергических болезней сводится к общегигиеническим мероприятиям по улучшению условий труда и быта, санации очагов хронической инфекции. Лицам с признаками аллергического диатеза (см. Аллергия) следует ограничить профилактическое введение вакцин и сывороток, проводить медикаментозную терапию только по строгим показаниям. Наличие аллергического диатеза необходимо учитывать при выборе профессии.

В СССР специализированная медпомощь больным аллергическими болезнями была организована впервые Научно-исследовательской аллергологической лабораторией АМН СССР в г. Москве в 1961 году. В соответствии с приказом МЗ СССР № 530 от 15 июля 1969 года «О мерах по улучшению лечебно-профилактической помощи больным с аллергическими заболеваниями» в республиканских, областных и краевых больницах организованы аллергологические консультативные кабинеты, а также три кафедры для подготовки врачей-аллергологов при институтах усовершенствования врачей. В 1970 году создана Московская ассоциация аллергологов. Научная и практическая разработка вопросов этиологии, патогенеза, клиники, диагностики и лечения аллергических болезней проводится многими учреждениями под общим руководством комиссии союзного значения по проблеме «аллергия».

Особенности течения аллергических болезней у детей

За последние десятилетия у детей отмечается значительный рост заболеваемости аллергическими болезнями, в развитии которых большую роль играет наследственность. По данным клиницистов, у потомства лиц, страдающих аллергическими болезнями, последние регистрируются значительно чаще, чем в семьях здоровых. При этом возраст, в котором возникают аллергические болезни, зависит от степени наследственной отягощенное (см. Атопия).

Развитию аллергических болезней у детей способствуют так называемые аномалии конституции, к которым отнесены экссудативно-катаральный диатез, аллергический диатез, нейроартритизм, эндотелиальная конституция. Эти состояния, обусловленные как наследственными факторами, так и влияниями внешней среды, изменяют реактивность детского организма. Общим признаком, характерным для этих аномалий конституции, следует прежде всего признать мощное развитие лимфоидной ткани, мезенхимных клеток, зобной железы, то есть клеток, производящих антитела. У детей с аллергическими болезнями выявлен ряд отклонений в реактивности различных систем и органов, таких как неадекватность кожно-сосудистых реакций, аномалии развития капилляров, гидролабильность, ацидотические сдвиги в обмене веществ, изменения белковых фракций, аминокислотного обмена, ферментов крови, нарушения обмена гистамина, гистаминопектической активности и холинэстеразной активности.

У детей, особенно раннего возраста, аллергические реакции имеют возрастные особенности и находятся в определенной зависимости от способности организма к образованию антител, развития центральных, нервнорегуляторных и эндокринных механизмов, гистохимических возрастных особенностей, а также от степени дифференцировки тканей в месте реакции антиген — антитело.

У новорожденных и детей первых 3 месяцев жизни аллергические болезни, как правило, не встречаются, за исключением реакций, связанных с пассивным переносом антител от матери к плоду. У детей первого полугодия жизни аллергические реакции выражаются главным образом в желудочно-кишечных дисфункциях и изменениях на коже. Со второго полугодия одновременно с аллергическими проявлениями на коже может развиться аллергический синдром со стороны дыхательных путей — так называемый астматический бронхит, позднее — ложный круп и типичная бронхиальная астма.

Основным компонентом в развитии аллергического заболевания является сенсибилизация организма ребенка различными аллергенами и ее прогрессирование. На первом году жизни в силу возрастных особенностей пищеварительного тракта основную роль играют пищевые аллергены (коровье молоко, белок, а иногда желток куриного яйца, некоторые углеводы). Для сенсибилизации детей любого возраста имеют значение бактериальные и вирусные аллергены. Сенсибилизация к стафилококку обычно предшествует по срокам сенсибилизации к стрептококку в связи с тем, что стафилококковые заболевания больше распространены у детей раннего возраста. Выраженные клинические проявления сенсибилизации к пыльце растений могут появляться к 3—4 годам, но чаще отмечаются у школьников. Примерно в те же сроки заметно нарастает число детей с сенсибилизацией к бытовым аллергенам (домашней пыли, пуху, перу, шерсти животных).

Среди факторов, влияющих на развитие аллергических заболеваний, особое значение имеют антигенные воздействия на детей в первые годы жизни, главным образом профилактические прививки. Многие материалы, применяемые с целью прививок (оспенная, коклюшная, столбнячная и особенно ассоциированные вакцины, живые вакцины против кори, полиомиелита и так далее), являются аллергенами и могут привести к состоянию сенсибилизации (см.). Одним из факторов сенсибилизации является неоправданно широкое и часто недостаточно контролируемое нерациональное применение антибиотиков (см.). Неправильное питание, чаще всего с избытком животного белка и углеводов, и употребление продуктов, относящихся к облигатным аллергенам, также предрасполагает к развитию аллергических реакций (см. Пищевая аллергия).

В диагностике аллергических болезней у детей важнейшую роль играет тщательное изучение анамнеза семьи, течения беременности у матери, анамнеза всей жизни ребенка (изучение его быта, характера вскармливания, применявшейся терапии, реакций на прививки). В отношении провокационных проб у детей следует соблюдать большую осторожность. Для доказательства наличия аллергических антител могут быть использованы Прауснитца—Кюстпнера реакция (см.) и реакция дегрануляции тучных клеток.

При лечении аллергических болезней у детей особое внимание уделяют устранению аллергенов и методам десенсибилизирующей терапии, в том числе и специфической гипосенсибилизации.

Наилучший путь профилактики аллергических заболеваний — систематическое поликлиническое наблюдение педиатра-аллерголога за детьми с аллергически отягощенной наследственностью, страдающими экссудативным диатезом, с ранними проявлениями аллергии.


Библиография: Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1970, библиогр.; Аллергия и аллергические заболевания, под ред. Э. Райка, пер. с венгер., т. 1—2, Будапешт, 1966: Беклемишев Н. Д. Инфекционная аллергия, Алма-Ата, 1968, библиогр.; Крайп Л. Клиническая иммунология и аллергия, пер. с англ., М., 1966, библиогр.; Bendixen G. Classification on hypersensitivity in relation to clinical disease, Ann. intern. Med., v. 64., p. 668, 1966, bibliogr.

Особенности течения А. б. у детей — Аллергические заболевания у детей,под ред. М. Я. Студеникина и Т. С. Соколовой, М., 1971, библиогр.; Аллергия в патологии детства, под ред. Г. Н. Сперанского, М., 1969, библиогр.; Erdmann G. Allergic — Probleme im Kindesalter, Lpz., 1961; Tuft L. a. Mueller H. L. Allergy in children, Philadelphia, 1970.


Обновленный обзор молекулярных механизмов гиперчувствительности к лекарствам

Гиперчувствительность к лекарствам может проявляться в диапазоне от легких кожных реакций (например, макулопапулезная экзантема и крапивница) до тяжелых системных реакций, таких как анафилаксия, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / синдром лекарственной гиперчувствительности (DIHS) или синдром Стивенса – Джонсона (SJS) / токсический эпидермальный некролиз (TEN). Текущие фармакогеномные исследования сделали важные шаги в предотвращении гиперчувствительности к некоторым лекарствам за счет идентификации соответствующих генетических вариантов, особенно генов, кодирующих ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и человеческие лейкоцитарные антигены (HLA).Ассоциации, выявленные в этих исследованиях, обычно связаны с лекарством, фенотипом и этнической принадлежностью. Модели презентации лекарств, которые объясняют, как небольшие лекарственные антигены могут взаимодействовать с HLA и молекулами Т-клеточного рецептора (TCR) при лекарственной гиперчувствительности, включают теорию гаптена, концепцию p-i, модель измененного репертуара пептидов и модель измененного репертуара TCR. Широкий спектр клинических проявлений лекарственной гиперчувствительности к различным лекарствам, а также различные патомеханизмы, связанные с ней, делают ее диагностику и лечение более сложной задачей.В этом обзоре освещены недавние достижения в нашем понимании предрасполагающих факторов, иммунных механизмов, патогенеза, диагностических инструментов и терапевтических подходов к лекарственной гиперчувствительности.

1. Введение

Реакции гиперчувствительности к лекарствам - важная проблема общественного здравоохранения, поскольку они могут вызывать опасную для жизни анафилаксию и редкие тяжелые кожные побочные реакции (SCAR). Гиперчувствительность к лекарствам может быть вызвана иммунологически опосредованными реакциями (называемыми лекарственными аллергиями), а также неаллергическими прямыми лекарственными реакциями, опосредованными тучными клетками.Иммунологические реакции были разделены на четыре категории в соответствии с классической системой Гелла и Кумбса: реакции типа I, которые возникают немедленно и опосредуются IgE, тучными клетками и / или базофилами; реакции типа II, которые начинаются с задержкой и вызваны деструкцией клеток, опосредованной антителами (обычно IgG); реакции типа III, которые имеют отсроченное начало и вызваны отложением иммунного комплекса лекарственного средства IgG и активацией комплемента; и реакции типа IV, которые проявляются с задержкой и опосредуются Т-клетками [1].Согласно Всемирной организации аллергии (WAO) реакции гиперчувствительности к лекарствам также можно разделить на немедленные и замедленные реакции в зависимости от времени появления симптомов [2].

Реакции немедленного типа обычно возникают в течение нескольких минут или часов после воздействия препарата. Клинические проявления варьируются от кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека и бронхоспазма до анафилаксии. Реакции типа I требуют присутствия специфического для лекарства IgE или той части лекарства, которая образует гаптеновый комплекс.Лекарственно-специфический IgE продуцируется при первом воздействии лекарственного антигена, а затем он связывается с базофилами или тучными клетками с помощью высокоаффинного рецептора Fc. При следующем воздействии того же лекарства две или более молекул IgE на поверхности базофилов или тучных клеток могут затем связываться с одной поливалентной молекулой антигена, инициируя серию событий клеточной активации. Эта активация вызывает внеклеточное высвобождение гранул с предварительно сформированными медиаторами воспаления, включая гистамин, лейкотриены, простагландины, гепарин и другие цитокины [3].IgE-опосредованная иммунологическая лекарственная аллергия представляет меньшую долю гиперчувствительности к лекарственным средствам по сравнению с неиммунологической гиперчувствительностью к лекарственным средствам [4]. Согласно системе классификации WAO, иммунологическая анафилаксия может быть вызвана IgE-опосредованным или не-IgE-опосредованным механизмом, тогда как неиммунологическая анафилаксия включает прямую активацию тучных клеток [2]. Однако, независимо от основного механизма, клинические симптомы обоих типов анафилаксии схожи и часто неразличимы. Более подробно механизм реакций немедленного типа объясняется далее в этой статье.В этом обзоре терминология, используемая для классификации «немедленной» или «отсроченной» гиперчувствительности к лекарствам, соответствует системе классификации WAO. В то же время, обсуждаемые здесь реакции немедленного типа состоят как из опосредованных IgE реакций, как определено системой Гелла и Кумбса, так и из не-опосредованных IgE и неиммунологических анафилактических реакций.

Реакции замедленного типа состоят в основном из реакций типа IV, которые являются реакциями гиперчувствительности замедленного типа, опосредованными Т-клетками.Эти реакции обычно проявляются через несколько дней или даже недель после воздействия препарата. Эти проявления варьируются от легкой макулопапулезной экзантемы (MPE), контактного дерматита, хронического аллергического ринита, хронической астмы, нефрита, гепатита и фиксированных высыпаний от лекарств (FDE) до опасного для жизни SCAR. SCAR включает лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / синдромом лекарственной гиперчувствительности (DIHS), синдромом Стивенса – Джонсона (SJS) и токсическим эпидермальным некролизом (TEN), а также острым генерализованным экзантематозным пустулезом (AGEP) [5].Фенотип МПЭ состоит из самоограничивающихся диффузных эритематозных пятен и папул без системного поражения [6]. Между тем синдром DRESS характеризуется поражением кожи с типичными кожными высыпаниями (например, эксфолиативный дерматит и генерализованная макулопапулезная экзантема), лихорадкой, атипичным лимфоцитозом, эозинофилией, лимфаденопатией и системным поражением (например, поражением печени и почек). Этот синдром гиперчувствительности был впервые назван в честь множества различных терминов, которые уже использовались для описания синдрома, с такими терминами, как «синдром гиперчувствительности к противосудорожным препаратам», «синдром гиперчувствительности к аллопуринолу» и «синдром сульфона», в первую очередь в зависимости от принимаемого лекарственного средства. [7, 8].Термин «ПЛАТЬЕ» был первоначально предложен Bocquet et al. в 1996 г., чтобы дать более краткое описание синдрома и уменьшить двусмысленность, возникающую из-за различных терминов, ранее использовавшихся для его обозначения [9]. Тем не менее, следует отметить, что DRESS также называется «DIHS» японскими экспертами, причем критерии DRESS, определенные группой RegiSCAR, и критерии DIHS, определенные японскими экспертами, аналогичны, за исключением того, что реактивация HHV-6 включены в диагностические критерии ДИБС [10].Эта нозология несколько сбивает с толку; однако существует консенсус, что DRESS и DIHS, вероятно, относятся к одному и тому же спектру заболеваний. В частности, пациенты с типичной DIHS могут представлять тяжелую форму синдрома DRESS [11]. SJS и TEN (SJS / TEN) характеризуются как быстро прогрессирующая пузырчатая экзантема пурпурных пятен и поражений, подобных мишеням, сопровождающаяся поражением слизистой оболочки и отслоением кожи. SJS определяется как вовлечение менее 10% отслоения кожи на площади поверхности тела, SJS-TEN включает 10–29%, а TEN - более 30% [12].Между тем, AGEP обычно представляет собой внезапное высыпание небольших нефолликулярных пустул на фоне эритемы с системным поражением наряду с лихорадкой и нейтрофилией [13].

Большинство форм лекарственной гиперчувствительности включают опосредованные Т-клетками иммунные ответы против определенных лекарственных / пептидных антигенов, приводящие к различным клиническим фенотипам. Т-клеточные рецепторы (TCR), CD4 + и CD8 + T-клетки участвуют в различных реакциях гиперчувствительности к лекарствам замедленного типа [14].Молекулярные механизмы и контрольные точки гиперчувствительности к лекарствам включают активацию Т-клеток и иммунные ответы, цитотоксические белки и секрецию цитокинов / хемокинов, специфические клонотипы TCR, нарушение метаболизма или клиренса лекарств (например, сильная ассоциация цитохрома P450 семейства 2 подсемейства C члена 9 3 (CYP2C9 3) с фенитоин-индуцированным SCAR) и механизмы гибели клеток (например, индуцированный miR-18a-5p апоптоз и некроптоз, индуцированный аннексином A1 и рецептором 1 формилпептида в кератиноцитах).Кроме того, важную роль играют генетические полиморфизмы и специфические локусы HLA (например, HLA-B 15:02 для карбамазепин- (CBZ-) индуцированного SJS / TEN, HLA-B 58:01 для аллопуринол-индуцированного SCAR и HLA-B 57:01 для реакций гиперчувствительности, индуцированных абакавиром). Кроме того, сообщалось, что факторы окружающей среды, аутоиммунные нарушения и пациенты с предшествующей медицинской историей вирусной инфекции также влияют на предрасположенность к гиперчувствительности к лекарственным средствам.

2. Клинические перспективы и вариабельность при тяжелой лекарственной гиперчувствительности
2.1. Гиперчувствительность немедленного типа

Реакции гиперчувствительности немедленного типа могут варьироваться от крапивницы и ангионевротического отека до тяжелых смертельных реакций, таких как бронхоспазм и анафилаксия. Анафилаксия - это опасная для жизни реакция системной гиперчувствительности, в основном опосредованная тучными клетками и активацией базофилов через IgE-опосредованные, не-IgE-опосредованные или неиммунологические механизмы. Наркотики являются наиболее частыми триггерами анафилаксии у взрослых, тогда как продукты питания являются наиболее частыми триггерами у детей и подростков [15].Сообщается, что частота лекарственно-индуцированной анафилаксии колеблется от 0,04 до 3,1%, а уровень смертности составляет около 0,65% [2]. Основными виновниками являются НПВП, за которыми следуют бета-лактамные антибиотики [16, 17]. Периоперационная анафилаксия также остается проблемой из-за назначения различных комбинаций нервно-мышечных блокаторов (NMBA), индукционных агентов (например, пропофола, этомидата, мидазолама и кетамина) и антибиотиков [18, 19]. Считается, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (за исключением пиразолонов) редко входят в число причин IgE-опосредованной анафилаксии, но такая анафилаксия чаще связана с аномальным метаболизмом арахидоновой кислоты [20–22].Не-IgE-опосредованные иммунологические механизмы могут быть опосредованы антителами IgG, а также активацией комплемента или контактной системы, но не-IgE-опосредованная анафилаксия клинически неотличима от IgE-опосредованной анафилаксии [23, 24]. Причины не-IgE-опосредованной иммунологической анафилаксии включают биопрепараты, начальные липиды и декстран [2]. Напротив, неиммунологическая анафилаксия, ранее считавшаяся формой псевдоаллергической лекарственной реакции, включает прямую стимуляцию дегрануляции тучных клеток.Эти реакции ограничиваются определенными группами лекарств, включая НПВП, такими как аспирин, а также опиаты, ванкомицин, хинолоны и NMBA [24, 25]. Для анафилаксии, индуцированной радиоконтрастными средами, механизмы не совсем ясны, и могут быть задействованы несколько механизмов, включая опосредованное IgE или прямое стимулирование высвобождения гистамина или активацию каскадов комплемента [24, 26, 27].

Из-за сложности лекарственной гиперчувствительности, вызванной НПВП, группа экспертов Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) предложила классификацию и практический подход к случаям лекарственной гиперчувствительности, вызванной НПВП [28].Наиболее часто встречающимся типом этих случаев является перекрестная гиперчувствительность, механизм которой не является иммунологическим, а, скорее, в первую очередь связан с ингибированием циклокигеназы-1. Этот иммунологический тип гиперчувствительности, индуцированной НПВП, включает обострение респираторного заболевания (НЭРБ), обострение кожного заболевания (НПВП) и крапивницу / ангионевротический отек, вызванную НПВП (NIUA) [28]. НПВП также могут вызывать иммунологические (не перекрестно-реактивные) реакции гиперчувствительности, включая IgE-опосредованные однократные НПВП-индуцированные крапивницу / ангионевротический отек или анафилаксию (SNIUAA), а также Т-клеточные реакции замедленной гиперчувствительности, вызванные отдельными НПВП (SNIDHR).И перекрестно-реактивные реакции, и SNIUAA относятся к реакциям немедленного типа [28].

2.2. Гиперчувствительность замедленного типа
2.2.1. Лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) / синдром гиперчувствительности, индуцированной лекарственными средствами (DIHS)

Крупных эпидемиологических исследований DRESS / DIHS не проводилось, недостаток, который может быть связан с тем, что термин «синдром гиперчувствительности» использовался. вместо этого использовалось до [5]. Это также может быть объяснено трудностью диагностики DRESS / DIHS, которая представляет собой сложное естественное течение, большое разнообразие проявлений и различные лабораторные отклонения, а также потому, что не существует специального кода для этого состояния [29].Частота DRESS / DIHS, связанных с приемом противосудорожных препаратов, составляет от одного до одного на 10000 новых пользователей [30]. DRESS / DIHS может возникать у педиатрических пациентов, но чаще встречается у взрослых [31]. Противоэпилептические средства и аллопуринол являются наиболее часто вызываемыми лекарствами [32]. Симптомы часто проявляются через 2–6 недель после инкубации препарата [9]. Во время синдрома DRESS / DIHS может произойти повреждение нескольких системных органов. Среди органов наиболее часто поражается печень, при этом поражение печени обнаруживается у 51–84% пациентов [33, 34].Поражение почек также часто встречается у 10–57% пациентов [33, 34]. Поражение легких является третьим наиболее распространенным типом системного поражения и может проявляться в различных формах, от неспецифических симптомов до интерстициального пневмонита, плеврита и острого респираторного дистресс-синдрома [35, 36]. В то же время поражение сердца было зарегистрировано у 4–27% пациентов с DRESS / DIHS [37]. Это осложнение, вероятно, связано с летальным исходом, особенно когда возникает острый некротический эозинофильный миокардит [38].Некоторые другие системные органы также могут быть вовлечены в DRESS / DIHS, включая желудочно-кишечный тракт, поджелудочную железу, центральную нервную систему и щитовидную железу, а также может возникать полиорганная недостаточность, связанная с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием или гемофагоцитарным синдромом [31, 39]. Общий уровень смертности от DRESS / DIHS составляет около 10% [32]. Вероятность смерти в случаях DRESS / DIHS в первую очередь определяется степенью системного поражения [35]. Тахикардия, лейкоцитоз, тахипноэ, коагулопатия, желудочно-кишечное кровотечение и синдром системного воспалительного ответа (SIRS) также были связаны с плохими результатами у пациентов с DRESS / DIHS [33].

2.2.2. Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) / токсический эпидермальный некролиз (TEN)

Крупные эпидемиологические исследования SCAR, особенно SJS / TEN, проводились в Европе начиная с 30 лет [40, 41]. Сообщенные уровни заболеваемости SJS / TEN для различных стран и этнических групп включают 0,93–1,89 случая (Германия), 1,2 случая (Франция (TEN)), 1,4 случая (Италия), 5,76 случая (Великобритания), 8,0 случая (ханьский китайский язык). ) и 12,7 случаев (США) на миллион человек в год [5, 40–45].Большой разброс среди этих показателей заболеваемости может быть связан с различиями в исследованиях, в которых они представлены, включая различия изучаемых популяций, различия поколений, различные диагностические критерии и различные методологии (например, использование

.

Синдром оральной аллергии: продукты питания, симптомы и лечение

Синдром оральной аллергии - это аллергическая реакция, которая особенно поражает ротовую полость, губы, язык и горло. Это связано с аллергическим ринитом, также известным как сенная лихорадка.

При синдроме оральной аллергии организм перекрестно реагирует на определенные белки в определенных продуктах питания. Эти белки похожи на белки пыльцы, вызывающие сенную лихорадку и сезонные аллергии.

Поскольку эти продукты обычно доступны круглый год, синдром оральной аллергии не является сезонным.

Поделиться на Pinterest Многие пищевая аллергия на самом деле является перекрестной реакцией на аллергию, вызванную пыльцой.

Белки содержатся во всех органических веществах. Иммунная система идентифицирует определенные белки для борьбы с бактериями, вирусами и другими нежелательными микробами. Однако иногда он определяет повседневные белки, такие как пыльца, как вредные.

После еды или вдоха эти белки доступны в большом количестве, и иммунная система определяет их как ненормальные.Организм реагирует значительным иммунным ответом, который приводит к отеку, различным другим симптомам аллергии и дискомфорту.

Для многих ключевыми признаками синдрома оральной аллергии являются отек и зуд губ, рта, языка и горла сразу после употребления определенных фруктов и овощей, особенно в сыром виде.

По оценкам экспертов, более 60 процентов всех пищевых аллергий на самом деле являются перекрестными реакциями на пыльцу. Самая частая причина аллергического ринита в США - пыльца березы.Однако причиной этого также могут быть несколько деревьев, травы и сорняки.

Как правило, синдром оральной аллергии можно проследить до следующей аллергии:

Деревья

  • береза ​​
  • ольха
  • Японский кедр
  • плоскость

Травы

Сорняки

  • полынь
  • амброзия
  • полынь
  • Parietaria видов
  • Обычные продукты, вызывающие синдром оральной аллергии

    Поскольку существует широкий спектр потенциальных причин аллергического ринита, существует также чрезвычайно разнообразный ассортимент фруктов и овощей вызывающие синдром оральной аллергии.

    Точно так же разные фрукты и овощи могут вызывать разную реакцию в зависимости от типа пыльцы, на которую перекрестно реагирует иммунная система. Согласно статье в журнале Journal of Allergy , типичные продукты, которые могут вызвать реакцию, включают:

    Поделиться на Pinterest Орехи, такие как арахис и грецкие орехи, являются распространенными аллергенами и могут вызывать от легких до тяжелых симптомов.

    Фрукты

    • Род Prunus : вишни, нектарины, персики, сливы, абрикосы
    • яблоки и груши
    • манго
    • бананы
    • инжир
    • авокадо
    • клубника
    • малина
    • клубника
    • малина
    • дыни
    • апельсины

    Овощи

    • Семейство Apiaceae : сельдерей, морковь, петрушка, пастернак, кинза, тмин, укроп, кервель и фенхель
    • Пасленовые: помидоры, картофель
    • и перец
    • Cucurbitaceae Семейство : тыквы, кабачки, кабачки, огурцы
    • салат
    • кукуруза
    • артишоки
    • горох

    Прочие

    • фундук и грецкие орехи
    • арахис
    • нут
    • миндаль
    • чечевица
    • семена подсолнечника
    • мед

    Симптомы синдрома оральной аллергии возникают только после употребления определенных продуктов.Симптомы значительно различаются и достигают пика на разных этапах жизни.

    Легкие симптомы включают:

    • зуд горла, рта, губ или языка
    • отек, особенно губ и языка

    Более серьезные симптомы включают:

    • отек горла
    • тошноту и рвоту

    Дополнительные симптомы могут включать крапивницу и астму. Обычно крапивница возникает, когда пищу чистят, нарезают или натирают на терке.Астма возникает, когда пища смешивается или испаряется иным образом, например, во время жарки.

    Тем, у кого симптомы более тяжелые, следует обратиться к врачу.

    Диагностика синдрома оральной аллергии часто включает несколько этапов. Обычно к ним относятся клинические и лабораторные методы.

    Клинический

    Клинические методы являются наиболее распространенными. Диагноз требует подтверждения аллергического ринита, а также зуда и покалывания, которые появляются после употребления свежих фруктов или овощей.Во многих случаях точный анамнез пациента показывает связь между употреблением определенного типа пищи и началом покалывания или отека.

    В остальных случаях врач может предложить элиминационную диету. Человек избегает определенных групп продуктов питания, которые могут вызвать синдром оральной аллергии в течение определенного времени, и записывает, имеет ли это значение.

    Лаборатория

    Поделиться в PinterestДерматолог может диагностировать аллергию с помощью укола и измерения уровня реакции.

    Лабораторные тесты обычно включают кожные пробы с помощью укола, царапины или анализа крови.Для кожной пробы дерматолог размечает сетку на спине или предплечье и применяет экстракты пыльцы, фруктов или овощей. Любые следы, появляющиеся на коже, измеряются через 15 минут, чтобы определить уровень реакции.

    Если уколы с пыльцой положительны, но сама пища не вызывает реакции, человека могут попросить съесть определенное количество предполагаемой пищи. Реакция сразу после употребления этой пищи подтвердит наличие синдрома оральной аллергии.

    В некоторых случаях для диагностики этого состояния могут использоваться анализы крови. Сначала врач проводит анализ, чтобы определить общий уровень антител в крови. Затем другой тест проверяет наличие специфических антител. Анализы крови часто используются, когда кожные пробы недоступны или нецелесообразны.

    Не существует стандартных методов лечения синдрома оральной аллергии, кроме отказа от определенных продуктов, которые связаны с симптомами аллергии. Тщательное соблюдение диеты может гарантировать, что люди с синдромом могут вести нормальный образ жизни.Людям с синдромом оральной аллергии следует объяснять состояние другим, чтобы помочь им понять, какие продукты нельзя употреблять в пищу.

    В случае аллергической реакции начальное лечение обычно включает полоскание рта водой с последующим отдыхом. Горячие напитки также могут разрушить некоторые белки и таким образом их инактивировать.

    Антигистаминные препараты обычно действуют через 1-2 часа, в то время как эффекты синдрома оральной аллергии обычно начинают проходить примерно через 30 минут. Тем не менее, антигистаминные препараты могут предотвратить длительные эффекты, и их следует принимать сразу же после возникновения реакции.

    В некоторых случаях можно сделать иммунную систему менее чувствительной к аллергену с помощью иммунотерапии или уколов от аллергии. Это особенно полезно, когда задействован единственный аллерген. Подкожная доставка иммунной терапии в настоящее время изучается как вариант лечения синдрома оральной аллергии.

    Помогает ли приготовление пищи при синдроме оральной аллергии?

    В некоторых случаях приготовление пищи может разрушить белки, вызывающие синдром оральной аллергии. Однако это зависит от продуктов, вызывающих аллергию.

    В общем, орехи и специи являются исключением из правил приготовления. Орехи содержат несколько аллергенов, и не все они разрушаются при нагревании. То же касается и сельдерея. Аллергены клубники также устойчивы к нагреванию.

    Пастеризованные фруктовые соки, как правило, подходят, так как они прошли термическую обработку. Однако некоторые смузи могут содержать сырые непастеризованные соки или пюре. Их лучше избегать, если какой-либо из ингредиентов является триггером.

    Однако большинство продуктов можно сделать достаточно безопасными путем приготовления.Примеры включают помидоры, яблоки, картофель, груши и большинство мягких фруктов.

    Советы по образу жизни

    Во многих случаях полный отказ от еды - единственный надежный способ предотвратить симптомы синдрома оральной аллергии. Однако есть несколько методов, которые люди могут захотеть попробовать, чтобы насладиться любимой едой.

    Слегка обработанные в микроволновой печи фрукты, особенно яблоки, примерно на 1 минуту, а затем их немедленное охлаждение, может снизить последствия синдрома оральной аллергии до приемлемого уровня.Этот процесс может удалить основные белки, вызывающие реакции.

    Кроме того, обычно в кожуре содержится большое количество этих белков, поэтому очистка фруктов перед их употреблением может значительно снизить реакцию.

    Ношение перчаток при очистке плодов может уменьшить симптомы крапивницы. Отказ от жарки овощей также может снизить риск астмы.

    Люди с синдромом оральной аллергии часто обнаруживают, что их симптомы ухудшаются во время сезона пыльцы, поэтому они могут пожелать избегать продуктов, вызывающих аллергию, на пике этого сезона.

    Кроме того, правильное лечение сезонного аллергического ринита является ключом к борьбе с симптомами синдрома оральной аллергии. Обычно это делается с помощью антигистаминных препаратов и стероидного назального спрея за 2 недели до начала сезона, а затем регулярно на протяжении всего сезона.

    .

    Последние достижения в лечении синдрома гиперчувствительности, индуцированного лекарствами / лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами

    Синдром лекарственной гиперчувствительности (DIHS), также называемый лекарственной реакцией с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), представляет собой полиорганную системную реакцию, характеризующуюся: тесная связь с реактивацией вируса герпеса. Опубликованные данные показали, что среди пациентов с DIHS / DRESS 75–95% имеют лейкоцитоз, 18,2–90% имеют атипичные лимфоциты, 52–95% имеют эозинофилию и 75–100% имеют нарушения функции печени.Гистологически эозинофилы наблюдались реже, чем мы ожидали (20%). Основой лечения DIHS / DRESS является умеренная доза системных кортикостероидов с последующим постепенным снижением дозы. В этом обзоре мы подчеркнем, что повышение уровней некоторых цитокинов / хемокинов, включая фактор некроза опухоли- (TNF-) α , тимус и регулируемый активацией хемокин (TARC / CCL17), на ранней стадии заболевания , являются хорошими маркерами, позволяющими раннее распознавать реактивацию HHV-6.Уровни TNF-, α и TARC также отражают терапевтические реакции и могут быть полезными маркерами процесса заболевания DIHS. Недавно был выяснен патогенный механизм активации Т-клеток, запускаемый ограниченным по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA-) представлением лекарства или метаболитов. Кроме того, мы недавно сообщили, что дапсон может поместиться в уникальный субпакет сайта распознавания антигена HLA-B13: 01. Дальнейшие исследования позволят выбрать более эффективные стратегии профилактики и лечения DIHS.

    1. Введение

    Синдром лекарственной гиперчувствительности (DIHS), также называемый лекарственной реакцией с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), представляет собой полиорганную системную реакцию, характеризующуюся сыпью, лихорадкой, лимфаденопатией, лейкоцитозом с эозинофилией и атипичными лимфоцитами и нарушение функции печени [1–4]. DIHS / DRESS тесно связан с реактивацией вирусов герпеса, особенно вируса герпеса человека 6 (HHV-6) и цитомегаловируса (CMV), у пациентов, находящихся на длительной лекарственной терапии [1–4].DIHS / DRESS имеет тенденцию проявлять относительно более позднее начало (≥2-8 недель после начала введения лекарственного средства), чем другие типы лекарственной сыпи. DIHS / DRESS обычно ассоциируется только с ограниченным числом препаратов, включая карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ламотриджин, дапсон, мексилетин, салазосульфапиридин, аллопуринол и миноциклин [1–4]. Опубликованные работы и наши исследования показали, что окислительные метаболиты трихлорэтилена, которые могут включать аддукты трихлорацетилированных белков, также могут вызывать синдром гиперчувствительности, очень похожий на DIHS / DRESS [5].Расчетный риск при первом или втором назначении ароматического противоэпилептического препарата составляет 2,3–4,5 на 10 000 [6]. В этом обзоре объясняются катахрестные свойства DIHS / DRESS, маркеры, позволяющие раннее распознавание реактивации HHV-6, и недавние достижения в генетике DIHS / DRESS.

    2. Критерии для DIHS / DRESS

    DRESS, впервые определенные в 1996 г. Bocquet et al. [2], представляет собой совокупность симптомов и признаков, основными признаками которых являются кожные высыпания после воздействия лекарственного средства-виновника, связанные с лихорадкой и поражением органов (Таблица 1 (а)).Часто отмечаются гематологические (лимфаденопатия, эозинофилия и атипичный лимфоцитоз) и печеночные (повышение сывороточных трансаминаз) проявления [2]. Впоследствии критерии включения HSS / DRESS были определены в RegiSCAR, исследовательской группе, изучающей тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), и была создана система баллов для классификации случаев DRESS (таблица 1 (b)) [7]. В 2006 году японская консенсусная группа установила набор критериев для диагностики DIHS (Таблица 1 (c)) [3].Для диагностики типичного синдрома необходимы все семь критериев. Важно отметить, что серия из> 60 пациентов, которым был поставлен диагноз на основании клинических данных, неизменно демонстрировала обнаружение реактивации HHV-6 у подавляющего большинства пациентов, которые удовлетворяли другим шести критериям, и демонстрировали клинические проявления, согласующиеся с теми, о которых сообщали Bocquet et al. [2], но не у пациентов с другими типами лекарственной сыпи, такими как папилломакулярная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Напротив, реактивация HHV-6 редко выявляется у пациентов с тенденцией к более легкой форме заболевания.Таким образом, оказывается, что пациенты, отвечающие критериям DIHS, могут представлять пациентов с более тяжелой формой DRESS [3].

    (a) Диагностические критерии лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) [2].

    Диагноз DRESS подтверждается наличием всех следующих критериев:
    (1) Кожная лекарственная сыпь
    (2) Аденопатии диаметром ≥ 2 см или гепатит (печеночные трансаминазы ≥ 2 раза верхний предел нормы) или интерстициальный нефрит, или интерстициальный пневмонит, или кардит
    (3) Гематологические аномалии: эозинофилия ≥ 1.5 × 10 9 L −1 или атипичные лимфоциты

    (b) Критерии потенциальных случаев лекарственной реакции с DRESS от RegiSCAR [7].

    (1) Госпитализация
    (2) Реакция, предположительно связанная с наркотиками
    (3) Острая кожная сыпь
    (4) Температура выше 38 ° C
    (5) Увеличенные лимфатические узлы как минимум в двух участках
    (6) Поражение как минимум одного внутреннего органа
    (7) Нарушения анализа крови
    (i) Лимфоциты выше или ниже лабораторных пределов
    (ii) Эозинофилы выше лабораторных пределов
    (iii) Тромбоциты ниже лабораторных пределов

    Требуются три или более критерия.RegiSCAR: исследовательская группа, изучающая тяжелые кожные побочные реакции (SCAR) [7].
    (c) Диагностические критерии синдрома лекарственной гиперчувствительности (DIHS), установленные японской консенсусной группой [3].

    (1) Макулопапулезная сыпь, развивающаяся через 3 недели после начала приема ограниченного количества лекарств
    (2) Продолжительные клинические симптомы через 2 недели после отмены лекарственного средства, вызывающего заболевание
    (3) Лихорадка (≥38 ° C)
    (4) Нарушения функции печени (аланинаминотрансфераза ≥ 100 ЕД · л -1 ) a
    (5) Нарушения лейкоцитов (по крайней мере, один присутствует)
    (a) Лейкоцитоз (≥11 × 10 9 L -1 )
    (b) Атипичный лимфоцитоз (≥5%)
    (c) Эозинофилия (≥1.5 × 10 9 L −1 )
    (6) Лимфаденопатия
    (7) Реактивация вируса герпеса человека 6

    Диагноз подтвержден наличие семи вышеуказанных критериев (типичный DIHS) или первых пяти (1–5) критериев (атипичный DIHS). a Это может быть заменено поражением других органов, например поражением почек.

    3.Клинические результаты

    DIHS / DRESS обычно начинается с лихорадки, за которой вскоре следует макулопапулезная сыпь, обычно зудящая, и лимфаденопатия различной степени [1–4]. Сыпь часто перерастает в тяжелый эксфолиативный дерматит или эритродермию [1, 2]. Начало симптомов сильно варьируется; обычно у пациентов появляются два или три симптома, за которыми следует постепенное развитие других симптомов [1, 2]. Во многих тяжелых случаях симптомы продолжают ухудшаться и / или возникают несколько обострений в течение нескольких недель после отмены препарата, вызывающего нарушение [1–4].

    Кожные проявления DIHS включают макулопапулезную сыпь, многоформную эритему, эксфолиативный дерматит, острую генерализованную экзантематозную пустулезную дерматозоподобную сыпь и эритродермию [1–4]. Недавно мы рассмотрели 20 пациентов с DIHS / DRESS, в том числе 7 с макулопапулезной сыпью, 5 с типом EM и 8 с эритродермией [8]. Первоначально поражаются верхняя часть туловища, лицо и верхние конечности, затем поражаются нижние конечности. Периорбитальный отек лица с эритемой и многочисленными чешуйками и корками вокруг носа и губ являются характерными чертами DIHS / DRESS на ранней стадии (рис. 1 (а)) [1, 5].В некоторых случаях на предплечье обнаруживаются буллезные поражения, которые также являются характерными чертами DIHS / DRESS (рис. 1 (b)) [5]. Сыпь часто перерастает в тяжелый эксфолиативный дерматит или эритродермию (рис. 1 (c)) [1, 2, 5]. Обычно отсутствует поражение кожно-слизистой оболочки, что помогает отличить DIHS / DRESS от других форм тяжелых лекарственных высыпаний, таких как SJS и TEN [1].

    4. Лабораторные данные

    Лейкоцитоз с атипичными лимфоцитами и эозинофилией различной степени является характерным признаком синдрома [1].Лейкоцитоз наблюдался у 99 из 104 (95%) пациентов, о которых сообщила группа исследования RegiSCAR [4], и у 15 из 20 (75%) японских пациентов, о которых сообщила наша группа [8]. Присутствие атипичных лимфоцитов было продемонстрировано в 68 из 102 (67%) случаев, о которых сообщила группа исследования RegiSCAR [4], 38 из 60 (63%) случаев, о которых сообщили из Тайваня [9], 18,5% пациентов из Таиланда [10], 4 из 22 (18,2%) случаев, зарегистрированных в Сингапуре [11], и 18 из 20 (90%) случаев, зарегистрированных нами в Японии [8]. Эозинофилия наблюдалась в 108 из 114 (95%) случаев, зарегистрированных исследовательской группой RegiSCAR [4], 31 из 60 (52%) случаев, зарегистрированных на Тайване [9], 70.4% пациентов сообщили из Таиланда [10], 22 из 27 (81,5%) сообщили из Сингапура [11] и 13 из 20 японских пациентов (65%) сообщили нам [8]. Эозинофилия часто может быть отсрочена на 1-2 недели и может возникать даже после того, как повышение уровня ферментов печени вернется к исходному уровню [1]. В DIHS / DRESS повышение уровня печеночных ферментов, наиболее частая находка, связанная с поражением внутренних органов [1], было обнаружено в 86 из 114 (75%) случаев, о которых сообщила группа исследования RegiSCAR [4] и 26 из 27 (96,3%). %) по данным Сингапура и Таиланда [10, 11]; 48 (80%) случаев на Тайване имели уровни вдвое выше нормы [9].Мы сообщили, что у всех 20 японских пациентов с DIHS / DRESS были нарушения функции печени (уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше нормального диапазона 5-25 МЕ / л, а у 14 пациентов [70%] уровень АЛТ в сыворотке крови> 100 МЕ / л) [8 ]. Поражение почек было обнаружено в 40 из 108 (37%) случаев, о которых сообщила исследовательская группа RegiSCAR [4], 24 из 60 (40%) случаев, зарегистрированных на Тайване [9], 4 из 27 (14,8%) случаев, зарегистрированных в Сингапуре [11] , и 7 из 20 (35%) японских пациентов, о которых мы сообщили [8]. Хорошо известно, что частота поражения почек выше у пациентов с ДИГС из-за приема аллопуринола [1].

    5. Гистопатология DIHS

    Для диагностики SJS / TEN крайне важно изучить гистопатологические данные, чтобы определить, разбросаны ли апоптотические кератиноциты в эпидермисе [12]. С другой стороны, следует отметить, что ни один из критериев DIHS / DRESS [2, 3, 7] не зависит от гистопатологии. До недавнего времени сообщалось о нескольких исследованиях гистопатологических данных DIHS / DRESS. Ортонн и др. [13] провели ретроспективное исследование 50 биопсий кожи у 36 пациентов с DIHS / DRESS и продемонстрировали, что у пациентов с DIHS / DRESS часто наблюдаются очаги интерфейсного дерматита, вовлекающие кожные придатки.Эозинофилы были обнаружены только в 20% случаев, а нейтрофилы - в 42% случаев. Экзематозный, поверхностный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема наблюдались в образцах биопсии кожи пациентов с DIHS / DRESS. Связь двух или трех из этих паттернов в одной биопсии была значительно более частой в DRESS, чем в серии дерматозов, не вызванных лекарственными препаратами, и оказалась более выраженной в DRESS с тяжелыми кожными повреждениями, чем в DRESS с менее серьезными повреждениями.Интересно, что более высокая доля лимфоцитов CD8 + и гранзима B + наблюдалась при DRESS с тяжелыми кожными высыпаниями. Более того, регуляторные Т-клетки FoxP3 + были обнаружены в инфильтратах кожи в острой фазе DRESS; однако таких клеток было немного [13]. Кроме того, они обнаружили апоптотические кератиноциты в 60% случаев синдрома DRESS [13]. Это наблюдение согласуется с отчетом Walsh et al. [14], которые показали, что наличие апоптотических кератиноцитов коррелирует с более агрессивным фенотипом с повреждением печени и мультиформным кожным состоянием, похожим на эритему.Chi et al. [15] также обнаружили, что биопсия кожи DIHS / DRESS показала различные воспалительные аспекты и показала, что дерматит на границе раздела с апоптотическими кератиноцитами чаще встречается в DIHS / DRESS, чем при макулопапулезной сыпи.

    6. Лечение

    Смертность от DIHS недавно оценивалась в 2–14% [7, 9]. Основа лечения - системные кортикостероиды [1]. Wei et al. рассмотрел 91 случай с DRESS на Тайване [9]. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды, жили дольше, чем пациенты, не получавшие кортикостероиды (в среднем 36.3 против 12,7 дней). В группе выживания примерно три четверти пациентов получали системные кортикостероиды, но время их разрешения было на 8 дней дольше, чем у пациентов без них. Исследование, проведенное в Сингапуре, показало, что 25 из 27 (92,6%) пациентов с DIHS / DRESS получали системные кортикостероиды, без летальных исходов от DIHS / DRESS в течение периода последующего наблюдения в их серии случаев [11].

    Системные кортикостероиды, рекомендуемые для большинства случаев DIHS / DRESS, следует начинать с дозы 40-60 мг эквивалента преднизона в день с последующим постепенным снижением дозы преднизона в течение 10 недель для предотвращения быстрого восстановления действительных иммунных ответов против различные возбудители болезней; однако легкая форма может разрешиться спонтанно в течение нескольких недель [1, 17].Развитие аутоиммунных заболеваний, таких как красная волчанка и аутоиммунный тиреоидит, наряду с образованием аутоантител, преимущественно наблюдалось в группе лечения некортикостероидами на поздней стадии (> 6 месяцев) DIHS / DRESS [16, 17]. Тяжелое повреждение печени и терапия некортикостероидами в острой стадии были связаны с последующим образованием аутоантител против белков семейства плакинов [16]. Следовательно, кортикостероиды, особенно если их вводить в острой стадии, могут улучшить долгосрочный результат [17].Недавно Leman et al. [18] описали успешное лечение случая DIHS / DRESS с помощью ингибитора фактора некроза опухоли (TNF-) α , содержащего карбонат лития. Однако это единственный отчет о лечении DIHS / DRESS ингибитором TNF- α , и требуются дальнейшие клинические исследования.

    .

    Синдром посторгазмической болезни | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS

    Синдром посторгазмической болезни (POIS) - это редкое состояние, при котором у человека развиваются симптомы гриппа и аллергии после оргазма, будь то с партнером, мастурбацией или спонтанно во время сна. [1] [2] [3] POIS обычно выявляется у мужчин (после эякуляции), но у женщин редко сообщалось о симптомах POIS. [1] [3] Симптомы могут развиваться в течение секунд, минут или часов после оргазма и обычно длятся от 2 до 7 дней, прежде чем исчезнут сами по себе. [1] [3] [4] Возможные симптомы варьируются от человека к человеку, но более распространенные симптомы включают усталость, слабость, головную боль, лихорадку, изменения настроения, проблемы с памятью или концентрацией, заложенный нос, боль в горле и т. Д. и зуд в глазах. [1] [4]

    Основная причина POIS неизвестна. [3] [4] Некоторые ученые считают, что у мужчин именно аутоиммунное или аллергическое заболевание вызывает воспалительную реакцию на вещество в собственной сперме мужчины. Другие предполагают, что POIS может быть вызван химическим дисбалансом в мозге. [3] Не существует стандартного лечения POIS, но некоторые мужчины получали СИОЗС, антигистаминные препараты и / или бензодиазепины. [3] [4] POIS может вызвать серьезный стресс у людей с этим заболеванием и их партнеров. [3] Некоторые люди с POIS воздерживаются от половой жизни или обнаруживают, что им нужно запланировать секс на время, когда они смогут справиться с симптомами. [1] [3]

    Последнее обновление: 25.02.2019

    .

    Смотрите также